Thiotepa riemser Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje thiotepum 15 mg.
Po rekonstituci v 1,5 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml roztoku thiotepum 10 mg
Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje thiotepum 100 mg.
Po rekonstituci v 10 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml roztoku thiotepum 10 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý krystalický prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Thiotepa Riemser je indikován v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými
přípravky:
• spolu s celotělovým ozařováním nebo bez něho jako příprava před alogenní nebo autologní
transplantací hematopoetických progenitorových buněk onemocnění u dospělých a pediatrických pacientů;
• v případě, kdy je vysoká dávka chemoterapie podporovaná HPCT hematopoetických progenitorových buněka pediatrických pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Podávání přípravku Thiotepa Riemser musí být prováděno pod dohledem lékaře, který má zkušenosti
s přípravnou péčí před transplantací hematopoetických progenitorových buněk.

Dávkování

Přípravek Thiotepa Riemser je podáván v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími
chemoterapeutickými léčivými přípravky, pacientům s hematologickým onemocněním nebo se
solidními nádory před HPCT.

Dávkování přípravku Thiotepa Riemser je u dospělých a pediatrických pacientů prováděno podle typu
HPCT
Dospělí

AUTOLOGNÍ HPCT

Hematologická onemocnění

Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 fáze léčby.
LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
370 mg/m2 MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze léčby.

Solidní nádory

Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až
po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní
dávky 800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 fáze léčby.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po
sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
750 mg/m2 OVARIÁLNÍ KARCINOM
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
500 mg/m2 NÁDORY ZÁRODEČNÝCH BUNĚK
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze léčby.

ALOGENNÍ HPCT

Hematologická onemocnění

Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 LYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 léčby.
LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po
sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
555 mg/m2 TALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.

Pediatrická populace

AUTOLOGNÍ HPCT

Solidní nádory

Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 léčby.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 léčby.

ALOGENNÍ HPCT

Hematologická onemocnění

Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.
TALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 200 mg/m2/den celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
250 mg/m2 SRPKOVITÁ ANEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že thiotepa
a její metabolity jsou slabě vylučovány v moči, úprava dávky u pacientů s mírnou nebo středně
závažnou renální insuficiencí se nedoporučuje. Doporučuje se nicméně opatrnost
Porucha funkce jater
Thiotepa nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Úprava dávky se
nedoporučuje u přechodných změn jaterních parametrů
Starší pacienti
Podávání thiotepy nebylo u starších pacientů konkrétně zkoumáno. Nicméně v klinických studiích
byla skupině pacientů starších 65 let podávána stejná kumulativní dávka jako ostatním pacientům.
Úprava dávky nebyla považována za nutnou.

Způsob podání
Přípravek Thiotepa Riemser je určen k intravenóznímu podání. Musí být podáván kvalifikovaným
zdravotnickým personálem ve formě 2-4hodinové intravenózní infuze zavedené centrálním žilním
katétrem.

Každá injekční lahvička s 15 mg thiotepy musí být rekonstituována pomocí 1,5 ml sterilní vody pro
injekci.

Každá injekční lahvička se 100 mg thiotepy musí být rekonstituována pomocí 10 ml sterilní vody pro
injekci.

Celkový objem rekonstituovaných injekčních lahviček, který má být aplikován, musí být před
podáním dále naředěn v 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml v 1 000 ml, pokud je dávka vyšší než 500 mg250 mg, může být použit takový objem injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml byla získána konečná koncentrace přípravku Thiotepa Riemser mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Návod k rekonstituci a dalšímu naředění přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje
při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy
s pokožkou, musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde
k náhodnému kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku.
Těhotenství a kojení Současné podávání s vakcínou proti žluté zimnici a s živými virovými nebo bakteriálními vakcínami

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Důsledkem léčby thiotepou v doporučených dávkách a podle doporučeného rozvrhu je těžká
myelosuprese vyskytující se u všech pacientů. Může se rozvinout závažná granulocytopenie,
trombocytopenie, anemie nebo jakákoli jejich kombinace. Během léčby a až do úplného uzdravení je
nutné provádět časté vyšetření kompletního krevního obrazu, včetně diferenciálního počtu bílých
krvinek a počtu krevních destiček. V závislosti na klinickém stavu je třeba přistoupit k podání
krevních destiček a červených krvinek a rovněž k nasazení růstových faktorů, jako je faktor stimulující
kolonie granulocytů doporučuje každodenní vyšetření počtu bílých krvinek a krevních destiček.

K prevenci a zvládnutí infekcí během neutropenického období je třeba zvážit profylaktické nebo
empirické použití antiinfektiv
Thiotepa nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Při léčbě takovýchto
pacientů se doporučuje, aby sérové aminotransferázy, alkalická fosfatáza a bilirubin byly po
transplantaci pravidelně monitorovány kvůli včasnému zachycení hepatotoxicity.

Větší riziko venookluzivní jaterní choroby může být u pacientů, kteří před léčbou byli ozařováni,
absolvovali tři nebo více cyklů chemoterapie, nebo před léčbou podstoupili transplantaci
progenitorových buněk
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou srdečních onemocnění. U pacientů, kteří dostávají
thiotepu, musí být srdeční funkce pravidelně sledována.

Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou onemocnění ledvin. Během léčby thiotepou je třeba zvážit
pravidelné sledování funkcí ledvin.

Thiotepa může vyvolat plicní toxicitu, jež může mít aditivní účinky k účinkům způsobeným dalšími
cytotoxickými látkami
Předchozí ozařování mozku a kraniocerebrální ozařování mohou přispět k závažným toxickým
reakcím
Pacientovi musí být vysvětleno vyšší riziko sekundárních malignit při podávání thiotepy, známého
kancerogenu u člověka.

Současné podávání živých atenuovaných vakcín a fosfenytoinu se nedoporučuje
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba léčivé přípravky používány ve
stejné přípravné fázi léčby. Přípravek Thiotepa Riemser musí být podán po ukončení všech
cyklofosfamidových infuzí
Během současného podávání thiotepy a inhibitorů CYP2B6 nebo CYP3A4 je třeba pacienty pečlivě
klinicky sledovat
Jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou nebo ženskou fertilitu. Pacienti
mužského pohlaví mají před zahájením léčby využít kryoprezervaci spermií a v průběhu léčby a rok
po jejím ukončení nemají zplodit potomka
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Specifické interakce s thiotepou
Živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je podávána
imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním musí být
nejméně tři měsíce odstup.

Má se za to, že thiotepa je metabolizována pomocí CYP2B6 a CYP3A4. Současné podávání
s inhibitory CYP2B6 antimykotiky, makrolidy, jako je erythromycin, klarithromycin, telithromycin, a inhibitory proteázymůže zvýšit plazmatické koncentrace thiotepy a potenciálně snížit koncentrace aktivního metabolitu
TEPA. Současné podávání induktorů cytochromu P450 a fenobarbitalaktivního metabolitu. V průběhu současného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků je tudíž
třeba pacienty pečlivě klinicky monitorovat.

Thiotepa je slabý inhibitor CYP2B6, a může tím potenciálně zvýšit plazmatické koncentrace látek
metabolizovaných pomocí CYP2B6, jako je ifosfamid, tamoxifen, bupropion, efavirenz
a cyklofosfamid. CYP2B6 katalyzuje metabolickou přeměnu cyklofosfamidu na jeho aktivní formu
4-hydroxycyklofosfamid koncentrací aktivního 4-OHCP. V průběhu souběžného podávání thiotepy a těchto léčivých přípravků
je tudíž třeba provádět klinické sledování.

Kontraindikace souběžného používání
Vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovného vakcínou vyvolaného onemocnění.

Obecně platí, že živé virové a bakteriální vakcíny nesmějí být podávány pacientům, kterým je
podávána imunosupresivní chemoterapeutická látka, přičemž mezi přerušením léčby a očkováním
musí být nejméně tři měsíce odstup.

Současné používání se nedoporučuje
Živé atenuované vakcíny vyústěním. Toto riziko se zvyšuje u pacientů s imunosupresí v důsledku jejich primárního
onemocnění.

Pokud je to možné, je třeba použít místo těchto vakcín inaktivovanou virovou vakcínu

Fenytoin: riziko exacerbace křečí vznikající v důsledku snížené absorpce fenytoinu v trávicím traktu,
jež je způsobena cytotoxickými léčivými přípravky, nebo riziko zvýšené toxicity a ztráty účinnosti
cytotoxického léčivého přípravku v důsledku fenytoinem zvýšeného jaterního metabolismu.

Současné používání je nutno zvážit
Cyklosporin, takrolimus: excesivní imunosuprese s rizikem lymfoproliferativního onemocnění.

Alkylační chemoterapeutické látky, včetně thiotepy, inhibují plazmatickou pseudocholinesterázu
o 35 % až 70 %. Působení sukcinylcholinu může být prodlouženo o 5 až 15 minut.

Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba léčivé přípravky používány ve
stejné přípravné fázi léčby. Přípravek Thiotepa Riemser musí být podán po ukončení všech
cyklofosfamidových infuzí.

Současné používání thiotepy a jiných myelosupresivních nebo myelotoxických látek cyklofosfamidu, melfalanu, busulfanu, fludarabinu a treosulfanuhematologických nežádoucích účinků z důvodu překrývajících se profilů toxicity těchto léčivých
přípravků.

Interakce charakteristické pro všechny cytotoxické léčivé přípravky
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním nádorovým onemocněním se často
používá antikoagulační léčba. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu u pacientů
s maligním nádorovým onemocněním a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii
a protinádorovou chemoterapií vyžaduje vyšší frekvenci monitorování INR Ratio
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci a před zahájením léčby je
třeba provést těhotenský test. Pacienti mužského pohlaví nemají v průběhu léčby a rok po jejím
ukončení léčby zplodit potomka
Těhotenství
O použití thiotepy v období těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje. V předklinických studiích bylo
prokázáno, že thiotepa – stejně jako většina alkylačních látek – způsobuje embryofetální letalitu
a teratogenitu
Kojení
Není známo, zda se thiotepa/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Vzhledem k jejím
farmakologickým vlastnostem a možné toxicitě pro kojené novorozence/děti je kojení v průběhu léčby
thiotepou kontraindikováno.

Fertilita
Stejně jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou a ženskou fertilitu.
Pacienti mužského pohlaví mají před zahájením léčby využít kryoprezervaci spermií
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Thiotepa Riemser má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je
pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění,
mohou tyto činnosti ovlivnit.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost thiotepy byla vyhodnocena pomocí přehledu nežádoucích příhod hlášených ve
zveřejněných údajích z klinických studií. V těchto studiích dostával celkový počet 6 588 dospělých
pacientů a 902 pediatrických pacientů thiotepu v přípravné fázi léčby před transplantací
hematopoetických progenitorových buněk.

Závažné toxicity zahrnující krevní, jaterní a dýchací systém byly považovány za očekávané následky
přípravného režimu a transplantace. Zahrnují infekce a reakci štěpu proti hostiteli i přes svou nepřímou souvislost byly hlavními příčinami morbidity a mortality, obzvláště u alogenní
HPCT. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v rozdílných přípravných léčebných režimech
s thiotepou jsou: infekce, cytopenie, akutní reakce štěpu proti hostiteli a chronická reakce štěpu proti
hostiteli, gastrointestinální poruchy, hemoragická cystitida a zánět sliznice.

Leukoencefalopatie
U dospělých a pediatrických pacientů po četných předchozích chemoterapiích, včetně léčby
methotrexátem a radioterapie, byly po léčbě thiotepou hlášeny případy leukoencefalopatie. Některé
případy byly smrtelné.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Dospělí

Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u dospělých pacientů ve více než jen v ojedinělých případech,
jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou frekvence
nežádoucích účinků seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
velmi vzácné
Třídy orgánových
systémůInfekce anáchylnost
k infekcím
Sepse

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
a SRO\S\
6HNXQGiUQt
PDOLJQLW\
VRXYLVHMtFt
3RUXFK\a lymfatického
systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Febrilní
neutropenie
Anemie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Poruchy imunitního
systému
Akutní reakce
štěpu proti hostiteli
&KURQLFNiãWSX3HFLWOLYORVW
3RUXFK\
PHWDEROLVPX
a výživy
Anorexie
Snížená chuť
k jídlu
HyperglykPsychiatrické
poruchy
Stav zmatenosti
Změny psychiky
Úzkost

Delirium
Nervozita
Halucinace
Neklid

Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy nervového
systému
Závrať
Bolest hlavy
Rozmazané vidění
Encefalopatie
Křeče
Parestézie
Intrakraniální
aneurysma
Extrapyramidové
poruchy
Kognitivní
poruchy
Mozkové krvácení
encefalopatie
Poruchy okaPoruchy ucha
Zhoršení sluchu
Ototoxicita
Tinitus

Srdeční poruchySrdeční selhání
Kardiomyopatie
Myokarditida

Cévní poruchyHypertenze
Hemoragie
Embolie
Respirační, hrudní
poruchy
Syndrom
idiopatické
pneumonie
Epistaxe
Plicní edém
Kašel
Pneumonitida
HypoxieGastrointestinální
poruchy
N慵穥Stomatitida
Ezofagitida
Zvracení
Průjem
Dyspepsie
Bolest břicha
Enteritida
Kolitida
Zácpa
Gastrointestinální
perforace
Ileus
Gastrointestinální
vředy

Poruchy jater
Venookluzivní
Hepatomegalie
Žloutenka
Poruchy kůže
Vyrážka
Alopecie
Erytém瀀Erytrodermická
psoriáza
Závažné
toxické kožní
reakce, včetně
případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu
a toxické
epidermální
nekrolýzy
3RUXFK\a kosterní soustavy
a SRMLYRYp%ROHVW0\DOJLH
Artralgie
Poruchy ledvin
Hemoragická
cystitida
Dysurie
Oligurie
Renální selhání
Cystitida
Hematurie
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Azoospermie
Amenorea
Vaginální
krvácení
Menopauzální
příznaky
Ženská
neplodnost
Mužská
neplodnost

&HONRYpa reakce v místě
aplikace
Horečka
䅳Zimnice
Generalizovaný
edém
Zánět v místě
vpichu
Bolest v místě
vpichu
Zánět sliznic
Multiorgánové
selhání
Bolest

VyšetřeníZvýšená hladina
bilirubinu v krvi
Zvýšená hladina
aminotransferáz
Zvýšená hladina
amylázy v krvi
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi
Zvýšená hladina
močoviny v krvi
Zvýšená hladina
gamaglutamyl-
transferázy
Zvýšená hladina
alkalické
fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartát-
aminotransferázy

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky považované za účinky, jež mají přinejmenším možnou souvislost s léčebnými
režimy obsahujícími thiotepu, hlášené u pediatrických pacientů ve více než jen v ojedinělých
případech, jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. V každé skupině jsou
frekvence nežádoucích účinků seřazeny dle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako:
velmi časté <1/1 000
Třídy orgánových
systémůInfekce aSepse
呲灵
Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
a SRO\S\
6HNXQGiUQt
PDOLJQLW\
VRXYLVHMtFt
Poruchy krve
Trombocytopenie
Febrilní neutropenie
Anemie
Pancytopenie
Granulocytopenie
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Není známo
Poruchy imunitního
systému
Akutní reakce štěpu proti
hostiteli
Chronická reakce štěpu proti
hostiteli

+\SRJRQDGLVPXV
Hypotyreóza
Poruchy metabolismu
Anorexie
HyperglykPsychiatrické poruchyzpůsobené
celkovým
zdravotním stavem

3RUXFK\V\VWpPX
Bolest hlavy
Encefalopatie
Křeče
Krvácení do mozku
Porucha paměti
Paréza
Ataxieencefalopatie
Poruchy ucha aSrdeční poruchynedostatečnost
Srdeční selhání

Cévní poruchyRespirační, hrudní
Pneumonitida Syndrom
idiopatické
pneumonie
Plicní hemoragie
Plicní edém
Epistaxe
Hypoxie
Zástava dýchání
Pulmonální
arteriální
hypertenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Stomatitida
Zvracení
Průjem
Bolest břicha
Enteritida
Střevní obstrukce

Poruchy jater
Venookluzivní jaterní chorobaPoruchy kůže atkáně
Vyrážka
Erytém
Olupování kůže
Poruchy pigmentace
Závažné toxické
kožní reakce,
včetně případů
Stevensova-
Johnsonova
syndromu
a toxické
epidermální
nekrolýzy
3RUXFK\a kosterní soustavy
a SRMLYRYp5HWDUGDFHTřídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Není známo
Poruchy ledvin
Poruchy močového měchýřeHemoragická
cystitida

Celkové poruchy
Horečka
Zánět sliznic
Bolest
Multiorgánové selhání
Vyšetřenív krvi
Zvýšená hladina
aminotransferáz
Zvýšená hladina kreatininu
v krvi
Zvýšená hladina aspartát-
aminotransferázy
Zvýšená hladina alaninamino-
transferázy
Zvýšená hladina
močoviny v krvi
Abnormální
hodnoty krevních
elektrolytů
Poměr
protrombinového
času zvýšený

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nejsou známé žádné zkušenosti s předávkováním thiotepou. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky,
které lze očekávat v případě předávkování, jsou myeloablace a pancytopenie.
Proti thiotepě není známo žádné antidotum.

Je třeba pečlivě sledovat hematologický stav a, je-li to z lékařského hlediska indikováno, zavést
důkladná podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, alkylační látky, ATC kód: L01AC
Mechanismus účinku
Thiotepa je polyfunkční cytotoxická látka chemicky a farmakologicky příbuzná s dusíkatým yperitem.
Radiomimetické působení thiotepy se pravděpodobně odehrává pomocí uvolnění ethyleniminových
radikálů, které, jako v případě léčby ozařováním, narušují vazby DNA, např. alkylací guaninu na N-7,
rozbitím vazby mezi purinovou bází a cukrem a uvolněním alkylovaného guaninu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravná fáze léčby musí zabezpečit cytoredukci a v ideálním případě vymýcení onemocnění.
U thiotepy představuje odstranění kostní dřeně toxicitu, která omezuje její dávku, což dovoluje
významně navýšit dávku s infuzí autologní HPCT. U alogenní HPCT musí být přípravná fáze léčby
dostatečně imunosupresivní a myeloablativní, aby překonala reakci štěpu proti hostiteli. V důsledku
vysoce myeloablativních vlastností zvyšuje thiotepa u příjemce imunosupresi a myeloablaci, a tím
zesiluje přihojení štěpu související s reakcí štěpu proti hostiteli. Jako alkylační činidlo vyvolává thiotepa nejsilnější inhibici
růstu nádorových buněk in vitro s nejmenším zvýšením koncentrace léčivého přípravku. V důsledku
nepřítomnosti extramedulární toxicity i přes navyšování dávky nad dávky myelotoxické je thiotepa
používána po desetiletí v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky před autologní
a alogenní HPCT. Výsledky publikovaných klinických studií podporujících účinnost thiotepy jsou
shrnuty:

AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita thiotepa, je myeloablativní.
Přežití bez známek choroby přípravná fáze léčby s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinným léčebným postupem
v léčbě pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích léčby s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů
prokazující účinnost. V některých hodnocených přípravných fázích léčby byl výskyt relapsů nižší než
60 % rovněž hlášen po pěti letech.
Celkové přežití sledování od 22 až do 63 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 2,5 % do 29 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 21 % po 1 roce, což
potvrzuje bezpečnost přípravné fáze léčby zahrnující thiotepu pro autologní HPCT u dospělých
pacientů s hematologickými onemocněními.
Solidní nádory
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita thiotepa, je myeloablativní.
Přežití bez známek choroby potvrzují, že přípravná fáze léčby s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinnou volbou
v léčbě pacientů se solidními nádory.
Relaps: ve všech přípravných fázích léčby s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů
účinnost. V některých případech byl hlášený výskyt relapsů 35 % po pěti letech a 45 % po šesti letech.
Celkové přežití: celkové přežití se pohybovalo v rozmezí od 30 % do 87 % s fází následného sledování
od 11,7 do 87 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 7,4 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dospělých pacientů se solidními
nádory.

ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu přípravných fázích léčby a má se za to, že k němu došlo v očekávanou dobu. Lze proto vyvodit, že
přípravná fáze léčby s použitím thiotepy je myeloablativní.
Reakce štěpu proti hostiteli akutní reakce štěpu proti hostiteli stupně III-IV Přežití bez známek choroby že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná alogenní HPCT je účinnou volbou v léčbě pacientů
s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích léčby s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů
účinnosta 10 letech.
Celkové přežití: celkové přežití se pohybovalo v rozmezí od 31 % do 81 % s fází následného sledování
od 7,3 až do 120 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou hodnoty, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou u alogenní HPCT u dospělých
pacientů s hematologickými onemocněními.

Pediatrická populace

AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Engraftment: byl dosažen ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou.
Přežití bez známek choroby se DFS ve sledovaných studiích pohybovalo v rozmezí od 46 % do 70 %. Vzhledem k tomu, že
všichni pacienti byli léčeni pro vysoce rizikové solidní nádory, výsledky DFS potvrzují, že přípravné
fáze léčby s thiotepou následované autologní HPCT jsou účinnými léčebnými postupy v léčbě
pediatrických pacientů se solidními nádory.
Relaps: ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou se výskyt relapsů po 12 až 57 měsících
pohyboval v rozmezí od 33 % do 57 %. Vzhledem k tomu, že všichni pacienti mají rekurenci
solidního nádoru nebo jeho špatnou prognózu, podporují tyto hodnoty účinnost přípravných fází
založených na thiotepě.
Celkové přežití sledování od 12,3 až do 99,6 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 26,7 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 18 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u pediatrických pacientů se solidními
nádory.

ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu režimech s thiotepou s poměrem úspěšnosti 96 %-100 %. Hematologická obnova nastává v očekávané
době.
Přežití bez známek choroby rok. Výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze léčby s thiotepou následované alogenní HPCT jsou
účinnými léčebnými postupy v léčbě pediatrických pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech hlášených přípravných režimech s thiotepou byl výskyt relapsů v rozmezí
15 %-44 %. Tyto údaje potvrzují účinnost přípravných režimů založených na thiotepě u všech
hematologických onemocnění.
Celkové přežití sledování od 9,4 až do 121 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2,5 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 30 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro alogenní HPCT u pediatrických pacientů
s hematologickými onemocněními.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Thiotepa je nespolehlivě absorbována z gastrointestinálního traktu: nestabilita v kyselém prostředí
znemožňuje podávat thiotepu perorálně.

Distribuce
Thiotepa je vysoce lipofilní látka. Po intravenózním podání se plazmatické koncentrace léčivé látky
hodí pro dvoukompartmentový model s rychlou distribuční fází. Distribuční objem thiotepy je velký
a je udáván v rozmezí od 40,8 l/m2 do 75 l/m2, což ukazuje na distribuci do celkové tělesné tekutiny.
Zdánlivý distribuční objem thiotepy se jeví jako nezávislý na podané dávce. Volná frakce nevázaná na
bílkoviny v plazmě činí 70-90 %; byla zaznamenána nevýznamná vazba thiotepy na gama-globulin
a minimální vazba na albumin Po intravenózním podání je expozice léčivého přípravku v mozkomíšním moku téměř shodná
s expozicí v plazmě; průměrná hodnota poměru AUC v mozkomíšním moku a plazmě je pro
thiotepu 0,93. Koncentrace TEPA, prvního zaznamenaného aktivního metabolitu thiotepy,
v mozkomíšním moku a plazmě převyšuje koncentrace původní sloučeniny.

Biotransformace
Thiotepa podléhá rychlému a rozsáhlému jaternímu metabolismu a metabolity mohou být zjištěny
v moči během 1 hodiny po infuzi. Metabolity jsou aktivní alkylační činidla, ale jejich roli
v protinádorovém působení thiotepy je třeba ještě objasnit. Thiotepa podléhá oxidativní desulfuraci
izoenzymy CYP2B a CYP3A cytochromu P450 na hlavní a aktivní metabolit TEPA
odpovídá za 54-100 % celkové alkylační aktivity, což naznačuje přítomnost dalších alkylujících
metabolitů. Během přeměny GSH konjugátů na N-acetylcysteinové konjugáty jsou vytvořeny GSH,
cysteinylglycin a cysteinové konjugáty. Tyto metabolity se nenacházejí v moči a, pokud jsou
vytvořeny, jsou pravděpodobně vylučovány žlučí nebo jsou jako přechodné metabolity rychle
přeměněny na thiotepa-merkapturát.

Eliminace
Celková clearance thiotepy se pohybuje v rozmezí od 11,4 do 23,2 l/hod/m2. Eliminační poločas kolísá
od 1,5 do 4,1 hodin. Identifikované metabolity TEPA, monochlorotepa a thiotepa-merkapturát jsou
všechny vylučovány močí. Thiotepa je téměř úplně vyloučena v moči po 6 hodinách a TEPA po
hodinách. Průměrný podíl thiotepy a jejích metabolitů v moči je 0,5 % pro nezměněný léčivý
přípravek a monochlorotepu a 11 % pro TEPA a thiotepa-merkapturát.

Linearita/nelinearita
Neexistuje žádný jasný důkaz saturace mechanismu metabolické clearance ve vysokých dávkách
thiotepy.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace
Farmakokinetika vysoké dávky thiotepy u dětí ve věku od 2 do 12 let se nejeví jako odlišná od hodnot
zaznamenaných u dětí, kterým bylo podáváno 75 mg/m2, nebo u dospělých, jimž byly podávány stejné
dávky.

Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na eliminaci thiotepy nebyl stanoven.

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na metabolismus a eliminaci thiotepy nebyl stanoven.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční studie akutní toxicity a toxicity po opakovaném podávání nebyly provedeny.
Bylo prokázáno, že thiotepa je in vitro a in vivo genotoxická, a kancerogenní u myší a potkanů.
Prokázalo se, že thiotepa snižuje fertilitu a ovlivňuje spermatogenezi u samců myší a poškozuje
ovariální funkci u samic myší. Byla teratogenní u myší a potkanů a fetoletální u králíků. Tyto účinky
byly pozorovány u dávek nižších, než jsou dávky používané u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Přípravek Thiotepa Riemser je v kyselém prostředí nestálý.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: 18 měsíců

Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: 24 měsíců

Po rekonstituci
Chemická a fyzikální stabilita přípravku před použitím po rekonstituci byla prokázána po dobu
hodin při uchovávání při teplotě 2-8 °C.

Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita přípravku před použitím po naředění byla prokázána po dobu 24 hodin
při uchovávání při teplotě 2-8 °C a po dobu 4 hodin při uchovávání při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li přípravek použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a běžně by doba neměla být delší než výše uvedené hodnoty, pokud ředění proběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a přepravujte chlazené Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička z čirého skla třídy I s bromobutylovou zátkou obsahující 15 mg thiotepy.

Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička z čirého skla třídy I s bromobutylovou zátkou obsahující 100 mg thiotepy.

Balení po 1 injekční lahvičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava přípravku Thiotepa Riemser
Je třeba dodržovat postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a pro jejich
likvidaci. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno
s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku Thiotepa
Riemser zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi.
V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje
při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy
s pokožkou, musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde
k náhodnému kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.

Rekonstituce

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Thiotepa Riemser musí být rekonstituován v 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 1,5 ml sterilní vody pro injekci.

Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Thiotepa Riemser musí být rekonstituován v 10 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 10 ml sterilní vody pro injekci.

Vstříkněte obsah stříkačky do injekční lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte opakovaným převracením lahvičky.
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalizaci; takové roztoky mohou být přesto podávány.

Další ředění v infuzním vaku
Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml v takovém objemu injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml koncentrace přípravku Thiotepa Riemser mezi 0,5 a 1 mg/ml.

Podání
Infuzní roztok přípravku Thiotepa Riemser je třeba vizuálně zkontrolovat před podáním ohledně
obsahu částic. Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat.
Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Infuzní roztok musí být podáván pacientům pomocí infuzního setu s in-line filtrem 0,2 μm. Filtrování
nemění účinnost roztoku.

Likvidace
Přípravek Thiotepa Riemser je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlín
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. března

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

HWI pharma services GmbH
Straßburger Str. 77767 Appenweier
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 15 mg. Po rekonstituci v 1,5 ml vody pro injekci obsahuje
ml thiotepum 10 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Určeno pro intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka.

8. POUŽITELNOST

EXP

Po rekonstituci použijte do 8 hodin, pokud je uchováván v chladničce.
Po naředění použijte do 24 hodin, pokud je uchováván v chladničce.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte chlazené

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlín
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát
thiotepum
Intravenózní podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Cytotoxická látka

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

15 mg

6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 100 mg. Po rekonstituci v 10 ml vody pro injekci obsahuje
ml thiotepum 10 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Určeno pro intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka.

8. POUŽITELNOST

EXP

Po rekonstituci použijte do 8 hodin, pokud je uchováván v chladničce.
Po naředění použijte do 24 hodin, pokud je uchováván v chladničce.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte chlazené

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlín
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát
thiotepum
Intravenózní podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Cytotoxická látka

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg

6. JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

thiotepum

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Thiotepa Riemser a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thiotepa Riemser používat
3. Jak se přípravek Thiotepa Riemser používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Thiotepa Riemser uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Thiotepa Riemser a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku Thiotepa Riemser je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných
alkylační činidla.

Přípravek Thiotepa Riemser se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak,
že ničí buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně progenitorových buněkPřípravek Thiotepa Riemser je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thiotepa Riemser používat

Nepoužívejte přípravek Thiotepa Riemser
- jestliže jste alergický- jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná,
- jestliže kojíte,
- jestliže je Vám podávána vakcína proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo
bakterie.

Upozornění a opatření
Upozorněte svého lékaře, jestliže:
- máte potíže s játry nebo ledvinami,
- máte srdeční nebo plicní potíže,
- máte záchvaty/křeče fenytoinem nebo fosfenytoinem
Jelikož přípravek Thiotepa Riemser ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek,
budou Vám v průběhu léčby pravidelně prováděny krevní testy ke zjištění počtu krvinek.

K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat léky proti infekci
Přípravek Thiotepa Riemser může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Váš lékař Vám
toto riziko objasní.

Další léčivé přípravky a přípravek Thiotepa Riemser
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám
bude přípravek Thiotepa Riemser podán. Přípravek Thiotepa Riemser nesmíte používat během
těhotenství.

Ženy i muži používající přípravek Thiotepa Riemser musí v průběhu léčby používat účinné metody
antikoncepce. Pacienti mužského pohlaví nemají v průběhu léčby a rok po jejím ukončení zplodit
potomka.

Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti
nesmí ženy během léčby přípravkem Thiotepa Riemser kojit.

Přípravek Thiotepa Riemser může zhoršit mužskou a ženskou plodnost. Pacienti mužského pohlaví by
se měli před zahájením léčby poradit ohledně konzervace spermatu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané
vidění, mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud si všimnete takových
nežádoucích účinků, neřiďte dopravní prostředky nebo neobsluhujte stroje.

3. Jak se přípravek Thiotepa Riemser používá

Váš lékař vypočte dávku podle povrchu Vašeho těla nebo hmotnosti a podle Vašeho onemocnění.

Jak se přípravek Thiotepa Riemser podává
Přípravek Thiotepa Riemser je podáván kvalifikovaným zdravotnickým personálem po rozředění
obsahu jedné injekční lahvičky jako nitrožilní infuze 2-4 hodiny.

Četnost podání
Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Délka léčby může trvat až 5 dní. Četnost podání
a délka léčby závisí na Vašem onemocnění.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem Thiotepa Riemser nebo transplantačního postupu
mohou zahrnovat
- snížení počtu krvinek v krvi - infekce,
- poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly,
- štěp bojuje s Vaším tělem - dýchací komplikace.
Váš lékař bude pravidelně sledovat počet krvinek a jaterní enzymy, aby tyto příhody odhalil a zvládl.

Další nežádoucí účinky přípravku Thiotepa Riemser, které se mohou vyskytnout s určitými četnostmi,
jsou uvedeny níže:

Velmi časté nežádoucí účinky - zvýšená náchylnost k infekcím
- zánětlivý stav celého těla - snížený počet bílých krvinek, krevních destiček a červených krvinek - transplantované buňky bojují s Vaším tělem - závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění
- nekontrolované třesení těla - pocit brnění, píchání nebo znecitlivění - částečná ztráta pohyblivosti
- zástava srdce
- pocit na zvracení, zvracení, průjem
- zánět ústní sliznice - podrážděný žaludek, jícen, střeva
- zánět tlustého střeva
- anorexie, snížená chuť k jídlu
- vysoká hladina glukózy v krvi
- kožní vyrážka, svědění, olupování kůže
- porucha kožní pigmentace - zčervenání kůže - vypadávání vlasů
- bolest zad a břicha, bolest
- bolest svalů a kloubů
- abnormální elektrická aktivita v srdci - zánět plicní tkáně
- zvětšení jater
- změny funkcí orgánů
- ucpání jaterní žíly - zežloutnutí kůže a očí - zhoršení sluchu
- ucpání lymfatických cest
- vysoký krevní tlak
- zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů
- abnormální hodnoty krevních elektrolytů
- přírůstek hmotnosti
- horečka, celková slabost, třesavka
- krvácení - krvácení z nosu
- celkové otoky způsobené zadržováním tekutin - bolest nebo zánět v místě vpichu
- infekce očí - snížení počtu spermií
- krvácení z pochvy
- vynechávání menstruačního krvácení - ztráta paměti
- opožďování v hmotnostním a výškovém růstu
- špatná funkce močového měchýře
- nedostatečná tvorba testosteronu
- nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy
- snížená činnost hypofýzy - stav zmatenosti

Časté nežádoucí účinky - úzkost, zmatenost
- abnormální vydutí jedné z mozkových tepen - zvýšená hladina kreatininu
- alergické reakce
- ucpání krevních cév - poruchy srdečního rytmu
- srdeční nedostatečnost
- kardiovaskulární nedostatečnost
- nedostatek kyslíku
- hromadění tekutiny v plicích - plicní krvácení
- zástava dýchání
- krev v moči - zánět močového měchýře
- nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči - zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti
- katarakta - jaterní nedostatečnost
- krvácení do mozku
- kašel
- zácpa a žaludeční nevolnost
- ucpání střev
- proděravění žaludku
- změny svalového napětí
- hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů
- modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček
- menopauzální příznaky
- nádory - abnormální funkce mozku
- mužská a ženská neplodnost

Méně časté nežádoucí účinky - zánět a odlupování kůže - delirium, nervozita, halucinace, neklid
- vředy v žaludku a střevech
- zánět srdeční svalové tkáně - abnormální stav srdečního svalu
Není známo - zvýšený krevní tlak v plicních tepnách - závažné poškození kůže a dokonce ohrožovat život
- poškození části mozku
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Thiotepa Riemser uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za “EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte a převážejte chlazené Chraňte před mrazem.

Po rekonstituci je přípravek stabilní po dobu 8 hodin, je-li uchováván při teplotě 2-8 °C.

Po naředění je přípravek stabilní po dobu 24 hodin, je-li uchováván při teplotě 2-8 °C, a po 4 hodiny,
pokud je uchováván při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit
okamžitě.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Thiotepa Riemser obsahuje

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
- Léčivou látkou je thiotepum. Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 15 mg. Po rekonstituci
obsahuje 1 ml thiotepum 10 mg
Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
- Léčivou látkou je thiotepum. Jedna injekční lahvička obsahuje thiotepum 100 mg. Po
rekonstituci obsahuje 1 ml thiotepum 10 mg
- Přípravek Thiotepa Riemser neobsahuje žádné jiné pomocné látky.

Jak přípravek Thiotepa Riemser vypadá a co obsahuje toto balení

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Thiotepa Riemser je bílý krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce
obsahující thiotepum 15 mg.

Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Thiotepa Riemser je bílý krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce
obsahující thiotepum 100 mg.

Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlín
Německo

Výrobce
HWI pharma services GmbH
Straßburger Str. 77767 Appenweier
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Eurocept Pharmaceuticals
Pays-Bas/Nederland/Niederlande
Tél/Tel: +31 35 528 info@eurocept.nl

Lietuva
UAB ARMILA
Lietuva
Tel: +370
България
Thrive Pharma Ltd.
България
Teл.: +359 2 878 05 office@thrivepharmabg.com

Luxembourg/Luxemburg
Eurocept Pharmaceuticals
Pays-Bas/Nederland/Niederlande
Tél/Tel: +31 35 528 info@eurocept.nl

Česká republika
LERAM pharmaceuticals s.r.o.
Česká republika
Tel: +420 513 035 info@leram-pharma.cz
Magyarország
SANATIS Europe Kft.
Magyarország
Tel.: +36 Danmark
Abacus Medicine A/S
Danmark
Tlf: +44 Malta
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Il-Ġermanja
Tel: +49
Deutschland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Deutschland
Tel: +49
Nederland
Eurocept Pharmaceuticals
Nederland
Tel: +31 35 528 info@eurocept.nl

Eesti
AUXILIA Pharma OÜ
Eesti
Tel: +372 605 00 info@auxiliapharma.eu

Norge
Danmark
Tlf: +44 Ελλάδα
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Γερμανία
Τηλ: +49
Österreich
AGEA Pharma GmbH
Österreich
Tel: +43
España
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
España
Tel: +34 93 446 60
Polska
COPHARMA JOSEPH RAKOTO
Polska
Tel.: +48 691 702 joseph.rakoto@copharma.pl

France
Esteve Pharmaceuticals S.A.S
France
Tél: +33 1 42 31 07 contact-france@esteve.com

Portugal
Esteve Pharmaceuticals – Laboratório
Farmacêutico, Limitada
Portugal
Tel: +34 93 446 60
Hrvatska
MEDIS Adria d.o.o.
Hrvatska
Tel: +385 1 2303 info@medisadria.hr
România
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Germania
Tel: +49
Ireland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Germany
Tel: +49 Slovenija
MEDIS d.o.o.
Slovenija
Tel: +386
Ísland
Abacus Medicine A/S
Danmörk
Sími: +44 Slovenská republika
LERAM pharmaceuticals s.r.o.
Česká republika
Tel: +420 513 035 info@leram
Italia
Esteve Pharmaceuticals S.r.l.
Italia
info.italy@esteve.com

Suomi/Finland
Abacus Medicine A/S
Tanska
Puh/Tel: +44
Κύπρος
MA Pharmaceuticals Trading Ltd.
Κύπρος
Τηλ: +357 25 regulatory@mapharmagroup.com

Sverige
Abacus Medicine A/S
Danmark
Tel: +44
Latvija
Auxilia Pharma OÜ
Estija
Tel: +372 605 00 info@auxiliapharma.eu
United Kingdom Esteve Pharmaceuticals GmbH
Germany
Tel: +49

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD NA PŘÍPRAVU

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
thiotepum

Přečtěte si tento návod před přípravou a podáním přípravku Thiotepa Riemser.

1. ÚPRAVA BALENÍ

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Thiotepa Riemser je dodáván jako 15 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.

Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Thiotepa Riemser je dodáván jako 100 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok.

Přípravek Thiotepa Riemser musí být před podáním rekonstituován a naředěn.

2. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM

Obecně
Zacházení s protinádorovými léčivými přípravky stanoveného protokolu. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek,
pokud možno s využitím boxu Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku Thiotepa
Riemser zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi.
V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje
při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy
s pokožkou, musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde
k náhodnému kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou.

Výpočet dávky přípravku Thiotepa Riemser
Přípravek Thiotepa Riemser je podáván v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími
chemoterapeutickými léčivými přípravky před konvenční transplantací hematopoetických
progenitorových buněk nádory.
Dávkování přípravku Thiotepa Riemser je u dospělých a pediatrických pacientů prováděno podle typu
HPCT
Dávkování u dospělých

AUTOLOGNÍ HPCT

Hematologická onemocnění

Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.
LYMFOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 fáze léčby.
LYMFOM CENTRÁLNÍ NERVOVÉ SOUSTAVY Doporučená dávka je 185 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
370 mg/m2 MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze léčby.

Solidní nádory

Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den 250 mg/m2/den v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě
následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
800 mg/m2 KARCINOM PRSU
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 fáze léčby.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před
autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.
OVARIÁLNÍ KARCINOM
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
500 mg/m2 NÁDORY ZÁRODEČNÝCH BUNĚK
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 fáze léčby.

ALOGENNÍ HPCT

Hematologická onemocnění

Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po
sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
555 mg/m2 LYMFOM
Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.
MNOHOČETNÝ MYELOM
Doporučená dávka je 185 mg/m2/den překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 léčby.
LEUKEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před
alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 celé přípravné fáze léčby.
TALASEMIE
Doporučená dávka je 370 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.

Dávkování u pediatrických pacientů

AUTOLOGNÍ HPCT

Solidní nádory

Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 léčby.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 léčby.

ALOGENNÍ HPCT

Hematologická onemocnění

Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po
sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.
TALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 200 mg/m2/den celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
250 mg/m2 SRPKOVITÁ ANEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.

Rekonstituce

Thiotepa Riemser 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Thiotepa Riemser musí být rekonstituován v 1,5 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 1,5 ml sterilní vody pro injekci.

Thiotepa Riemser 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek Thiotepa Riemser musí být rekonstituován v 10 ml sterilní vody pro injekci.
Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 10 ml sterilní vody pro injekci.

Vstříkněte obsah stříkačky do injekční lahvičky skrze gumovou zátku.
Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte opakovaným převracením lahvičky.
Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně
vykazovat opalizaci; takové roztoky mohou být přesto podávány.

Další ředění v infuzním vaku
Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml v takovém objemu injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml koncentrace přípravku Thiotepa Riemser mezi 0,5 a 1 mg/ml.

Podání
Infuzní roztok přípravku Thiotepa Riemser je třeba vizuálně zkontrolovat před podáním ohledně
obsahu částic. Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat.

Infuzní roztok musí být podáván pacientům pomocí infuzního setu s in-line filtrem 0,2 μm. Filtrování
nemění účinnost roztoku.

Přípravek Thiotepa Riemser je třeba podávat asepticky jako 2-4hodinovou infuzi při pokojové teplotě

Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Likvidace
Přípravek Thiotepa Riemser je pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.