PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tibsovo 250 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mg ivosidenibu.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktózy odpovídající 9,5 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Modré, oválné, potahované tablety o délce přibližně 18 mm s vyraženým označením "IVO" na jedné
straně a "250" na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Tibsovo v kombinaci s azacitidinem je indikován k léčbě dospělých s nově
diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií kteří nejsou způsobilí k standardní indukční chemoterapii
Monoterapie přípravkem Tibsovo je indikována k léčbě dospělých s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím cholangiokarcinomem s mutací IDH1 R132, kteří již byli léčeni alespoň jednou
předchozí linií systémové terapie
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod dohledem lékařů se zkušenostmi s používáním protinádorových léčivých
přípravků.

Před zahájením léčby přípravkem Tibsovo musí být u pacientů potvrzena mutace IDH1 R132 pomocí
vhodného diagnostického testu.

Dávkování

Akutní myeloidní leukémie
Doporučená dávka je 500 mg ivosidenibu Léčba ivosidenibem má být zahájena 1. den cyklu v kombinaci s azacitidinem v dávce 75 mg/mtělesného povrchu podávané intravenózně nebo subkutánně, jednou denně 1. – 7. den každého
28denního cyklu. První léčebný cyklus azacitidinu by měl být podán ve 100 % dávky. Doporučuje se,
aby pacienti byli léčeni minimálně 6 cyklů. Ohledně dávkování a způsobu podání se prosím seznamte
s kompletním souhrnem údajů o azacitidinu.

Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění nebo dokud pacient léčbu nepřestane tolerovat.

Cholangiokarcinom
Doporučená dávka je 500 mg ivosidenibu
Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění nebo dokud pacient léčbu nepřestane tolerovat.

Vynechané nebo opožděné dávky

Pokud je dávka vynechána nebo není užita v obvyklou dobu, tablety mají být užity co nejdříve do hodin po vynechané dávce. V období 12 hodin se nemají užívat dvě dávky. Tablety pak mají být užity
následující den jako obvykle.

Pokud dojde k vyzvracení dávky, neměly by se užívat náhradní tablety. Tablety pak mají být užity
následující den jako obvykle.

Opatření, která je třeba přijmout před podáním, a monitorování

Před zahájením léčby musí být provedeno elektrokardiografické vyšetření korigovaný na srdeční frekvenci abnormálního QT intervalu mají lékaři důkladně přehodnotit přínos/riziko zahájení léčby
ivosidenibem. V případě, že je prodloužení intervalu QTc mezi 480 ms a 500 ms, má být léčba
ivosidenibem zahájena ve výjimečných případech a v jejím průběhu má být prováděno pečlivé
sledování.

EKG vyšetření musí být provedeno před zahájením léčby, nejméně jednou týdně během prvních týdnů léčby, a poté měsíčně, pokud interval QTc zůstává ≤ 480 ms. Abnormality intervalu QTc je
třeba řešit neprodleně má být provedeno EKG vyšetření tak, jak je klinicky indikováno.

Současné podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují interval QTc, nebo středně
silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit riziko prodloužení intervalu QTc a je třeba se
mu během léčby přípravkem Tibsovo vyhnout, kdykoli je to možné. Pokud není možné použít
vhodnou alternativu, je třeba pacienty léčit s opatrností a pečlivě sledovat, zda nedochází k
prodloužení intervalu QTc. EKG vyšetření má být prováděno před zahájením současného podávání,
dále jednou týdně po dobu nejméně 3 týdnů, a poté tak, jak je klinicky indikováno a body 4.4, 4.5 a 4.8
Před zahájením léčby přípravkem Tibsovo má být vyšetřen kompletní krevní obraz a biochemické
vyšetření krve, a dále pak alespoň jednou týdně během prvního měsíce léčby, během druhého měsíce
jednou za dva týdny, a následně při každé návštěvě lékaře po dobu trvání léčby tak, jak je klinicky
indikováno.

Úprava dávky při současném podávání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A
Pokud se nelze vyhnout užívání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4, doporučená dávka
ivosidenibu má být snížena na 250 mg nebo silný inhibitor CYP3A4 vysazen, dávka ivosidenibu má být zvýšena na 500 mg po uplynutí
nejméně 5 poločasů inhibitoru CYP3A4



Úpravy dávkování a doporučení pro léčbu nežádoucích účinků

Tabulka 1 - Doporučené úpravy dávek v případě nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek Doporučená opatření
Diferenciační syndrom  
• Při podezření na diferenciační syndrom podávejte
systémové kortikosteroidy po dobu minimálně dnů a jejich dávku snižujte až po vymizení
symptomů. Předčasné ukončení jejich podávání
může vést k recidivě symptomů.
• Zahajte hemodynamické monitorování až do
vymizení symptomů a po dobu nejméně 3 dnů.
• Pokud závažné známky/symptomy přetrvávají déle
než 48 hodin po zahájení podávání systémových
kortikosteroidů, přerušte podávání přípravku
Tibsovo.
• V léčbě ivosidenibem v dávce 500 mg jednou
denně pokračujte až poté, co známky/symptomy
budou středně závažné nebo mírnější, a po zlepšení
klinického stavu.
/HXNRF\Wy]DO nebo absolutní zvýšení celkového počtu
leukocytů > 15 x 109 /l oproti výchozí
hodnotě, viz body 4.4 a 4.8• Zahajte léčbu hydroxykarbamidem podle
doporučených postupů příslušného zdravotnického
zařízení a leukaferézou tak, jak je klinicky
indikováno.
• Hydroxykarbamid vysazujte až po zlepšení nebo
vymizení leukocytózy. Předčasné ukončení léčby
může vést k recidivě.
• Pokud se leukocytóza po zahájení podávání
hydroxykarbamidu nezlepší, přerušte podávání
přípravku Tibsovo.
• Po odeznění leukocytózy pokračujte v léčbě
ivosidenibem v dávce 500 mg jednou denně.
3URGORXåHQtPV• Monitorujte a doplňujte hladiny elektrolytůje klinicky indikováno.
• Zkontrolujte a upravte souběžně podávané léčivé
přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval
QTc • Přerušte podávání přípravku Tibsovo, dokud se
interval QTc nevrátí na hodnotu ≤ 480 ms.
• Po návratu intervalu QTc na hodnotu ≤ 480 ms
pokračujte v léčbě ivosidenibem v dávce 500 mg
jednou denně.
• Monitorujte EKG nejméně jednou týdně po dobu týdnů, a po návratu intervalu QTc na ≤ 480 ms tak,
jak je klinicky indikováno.
Prodloužení intervalu QTc ˃ 500 ms
• Monitorujte a doplňujte hladiny elektrolytů podle
klinických indikací.
• Zkontrolujte a upravte souběžně podávané léčivé
přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval
QTc • Přerušte podávání přípravku Tibsovo a monitorujte
EKG každých 24 hodin, dokud se interval QTc
nevrátí na hodnotu do 30 ms od výchozí hodnoty
nebo ≤ 480 ms.
• V případě prodloužení intervalu QTc > 550 ms,
kromě již naplánovaného přerušení podávání
ivosidenibu, zvažte nepřetržité monitorování EKG,
dokud se interval QTc nevrátí na hodnoty < ms.
• Pokračujte v léčbě ivosidenibem v dávce 250 mg
jednou denně poté, co se interval QTc vrátí na
hodnotu do 30 ms od výchozí hodnoty nebo ≤ ms.
• Monitorujte EKG nejméně jednou týdně po dobu týdnů, a po návratu intervalu QTc na hodnotu do ms od výchozí hodnoty nebo ≤ 480 ms tak, jak je
klinicky indikováno.
• Pokud se zjistí jiná etiologie prodloužení intervalu
QTc, dávka se může zvýšit na 500 mg ivosidenibu
jednou denně.
3URGORXåHQt]QiPNDPLV\PSWRP\NRPRURYp• Trvale ukončeteJiné nežádoucí účinky 3. nebo vyššího
stupně
• Přerušte podávání přípravku Tibsovo, dokud
toxicita neustoupí na stupeň 1 nebo nižší nebo na
výchozí hodnotu, poté pokračujte v podávání mg denně • Pokud se toxicita stupně 3 objeví znovu snižte dávku přípravku Tibsovo na 250 mg denně,
dokud toxicita nevymizí, a poté pokračujte v
podávání 500 mg denně.
• Pokud se znovu objeví toxicita stupně 3 nebo se znovu objeví toxicita stupně 4, podávání
přípravku Tibsovo ukončete.
6WXSH

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

U starších pacientů Pro pacienty ve věku 85 let a starší nejsou dostupné žádné údaje.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou těžkou poruchou funkce ledvin být u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin používán s opatrností a tato populace pacientů má být
pečlivě sledována
Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater stanovena. Přípravek Tibsovo má být u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater
používán s opatrností a tato populace pacientů má být pečlivě sledována
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Tibsovo u dětí a dospívajících ˂ 18 let nebyla stanovena. Nejsou k
dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Tibsovo je určen k perorálnímu podání.

Tablety se užívají jednou denně přibližně ve stejnou dobu. Pacienti by neměli nic jíst 2 hodiny před a
hodinu po užití tablet
Pacientům je třeba doporučit, aby se během léčby vyhýbali konzumaci grapefruitů a grapefruitové
šťávy formě silikagelu, který se nachází v lahvičce s tabletami
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné podávání silných induktorů CYP3A4 nebo dabigatranu
Vrozený syndrom dlouhého intervalu QT.

Náhlá smrt nebo polymorfní komorová arytmie v rodinné anamnéze.

Interval QT/QTc > 500 ms, bez ohledu na metodu korekce
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Diferenciační syndrom u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Po léčbě ivosidenibem byl hlášen diferenciační syndrom diferenciační syndrom život ohrožující nebo smrtelný spojen s rychlou proliferací a diferenciací myeloidních buněk. Symptomy zahrnují: neinfekční
leukocytózu, periferní edém, pyrexii, dyspnoe, pleurální výpotek, hypotenzi, hypoxii, plicní edém,
pneumonitidu, perikardiální výpotek, vyrážku, přetížení tekutinami, syndrom nádorového rozpadu a
zvýšenou hladinu kreatininu. Pacienti musí být informováni o známkách a symptomech
diferenciačního syndromu, musí být poučeni, aby v případě jejich výskytu okamžitě kontaktovali
svého lékaře a aby u sebe neustále měli výstražnou kartu pacienta.

Při podezření na diferenciační syndrom podávejte systémové kortikosteroidy a zahajte
hemodynamické monitorování až do vymizení symptomů a po dobu nejméně 3 dnů.

Pokud je pozorována leukocytóza, zahajte léčbu hydroxykarbamidem podle doporučených postupů
příslušného zdravotnického zařízení a leukaferézou tak, jak je klinicky indikováno
Kortikosteroidy a hydroxykarbamid vysazujte až po vymizení symptomů. Při předčasném ukončení
léčby kortikosteroidy a/nebo hydroxykarbamidem se mohou symptomy diferenciačního syndromu
vrátit. Přerušte léčbu přípravkem Tibsovo, pokud závažné známky/symptomy přetrvávají déle než hodin po nasazení systémových kortikosteroidů, a léčbu ivosidenibem v dávce 500 mg jednou denně
obnovte, až známky/symptomy budou středně závažné nebo mírnější, a po zlepšení klinického stavu
pacienta.

Prodloužení intervalu QTc

Při léčbě ivosidenibem bylo hlášeno prodloužení intervalu QTc EKG vyšetření musí být provedeno před zahájením léčby, dále pak nejméně jednou týdně během
prvních 3 týdnů léčby, a poté měsíčně, pokud interval QTc zůstává ≤ 480 ms abnormality mají být neprodleně řešeny prodloužení intervalu QTc má být provedeno EKG vyšetření tak, jak je klinicky indikováno.
V případě těžkého zvracení a/nebo průjmu musí být provedeno posouzení abnormalit sérových
elektrolytů, zejména hypokalémie a hořčíku.

Pacienti mají být informováni o riziku prodloužení intervalu QT, jeho projevech a symptomech
výskytu okamžitě kontaktovali svého lékaře.

Současné podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují interval QTc, nebo středně
silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit riziko prodloužení intervalu QTc a je třeba se
mu během léčby přípravkem Tibsovo pokud možno vyhnout. Pokud není možné použít vhodnou
alternativu, pacienti mají být léčeni s opatrností a pečlivě sledováni s ohledem na prodloužení
intervalu QTc. EKG vyšetření má být provedeno před zahájením souběžného podávání, dále jednou
týdně po dobu nejméně 3 týdnů, a poté tak, jak je klinicky indikováno. Pokud se nelze vyhnout užívání
středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4, doporučená dávka ivosidenibu má být snížena na
250 mg jednou denně
Pokud je podávání furosemidu diferenciačního syndromu, pacienti mají být pečlivě sledováni s ohledem na elektrolytovou
nerovnováhu a prodloužení intervalu QTc.

Pacienti s městnavým srdečním selháním nebo abnormalitami elektrolytů mají být během léčby
ivosidenibem pečlivě sledováni a má u nich být prováděno pravidelné monitorování EKG a
elektrolytů.

Léčba přípravkem Tibsovo má být trvale ukončena, pokud se u pacientů objeví prodloužení intervalu
QTc se známkami nebo symptomy život ohrožující arytmie
Ivosidenib by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří mají hladinu albuminu pod normálním
rozmezím nebo mají podváhu.

Těžká porucha funkce ledvin

Bezpečnost a účinnost ivosidenibu nebyla stanovena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
používán s opatrností a tato populace pacientů má být pečlivě sledována
Porucha funkce jater

Bezpečnost a účinnost ivosidenibu nebyla stanovena u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou
funkce jater poruchou funkce jater používán s opatrností a tato populace pacientů má být pečlivě sledována body 4.2 a 5.2Přípravek Tibsovo má být používán s opatrností u pacientů s lehkou poruchou funkce jater Child-Pugh A
Substráty CYP3A
Ivosidenib indukuje CYP3A4, a proto může snížit systémovou expozici substrátům CYP3A4.
Pokud se nelze vyhnout použití itrakonazolu nebo ketokonazolu, je třeba u pacientů sledovat ztrátu
antifungální účinnosti
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce

Ženy ve fertilním věku by měly před zahájením léčby přípravkem Tibsovo podstoupit těhotenský test
a během léčby se mají chránit před otěhotněním
Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku by měli během léčby přípravkem
Tibsovo a nejméně 1 měsíc po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

Ivosidenib může snižovat systémové koncentrace hormonálních antikoncepčních přípravků, a proto se
doporučuje souběžné používání bariérové metody antikoncepce
Intolerance laktózy

Přípravek Tibsovo obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv jiných léčivých přípravků na ivosidenib

Silné induktory CYP3A
Ivosidenib je substrátem CYP3A4. Předpokládá se, že současné podávání silných induktorů CYP3Asníží plazmatické koncentrace ivosidenibu a je během léčby přípravkem Tibsovo kontraindikováno

Středně silné nebo silné inhibitory CYP3A
U zdravých subjektů zvýšilo podávání jedné dávky 250 mg ivosidenibu a 200 mg itrakonazolu jednou
denně po dobu 18 dnů AUC 145, 195CYP3A4 zvyšuje plazmatické koncentrace ivosidenibu. To může zvýšit riziko prodloužení intervalu
QTc a během léčby přípravkem Tibsovo je třeba zvážit vhodné alternativy, které nejsou středně
silnými nebo silnými inhibitory CYP3A4, kdykoli je to možné. Pokud není možné použít vhodnou
alternativu, pacienti mají být léčeni s opatrností a pečlivě sledováni s ohledem na prodloužení
intervalu QTc. Pokud se nelze vyhnout užívání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4, má
být doporučená dávka ivosidenibu snížena na 250 mg jednou denně • Mezi středně silné inhibitory CYP3A4 patří: aprepitant, cyklosporin, diltiazem, erytromycin,
flukonazol, grapefruit a grapefruitová šťáva, isavukonazol, verapamil.
• Mezi silné inhibitory CYP3A4 patří: klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol,
ritonavir, vorikonazol.

Léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTc

Současné podávání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují interval QTc antiarytmika, fluorochinolony, antagonisté 5HT3-receptorů, triazolová antimykotikariziko prodloužení intervalu QTc a je třeba se mu během léčby přípravkem Tibsovo vyhnout, kdykoli
je to možné. Pokud není možné použít vhodnou alternativu, pacienti mají být léčeni s opatrností a
pečlivě sledováni z hlediska prodloužení intervalu QTc
Vliv ivosidenibu na jiné léčivé přípravky

Interakce s transportéry

Ivosidenib inhibuje P-gp a má potenciál indukovat P-gp. Proto může změnit systémovou expozici
léčivých látek, které jsou převážně transportovány prostřednictvím P-gp podávání dabigatranu je kontraindikováno
Ivosidenib inhibuje OAT3, polypeptid 1B1 transportující organické anionty 1B3 transportující organické anionty substrátům OAT3 nebo OATP1B1/1B3. Během léčby přípravkem Tibsovo je třeba se vyhnout
současnému podávání substrátů OAT3 OATP1B1/1B3 Pokud není možné použít vhodnou alternativu, pacienti mají být léčeni s opatrností. Pokud je podávání
furosemidu klinicky indikováno ke zvládnutí známek/symptomů diferenciačního syndromu, pacienti
mají být pečlivě sledováni z hlediska elektrolytové nerovnováhy a prodloužení intervalu QTc.

Indukce enzymů

Enzymy cytochromu P450 Ivosidenib indukuje CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a může indukovat CYP2C19. Proto může
snižovat systémovou expozici substrátům těchto enzymů. Během léčby přípravkem Tibsovo je třeba
zvážit vhodné alternativy, které nejsou substráty CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 nebo CYP2C9 s úzkým
terapeutickým indexem nebo substráty CYP2C19. Pokud se nelze vyhnout užívání těchto léčivých
přípravků, pacienti mají být sledováni kvůli ztrátě účinnosti substrátu • Mezi substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem patří: alfentanil, cyklosporin,
everolimus, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus.
• Mezi substráty CYP2B6 s úzkým terapeutickým indexem patří: cyklofosfamid, ifosfamid,
metadon.
• Mezi substráty CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem patří: paklitaxel, pioglitazon,
repaglinid.
• Mezi substráty CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem patří: fenytoin, warfarin.
• Mezi substráty CYP2C19 patří: omeprazol.

Itrakonazol nebo ketokonazol se nemají používat současně s přípravkem Tibsovo z důvodu očekávané
ztráty antimykotické účinnosti.

Ivosidenib může snižovat systémové koncentrace hormonální antikoncepce, a proto se doporučuje
souběžné používání bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce po podání poslední
dávky
Uridindifosfát-glukuronosyltransferázy Ivosidenib má potenciál indukovat UGT, a proto může snižovat systémovou expozici substrátům
těchto enzymů vhodné alternativy, které nejsou substráty UGT. Pokud se nelze vyhnout užívání takových léčivých
přípravků, pacienti mají být sledováni z hlediska ztráty účinnosti substrátů UGT
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce

Ženy ve fertilním věku by měly před zahájením léčby přípravkem Tibsovo podstoupit těhotenský test
a během léčby se mají chránit před otěhotněním
Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Tibsovo
a nejméně 1 měsíc po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

Ivosidenib může snižovat systémové koncentrace hormonálních antikoncepčních přípravků, a proto se
doporučuje souběžné používání alternativní antikoncepční metody, např. bariérové antikoncepce body 4.4 a 4.5
Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání ivosidenibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční
toxicity na zvířatech jsou nedostatečné
Podávání přípravku Tibsovo se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají
antikoncepci nedoporučuje. Pacienti mají být informováni o možném riziku pro plod, pokud je
přípravek používán během těhotenství nebo pokud pacientka během léčby nebo během jednoho měsíce po podání poslední dávky.

Kojení

Není známo, zda se ivosidenib/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Nebyly provedeny
žádné studie na zvířatech, které by hodnotily vylučování ivosidenibu a jeho metabolitů do mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.

Během léčby přípravkem Tibsovo a po dobu nejméně 1 měsíce po poslední dávce je třeba přerušit
kojení.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu ivosidenibu na plodnost u lidí. Nebyly provedeny žádné studie
fertility na zvířatech, které by hodnotily účinek ivosidenibu. Nežádoucí účinky na reprodukční orgány
byly pozorovány ve 28denní studii toxicity po opakovaných dávkách těchto účinků není znám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ivosidenib má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U některých pacientů užívajících
ivosidenib byla hlášena únava a závratě pacientovy schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nově diagnostikovaná akutní myeloidní leukémie v kombinaci s azacitidinem

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly zvracení prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly diferenciační syndrom
U pacientů léčených ivosidenibem v kombinaci s azacitidinem byla frekvence ukončení léčby
ivosidenibem z důvodu nežádoucích účinků 6 %. Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby byly
prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu trombocytopenie
Frekvence přerušení podávání ivosidenibu z důvodu nežádoucích účinků byla 35 %. Nejčastějšími
nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby byly neutropenie na elektrokardiogramu
Četnost snížení dávky ivosidenibu z důvodu nežádoucích účinků byla 19 %. Nežádoucími účinky
vedoucími ke snížení dávky byly prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Frekvence nežádoucích účinků vycházejí ze studie AG120-C-009, která zahrnovala 72 pacientů s nově
diagnostikovanou AML randomizovaných k léčbě ivosidenibem azacitidinem. Medián délky léčby přípravkem Tibsovo byl 8 měsíců Frekvence nežádoucích účinků jsou založeny na celkových frekvencích nežádoucích účinků, přičemž
část nežádoucích účinků mohla mít jiné příčiny než ivosidenib, např. vlastní onemocnění, jiné léčivé
přípravky nebo nesouvisející příčiny.

Frekvence jsou definovány jako: velmi časté v každé skupině četností uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 2 - Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s nově diagnostikovanou AML léčených
ivosidenibem v kombinaci s azacitidinem v klinické studii AG120-C-009 Třída systémových orgánů

Frekvence Nežádoucí reakce
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté 
 
Diferenciační syndrom, leukocytóza,
trombocytopenie, neutropenie
ČastéPsychiatrické poruchyPoruchy nervového systémuČastéGastrointestinální poruchyPoruchy svalové a kosterní
soustavyVelmi častéVyšetření
Dříve léčený, lokálně pokročilý nebo metastazující cholangiokarcinom

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly únava
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly ascites cholestatická žloutenka
U pacientů léčených ivosidenibem byla frekvence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků 2 %.
Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby byly ascites
Frekvence přerušení podávání ivosdenibu z důvodu nežádoucích účinků byla 16 %. Nejčastějšími
nežádoucími účinky vedoucími k přerušení dávky byly hyperbilirubinémie alaninaminotransferázy
Frekvence snížení dávky ivosidenibu z důvodu nežádoucích účinků byla 4 %. Nežádoucími účinky
vedoucími ke snížení dávky byly prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu neuropatie
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Frekvence nežádoucích účinků vycházejí ze studie AG120-C-005, která zahrnovala 123 pacientů s
dříve léčeným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem, kteří byli
randomizováni k léčbě a léčeni 500 mg ivosidenibu jednou denně. Medián délky léčby přípravkem
Tibsovo byl 2,8 měsíce měsíce
Frekvence nežádoucích účinků jsou založeny na celkových frekvencích nežádoucích účinků, přičemž
část nežádoucích účinků mohla mít jiné příčiny než ivosidenib, např. vlastní onemocnění, jiné léčivé
přípravky nebo nesouvisející příčiny.

Frekvence jsou definovány jako: velmi časté v každé skupině četnosti uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 3 - Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
cholangiokarcinomem léčených ivosidenibem v klinické studii AG120-C-005 Třída systémových orgánů

Frekvence Nežádoucí reakce
Poruchy krve a lymfatického systémuPoruchy metabolismu a výživyPoruchy nervového systémuGastrointestinální poruchyPoruchy jater a žlučových cesthyperbilirubinémie 
Poruchy kůže a podkožní tkáněaplikace 
Velmi častéČastéVyšetřaspartátaminotransferázy, zvýšená
hladina bilirubinu v krvi
ýDVWp 3URGORXåHQtHOHNWURNDUGLRJUDPXalaninaminotransferázy, snížení počtu
leukocytů, snížení počtu trombocytů
 6RXKUQQê WHUPtQJHQHUDOL]RYDQRX
Popis vybraných nežádoucích účinků

Diferenciační syndrom u pacientů s akutní myeloidní leukémií
Ve studii AG120-C-009 se mezi 72 pacienty s nově diagnostikovanou AML léčených přípravkem
Tibsovo v kombinaci s azacitidinem vyskytl diferenciační syndrom u 14 % pacientů. Žádný pacient
neukončil léčbu ivosidenibem kvůli diferenciačnímu syndromu a přerušení podávání zvládnutí známek/symptomů bylo nutné u velmi malého počtu pacientů. Z 10 pacientů, u kterých se
vyskytl diferenciační syndrom, se všichni po ukončení léčby nebo po přerušení léčby přípravku
Tibsovo zotavili. Medián doby do nástupu diferenciačního syndromu byl 20 dní. Diferenciační
syndrom se vyskytl nejdříve za 3 dny a nejdéle až 46 dní po zahájení léčby během kombinované
terapie.

Prodloužení intervalu QTc
Ve studii AG120-C-009 bylo ze 72 pacientů s nově diagnostikovanou AML léčených ivosidenibem v
kombinaci s azacitidinem hlášeno prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu u 21 % pacientů; u
11 % pacientů se vyskytly nežádoucí účinky se závažností stupně 3 nebo vyšší. Na základě
vyhodnocení EKG bylo zjištěno, že u 15 % pacientů léčených ivosidenibem v kombinaci s
azacitidinem, u nichž bylo provedeno alespoň jedno vyšetření EKG po výchozím vyšetření, byl
interval QTc ˃ 500 ms, u 24 % došlo k prodloužení QTc ˃ 60 ms oproti výchozímu stavu. Jedno
procento elektrokardiogramu, přerušení a snížení dávky bylo nutné u 7 %, resp. 10 % pacientů. Medián doby do
nástupu prodloužení intervalu QT u pacientů léčených ivosidenibem byl 29 dní. Prodloužení intervalu
QT na elektrokardiogramu se objevilo nejdříve za 1 den a nejpozději za 18 měsíců po zahájení léčby.
Ve studii AG120-C-005 bylo ze 123 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
cholangiokarcinomem léčených ivosidenibem v monoterapii u 10 % pacientů hlášeno prodloužení
intervalu QT na elektrokardiogramu; u 2 % pacientů se vyskytly nežádoucí účinky se závažností
stupně 3 nebo vyšší. Na základě analýzy EKG bylo zjištěno, že 2 % pacientů měla prodloužení
intervalu QTc ˃ 500 ms a 5 % pacientů mělo prodloužení intervalu QTc ˃ 60 ms oproti výchozí
hodnotě. Snížení dávky ke zvládnutí známek/symptomů bylo nutné u 3 % pacientů. Medián doby do
nástupu prodloužení intervalu QT u pacientů léčených ivosidenibem v monoterapii byl 28 dní.
Prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu se vyskytlo nejdříve za 1 den a nejpozději za měsíců po zahájení léčby.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater

Bezpečnost a účinnost ivosidenibu nebyla stanovena u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou
funkce jater byl pozorován trend k vyššímu výskytu nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případě předávkování se toxicita pravděpodobně projeví jako exacerbace nežádoucích účinků
spojených s ivosidenibem vhodná podpůrná péče specifické antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; jiná cytostatika
ATC kód: L01XX
Mechanismus účinku

Ivosidenib je inhibitor mutovaného enzymu IDH1. Mutantní IDH1 přeměňuje alfa-ketoglutarát KGhematologických i nehematologických malignit. Kromě schopnosti snižovat 2-HG a obnovovat
buněčnou diferenciaci není mechanismus účinku ivosidenibu ve všech indikacích zcela objasněn.

Farmakodynamické účinky

Vícečetné dávky ivosidenibu 500 mg denně snížily plazmatické koncentrace 2-HG u pacientů s
hematologickými malignitami a cholangiokarcinomem s mutovaným enzymem IDH1 na hodnoty
blížící se hodnotám pozorovaným u zdravých osob. V kostní dřeni pacientů s hematologickými
malignitami a v nádorové biopsii pacientů s cholangiokarcinomem bylo průměrné koeficient [%CV]
Pomocí modelu koncentrace ivosidenibu a QTc bylo na základě analýzy 173 pacientů s AML, kteří
dostávali 500 mg ivosidenibu jednou denně, předpovězeno prodloužení intervalu QTc v závislosti na
koncentraci přibližně o 17,2 ms prodloužení intervalu QTc v závislosti na koncentraci o přibližně 17,2 ms ustáleném stavu Cmax
Klinická účinnost

Nově diagnostikovaná akutní myeloidní leukémie v kombinaci s azacitidinem

Účinnost a bezpečnost přípravku Tibsovo byla hodnocena v randomizované, multicentrické, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované klinické studii neléčenou AML s mutací IDH1, kteří nebyli způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii na základě
alespoň jednoho z následujících kritérií: věk 75 let nebo starší, výkonnostní stav podle Eastern
Cooperative Oncology Group jater s bilirubinem > 1,5násobek horní hranice normálu, clearance kreatininu < 45 ml/min nebo jiná
komorbidita. U všech subjektů byla provedena analýza genových mutací pro centrální potvrzení
mutace IDH1 z kostní dřeně a/nebo periferní krve s použitím testu Abbott RealTimeTM IDH1 Assay.
Pacienti byli randomizováni k podávání přípravku Tibsovo 500 mg nebo odpovídajícího placeba
perorálně jednou denně s azacitidinem 75 mg/m2/den subkutánně nebo intravenózně po dobu 1 týdne
během každého 4týdenního cyklu až do ukončení studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné
toxicity.

Medián věku pacientů léčených přípravkem Tibsovo byl 76 let muži, 21 % Asiaté, 17 % běloši, u 61 % neuvedeno a jejich výkonnostní stav podle ECOG byl 0 Celkově měli pacienti dokumentované příznivé cytogenetické riziko, které bylo zkoušejícími vyhodnoceno na základě doporučení pro klinickou praxi
v onkologii stanovených National Comprehensive Cancer Network
Účinnost byla založena na primárním cílovém parametru míry přežití bez příhody EFSpříčiny. Selhání léčby bylo definováno jako nedosažení kompletní remise 24. týdne. Klíčovými sekundárními cílovými parametry účinnosti byly celkové přežití survival, OSobjektivní odpovědi

Tabulka 4 -D]DFLWLGLQHP
3DUDPHWUQ=72
3ODFHERD]DFLWLGLQ
Q=Přežití bez příhody Selhání léčby
Relaps
Smrt 
46 42 62 59 Příhody OS Poměr rizik1CR, n Míra CR + CRh, n Míra CR + CRi, n CI: interval spolehlivosti; CR = kompletní remise; CRh = kompletní remise s částečným hematologickým
zotavením; CRičástečná odpověď.
Poměr rizik je odhadnut pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik stratifikovaného podle
randomizačních stratifikačních faktorů PBO+AZA.
Procentuální CI je vypočten Clopperovou a Pearsonovou Cochranův-Mantelův-Haenszelův jmenovatelem.


Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití


Aktualizovaná analýza OS provedená u 64,2 % přípravku Tibsovo v kombinaci s azacitidinem ve srovnání s placebem v kombinaci s azacitidinem s
mediánem OS 29,3 měsíce oproti 7,9 měsíců, v daném pořadí
Dříve léčený, lokálně pokročilý nebo metastazující cholangiokarcinom

Účinnost přípravku Tibsovo byla hodnocena v randomizované placebem kontrolované klinické studii fáze 3 lokálně pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem s mutací IDH1 R132, jejichž
onemocnění progredovalo po nejméně 1, ale ne více než 2 předchozích léčebných režimech
zahrnujících alespoň jeden režim obsahující gemcitabin nebo 5-FU, a očekávané přežití ≥ 3 měsíce.

Pacienti byli randomizováni k podávání buď přípravku Tibsovo 500 mg perorálně jednou denně nebo
odpovídajícího placeba až do progrese onemocnění nebo rozvoje nepřijatelné toxicity. Randomizace
byla stratifikována podle počtu předchozích terapií randomizováni k placebu, mohli přejít na léčbu přípravkem Tibsovo po zdokumentované radiografické
progresi onemocnění podle hodnocení zkoušejícího. U všech subjektů byla provedena analýza
genových mutací pro centrální potvrzení mutace IDH1 z biopsie nádorové tkáně pomocí testu
OncomineTM Dx Target Test.

Medián věku byl 62 let bělochů a 37 % mělo výkonnostní stav podle ECOG 0 absolvovali alespoň 1 předchozí linii systémové léčby a 47 % absolvovalo dvě předchozí linie. Většina
pacientů měla v době diagnózy intrahepatální cholangiokarcinom onemocnění. V obou ramenech mělo 70 % pacientů mutaci R132C, 15 % mělo mutaci R132L, 12 %
mělo mutaci R132G, 1,6 % mělo mutaci R132S a 1,1 % mělo mutaci R132H.

Primárním parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese centrem definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Sekundárním parametrem účinnosti bylo celkové přežití část progresi onemocnění podle hodnocení zkoušejícího.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 5 -FKRODQJLRNDUFLQRPHP
3DUDPHWU3
HåLWt Progresivní onemocnění
Smrt
76 64 12 50 44 Medián PFS, měsíce Poměr rizik <0,Míra PFS měsíců
12 měsíců

32,21,
NE
NE
Ivosidenib
Placebo
Celkové přežití4S-KRGQRWD0,79 0,IRC: nezávislé radiologické centrum; CI: interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout.
Poměr rizik je vypočítán ze stratifikovaného Coxova regresního modelu. Stratifikačním faktorem je počet
předchozích linií léčby při randomizaci.
p-hodnota je vypočtena z jednostranného stratifikovaného log-rank testu bez úpravy pro křížení.
Stratifikačním faktorem je počet předchozích linií léčby při randomizaci.
Na základě Kaplan-Meierova odhadu. Žádný pacient randomizovaný k placebu nedosáhl PFS 6 měsíců nebo
delšího.
Výsledky OS vycházejí z konečné analýzy OS která proběhla 16 měsíců po konečné analýze PFS




Obrázek 2: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese

Obrázek 3: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití



Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Tibsovo u všech podskupin pediatrické populace při léčbě všech stavů zařazených do
kategorie zhoubných novotvarů krvetvorné a lymfatické tkáněEvropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Tibsovo u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě akutní myeloidní
leukémie

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

K charakteristice klinické farmakologie ivosidenibu přispělo celkem 10 klinických studií. Pět studií
bylo provedeno u zdravých osob a 3 studie byly provedeny u pacientů s pokročilými malignitami,
včetně 2 studií u pacientů s cholangiokarcinomem. Dvě studie byly provedeny u pacientů s nově
diagnostikovanou AML, kterým byl podáván ivosidenib v kombinaci s azacitidinem.
Farmakokinetické parametry byly hodnoceny v plazmě a moči. Farmakodynamické parametry byly
hodnoceny v plazmě, moči, nádorové biopsii a kostní dřeni malignitamiFarmakokinetika ivosidenibu 500 mg v ustáleném stavu byla u pacientů s nově diagnostikovanou
AML a cholangiokarcinomem srovnatelná.

Absorpce

Po podání jedné perorální dávky 500 mg byl medián doby do dosažení Cmax diagnostikovaných pacientů s AML léčených kombinací ivosidenibu a azacitidinu a u pacientů s
cholangiokarcinomem přibližně 2 hodiny.

U pacientů s nově diagnostikovanou AML léčených kombinací ivosidenibu azacitidinu byla průměrná hodnota Cmax v ustáleném stavu 6 145 ng/ml hodnota AUC v ustáleném stavu 106 326 ng - hod/ml
U pacientů s cholangiokarcinomem byla průměrná hodnota Cmax 4 060 ng/ml jednorázové dávce 500 mg a 4 799 ng/ml 86 382 ng/hod/ml
Poměr akumulace byl přibližně 1,6 pro AUC a 1,2 pro Cmax u pacientů s nově diagnostikovanou AML
léčených kombinací ivosidenibu a azacitidinu a přibližně 1,5 pro AUC a 1,2 pro Cmax u pacientů s
cholangiokarcinomem v průběhu jednoho měsíce, kdy byl ivosidenib podáván v dávce 500 mg denně.
Ustálených plazmatických hladin bylo dosaženo do 14 dnů po podání dávky jednou denně.

Po podání jedné dávky s jídlem s vysokým obsahem tuku
Distribuce

Na základě populační farmakokinetické analýzy je průměrný zdánlivý distribuční objem ivosidenibu v
ustáleném stavu kombinací ivosidenibu a azacitidinu a 2,97 l/kg léčených monoterapií ivosidenibem.

Biotransformace

Ivosidenib byl převažující složkou je metabolizován oxidačními cestami, které jsou z velké části zprostředkovány CYP3A4, s menším
přispěním N-dealkylace a hydrolyzace.

Ivosidenib indukuje CYP3A4 indukovat CYP2C19 a UGT. Proto může snižovat systémovou expozici substrátům těchto enzymů

Ivosidenib inhibuje P-gp in vitro a má potenciál indukovat P-gp. Proto může změnit systémovou
expozici léčivým látkám, které jsou převážně transportovány P-gp
Údaje in vitro naznačují, že ivosidenib má potenciál inhibovat OAT3, OATP1B1 a OATP1B3 v
klinicky relevantních koncentracích, a proto může zvýšit systémovou expozici substrátům OAT3,
OATP1B1 nebo OATP1B3
Eliminace

U pacientů s nově diagnostikovanou AML léčených kombinací ivosidenibu a azacitidinu byla
průměrná zdánlivá clearance ivosidenibu v ustáleném stavu 4,6 l/hod terminálním poločasem 98 hodin
U pacientů s cholangiokarcinomem byla průměrná zdánlivá clearance ivosidenibu v ustáleném stavu
6,1 l/hod
U zdravých jedinců bylo 77 % jednorázové perorální dávky ivosidenibu nalezeno ve stolici, z čehož
67 % bylo získáno v nezměněné formě. Přibližně 17 % jednorázové perorální dávky bylo nalezeno v
moči, z čehož 10 % bylo získáno v nezměněné formě.

Linearita/nelinearita

AUC a Cmax ivosidenibu se zvyšovaly méně, než by bylo úměrné dávce od 200 mg do 1 200 mg
jednou denně
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku ivosidenibu u starších
pacientů do 84 let. Farmakokinetika ivosidenibu u pacientů ve věku 85 let nebo starších není známa

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin pozorovány žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku ivosidenibu. Farmakokinetika
ivosidenibu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin funkce ledvin vyžadující dialýzu není známa
Porucha funkce jater

Při použití klasifikace NCI nebyly u pacientů s lehkou poruchou funkce jater pozorovány žádné
klinicky významné účinky na farmakokinetiku ivosidenibu. Farmakokinetika ivosidenibu u pacientů
se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater u pacientů s nově diagnostikovanou AML a
cholangiokarcinomem není známa pacientů s poruchou funkce jater stratifikovaných podle Child-Pugh klasifikace.

Další

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku ivosidenibu v závislosti na
pohlaví, rase, tělesné hmotnosti nebo stavu výkonnosti podle ECOG.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnostní farmakologie

Potenciál ivosidenibu prodlužovat QT interval byl prokázán v neklinických studiích in vitro a in vivo
při klinicky relevantních plazmatických hladinách.

Toxicita opakovaných dávek

Ve studiích na zvířatech při klinicky relevantních expozicích vyvolal ivosidenib hematologické
abnormality extramedulární hematopoézou ve slezinězvýšená hmotnost, hepatocelulární hypertrofie a nekróza u potkanů a hepatocelulární hypertrofie
spojená se zvýšenou hmotností jater u opicpotkanůToxické účinky pozorované na hematologický systém, gastointestinální systém a ledviny byly
reverzibilní, zatímco toxické účinky pozorované na játra, slezinu a štítnou žlázu byly stále pozorovány
na konci období zotavení.

Genotoxicita a karcinogenita

Ivosidenib nebyl mutagenní ani klastogenní v běžných testech genotoxicity in vitro a in vivo. Studie
karcinogenity nebyly s ivosidenibem prováděny.

Reprodukční a vývojová toxicita

Studie fertility nebyly s ivosidenibem provedeny. Ve 28denní studii toxicity po opakované dávce u
potkanů byla u samic pozorována atrofie dělohy při netolerovaných dávkách odpovídajících výši
1,7násobku klinické expozice rekonvalescence. U předčasně utracených zvířat byla pozorována degenerace varlat u samců při
netolerovaných dávkách ve výši přibližně 1,2násobku klinické expozice
Ve studiích embryofetálního vývoje na potkanech se při absenci toxicity pro matku objevila nižší
tělesná hmotnost plodu a opožděná osifikace kostry. U králíků byla pozorována toxicita pro matku,
spontánní potraty, snížená tělesná hmotnost plodu, zvýšené ztráty po implantaci, opožděná osifikace
skeletu a odchylky ve vývoji viscerálních orgánů ivosidenib prochází placentou a nachází se v plazmě plodu. U potkanů a králíků byly hladiny bez
nežádoucích účinků pro embryofetální vývoj 0,4násobkem a 1,4násobkem klinické expozice základě AUC

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Acetát-sukcinát hypromelózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Natrium-lauryl-sulfát
Potahová vrstva

Hypromelóza
Oxid titaničitý Monohydrát laktózy
Triacetin
Hlinitý lak indigokarmínu
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v dobře
uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvička s PP dětským bezpečnostím uzávěrem a PE indukční tepelnou těsnící vložkou. Jedna
lahvička obsahuje 60 potahovaných tablet a vysoušedlo silikagel v HDPE nádobce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na internetových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci registraci.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Tibsovo na trh se musí držitel rozhodnutí o registraci členském státě dohodnout s příslušnou národní autoritou na obsahu a formátu edukačního programu,
včetně komunikačních prostředků, distribučních postupů a dalších aspektů tohoto programu.

Edukační program je zaměřen na pacienty s AML, kterým byl předepsán přípravek Tibsovo, jako
poskytnutí dalších informací o významném identifikovaném riziku diferenciačního syndromu.

MAH zajistí, že ve všech členských státech, kde je přípravek Tibsovo uveden na trh, bude
pacientům, u kterých se předpokládá užívání přípravku Tibsovo, poskytnut následující edukační
balíček:

Informační balíček pro pacienta:
• Příbalová informace pro pacienta
• Výstražná karta pacienta
o Informace pro pacienty s AML, že léčba přípravkem Tibsovo může způsobit diferenciační
syndrom.
o Popis známek nebo příznaků tohoto bezpečnostního problému a informace o tom, kdy
vyhledat lékařskou pomoc v případě podezření na diferenciační syndrom.
o Výstražné upozornění pro zdravotnické pracovníky, kteří mohou pacienta
léčit, a to i v případě nouzové situace, o tom, že pacient užívá přípravek Tibsovo
o Kontaktní údaje na lékaře, který předepsal přípravek Tibsovo.
o Nutnost nosit kartu vždy při sobě a vždy ji ukázat každému zdravotnickému
pracovníkovi, se kterým přijde pacient do kontaktu.

Výstražná karta pacienta bude součástí balení přípravku a její obsah bude schválen jako součást
označení na obalu

































































PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE






















































A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tibsovo 250 mg potahované tablety
ivosidenib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mg ivosidenibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vysoušedlo nepolykejte.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tibsovo 250 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tibsovo 250 mg potahované tablety
ivosidenib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna potahovaná tableta obsahuje 250 mg ivosidenibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalovém letáku.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta

60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vysoušedlo nepolykejte.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM



OBSAH VÝSTRAŽNÉ KARTY PACIENTA

VÝSTRAŽNÁ KARTA PACIENTA - AKUTNÍ MYELOIDNÍ LEUKÉMIE

Tibsovo 250 mg potahované tablety
ivosidenib

Informace pro pacienta léčeného pro akutní myeloidní leukémii

Tato Výstražná karta pacienta obsahuje důležité informace pro Vás a zdravotnické pracovníky
o přípravku Tibsovo.

• Tuto kartu noste vždy při sobě.
• Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, že užíváte Tibsovo.
• Pokud se u Vás objeví některý z níže uvedených příznaků, okamžitě kontaktujte zdravotnického
pracovníka a ukažte mu Výstražnou kartu pacienta.
• Ujistěte se, že používáte nejnovější verzi této karty. Bude to ta, kterou naleznete v poslední
krabičce Vašich tablet.


O Vaší léčbě

• Přípravek Tibsovo se používá k léčbě dospělých s akutní myeloidní leukémií kombinaci s dalším protinádorovým lékem zvaným "azacitidin". Přípravek Tibsovo se používá
pouze u pacientů, jejichž AML souvisí se změnou • Přípravek Tibsovo může způsobovat závažné nežádoucí účinky včetně závažného stavu známého
jako diferenciační syndrom.
• Diferenciační syndrom může být život ohrožující, není-li včas léčen.
• Diferenciační syndrom u pacientů s AML se vyskytl až 46 dní po zahájení léčby.

Pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků diferenciačního syndromu, vyhledejte naléhavě
lékařskou pomoc:
• horečka,
• kašel,
• potíže s dýcháním,
• vyrážka,
• snížené močení,
• závratě nebo točení hlavy,
• rychlý přírůstek hmotnosti,
• otoky rukou nebo nohou.

Další informace naleznete v příbalové informaci přípravku Tibsovo.

Informace pro zdravotnické pracovníky
• U pacientů léčených přípravkem Tibsovo se vyskytl diferenciační syndrom, který může být život
ohrožující nebo smrtelný, pokud není léčen.
• K diferenciačnímu syndromu u pacientů s AML došlo až 46 dní po zahájení léčby.
• Diferenciační syndrom je spojen s rychlou proliferací a diferenciací myeloidních buněk.
K příznakům patří:

Neinfekční leukocytóza, periferní edém, pyrexie, dušnost, pleurální výpotek, hypotenze, hypoxie,
plicní edém, pneumonitida, perikardiální výpotek, vyrážka, přetížení tekutinami, syndrom
nádorového rozpadu a zvýšení kreatininu.

• Při podezření na diferenciační syndrom podávejte systémové kortikosteroidy a zahajte
hemodynamický monitoring až do vymizení příznaků a po dobu nejméně 3 dnů.

Další informace naleznete v Souhrnu údajů o přípravku Tibsovo.

Vyplňte prosím tuto část
Jméno pacienta:___________________________________________________________________
Datum narození: _________________________________________________________________
Datum zahájení a dávka přípravku Tibsovo:_____________________________________________
Předepisující lékař/kontaktní osoba pro případ nouze v nemocnici: ___________________________


































































B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Tibsovo 250 mg potahované tablety
Ivosidenib


Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Tibsovo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tibsovo užívat
3. Jak se přípravek Tibsovo užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tibsovo uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Tibsovo a k čemu se používá

Co je přípravek Tibsovo
Přípravek Tibsovo obsahuje léčivou látku ivosidenib. Je to lék používaný k léčbě určitých druhů
rakoviny, které obsahují mutovaný hraje důležitou roli při tvorbě energie pro buňky. Pokud je gen IDH1 mutován, protein IDH1 je
změněn a nefunguje správně, což má za následek změny v buňce, které mohou vést ke vzniku
rakoviny. Přípravek Tibsovo blokuje mutovanou formu proteinu IDH1 a pomáhá zpomalit nebo
zastavit růst rakoviny.

K čemu se přípravek Tibsovo používá
Přípravek Tibsovo se používá k léčbě dospělých s:
• akutní myeloidní leukémií dalším protinádorovým lékem zvaným „azacitidin".
• rakovinou žlučových cest samostatně k léčbě pacientů, u nichž se rakovina žlučových cest rozšířila do jiných částí těla a
kteří byli léčeni aspoň jednou předchozí léčbou.
Přípravek Tibsovo se používá pouze u pacientů, jejichž AML nebo rakovina žlučových cest souvisí se
změnou

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Tibsovo užívat

Než lékař rozhodne, zda je pro vás tento léčivý přípravek vhodný, provede test, kterým ověří, zda máte
mutaci proteinu IDH1.

Neužívejte přípravek Tibsovo
• jestliže jste alergický• jestliže již užíváte léky, jako je dabigatran třezalka tečkovaná používaný k léčbě bakteriálních infekcíkarbamazepin, fenobarbital, fenytoin• jestliže máte vrozenou srdeční vadu, která se nazývá „vrozený syndrom dlouhého QTc".
• jestliže se ve Vaší rodině vyskytly případy náhlé smrti nebo abnormální nebo nepravidelný
srdeční tep v srdečních komorách.
• jestliže máte závažnou poruchu elektrické aktivity srdce, která ovlivňuje jeho rytmus a nazývá
se „prodloužení QTc".

Neužívejte přípravek Tibsovo, pokud se Vás týká některá z výše uvedených skutečností. Pokud si
nejste jistý
Upozornění a opatření




Prodloužení intervalu QTc:
Přípravek Tibsovo může způsobit závažný stav známý jako prodloužení intervalu QTc, který
může způsobit nepravidelný srdeční tep a život ohrožující arytmie aktivita srdce, která ovlivňuje jeho rytmusTibsovo a v jejím průběhu kontrolovat elektrickou aktivitu Vašeho srdce vyšetření"mdloby Během léčby informujte své lékaře před zahájením užívání jakéhokoli nového léku o tom, že
užíváte přípravek Tibsovo, protože tyto léky mohou zvýšit riziko poruchy srdečního rytmu.

Pokud se u Vás vyskytne některý z výše uvedených závažných nežádoucích účinků, může Vám lékař
podat jiné léky k jejich léčbě a může Vám doporučit, abyste přípravek Tibsovo na nějakou dobu
přestal
Diferenciační syndrom u pacientů s AML:

Přípravek Tibsovo může u pacientů s AML způsobit závažný stav známý jako diferenciační
syndrom. Jedná se o stav, který postihuje krevní buňky a může být život ohrožující, pokud není
léčen.

Vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u Vás po užití přípravku Tibsovo objeví
některý z následujících příznaků:
• horečka,
• kašel,
• potíže s dýcháním,
• vyrážka,
• snížené močení,
• závratě nebo točení hlavy,
• rychlý přírustek hmotnosti,
• otoky rukou nebo nohou.

Může se jednat o příznaky diferenciačního syndromu.

Balení obsahuje výstražnou kartu pacienta, kterou můžete nosit stále u sebe. Obsahuje důležité
informace pro Vás a Vaše zdravotnické pracovníky o tom, co dělat, pokud se u Vás objeví
některý z příznaků diferenciačního syndromu Před užitím přípravku Tibsovo se poraďte se svým lékařem, jestliže:
• máte problémy se srdcem nebo s nenormálními hladinami elektrolytů draslíku, vápníku nebo hořčíku• užíváte některé léky, které mohou ovlivňovat srdce zvané antiarytmika, některá antibiotika, některá antimykotika a léky používané k prevenci
nevolnosti a zvracení - viz „Další léčivé přípravky a přípravek Tibsovo"• máte problémy s ledvinami;
• máte problémy s játry.

Pravidelná vyšetření
Před zahájením léčby přípravkem Tibsovo a v jejím průběhu Vás bude lékař pečlivě sledovat. Budete
muset pravidelně podstupovat elektrokardiografické vyšetření Vašeho srdcepřípravkem Tibsovo, jednou týdně po dobu prvních tří týdnů léčby, a poté jednou měsíčně. Další EKG
vyšetření může být provedeno podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud začnete užívat některé léčivé
přípravky, které mohou ovlivnit Vaše srdce, bude Vám před zahájením a v průběhu léčby novým
léčivým přípravky provedeno EKG dle potřeby.
Před zahájením léčby přípravkem Tibsovo a pravidelně v jejím průběhu Vám budou prováděny krevní
testy.
V případě potřeby Vám lékař může snížit dávku přípravku Tibsovo, dočasně léčbu přerušit nebo zcela
zastavit.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím do 18 let, protože o jeho použití v této věkové
skupině nejsou dostupné žádné údaje.

Další léčivé přípravky a přípravek Tibsovo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalnebo zvyšovat riziko nežádoucích účinků, případně může přípravek Tibsovo ovlivňovat způsob, jakým
tyto jiné léky působí.

Informujte svého lékaře zejména v případě, že užíváte některý z následujících léků, aby mohl
rozhodnout, zda je zapotřebí změnit vaši léčbu:
• antibiotika používaná při bakteriálních infekcích benzylpenicilin, ciprofloxacin, levofloxacin• warfarin • léky používané při plísňových infekcích isavukonazol, posakonazol, vorikonazol• léky, které ovlivňují srdeční tep, tzv. antiarytmika • léky používané k zastavení nevolnosti a zvracení známé jako antiemetika ondansetron, tropisetron, granisetron• léky používané po transplantaci orgánů známé jako imunosupresiva everolimus, sirolimus, takrolimus• léky používané při léčbě HIV • alfentanil • fentanyl • pimozid • léky používané při nádorových onemocněních • metadon • léky používané při diabetu • omeprazol • furosemid • léky používané při vysoké hladině cholesterolu, tzv. statiny rosuvastatin• lamotrigin
Přípravek Tibsovo s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem Tibsovo nepožívejte grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, protože mohou
ovlivnit účinek tohoto přípravku.

Těhotenství, kojení a fertilita
Přípravek Tibsovo se nedoporučuje užívat během těhotenství, protože může poškodit nenarozené dítě.
Ženy v plodném věku by si měly před zahájením léčby přípravkem Tibsovo nechat udělat těhotenský
test a během léčby se mají chránit před otěhotněním.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud během užívání přípravku Tibsovo
otěhotníte, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Antikoncepce
Přípravek Tibsovo nemá být užíván v těhotenství, protože může poškodit nenarozené dítě. Ženy, které
by mohly otěhotnět, nebo muži, jejichž partnerka by mohla otěhotnět, musí během léčby přípravkem
Tibsovo a nejméně 1 měsíc po poslední dávce používat účinnou antikoncepci, aby zabránili
otěhotnění.

Přípravek Tibsovo může narušit správnou funkci hormonální antikoncepce. Pokud Vy nebo Vaše
partnerka používánáplasti či implantátyzabránili otěhotnění. O vhodné antikoncepční metodě se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní
sestrou.

Kojení
Není známo, zda přípravek Tibsovo přechází do mateřského mléka. Během léčby přípravkem Tibsovo
a nejméně 1 měsíc po poslední dávce nekojte své dítě.

Plodnost
Není známo, zda přípravek Tibsovo ovlivňuje plodnost. Pokud máte obavy o svou plodnost při užívání
přípravku Tibsovo, poraďte se se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek má malý vliv na schopnost řídit nebo používat jakékoli nástroje nebo stroje.
Pokud se po užití přípravku Tibsovo necítíte dobře, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje a
neobsluhujte stroje, dokud se opět nebudete cítit dobře.

Přípravek Tibsovo obsahuje laktózu a sodík
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Tibsovo užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Doporučená dávka jsou 2 tablety dobu.

Váš lékař Vám může doporučit, abyste užívalléky nebo aby Vám pomohl lépe snášet některé možné nežádoucí účinky.

• Tablety užívejte bez jídla. Nejezte nic 2 hodiny před a 1 hodinu po užití tablet.
• Tablety spolkněte celé a zapijte vodou.
• Vysoušedlo obsažené v lahvičce nepolykejte. Vysoušedlo pomáhá chránit tablety před vlhkostí.
• Pokud po užití obvyklé dávky zvracíte, další tablety neužívejte. Další dávku užijte následující
den jako obvykle.


Jestliže jste užilPokud omylem užijete více tablet, než Vám předepsal lékař, vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc
a vezměte si s sebou lahvičku s lékem.

Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku nebo ji neužijete v obvyklou dobu, vezměte si tablety co nejdříve, pokud
nemáte další dávku užít do 12 hodin. Neužívejte dvě dávky během 12 hodin. Další dávku užijte
následující den jako obvykle.

Jestliže jste přestalTento lék byste mělužívat bez předchozí porady se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky

Pokud se u vás objeví některý z následujících nežádoucích účinků, vyhledejte okamžitou
lékařskou pomoc. Příznaky uvedené níže mohou být způsobeny závažnými stavy známými jako
diferenciační syndrom nebo prodloužení intervalu QTc, které mohou být život ohrožující:



-• horečka,
• kašel,
• potíže s dýcháním,
• vyrážka,
• snížené močení,
• závratě nebo točení hlavy,
• rychlý přírůstek hmotnosti,
• otoky rukou nebo nohou.

Některé nebo všechny tyto příznaky mohou být příznaky onemocnění zvaného diferenciační
syndrom K diferenciačnímu syndromu u pacientů s AML může dojít až 46 dní po zahájení léčby
přípravkem Tibsovo.

- Problémy se srdečním rytmem Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud máte změnu srdečního rytmu nebo pokud cítíte: závrať,
točení hlavy nebo mdloby. Mohou to být příznaky srdečního problému zvaného prodloužení QT
intervalu
Další nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

Pro pacienty s AML
Velmi časté • zvracení;
• neutropenie • trombocytopenie modřin• leukocytóza • insomnie • bolest končetin, bolest kloubů;
• bolest hlavy;
• bolesti zad.

Časté • bolest v ústech nebo v krku;
• leukopenie
Pro pacienty s rakovinou žlučových cest
Velmi časté • únava;
• nevolnost;
• bolesti břicha;
• průjem;
• snížená chuť k jídlu;
• ascites • zvracení;
• anémie • bolest hlavy;
• změny jaterních funkčních testů • periferní neuropatie pálení a brnění• vyrážka;
• zvýšený bilirubin v krvi kůže a očí.

Časté • snížený počet bílých krvinek;
• snížený počet krevních destiček;
• změny jaterních testů • pády;
• hyperbilirubinameie • cholestatická žloutenka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.


5. Jak přípravek Tibsovo uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za EXP. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Vysoušedlo uchovávejte uvnitř lahvičky
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Tibsovo obsahuje
• Léčivou látkou je ivosidenib. Jedna tableta obsahuje 250 miligramů ivosidenibu.
• Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, sukcinát-acetát
hypromelózy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, natrium-lauryl-sulfát
indigokarmínu
Jak přípravek Tibsovo vypadá a co obsahuje toto balení
• Potahované tablety jsou modré, oválné, s nápisem "IVO" na jedné straně a "250" na straně
druhé.
• Přípravek Tibsovo je dodáván v plastových lahvičkách obsahujících 60 potahovaných tablet a
vysoušedlo. Lahvičky jsou baleny v krabičce; jedna krabička obsahuje 1 lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Les Laboratoires Servier
50 rue Carnot
92284 Suresnes Cedex
Francie

Výrobce
Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francie

Veškeré informace o tomto léčivém přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o
registraci:

België/Belgique/Belgien
S.A. Servier Benelux N.V.
Tel: +32 Lietuva
UAB "SERVIER PHARMA"
Tel: +370 Сервие Медикал ЕООД
Tel.: +359 2 921 57
S.A. Servier Benelux N.V. 
Tel: +32 Česká republika
Servier s.r.o.
Tel: +420 222 118 Magyarország
Servier Hungaria Kft.
Tel: +36 1 238
Danmark
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Deutschland
Servier Deutschland GmbH
Tel: +49 Nederland
Servier Nederland Farma B.V.
Tel: +31 Eesti 
Servier Laboratories OÜ
Tel:+ 372 664
Norge
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22
Eλλάδα
ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 939
Österreich
Servier Austria GmbH
Tel: +43 España
Laboratorios Servier S.L.
Tel: +34 91 748 96
Polska
Servier Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 Les Laboratoires Servier
Tel: +33 Portugal
Servier Portugal, Lda
Tel: +351 21 312 20 Hrvatska
Servier Pharma, d. o. o.
Tel: +385 România
Servier Pharma SRL
Tel: +4 021 528 52
Ireland
Servier Laboratories Tel: +353 Slovenija
Servier Pharma d. o. o.
Tel: +386 Laboratoře Servier
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Servier Slovensko spol. s r.o.
Tel: +421 Servier Italia S.p.A.
Tel: +39 06 Suomi/Finland
Servier Finland Oy
P. /Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357
Sverige
Servier Sverige AB
Tel: +46 Latvija
SIA Servier Lotyšsko
Tel: +371
United Kingdom Servier Laboratories Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.