Vaborem Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy, ATC kód:
J01DHMechanizmus účinku

Meropenem vykazuje baktericidní aktivitu inhibicí syntézy peptidoglykanové buněčné stěny jako
následku vazby a inhibice aktivity esenciálních proteinů vázajících penicilin
Vaborbaktam je nebetalaktamový inhibitor třídy A a třídy C serinových betalaktamáz zahrnujících
karbapenemázu Klebsiella pneumoniae, KPC. Působí tvorbou kovalentního aduktu s betalaktamázami a je
stabilní vůči hydrolýze zprostředkované beta-laktamázou. Vaborbaktam neinhibuje enzymy třídy B

Rezistence

Mechanismy resistence u gramnetativní bakterie, o nichž je známo, že ovlivňují meropenem/vaborbaktam,
zahrnují organizmy, které produkují metalo-β-laktamázy nebo oxacilinázy s karbapenemázovou aktivitou.

Mechanismus bakteriální rezistence, který by mohl snižovat antibakteriální účinek kombinace
meropenemu/vaborbaktamu, zahrnuje porinové mutace ovlivňují permeabilitu zevní membrány a
nadměrnou expresi efluxních pump.

Antibakteriální účinek v kombinaci s jinými antibakteriálními látkami

Studie in vitro neprokázaly žádný antagonismus mezi meropenemem/vaborbaktamen a levofloxacinem,
tigecyklinem, polymyxinem, amikacinem, vankomycinem, azithromycinem, daptomycinem nebo
linezolidem.

Hraniční hodnoty testování citlivosti

Hraniční minimální inhibiční koncentrace antimikrobiální citlivosti jsou následující:


Organismy  
Minimální inhibiční koncentrace CitlivýEnterobakterales ≤8㄀Pseudomonas aeruginosa ≤8㄀㄀Pro účely testování citlivosti je koncentrace vaborbaktamu stanovena na 8 mg/l.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Bylo prokázáno, že antimikrobiální aktivita meropenemu koreluje s procentem dávkovacího intervalu,
během něhož koncentrace volného meropenemu v plazmě překročí minimální inhibiční koncentraci
meropenemu. Pro vaborbaktam je index FK-FD spojený s antimikrobiální aktivitou poměr plazmatické
AUC volného vaborbaktamu: MIK meropenemu/vaborbaktamu.

Klinická účinnost proti specifickým patogenům

Účinnost byla prokázána v klinických studiích proti následujícím patogenům, které byly citlivé na
meropenem/vaborbaktam in vitro.
Komplikované infekce močových cest včetně pyelonefritidy
Gramnegativní mikroorganismy:
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Komplex Enterobacter cloacae species

Klinická účinnost nebyla stanovena proti následujícím patogenům, které jsou relevantní pro schválené
indikace, i když studie in vitro naznačují, že by byly citlivé na meropenem anebo
meropenem/vaborbaktam při chybění získaných mechanismů rezistence.
Gramnegativní mikroorganizmy:
• Citrobacter freundii
• Citrobacter koseri
• Klebsiella aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Morganella morganii
• Proteus mirabilis
• Providencia spp.
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens
Grampozitivní mikroorganizmy:
• Staphylococcus saprophyticus
• Staphylococcus aureus • Staphylococcus epidermidis • Streptococcus agalactiae
Anaerobní mikroorganizmy:
• Bacteroides fragilis
• Bacteroides thetaiotaomicron
• Clostridium perfringens
• Peptoniphilus asaccharolyticus
• Peptostreptococcus species • Bacteroides caccae
• Prevotella bivia
• Prevotella disiens

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
Vaborem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace, ve schválené indikaci pediatrické populace viz bod 4.2