Vaborem Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Vazba meropenemu na plazmatické bílkoviny je asi 2 %. Vazba vaborbaktamu na plazmatické bílkoviny
je asi 33 %.

Distribuční objemy ustáleného stavu meropenemu a vaborbaktamu u pacientů byly 20,2 l, resp. 18,6 l po
dávkách 2 g meropenemu/2 g vaborbaktamu v infuzi trvající 3 hodiny jednou za 8 hodin, což znamená, že
obě sloučeniny se distribuují do distribučního objemu odpovídajícího kompartmentu extracelulární
tekutiny.

Meropenem a vaborbaktam penetrují do tekutiny bronchiální epiteliální výstelky s koncentracemi okolo 65 % resp. 79 % nenavázaných plazmatických koncentrací meropenemu a
vaborbaktamu. Profily koncentrace v čase jsou podobné ELF a plazmě.

Biotransformace

Meropenem je eliminován převážně v nezměněné podobě. Přibližně 25 % podané dávky se vylučuje jako
neaktivní forma s otevřeným řetězcem.

Vaborbaktam nepodléhá metabolismu.

Eliminace

Terminální poločas
Meropenem a vaborbaktam se primárně vylučují ledvinami. Asi 40–60 % dávky meropenemu se vylučuje
nezměněných během 24–48 hodin s dalšími 25 % získanými zpět jako mikrobiálně neaktivní produkt
hydrolýzy. Eliminace meropenemu ledvinami vedla k vysokým terapeutickým koncentracím v moči.
Průměrná renální clearance pro meropenem byla 7,7 l/h. Průměrná nerenální clearance pro meropenem
byla 4,8 l/h, což zahrnuje fekální eliminaci
Přibližně 75 až 95 % vaborbaktamu se vylučuje v nezměněné formě v moči během 24–48 hodin.
Eliminace vaborbaktamu ledvinami vedla k vysokým terapeutickým koncentracím v moči. Průměrná
renální clearance vaborbaktamu byla 10,5 l/h.

Linearita / nelinearita

Cmax a AUC meropenemu a vaborbaktamu jsou lineární v rámci rozsahu hodnocených dávek pro meropenem a 0,25 g až 2 g pro vaborbaktaminfuze. Po více intravenózních infuzích podaných každých 8 hodin po dobu 7 dnů u subjektů s normální
funkcí ledvin nedochází k žádné akumulaci meropenemu nebo vaborbaktamu.

Účinek vaborbaktamu/meropenemu na enzymy a transportéry

Meropenem ani vaborbaktam neinhibují in vitro enzymy CYP450 ve farmakologicky relevantních
koncentracích.

Jak meropenem, tak vaborbaktam neinhibují renální nebo jaterní transportéry ve farmakologicky
relevantních koncentracích.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetické studie s meropenemem a vaborbaktamem u pacientů s poruchou funkce ledvin ukázaly,
že plazmatická clearance meropenemu a vaborbaktamu koreluje s clearance kreatininu.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že meropenem/vaborbaktam nepodstupují jaterní metabolismus, neočekává se, že by
byla systémová clearance meropenemu/vaborbaktamu ovlivněna poruchou jater.

Starší pacienti
Farmakokinetické údaje z populační farmakokinetické analýzy ukázaly snížení plazmatické clearance
meropenemu/vaborbaktamu, které korelují s redukcí clearance kreatininu souvisejícího s věkem.

Pohlaví a rasa
V populační farmakokinetické analýze nebyl zjištěn žádný vliv pohlaví nebo rasy na farmakokinetiku
meropenemu a vaborbaktamu.