Voraxaze Pro děti, pediatrická populace

U pediatrické populace není nutná žádná úprava dávky. Viz bod 4.4.

Způsob podání

Před použitím rekonstituujte jednu injekční lahvičku přípravku Voraxaze 1 000 jednotek 1 ml
sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného. Rekonstituci proveďte bezprostředně před použitím neřeďtePo rekonstituci 1 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného bude 1 ml obsahovat 1 000 jednotek
glukarpidázy.
K odebrání roztoku z injekčních lahviček se má použít injekční stříkačka vhodná k odebírání malých
objemů. Nemusí být vždy možné odebrat z injekční lahvičky celý 1 ml, ale odebrání alespoň 0,90 ml z
lahvičky poskytne dostatečné množství glukarpidázy pro účely dávkování.
Před podáním a po podání propláchněte intravenózní linku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Pediatrická populace

Formální hodnocení vlivu věku na farmakokinetiku glukarpidázy nebylo provedeno.

U dětí mladších 28 dnů nejsou k dispozici žádné údaje.

Je důležité změřit výchozí plazmatické koncentrace MTX a renální funkce a pokračovat v jejich
sledování během léčby vysokými dávkami MTX, jak je popsáno níže.

Pro měření koncentrací MTX po podání glukarpidázy se doporučuje metoda vysokoúčinné
chromatografie glukarpidázy, protože kyselina 4-deoxy-4-amino-N10-methylpteroová MTX vznikající po podání glukarpidázy, interferuje s měřením koncentrace MTX. Tato interference
vede k nadhodnocení koncentrace MTX. Účinek interference DAMPA se s postupem času snižuje, jak
se DAMPA eliminuje.

Koncentrace DAMPA u pacientů léčených glukarpidázou klesaly s průměrným biologickým
poločasem 8,6 hodiny. U většiny pacientů klesly koncentrace DAMPA pod 1 μmol/l do 48 hodin po
podání glukarpidázy. V klinických studiích byly u malé části pacientů koncentrace DAMPA vyšší než 1 μmol/l po 3 dnech.

Při absenci specifičtějšího HPLC testu se doporučuje, aby dávka kyseliny folinové použitá v období
48 hodin po podání glukarpidázy byla založena na koncentraci MTX ze vzorku odebraného před
podáním glukarpidázy. Během 48 hodin po podání glukarpidázy nemusí být koncentrace MTX
stanovené imunoanalýzou spolehlivé při použití ke sledování opětovného vzestupu koncentrace a je
třeba zvážit potvrzující údaje z HPLC.

Po 48 hodinách od podání glukarpidázy budou výsledky imunoanalýzy u většiny pacientů spolehlivé,
a proto je lze použít k úpravě dávky kyseliny folinové nebo k monitorování zda nedošlo k opětovnému
zvýšení koncentrace. V klinických studiích mělo ~9 % pacientů s výchozí koncentrací MTX
≥ 50 μmol/l hladiny DAMPA vyšší než 1 μmol/l déle než 4 dny.

V souladu s místními pokyny má pokračovat rutinní monitorování plazmatických koncentrací MTX.

Glukarpidáza nedokáže zvrátit již existující poškození ledvin nebo selhání ledvin, ke kterému dochází
v důsledku podávání MTX, ale odstraňuje MTX, aby se snížilo riziko vzniku další renální toxicity.
Proto má být na začátku podávání MTX zahájena další podpůrná péče, včetně hydratace a alkalizace
moči, a má se v ní pokračovat v souladu s místními pokyny pro léčbu.

Po podání glukarpidázy jsou možné hypersenzitivní reakce alergického typu, viz bod 4.8.