Sp. zn. sukls247765/2020, sukls247766/2020, sukls247767/2020, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kodein Sandoz 10 mg tablety
Kodein Sandoz 15 mg tablety
Kodein Sandoz 20 mg tablety
Kodein Sandoz 30 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Kodein Sandoz 10 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 10 mg hemihydrátu kodein-fosfátu, což odpovídá 7,37 mg kodeinu.
Kodein Sandoz 15 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 15 mg hemihydrátu kodein-fosfátu, což odpovídá 11,05 mg kodeinu.
Kodein Sandoz 20 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 20 mg hemihydrátu kodein-fosfátu, což odpovídá 14,73 mg kodeinu.
Kodein Sandoz 30 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 30 mg hemihydrátu kodein-fosfátu, což odpovídá 22,10 mg kodeinu.
Pomocná látka se známým účinkem
Kodein Sandoz 10 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 29,45 mg laktózy (jako monohydrát).
Kodein Sandoz 15 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 44,18 mg laktózy (jako monohydrát).
Kodein Sandoz 20 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 58,90 mg laktózy (jako monohydrát).
Kodein Sandoz 30 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 88,35 mg laktózy (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Kodein Sandoz 10 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, kulaté tablety (o průměru 6 mm), na jedné straně vyraženo ‘COD’
nad ‘10’.
Kodein Sandoz 15 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, kulaté tablety (o průměru 7 mm), na jedné straně vyraženo ‘COD’
nad ‘15’.
Kodein Sandoz 20 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, kulaté tablety (o průměru 8 mm), na jedné straně vyraženo ‘COD’
nad ‘20’.
Kodein Sandoz 30 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, kulaté tablety (o průměru 9 mm), na jedné straně vyraženo ‘COD’
nad ‘30’.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Kodein je indikován k:
• léčbě akutní středně silné bolesti, kterou nelze zmírnit jinými léky proti bolesti, jako je
(samotný) paracetamol nebo ibuprofen u dospělých a dětí starších 12 let
• symptomatické úlevě od průjmu po nedostatečné klinické odpovědi na léčbu loperamidem u
dospělých
• symptomatické úlevě od neproduktivního kašle u dospělých a dětí starších 12 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Analgezie
Kodein se musí užívat co nejkratší dobu v nejnižší účinné dávce. Tuto dávku lze užívat až 4krát denně,
ale s intervalem ne kratším než 6 hodin. Maximální denní dávka kodeinu nesmí překročit 240 mg.
Délka léčby musí být omezena na 3 dny, a pokud není bolest účinně zmírněna, je třeba
pacientům/pečujícím osobám doporučit, aby se poradili s lékařem.
Analgetický účinek není potencován zvýšením dávky na vyšší úroveň, než je doporučeno níže.
Dospělí
Doporučená dávka pro dospělé je 30-60 mg každých 6 hodin až do maximální dávky 240 mg denně.
Pediatrická populace
Děti ve věku 12-18 let:
Doporučená dávka pro děti od 12 let je 30-60 mg každých 6 hodin až do maximální dávky 240 mg
denně. Dávka musí být stanovena na základě tělesné hmotnosti (0,5-1 mg/kg).
Děti mladší 12 let:
Kodein se nemá používat k léčbě akutní středně silné bolesti u dětí mladších 12 let z důvodu rizika
toxicity opioidů v důsledku proměnlivé a nepředvídatelné přeměny kodeinu na morfin (viz body 4.3 a
4.4).
Průjem
Dospělí
Doporučná dávka pro dospělé je 15-60 mg 3-4krát denně.
Pediatrická populace
Děti ve věku 12-18 let:
Pro indikaci průjmu nebyla bezpečnost a účinnost kodeinu u pediatrických pacientů ve věku 12 až let stanovena. Nelze poskytnout žádné doporučení ohledně dávkování.
Děti mladší 12 let:
Kodein se nemá používat k léčbě průjmu u dětí mladších 12 let z důvodu rizika toxicity opioidů v
důsledku proměnlivé a nepředvídatelné přeměny kodeinu na morfin (viz body 4.3 a 4.4).
Kašel
Dospělí
Doporučná dávka pro dospělé je 15-30 mg 3-4krát denně.
Pediatrická populace
Děti ve věku 12-18 let:
Doporučená dávka je 15-30 mg 3-4krát denně.
Kodein se nedoporučuje k symptomatické léčbě kašle u dětí ve věku od 12 do 18 let se sníženou
respirační funkcí (viz bod 4.4).
Děti mladší 12 let:
Podávání kodeinu pro symptomatickou léčbu kašle je u dětí do 12 let kontraindikováno (viz bod 4.3).
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Poškození funkce ledvin má za následek opožděnou eliminaci kodeinu a aktivního metabolitu
morfinu, což může vést k toxicitě i při terapeutické dávce.
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné známé údaje o použití kodeinu u pacientů s mírnou až středně těžkou
poruchou funkce jater. U těchto pacientů je nutná opatrnost při stanovení správné terapeutické dávky.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• snížená respirační funkce
• obstrukční plicní poruchy, např. emfyzém
• částečně kontrolované nebo nekontrolované astma
• porucha funkce jater
• akutní toxicita alkoholu
• kodein je také kontraindikován u stavů, kdy je třeba se vyvarovat inhibice peristaltiky, kdy
existuje riziko paralytického ileu s rozvojem abdominální distenze nebo u stavů s akutním
průjmem, jako je akutní ulcerózní kolitida nebo kolitida v souvislosti s antibiotiky (např.
pseudomembranózní kolitida) nebo průjem způsobený otravou
• použití je třeba se vyhnout u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo poraněním
hlavy (také pro riziko respirační deprese a zvýšeného intrakraniálního tlaku, které mohou
ovlivnit reakci zornice a další reakce důležité pro neurologické vyšetření)
• kodein se nesmí podávat pacientům v kómatu
• symptomatická léčba kašle u dětí mladších 12 let kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a
život ohrožujících nežádoucích účinků
• děti (0-18 let), které podstoupí tonzilektomii nebo adenotomii pro syndrom obstrukční spánkové
apnoe kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a život ohrožujících nežádoucích účinků (viz
bod 4.4)
• kojení (viz bod 4.6)
• pacienti, kteří jsou ultrarychlými metabolizátory CYP2D• současné užívání inhibitorů MAO. Existuje riziko stimulačního nebo tlumivého účinku na
centrální nervový systém (viz bod 4.5). Kodein lze podávat 2 týdny po vysazení inhibitorů
MAO.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Kodein má být podáván s opatrností při následujících stavech:
• křeče (mohou být spuštěny nebo zesíleny)
• toxická psychóza
• šok
• hypotenze a šok
• kardiovaskulární poruchy: u pacientů s anamnézou supraventrikulární tachykardie je třeba vzít
v úvahu vagolytický účinek kodeinu
• astma nebo anamnéza snížené respirační funkce
• zánětlivá střevní onemocnění: kodein snižuje peristaltiku, zvyšuje napětí a segmentaci ve
střevech a může zvýšit tlak v tlustém střevě, a proto má být používán s opatrností v případě
divertikulitidy, akutní kolitidy, průjmu způsobeného pseudomembranózní kolitidou nebo po
operaci střev
• gastrointestinální chirurgie: po gastrointestinálních operacích provedených v nedávné době
používejte opatrně; opioidy mohou změnit gastrointestinální motilitu
• akutní břišní poruchy
• užívání kodeinu může způsobit zácpu. Proto se doporučuje současné podávání laxativ, pokud se
kodein-fosfát nepoužívá k léčbě průjmu.
• porucha funkce jater: při závažné poruše funkce jater se použití kodeinu vyhněte. Kodein může
způsobit kóma.
• onemocnění žlučníku nebo žlučové kameny: opioidy mohou způsobit kontrakci žlučových cest.
Nepodávejte při poruchách žlučových cest.
• porucha funkce ledvin
• operace močových cest: po operaci provedené v nedávné době jsou pacienti náchylnější
k zadržování moči přímo způsobené spasmy uretrálního svěrače a zácpou způsobenou kodeinem
• hypertrofie prostaty
• striktury močové trubice
• feochromocytom: opioidy mohou stimulovat uvolňování katecholaminů indukcí uvolňování
endogenního histaminu
• adrenokortikální insuficience, např. Addisonova choroba
• Myasthenia gravis
• hypotyreóza a neléčený myxedém
• zneužívání návykových látek nebo závislost na návykových látkách (včetně alkoholismu)
• těhotenství (viz bod 4.6)
• starší pacienti: mohou metabolizovat a eliminovat opioidy pomaleji než mladší pacienti (viz bod
4.2)
• dlouhodobé podávání: výhody a nevýhody má pravidelně vyhodnocovat předepisující lékař.
Metabolismus CYP2DKodein je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6 na jeho aktivní metabolit morfin. Pokud má
pacient deficit tohoto enzymu nebo mu úplně chybí, nebude dosaženo odpovídajícího terapeutického
účinku. Odhady ukazují, že až 7 % bělošské populace může mít tento deficit. Pokud je však pacient
extenzivní nebo ultrarychlý metabolizátor, existuje zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků toxicity
opioidů i při běžně předepisovaných dávkách. Tito pacienti rychle přeměňují kodein na morfin, což
vede k vyšším než očekávaným hladinám morfinu v séru.
Obecné příznaky toxicity opioidů zahrnují zmatenost, somnolenci, mělké dýchání, zúžené zornice,
nauzeu, zvracení, zácpu a ztrátu chuti k jídlu. V závažných případech může zahrnovat příznaky
oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně i fatální.
Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů v různých populacích jsou shrnuty níže:
Populace Prevalence %
Africká/etiopská 29 %
Afro-americká 3,4 % až 6,5 %
Asijská 1,2 % až 2 %
Bělošská 3,6 % až 6,5 %
Řecká 6,0 %
Maďarská 1,9 %
Severoevropská 1 % až 2 %
Riziko plynoucí ze souběžného užívání opioidů a sedativ jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné
léčivé přípravky
Užívání kodeinu souběžně se sedativy (jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léčivé přípravky)
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování opioidů a sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
Pokud se souběžnému podání kodeinu se sedativy nelze vyhnout, je nutné předepsat nejnižší účinné
dávky na nejkratší možnou dobu.
Pacienty je třeba pečlivě sledovat ohledně známek a příznaků respirační deprese a sedace. Důrazně se
doporučuje informovat pacienty i jejich pečující osoby o těchto příznacích (viz bod 4.5).
Pediatrická populace
Pooperační použití u dětí
V publikované literatuře existují informace o tom, že podání kodeinu dětem po tonsilektomii a/nebo
adenotomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedlo ke vzácným, avšak život ohrožujícím
nežádoucím účinkům včetně úmrtí (viz také bod 4.3). Všem dětem byly podány dávky kodeinu, které
byly v rámci správného dávkovacího rozmezí; existují však důkazy o tom, že tyto děti byly buď
ultrarychlými nebo extenzivními metabolizátory kodeinu na morfin.
Děti se sníženou respiračních funkcí
Kodein není doporučen pro použití u dětí se sníženou respirační funkcí, neuromuskulárními
poruchami, závažnými srdečními nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích
nebo plic, vícečetnými traumaty nebo rozsáhlými chirurgickými výkony. Tyto faktory mohou
potencovat příznaky morfinové toxicity.
Laktóza
Přípravek Kodein Sandoz obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované kombinace (viz bod 4.3)
Inhibitory MAO (a léčivé přípravky s inhibičním účinkem na MAO, jako je linezolid, moklobemid a
selegilin), kvůli možnému riziku stimulačního nebo tlumivého účinku na centrální nervový systém.
Vyhněte se současnému podávání inhibitorů MAO. Kodein lze užívat až za dva týdny po ukončení
užívání inhibitorů MAO.
Kombinace, při nichž je třeba opatrnosti
Související s dýcháním
• alkohol – zvýšený sedativní a hypotenzní účinek, zvýšené riziko respirační deprese
• sedativní antihistaminika – zvýšený sedativní a hypotenzní účinek, zvýšené riziko respirační
deprese
• hypnotika, anxiolytika a další narkotická analgetika – zvýšený sedativní účinek, zvýšené riziko
respirační deprese.
Související s gastrointestinálním traktem
• anticholinergní látky (např. atropin) – riziko těžké zácpy, která může vést k paralytickému ileu
a/nebo retenci moči
• metoklopramid a domperidon – antagonistický účinek na gastrointestinální aktivitu
• léčivé přípravky k léčbě průjmu (např. loperamid, kaolin) – zvýšené riziko těžké zácpy.
Související s CNS (centrální nervovou soustavou)
• anestetika – zvýšený sedativní a hypotenzní účinek
• tricyklická antidepresiva – zvýšený sedativní účinek
• antipsychotika – zvýšený sedativní a hypotenzní účinek
• sedativa, jako jsou benzodiazepiny a příbuzné přípravky: současné užívání opioidů a sedativ,
jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné přípravky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese,
kómatu a úmrtí v důsledku aditivního inhibičního účinku na CNS. Dávka a délka trvání
souběžné léčby mají být omezeny (viz bod 4.4).
• antagonisté opioidních receptorů (například buprenorfin, naltrexon, naloxon) – mohou způsobit
abstinenční příznaky
• chinidin – snížený analgetický účinek
• antihypertenziva – zvýšený hypotenzní účinek
• natrium-oxybát – současné podávání kodeinu a natrium-oxybátu může způsobit zvýšenou
supresi centrálního nervového systému a/nebo respirační depresi a/nebo hypotenzi.
Farmakokinetické interakce
• ritonavir – může zvýšit plazmatickou hladinu opioidních analgetik, jako je kodein
• mexiletin – opožděné vstřebávání mexiletinu
• cimetidin – inhibuje metabolismus opioidních analgetik, což může způsobit zvýšenou
plazmatickou koncentraci kodeinu.
Interference s laboratorními testy
• opioidy mohou interferovat s vyšetřením vyprazdňování žaludku v důsledku zpoždění ve
vyprazdňování žaludku a mohou interferovat se zobrazením jater a žluči pomocí technecium
99mTc disofeninu. Léčba opioidy může případně způsobit zúžení Oddiho svěrače a zvýšit tlak ve
žlučových cestách.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Středně velké množství údajů o těhotných ženách neposkytuje důkazy o zvýšeném riziku významných
malformací spojených s expozicí během těhotenství. Opioidy procházejí placentou. Dlouhodobé
užívání opiátů může způsobit fyzickou závislost u plodu a abstinenční příznaky u novorozence. Studie
na zvířatech neprokázaly žádné přímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu. Kodein má
být během těhotenství užíván pouze v nezbytně nutných případech.
Podání kodeinu těsně před porodem může způsobit respirační depresi u novorozence a opožděné
vyprazdňování žaludku a riziko pneumonie u matky během porodu. Během pozdních fází porodu a
během porodu předčasně narozeného novorozence je třeba se vyhnout podávání kodeinu.
Kojení
Kodein je kontraindikován u žen v období kojení (viz bod 4.3).
Při normálních terapeutických dávkách mohou být kodein a aktivní metabolit přítomny ve velmi
nízkých dávkách v mateřském mléce. Je nepravděpodobné, že by měl nežádoucí účinek na kojence.
Pokud je však pacientka rychlým metabolizátorem CYP2D6, mohou být v mateřském mléce přítomny
vyšší hladiny aktivního metabolitu morfinu, což může ve vzácných případech vést k příznakům otravy
opiáty u dítěte. To může být fatální.
Pokud se u matky nebo dítěte rozvinou příznaky otravy opioidy, je nutné vysadit všechny přípravky
obsahující kodein a předepsat neopioidní léky proti bolesti. V závažných případech je třeba zvážit
předepsání naloxonu, aby se zabránilo účinkům kodeinu.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech u králíků byla pozorována kvalita spermií a účinek na samčí reprodukční
orgány během dlouhodobého dávkování (viz bod 5.3). Neexistují žádné údaje o účinku kodeinu na
lidskou fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Kodein může negativně ovlivnit duševní a fyzické schopnosti potřebné k provádění potenciálně
nebezpečných úkolů, jako je řízení nebo obsluha strojů. Mohou se objevit nežádoucí účinky, jako je
zmatenost, somnolence, závrať, halucinace, rozmazané nebo dvojité vidění nebo křeče. Účinek
alkoholu je potencován kodeinem.
Pacienty je třeba upozornit, aby neřídili, neobsluhovali stroje a neúčastnili se činností, při kterých by
mohli ublížit sobě nebo ostatním.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby kodeinem, jsou shrnuty v tabulce níže.
Všechny nežádoucí účinky jsou rozdělené do tříd orgánových systémů podle terminologie MedDRA s
uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit):
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému
Vzácné anafylaktická reakce
Není známo symptomy, které mohou být důsledkem uvolňování histaminu, např.
kožní vyrážka, urtikárie, pruritus, dyspnoe, hyperhidróza, erytém nebo
nadměrné červenání, edém
Psychiatrické poruchy
Není známo změny nálady (dysforie, euforická nálada), deprese, halucinace, neklid,
agitace, noční můry, zmatenost, dezorientace, tolerance kodeinu nebo
závislost, snížené libido
Poruchy nervového systému
Není známo zmatenost, somnolence, malátnost, vertigo, závrať, záchvaty, bolest
hlavy, zvýšený nitrolební tlak, hypotermie
Poruchy oka
Není známo mióza, rozmazané vidění nebo diplopie
Srdeční poruchy
Není známo bradykardie, palpitace, tachykardie
Cévní poruchy
Není známo synkopa, hypotenze, ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo suprese dýchání (užívání vyšších dávek)
Gastrointestinální poruchy
Vzácné gastrointestinální hypermotilita, megakolon (s chronickou ulcerózní
kolitidou)
Není známo zácpa (také při dlouhodobém užívání), bolest břicha, pankreatitida,
nauzea, zvracení, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo žlučníková kolika
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo ztuhlost svalů
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo uretrální spasmus, antidiuretické účinky, retence moči
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo erektilní dysfunkce
Poruchy výživy a metabolismu
Není známo Snížená chuť k jídlu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo astenie, únava
Příznaky z vysazení
Náhlé přerušení může mít za následek abstinenční příznaky, jako je třes, nespavost, neklid,
podrážděnost, úzkost, deprese, anorexie, nauzea, zvracení, průjem, pocení, slzení, těžká rýma, zívání,
piloerekce, rozšíření zornic, slabost, horečka, svalové křeče, dehydratace, zrychlený srdeční tep,
zrychlené dýchání a zvýšený krevní tlak. Buďte si vědomi, že tolerance se po vysazení kodeinu rychle
snižuje, takže dříve tolerovaná dávka může být fatální.
Je známo, že pravidelné a dlouhodobé užívání kodeinu způsobuje závislost a toleranci. Po vysazení se
může objevit neklid a podrážděnost. Dlouhodobé užívání jakýchkoli léků proti bolesti hlavy může
bolest hlavy zhoršit.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Účinky předávkování jsou zesíleny současným užíváním alkoholu nebo psychotropních přípravků.
Smrtelná dávka u dospělých se odhaduje na 0,5–1,0 g kodeinu (odpovídá 7–14 mg/kg tělesné
hmotnosti).
Příznaky
Může dojít k supresi centrálního nervového systému, včetně respirační deprese, ale pravděpodobně
nebude závažná, pokud není kodein užíván společně s jinými sedativními přípravky (včetně alkoholu)
nebo pokud není předávkování velmi vysoké.
Triáda kóma, zúžené zornice a respirační deprese naznačují předávkování opioidy s rozšířením zornic,
pokud se rozvine hypoxie.
Nauzea a zvracení jsou často dalšími často se vyskytujícími příznaky předávkování opioidy. Další
příznaky předávkování jsou: hypotermie, zmatenost, křeče, těžká závrať, těžká somnolence, hypotenze
a tachykardie (možné, ale nepravděpodobné), napětí nebo neklid, vzrušení, halucinace, bradykardie,
oběhové selhání, pomalé nebo obtížné dýchání, těžká slabost, křeče, zejména u kojenců a dětí. Po
předávkování opioidy byla hlášena rhabdomyolýza, progresivní se selháním ledvin.
Terapie
Léčba předávkování spočívá v obecných a podpůrných opatřeních, včetně uvolnění dýchacích cest a
monitorování vitálních funkcí, dokud není dosaženo stabilizované situace. Zvažte podání aktivního
uhlí: více než 350 mg do jedné hodiny po požití kodeinu u dospělého a více než 5 mg/kg tělesné
hmotnosti po požití kodeinu u dítěte. Při akutním předávkování s respirační depresí nebo kómatem je
indikován specifický opiátový antagonista naloxon v doporučeném dávkovacím režimu. U těžce
otráveného pacienta může být nutné opakované podání, protože naloxon je kompetitivní antagonista
s krátkým poločasem. Pacienti mají být pečlivě sledováni během prvních čtyř hodin po požití kodeinu
nebo po dobu osmi hodin, pokud byla podávána forma kodeinu s prodlouženým uvolňováním.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: opiové alkaloidy a deriváty
ATC kód: R05DA04
Mechanismus účinku
Kodein je centrálně působící slabé analgetikum. Kodein působí prostřednictvím μ-opioidních
receptorů, avšak k těmto receptorům má nízkou afinitu a jeho analgetický účinek je umožněn
přeměnou na morfin. Byla prokázána účinnost kodeinu v léčbě akutní nociceptivní bolesti, obzvláště
v kombinaci s jinými analgetiky, jako je paracetamol. Také se používá k léčbě kašle a průjmu.
Je známo, že kašel je mnohem více než reflex a že centrum v mozku hraje hlavní roli při kontrole
kašle, způsobuje potlačení kašle přímým centrálním působením v míše. Předpokládá se, že kodein má
relativně specifický centrální inhibiční účinek na „centrum kašle“ v míše, aniž by způsoboval
respirační depresi.
Kodein zvyšuje tlak análního svěrače. Kromě toho kodein snižuje průchodnost gastrointestinálním
traktem. Doba kontaktu luminální tekutiny s buňkami sliznice se zvyšuje, což má za následek zvýšení
čisté střevní absorpce. Kodein nezvyšuje rychlost absorpce buňkami sliznice. Zvýšená střevní
absorpce má za následek nižší objem stolice a frekvenci defekace.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Kodein a jeho soli se rychle vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Kodein vykazuje přibližně 40% biologickou dostupnost po perorálním podání a je metabolizován v játrech. Po perorálním podání
je maximální plazmatické koncentrace dosaženo během 1–2 hodin s plazmatickým poločasem 2,5–3,hodiny a analgezie je udržovaná po dobu přibližně 4–6 hodin. Podobná absorpce perorálních a
rektálních lékových forem kodeinu také naznačuje pasivní permeabilitu jako hlavní absorpční
mechanismus. V literatuře nejsou k dispozici studie linearity dávky ani studie účinku potravy pro
kodein-fosfát.
Distribuce
Kodein prochází placentou a přechází do mateřského mléka.
Ve farmakokinetické studii dobrovolníci, kteří neužívali žádnou souběžnou medikaci, užívali perorální
dávku 30 mg kodein-fosfátu. Poločas kodeinu byl 1,47 ± 0,32 h, poločas kodein-6-glukuronidu 2,75 ±
0,79 h a morfin-3-glukuronidu 1,71 ± 0,51 h. Systémová clearance kodeinu byla 2280±840 ml/min,
renální clearance kodeinu byla 93,8±29,8 ml/min a kodein-6-glukuronidu byla 122±39,2 ml/min.
Plazmatická AUC kodein-6-glukuronidu byla přibližně 10násobně vyšší než u kodeinu.
Vazba kodeinu a kodein-6-glukuronidu na proteiny in vivo byla 56,1 ± 2,5 % resp. 34,0 ± 3,6 %.
Biotransformace
Kodein je metabolizován CYP3A4 na norkodein, který je dále inaktivován glukuronidací. Přibližně
10 % absorbovaného kodeinu je demethylováno pomocí CYP2D6, čímž vzniká morfin. Morfin se
mimo jiné přeměňuje na aktivní metabolity kodein-6-glukuronid 81,0±9,3 %, norkodein 2,16±1,44 %,
morfin 0,56±0,39 %, morfin-3-glukuronid 2,10±1,24 %, morfin-6-8-glukuronid 0,63 % a normorfin
2,44 ± 2,42 %. Někteří lidé nejsou schopni O-dealkylovat kodein na morfin, a proto jim chybí
izoenzym cytochromu CYP2D6.
Eliminace
Kodein je metabolizován v játrech a vylučován močí, přibližně 37 % jako glukuronid a 10 % jako
nezměněný kodein. Plazmatický poločas je 3-4 hodiny. V případě onemocnění jater nebo po
předávkování se může zvýšit až na 6 hodin.
Zvláštní skupiny pacientů, polymorfismus CYP2DPřibližně 7 % bělošské populace má nefunkční enzym CYP2D6 v důsledku genetické variace. U
těchto pacientů může být analgetický účinek kodeinu menší, protože se nevytváří morfin. Navíc 1–5 %
bělošské populace má zvýšenou aktivitu enzymu CYP2D6. Tito pacienti mohou mít zvýšené
plazmatické hladiny morfinu (viz body 4.4 a 4.6). Nežádoucí účinky morfinu se mohou objevit
zejména u pacientů s renální insuficiencí, protože aktivní metabolit morfin-6-glukuronid se vylučuje
méně. Zvýšená aktivita enzymu CYP2D6 se může vyskytovat častěji u afrických a středomořských
skupin populace.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních
farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a
kancerogenního potenciálu a reprodukční vývojové toxicity.
U králíků chronická expozice kodeinu způsobila fragmentaci DNA spermatu a špatnou kvalitu spermií
primárně prostřednictvím oxidačního stresu, spíše než aktivací apoptózy závislé na kaspáze [0,3násobek maximální denní dávky u člověka]. Perorální podávání kodeinu vedlo k testikulární atrofii
a změnám v testikulární histomorfologii, zvýšeným hladinám testikulárních enzymů a supresi
cirkulujícího a intratestikulárního testosteronu [0,3násobek maximální denní dávky u člověka].
Význam těchto zjištění pro člověka není znám.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Bramborový škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
PVC//Al blistr
roky
HDPE lahvička
roky
Po prvním otevření: 9 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Kodein Sandoz 10 mg tablety
PVC//Al blistr: 30 tablet
HDPE lahvička uzavřená PP uzávěrem garantujícím neporušenost obalu: 250 tablet
Kodein Sandoz 15 mg tablety
PVC//Al blistr: 10, 30 tablet
Kodein Sandoz 20 mg tablety
PVC//Al blistr: 30 tablet
HDPE lahvička uzavřená PP uzávěrem garantujícím neporušenost obalu: 250 tablet
Kodein Sandoz 30 mg tablety
PVC//Al blistr: 10, 30 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4-Nusle, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
36/370/20-C
36/371/20-C
36/372/20-C
36/373/20-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
30. 8.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kodein Sandoz 10 mg tablety
Kodein Sandoz 15 mg tablety
Kodein Sandoz 20 mg tablety
Kodein Sandoz 30 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Kodein Sandoz 10 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 10 mg hemihydrátu kodein-fosfátu, což odpovídá 7,37 mg kodeinu.
Kodein Sandoz 15 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 15 mg hemihydrátu kodein-fosfátu, což odpovídá 11,05 mg kodeinu.
Kodein Sandoz 20 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 20 mg hemihydrátu kodein-fosfátu, což odpovídá 14,73 mg kodeinu.
Kodein Sandoz 30 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 30 mg hemihydrátu kodein-fosfátu, což odpovídá 22,10 mg kodeinu.
Pomocná látka se známým účinkem
Kodein Sandoz 10 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 29,45 mg laktózy (jako monohydrát).
Kodein Sandoz 15 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 44,18 mg laktózy (jako monohydrát).
Kodein Sandoz 20 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 58,90 mg laktózy (jako monohydrát).
Kodein Sandoz 30 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 88,35 mg laktózy (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Kodein Sandoz 10 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, kulaté tablety (o průměru 6 mm), na jedné straně vyraženo ‘COD’
nad ‘10’.
Kodein Sandoz 15 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, kulaté tablety (o průměru 7 mm), na jedné straně vyraženo ‘COD’
nad ‘15’.
Kodein Sandoz 20 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, kulaté tablety (o průměru 8 mm), na jedné straně vyraženo ‘COD’
nad ‘20’.
Kodein Sandoz 30 mg tablety
Bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, kulaté tablety (o průměru 9 mm), na jedné straně vyraženo ‘COD’
nad ‘30’.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Kodein je indikován k:
• léčbě akutní středně silné bolesti, kterou nelze zmírnit jinými léky proti bolesti, jako je
(samotný) paracetamol nebo ibuprofen u dospělých a dětí starších 12 let
• symptomatické úlevě od průjmu po nedostatečné klinické odpovědi na léčbu loperamidem u
dospělých
• symptomatické úlevě od neproduktivního kašle u dospělých a dětí starších 12 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Analgezie
Kodein se musí užívat co nejkratší dobu v nejnižší účinné dávce. Tuto dávku lze užívat až 4krát denně,
ale s intervalem ne kratším než 6 hodin. Maximální denní dávka kodeinu nesmí překročit 240 mg.
Délka léčby musí být omezena na 3 dny, a pokud není bolest účinně zmírněna, je třeba
pacientům/pečujícím osobám doporučit, aby se poradili s lékařem.
Analgetický účinek není potencován zvýšením dávky na vyšší úroveň, než je doporučeno níže.
Dospělí
Doporučená dávka pro dospělé je 30-60 mg každých 6 hodin až do maximální dávky 240 mg denně.
Pediatrická populace
Děti ve věku 12-18 let:
Doporučená dávka pro děti od 12 let je 30-60 mg každých 6 hodin až do maximální dávky 240 mg
denně. Dávka musí být stanovena na základě tělesné hmotnosti (0,5-1 mg/kg).
Děti mladší 12 let:
Kodein se nemá používat k léčbě akutní středně silné bolesti u dětí mladších 12 let z důvodu rizika
toxicity opioidů v důsledku proměnlivé a nepředvídatelné přeměny kodeinu na morfin (viz body 4.3 a
4.4).
Průjem
Dospělí
Doporučná dávka pro dospělé je 15-60 mg 3-4krát denně.
Pediatrická populace
Děti ve věku 12-18 let:
Pro indikaci průjmu nebyla bezpečnost a účinnost kodeinu u pediatrických pacientů ve věku 12 až let stanovena. Nelze poskytnout žádné doporučení ohledně dávkování.
Děti mladší 12 let:
Kodein se nemá používat k léčbě průjmu u dětí mladších 12 let z důvodu rizika toxicity opioidů v
důsledku proměnlivé a nepředvídatelné přeměny kodeinu na morfin (viz body 4.3 a 4.4).
Kašel
Dospělí
Doporučná dávka pro dospělé je 15-30 mg 3-4krát denně.
Pediatrická populace
Děti ve věku 12-18 let:
Doporučená dávka je 15-30 mg 3-4krát denně.
Kodein se nedoporučuje k symptomatické léčbě kašle u dětí ve věku od 12 do 18 let se sníženou
respirační funkcí (viz bod 4.4).
Děti mladší 12 let:
Podávání kodeinu pro symptomatickou léčbu kašle je u dětí do 12 let kontraindikováno (viz bod 4.3).
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Poškození funkce ledvin má za následek opožděnou eliminaci kodeinu a aktivního metabolitu
morfinu, což může vést k toxicitě i při terapeutické dávce.
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné známé údaje o použití kodeinu u pacientů s mírnou až středně těžkou
poruchou funkce jater. U těchto pacientů je nutná opatrnost při stanovení správné terapeutické dávky.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• snížená respirační funkce
• obstrukční plicní poruchy, např. emfyzém
• částečně kontrolované nebo nekontrolované astma
• porucha funkce jater
• akutní toxicita alkoholu
• kodein je také kontraindikován u stavů, kdy je třeba se vyvarovat inhibice peristaltiky, kdy
existuje riziko paralytického ileu s rozvojem abdominální distenze nebo u stavů s akutním
průjmem, jako je akutní ulcerózní kolitida nebo kolitida v souvislosti s antibiotiky (např.
pseudomembranózní kolitida) nebo průjem způsobený otravou
• použití je třeba se vyhnout u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo poraněním
hlavy (také pro riziko respirační deprese a zvýšeného intrakraniálního tlaku, které mohou
ovlivnit reakci zornice a další reakce důležité pro neurologické vyšetření)
• kodein se nesmí podávat pacientům v kómatu
• symptomatická léčba kašle u dětí mladších 12 let kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a
život ohrožujících nežádoucích účinků
• děti (0-18 let), které podstoupí tonzilektomii nebo adenotomii pro syndrom obstrukční spánkové
apnoe kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a život ohrožujících nežádoucích účinků (viz
bod 4.4)
• kojení (viz bod 4.6)
• pacienti, kteří jsou ultrarychlými metabolizátory CYP2D• současné užívání inhibitorů MAO. Existuje riziko stimulačního nebo tlumivého účinku na
centrální nervový systém (viz bod 4.5). Kodein lze podávat 2 týdny po vysazení inhibitorů
MAO.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Kodein má být podáván s opatrností při následujících stavech:
• křeče (mohou být spuštěny nebo zesíleny)
• toxická psychóza
• šok
• hypotenze a šok
• kardiovaskulární poruchy: u pacientů s anamnézou supraventrikulární tachykardie je třeba vzít
v úvahu vagolytický účinek kodeinu
• astma nebo anamnéza snížené respirační funkce
• zánětlivá střevní onemocnění: kodein snižuje peristaltiku, zvyšuje napětí a segmentaci ve
střevech a může zvýšit tlak v tlustém střevě, a proto má být používán s opatrností v případě
divertikulitidy, akutní kolitidy, průjmu způsobeného pseudomembranózní kolitidou nebo po
operaci střev
• gastrointestinální chirurgie: po gastrointestinálních operacích provedených v nedávné době
používejte opatrně; opioidy mohou změnit gastrointestinální motilitu
• akutní břišní poruchy
• užívání kodeinu může způsobit zácpu. Proto se doporučuje současné podávání laxativ, pokud se
kodein-fosfát nepoužívá k léčbě průjmu.
• porucha funkce jater: při závažné poruše funkce jater se použití kodeinu vyhněte. Kodein může
způsobit kóma.
• onemocnění žlučníku nebo žlučové kameny: opioidy mohou způsobit kontrakci žlučových cest.
Nepodávejte při poruchách žlučových cest.
• porucha funkce ledvin
• operace močových cest: po operaci provedené v nedávné době jsou pacienti náchylnější
k zadržování moči přímo způsobené spasmy uretrálního svěrače a zácpou způsobenou kodeinem
• hypertrofie prostaty
• striktury močové trubice
• feochromocytom: opioidy mohou stimulovat uvolňování katecholaminů indukcí uvolňování
endogenního histaminu
• adrenokortikální insuficience, např. Addisonova choroba
• Myasthenia gravis
• hypotyreóza a neléčený myxedém
• zneužívání návykových látek nebo závislost na návykových látkách (včetně alkoholismu)
• těhotenství (viz bod 4.6)
• starší pacienti: mohou metabolizovat a eliminovat opioidy pomaleji než mladší pacienti (viz bod
4.2)
• dlouhodobé podávání: výhody a nevýhody má pravidelně vyhodnocovat předepisující lékař.
Metabolismus CYP2DKodein je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6 na jeho aktivní metabolit morfin. Pokud má
pacient deficit tohoto enzymu nebo mu úplně chybí, nebude dosaženo odpovídajícího terapeutického
účinku. Odhady ukazují, že až 7 % bělošské populace může mít tento deficit. Pokud je však pacient
extenzivní nebo ultrarychlý metabolizátor, existuje zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků toxicity
opioidů i při běžně předepisovaných dávkách. Tito pacienti rychle přeměňují kodein na morfin, což
vede k vyšším než očekávaným hladinám morfinu v séru.
Obecné příznaky toxicity opioidů zahrnují zmatenost, somnolenci, mělké dýchání, zúžené zornice,
nauzeu, zvracení, zácpu a ztrátu chuti k jídlu. V závažných případech může zahrnovat příznaky
oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně i fatální.
Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů v různých populacích jsou shrnuty níže:
Populace Prevalence %
Africká/etiopská 29 %
Afro-americká 3,4 % až 6,5 %
Asijská 1,2 % až 2 %
Bělošská 3,6 % až 6,5 %
Řecká 6,0 %
Maďarská 1,9 %
Severoevropská 1 % až 2 %
Riziko plynoucí ze souběžného užívání opioidů a sedativ jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné
léčivé přípravky
Užívání kodeinu souběžně se sedativy (jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léčivé přípravky)
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování opioidů a sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
Pokud se souběžnému podání kodeinu se sedativy nelze vyhnout, je nutné předepsat nejnižší účinné
dávky na nejkratší možnou dobu.
Pacienty je třeba pečlivě sledovat ohledně známek a příznaků respirační deprese a sedace. Důrazně se
doporučuje informovat pacienty i jejich pečující osoby o těchto příznacích (viz bod 4.5).
Pediatrická populace
Pooperační použití u dětí
V publikované literatuře existují informace o tom, že podání kodeinu dětem po tonsilektomii a/nebo
adenotomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedlo ke vzácným, avšak život ohrožujícím
nežádoucím účinkům včetně úmrtí (viz také bod 4.3). Všem dětem byly podány dávky kodeinu, které
byly v rámci správného dávkovacího rozmezí; existují však důkazy o tom, že tyto děti byly buď
ultrarychlými nebo extenzivními metabolizátory kodeinu na morfin.
Děti se sníženou respiračních funkcí
Kodein není doporučen pro použití u dětí se sníženou respirační funkcí, neuromuskulárními
poruchami, závažnými srdečními nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích
nebo plic, vícečetnými traumaty nebo rozsáhlými chirurgickými výkony. Tyto faktory mohou
potencovat příznaky morfinové toxicity.
Laktóza
Přípravek Kodein Sandoz obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované kombinace (viz bod 4.3)
Inhibitory MAO (a léčivé přípravky s inhibičním účinkem na MAO, jako je linezolid, moklobemid a
selegilin), kvůli možnému riziku stimulačního nebo tlumivého účinku na centrální nervový systém.
Vyhněte se současnému podávání inhibitorů MAO. Kodein lze užívat až za dva týdny po ukončení
užívání inhibitorů MAO.
Kombinace, při nichž je třeba opatrnosti
Související s dýcháním
• alkohol – zvýšený sedativní a hypotenzní účinek, zvýšené riziko respirační deprese
• sedativní antihistaminika – zvýšený sedativní a hypotenzní účinek, zvýšené riziko respirační
deprese
• hypnotika, anxiolytika a další narkotická analgetika – zvýšený sedativní účinek, zvýšené riziko
respirační deprese.
Související s gastrointestinálním traktem
• anticholinergní látky (např. atropin) – riziko těžké zácpy, která může vést k paralytickému ileu
a/nebo retenci moči
• metoklopramid a domperidon – antagonistický účinek na gastrointestinální aktivitu
• léčivé přípravky k léčbě průjmu (např. loperamid, kaolin) – zvýšené riziko těžké zácpy.
Související s CNS (centrální nervovou soustavou)
• anestetika – zvýšený sedativní a hypotenzní účinek
• tricyklická antidepresiva – zvýšený sedativní účinek
• antipsychotika – zvýšený sedativní a hypotenzní účinek
• sedativa, jako jsou benzodiazepiny a příbuzné přípravky: současné užívání opioidů a sedativ,
jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné přípravky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese,
kómatu a úmrtí v důsledku aditivního inhibičního účinku na CNS. Dávka a délka trvání
souběžné léčby mají být omezeny (viz bod 4.4).
• antagonisté opioidních receptorů (například buprenorfin, naltrexon, naloxon) – mohou způsobit
abstinenční příznaky
• chinidin – snížený analgetický účinek
• antihypertenziva – zvýšený hypotenzní účinek
• natrium-oxybát – současné podávání kodeinu a natrium-oxybátu může způsobit zvýšenou
supresi centrálního nervového systému a/nebo respirační depresi a/nebo hypotenzi.
Farmakokinetické interakce
• ritonavir – může zvýšit plazmatickou hladinu opioidních analgetik, jako je kodein
• mexiletin – opožděné vstřebávání mexiletinu
• cimetidin – inhibuje metabolismus opioidních analgetik, což může způsobit zvýšenou
plazmatickou koncentraci kodeinu.
Interference s laboratorními testy
• opioidy mohou interferovat s vyšetřením vyprazdňování žaludku v důsledku zpoždění ve
vyprazdňování žaludku a mohou interferovat se zobrazením jater a žluči pomocí technecium
99mTc disofeninu. Léčba opioidy může případně způsobit zúžení Oddiho svěrače a zvýšit tlak ve
žlučových cestách.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Středně velké množství údajů o těhotných ženách neposkytuje důkazy o zvýšeném riziku významných
malformací spojených s expozicí během těhotenství. Opioidy procházejí placentou. Dlouhodobé
užívání opiátů může způsobit fyzickou závislost u plodu a abstinenční příznaky u novorozence. Studie
na zvířatech neprokázaly žádné přímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu. Kodein má
být během těhotenství užíván pouze v nezbytně nutných případech.
Podání kodeinu těsně před porodem může způsobit respirační depresi u novorozence a opožděné
vyprazdňování žaludku a riziko pneumonie u matky během porodu. Během pozdních fází porodu a
během porodu předčasně narozeného novorozence je třeba se vyhnout podávání kodeinu.
Kojení
Kodein je kontraindikován u žen v období kojení (viz bod 4.3).
Při normálních terapeutických dávkách mohou být kodein a aktivní metabolit přítomny ve velmi
nízkých dávkách v mateřském mléce. Je nepravděpodobné, že by měl nežádoucí účinek na kojence.
Pokud je však pacientka rychlým metabolizátorem CYP2D6, mohou být v mateřském mléce přítomny
vyšší hladiny aktivního metabolitu morfinu, což může ve vzácných případech vést k příznakům otravy
opiáty u dítěte. To může být fatální.
Pokud se u matky nebo dítěte rozvinou příznaky otravy opioidy, je nutné vysadit všechny přípravky
obsahující kodein a předepsat neopioidní léky proti bolesti. V závažných případech je třeba zvážit
předepsání naloxonu, aby se zabránilo účinkům kodeinu.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech u králíků byla pozorována kvalita spermií a účinek na samčí reprodukční
orgány během dlouhodobého dávkování (viz bod 5.3). Neexistují žádné údaje o účinku kodeinu na
lidskou fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Kodein může negativně ovlivnit duševní a fyzické schopnosti potřebné k provádění potenciálně
nebezpečných úkolů, jako je řízení nebo obsluha strojů. Mohou se objevit nežádoucí účinky, jako je
zmatenost, somnolence, závrať, halucinace, rozmazané nebo dvojité vidění nebo křeče. Účinek
alkoholu je potencován kodeinem.
Pacienty je třeba upozornit, aby neřídili, neobsluhovali stroje a neúčastnili se činností, při kterých by
mohli ublížit sobě nebo ostatním.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby kodeinem, jsou shrnuty v tabulce níže.
Všechny nežádoucí účinky jsou rozdělené do tříd orgánových systémů podle terminologie MedDRA s
uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit):
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému
Vzácné anafylaktická reakce
Není známo symptomy, které mohou být důsledkem uvolňování histaminu, např.
kožní vyrážka, urtikárie, pruritus, dyspnoe, hyperhidróza, erytém nebo
nadměrné červenání, edém
Psychiatrické poruchy
Není známo změny nálady (dysforie, euforická nálada), deprese, halucinace, neklid,
agitace, noční můry, zmatenost, dezorientace, tolerance kodeinu nebo
závislost, snížené libido
Poruchy nervového systému
Není známo zmatenost, somnolence, malátnost, vertigo, závrať, záchvaty, bolest
hlavy, zvýšený nitrolební tlak, hypotermie
Poruchy oka
Není známo mióza, rozmazané vidění nebo diplopie
Srdeční poruchy
Není známo bradykardie, palpitace, tachykardie
Cévní poruchy
Není známo synkopa, hypotenze, ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo suprese dýchání (užívání vyšších dávek)
Gastrointestinální poruchy
Vzácné gastrointestinální hypermotilita, megakolon (s chronickou ulcerózní
kolitidou)
Není známo zácpa (také při dlouhodobém užívání), bolest břicha, pankreatitida,
nauzea, zvracení, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo žlučníková kolika
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo ztuhlost svalů
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo uretrální spasmus, antidiuretické účinky, retence moči
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo erektilní dysfunkce
Poruchy výživy a metabolismu
Není známo Snížená chuť k jídlu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo astenie, únava
Příznaky z vysazení
Náhlé přerušení může mít za následek abstinenční příznaky, jako je třes, nespavost, neklid,
podrážděnost, úzkost, deprese, anorexie, nauzea, zvracení, průjem, pocení, slzení, těžká rýma, zívání,
piloerekce, rozšíření zornic, slabost, horečka, svalové křeče, dehydratace, zrychlený srdeční tep,
zrychlené dýchání a zvýšený krevní tlak. Buďte si vědomi, že tolerance se po vysazení kodeinu rychle
snižuje, takže dříve tolerovaná dávka může být fatální.
Je známo, že pravidelné a dlouhodobé užívání kodeinu způsobuje závislost a toleranci. Po vysazení se
může objevit neklid a podrážděnost. Dlouhodobé užívání jakýchkoli léků proti bolesti hlavy může
bolest hlavy zhoršit.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Účinky předávkování jsou zesíleny současným užíváním alkoholu nebo psychotropních přípravků.
Smrtelná dávka u dospělých se odhaduje na 0,5–1,0 g kodeinu (odpovídá 7–14 mg/kg tělesné
hmotnosti).
Příznaky
Může dojít k supresi centrálního nervového systému, včetně respirační deprese, ale pravděpodobně
nebude závažná, pokud není kodein užíván společně s jinými sedativními přípravky (včetně alkoholu)
nebo pokud není předávkování velmi vysoké.
Triáda kóma, zúžené zornice a respirační deprese naznačují předávkování opioidy s rozšířením zornic,
pokud se rozvine hypoxie.
Nauzea a zvracení jsou často dalšími často se vyskytujícími příznaky předávkování opioidy. Další
příznaky předávkování jsou: hypotermie, zmatenost, křeče, těžká závrať, těžká somnolence, hypotenze
a tachykardie (možné, ale nepravděpodobné), napětí nebo neklid, vzrušení, halucinace, bradykardie,
oběhové selhání, pomalé nebo obtížné dýchání, těžká slabost, křeče, zejména u kojenců a dětí. Po
předávkování opioidy byla hlášena rhabdomyolýza, progresivní se selháním ledvin.
Terapie
Léčba předávkování spočívá v obecných a podpůrných opatřeních, včetně uvolnění dýchacích cest a
monitorování vitálních funkcí, dokud není dosaženo stabilizované situace. Zvažte podání aktivního
uhlí: více než 350 mg do jedné hodiny po požití kodeinu u dospělého a více než 5 mg/kg tělesné
hmotnosti po požití kodeinu u dítěte. Při akutním předávkování s respirační depresí nebo kómatem je
indikován specifický opiátový antagonista naloxon v doporučeném dávkovacím režimu. U těžce
otráveného pacienta může být nutné opakované podání, protože naloxon je kompetitivní antagonista
s krátkým poločasem. Pacienti mají být pečlivě sledováni během prvních čtyř hodin po požití kodeinu
nebo po dobu osmi hodin, pokud byla podávána forma kodeinu s prodlouženým uvolňováním.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: opiové alkaloidy a deriváty
ATC kód: R05DA04
Mechanismus účinku
Kodein je centrálně působící slabé analgetikum. Kodein působí prostřednictvím μ-opioidních
receptorů, avšak k těmto receptorům má nízkou afinitu a jeho analgetický účinek je umožněn
přeměnou na morfin. Byla prokázána účinnost kodeinu v léčbě akutní nociceptivní bolesti, obzvláště
v kombinaci s jinými analgetiky, jako je paracetamol. Také se používá k léčbě kašle a průjmu.
Je známo, že kašel je mnohem více než reflex a že centrum v mozku hraje hlavní roli při kontrole
kašle, způsobuje potlačení kašle přímým centrálním působením v míše. Předpokládá se, že kodein má
relativně specifický centrální inhibiční účinek na „centrum kašle“ v míše, aniž by způsoboval
respirační depresi.
Kodein zvyšuje tlak análního svěrače. Kromě toho kodein snižuje průchodnost gastrointestinálním
traktem. Doba kontaktu luminální tekutiny s buňkami sliznice se zvyšuje, což má za následek zvýšení
čisté střevní absorpce. Kodein nezvyšuje rychlost absorpce buňkami sliznice. Zvýšená střevní
absorpce má za následek nižší objem stolice a frekvenci defekace.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Kodein a jeho soli se rychle vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Kodein vykazuje přibližně 40% biologickou dostupnost po perorálním podání a je metabolizován v játrech. Po perorálním podání
je maximální plazmatické koncentrace dosaženo během 1–2 hodin s plazmatickým poločasem 2,5–3,hodiny a analgezie je udržovaná po dobu přibližně 4–6 hodin. Podobná absorpce perorálních a
rektálních lékových forem kodeinu také naznačuje pasivní permeabilitu jako hlavní absorpční
mechanismus. V literatuře nejsou k dispozici studie linearity dávky ani studie účinku potravy pro
kodein-fosfát.
Distribuce
Kodein prochází placentou a přechází do mateřského mléka.
Ve farmakokinetické studii dobrovolníci, kteří neužívali žádnou souběžnou medikaci, užívali perorální
dávku 30 mg kodein-fosfátu. Poločas kodeinu byl 1,47 ± 0,32 h, poločas kodein-6-glukuronidu 2,75 ±
0,79 h a morfin-3-glukuronidu 1,71 ± 0,51 h. Systémová clearance kodeinu byla 2280±840 ml/min,
renální clearance kodeinu byla 93,8±29,8 ml/min a kodein-6-glukuronidu byla 122±39,2 ml/min.
Plazmatická AUC kodein-6-glukuronidu byla přibližně 10násobně vyšší než u kodeinu.
Vazba kodeinu a kodein-6-glukuronidu na proteiny in vivo byla 56,1 ± 2,5 % resp. 34,0 ± 3,6 %.
Biotransformace
Kodein je metabolizován CYP3A4 na norkodein, který je dále inaktivován glukuronidací. Přibližně
10 % absorbovaného kodeinu je demethylováno pomocí CYP2D6, čímž vzniká morfin. Morfin se
mimo jiné přeměňuje na aktivní metabolity kodein-6-glukuronid 81,0±9,3 %, norkodein 2,16±1,44 %,
morfin 0,56±0,39 %, morfin-3-glukuronid 2,10±1,24 %, morfin-6-8-glukuronid 0,63 % a normorfin
2,44 ± 2,42 %. Někteří lidé nejsou schopni O-dealkylovat kodein na morfin, a proto jim chybí
izoenzym cytochromu CYP2D6.
Eliminace
Kodein je metabolizován v játrech a vylučován močí, přibližně 37 % jako glukuronid a 10 % jako
nezměněný kodein. Plazmatický poločas je 3-4 hodiny. V případě onemocnění jater nebo po
předávkování se může zvýšit až na 6 hodin.
Zvláštní skupiny pacientů, polymorfismus CYP2DPřibližně 7 % bělošské populace má nefunkční enzym CYP2D6 v důsledku genetické variace. U
těchto pacientů může být analgetický účinek kodeinu menší, protože se nevytváří morfin. Navíc 1–5 %
bělošské populace má zvýšenou aktivitu enzymu CYP2D6. Tito pacienti mohou mít zvýšené
plazmatické hladiny morfinu (viz body 4.4 a 4.6). Nežádoucí účinky morfinu se mohou objevit
zejména u pacientů s renální insuficiencí, protože aktivní metabolit morfin-6-glukuronid se vylučuje
méně. Zvýšená aktivita enzymu CYP2D6 se může vyskytovat častěji u afrických a středomořských
skupin populace.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních
farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a
kancerogenního potenciálu a reprodukční vývojové toxicity.
U králíků chronická expozice kodeinu způsobila fragmentaci DNA spermatu a špatnou kvalitu spermií
primárně prostřednictvím oxidačního stresu, spíše než aktivací apoptózy závislé na kaspáze [0,3násobek maximální denní dávky u člověka]. Perorální podávání kodeinu vedlo k testikulární atrofii
a změnám v testikulární histomorfologii, zvýšeným hladinám testikulárních enzymů a supresi
cirkulujícího a intratestikulárního testosteronu [0,3násobek maximální denní dávky u člověka].
Význam těchto zjištění pro člověka není znám.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Bramborový škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
PVC//Al blistr
roky
HDPE lahvička
roky
Po prvním otevření: 9 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Kodein Sandoz 10 mg tablety
PVC//Al blistr: 30 tablet
HDPE lahvička uzavřená PP uzávěrem garantujícím neporušenost obalu: 250 tablet
Kodein Sandoz 15 mg tablety
PVC//Al blistr: 10, 30 tablet
Kodein Sandoz 20 mg tablety
PVC//Al blistr: 30 tablet
HDPE lahvička uzavřená PP uzávěrem garantujícím neporušenost obalu: 250 tablet
Kodein Sandoz 30 mg tablety
PVC//Al blistr: 10, 30 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4-Nusle, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
36/370/20-C
36/371/20-C
36/372/20-C
36/373/20-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
30. 8.
