Cufence

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cufence 200 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje trientini dihydrochloridum 300 mg, což odpovídá trientinum 200 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Bílá tobolka oválného tvaru velikosti 0 s potiskem „Cufence“ v šedé barvě.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cufence je indikován k léčbě Wilsonovy choroby u dospělých, dospívajících a dětí od 5 let,
kteří netolerují léčbu D-penicilaminem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu mají zahájit výhradně odborní lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou Wilsonovy choroby.

Dávkování

Zahajovací dávka obvykle odpovídá nejnižší doporučené dávce. Tuto dávku je následně třeba upravit
podle klinické odpovědi pacienta
Doporučená dávka je v rozmezí 800 až 1 600 mg dávek.

Doporučené dávky přípravku Cufence jsou vyjádřeny v mg trientinové báze dihydrochloridové soli trientinu
Zvláštní populace
Starší pacienti
U přípravku Cufence nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje, aby se dalo určit, zda mezi staršími
a mladšími pacienty existují rozdíly v léčebné odpovědi. Obecně má být volba dávky opatrná a
obvykle má začínat ve spodním spektru dávkového rozmezí doporučovaného pro dospělé s ohledem
na větší četnost snížených jaterních, ledvinových nebo srdečních funkcí a na současná onemocnění či
jinou medikaci.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici omezené informace. Proto je doporučená dávka
u pacientů s poruchou funkce ledvin stejná jako u dospělých. Viz zvláštní opatření v bodě 4.4.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené informace. Proto je dávka u pacientů
s poruchou funkce jater stejná jako u dospělých. Viz zvláštní opatření v bodě 4.4.

Pacienti s primárními jaterními symptomy
Doporučená dávka u pacientů s primárními jaterními příznaky je stejná jako doporučená dávka
u dospělých. Pacienty, u kterých jsou přítomny jaterní příznaky se však doporučuje po zahájení léčby
přípravkem Cufence sledovat každé dva až tři týdny.

Pacienti s primárními neurologickými symptomy
Doporučené dávky jsou stejné jako u dospělých. Nicméně vzestupná titrace má probíhat opatrně
a s rozvahou a je třeba ji upravovat podle klinické odpovědi pacienta, například zhoršení třesu, protože
u pacientů může dojít na začátku léčby k neurologickému zhoršení neurologické příznaky se dále doporučuje po zahájení léčby přípravkem Cufence sledovat týdně nebo
ob týden.

Pediatrická populace
Dávka u dětí je nižší než u dospělých a závisí na věku a tělesné hmotnosti. Dávka má být upravena
podle klinické odpovědi; při zahájení léčby se používá dávka 400–1 000 mg 4.4
Děti <5 let
Bezpečnost a účinnost přípravku Cufence u dětí ve věku 0 až 5 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Perorální podání.

Tobolky je třeba polknout vcelku a zapít vodou.

Je důležité, aby byl přípravek Cufence užíván na lačno, nejméně jednu hodinu před jídlem nebo dvě
hodiny po jídle a minimálně jednu hodinu od užití jakéhokoli jiného léčivého přípravku, požití jídla
nebo mléka
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přechází-li pacient z jiného přípravku s obsahem trientinu, doporučuje se opatrnost, protože jsou
k dispozici různé trientinové soli, které se mohou lišit obsahem dostupností. Může být nutná úprava dávkování
Trientin je chelátotvorné činidlo, u něhož bylo zjištěno, že snižuje sérovou hladinu železa.
V některých případech může být nezbytné podávat doplňky železa. Současně užívané perorální železo
je třeba podávat v jinou dobu než trientin
Kombinace trientinu se zinkem se nedoporučuje. O současném podávání existuje jen omezené
množství informací a nelze vyvodit žádná konkrétní doporučení týkající se dávky.

Neexistují žádné důkazy o tom, že by antacida obsahující vápník a hořčík ovlivňovala účinnost
trientinu, nicméně doporučuje se podávat je odděleně
U pacientů, kteří byli dříve léčeni D-penicilaminem, byly během následné léčby trientinem hlášeny
reakce typu lupus-like. Není však možné určit, zda je zde příčinná souvislost s trientinem.

Sledování
Pacienti, kteří dostávají přípravek Cufence, mají být pod pravidelnou lékařskou kontrolou a je třeba
sledovat všechny dostupné klinické údaje pro náležitou kontrolu klinických příznaků a hladinu mědi,
aby bylo možné optimalizovat léčbu. Doporučená četnost kontrol je minimálně dvakrát ročně. Častější
sledování je vhodné během počáteční fáze léčby a při progresi onemocnění nebo po úpravě dávky
podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře
Cílem udržovací léčby je udržovat hladinu volné mědi v plazmě bez vazby na ceruloplazmin
Stanovení hodnoty volné mědi v séru vypočítané jako rozdíl mezi celkovou hladinou mědi a hladinou
mědi vázané na ceruloplazmin
Při léčbě lze rovněž měřit hladinu mědi vyloučené v moči. Jelikož chelatační terapie zvyšuje hladinu
mědi v moči, nemusí jít / nepůjde patrně o přesnou známku zátěže organismu nadbytečnou mědí,
avšak může posloužit jako užitečné měřítko dodržování léčby.

Použití příslušných cílových rozpětí parametrů mědi je popsáno v metodických pokynech pro
klinickou praxi týkajících se Wilsonovy choroby.

Jako u všech látek vázajících měď nadměrná léčba s sebou nese riziko deficience mědi, což je
obzvlášť škodlivé u dětí a těhotných žen a duševnímu vývoji. Proto je nezbytné příznaky nadměrné léčby monitorovat.

Pacienti s poruchou funkce ledvin a/nebo jater léčení trientinem mají zůstávat pod pravidelným
lékařským dohledem z důvodu odpovídající kontroly příznaků a hladiny mědi. U těchto pacientů se
dále doporučuje přísně monitorovat funkci ledvin a/nebo jater
Na začátku chelatační terapie může dojít v důsledku nadbytku volné mědi v séru během počáteční
reakce na léčbu ke zhoršení neurologických příznaků. Tento projev může být patrnější u pacientů,
u nichž se neurologické příznaky již dříve projevily. Doporučuje se pečlivě sledovat pacienty, zda se
u nich podobné známky a symptomy neobjevují, a zvážit opatrnou titraci, která umožní dosáhnout
doporučené terapeutické dávky a dávku snížit, je-li to nezbytné.

Úpravu dávek trientinu je nutné vzít v úvahu v případě známek snížené účinnosti, jako je zvýšení hladiny jaterních enzymů a zhoršení třesu. Úprava dávek trientinu má probíhat v pomalých
krocích. Dávky trientinu je možné rovněž snížit v případě jeho nežádoucích účinků, jako jsou
gastrointestinální potíže a hematologické změny. Dávkování trientinu je třeba snížit na lépe snášenou
dávku a případně znovu zvýšit, jakmile nežádoucí účinky odezní.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Zinek
Na podporu současného užívání zinku a trientinu neexistuje dostatečné množství informací.
Kombinace trientinu se zinkem se nedoporučuje z důvodu pravděpodobnosti vzájemné interakce a tím
i snížení účinku obou léčivých látek.

Jiné látky vázající měď
Dosud nebyly provedeny žádné studie interakcí, které se týkají současného podávání trientinu s D-
penicilaminem.

Jídlo
Trientin se po perorálním podání obtížně vstřebává a jídlo dále absorpci trientinu zpomaluje.
U zdravých subjektů byly provedeny specifické studie interakcí trientinu s jídlem, které prokázaly
sníženou míru absorpce trientinu až o 45 %. Systémová expozice je zásadní pro jeho hlavní
mechanismus účinku, chelataci mědi hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle a minimálně jednu hodinu od užití jakéhokoli jiného
léčivého přípravku, požití jídla nebo mléka, což umožní maximální absorpci a snižuje
pravděpodobnost tvorby komplexů na základě vazby s kovy v gastrointestinálním traktu
Jiné produkty
U trientinu bylo zjištěno, že snižuje sérovou hladinu železa. Proto může být v některých případech
nezbytné podávat doplňky železa. Současně užívané železo nebo jiné těžké kovy mají být podávány
v jiném čase než trientin, aby nedocházelo k tvorbě komplexů
Ačkoli neexistují žádné důkazy o tom, že by antacida obsahující vápník a hořčík ovlivňovala účinnost
trientinu, je správným postupem jejich podání oddělit
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání trientinu těhotným ženám jsou omezené.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, která byla pravděpodobně výsledkem deficience
mědi navozené trientinem
Trientin je možné podávat v těhotenství pouze po pečlivém zvážení přínosů v porovnání s riziky
přerušení léčby u konkrétní pacientky. Faktory, které je třeba posoudit, zahrnují známá rizika spojená
s neléčenou nebo nedostatečně léčenou Wilsonovou chorobou, rizika spojená se stadiem onemocnění,
rizika alternativní léčby, která je k dispozici, a možné účinky trientinu
Pokud se po porovnání přínosů a rizik rozhodnete v léčbě trientinem pokračovat, je nutné zvážit
možnost snížit dávku trientinu na nejnižší účinnou dávku a sledovat, zda pacientka dodržuje léčebný
režim.

Těhotenství je nezbytné pečlivě monitorovat, aby byly zachyceny možné abnormality plodu,
a v průběhu celého těhotenství je třeba kontrolovat hladinu mědi v séru matky. Podávanou dávku
trientinu je nutné upravovat tak, aby sérová hladina mědi zůstávala v normálním rozmezí. Vzhledem
k tomu, že měď je nezbytná pro správný růst a duševní vývoj, mohou být nutné úpravy dávky, aby se
zajistilo, že plod nebude trpět deficiencí mědi. Pacientku je třeba pečlivě sledovat
U dětí, které se narodí matkám léčeným trientinem, je nezbytné v případě potřeby monitorovat
sérovou hladinu mědi a ceruloplazminu.

Kojení
Zatím je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, které nasvědčují tomu, že se trientin
nevylučuje do mateřského mléka. Nicméně riziko pro kojené novorozence / děti nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu trientinem.

Fertilita
Není známo, zda má trientin účinek na lidskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trientin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Na začátku léčby se může běžně objevit nauzea, případně může dojít k výskytu kožní vyrážky. Byly
hlášeny případy duodenitidy a závažné kolitidy. Při zahájení léčby může dojít k neurologickému
zhoršení.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka je v souladu s klasifikací orgánových systémů MedDRA preferovaného termínu
MedDRA – databáze tříd orgánových systémů Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému:Méně časté: aplastická anMéně časté: sideroblastická
慮Méně časté: Není známo: dysartrie  
Není známo: svalová rigidita 
Není známo: neurologické
zhoršení 
Poruchy imunitního systému:syndrom Není známo: lupusová
Gastrointestinální poruchy:Není známo: kolitida 
Není známo: duodenitida 
Poruchy kůže a 
Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů s Wilsonovou chorobou léčených cheláty mědi včetně trientinu byly na začátku léčby
hlášeny případy neurologického zhoršení s příznaky například dystonie, rigidity, tremoru a dysartrie

Pediatrická populace
Klinické studie přípravku Cufence zahrnující omezený počet dětí ve věku od 5 do 17 let na začátku
léčby naznačují, že u dětí se předpokládá stejná frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků jako
u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příležitostně byly hlášeny případy předávkování trientinem. V případech užití do 20 g trientinové báze
nebyly hlášeny žádné zjevné nežádoucí účinky. Velké předávkování 40 g trientinové báze mělo za
následek přechodnou závrať a zvracení bez dalších hlášených klinických následků nebo významných
biochemických abnormalit

V případě předávkování je třeba pacienta sledovat, provést vhodnou biochemickou analýzu a podávat
symptomatickou léčbu. Antidotum není k dispozici.

Chronická nadměrná léčba může vést k deficienci mědi a reverzibilní sideroblastické anemii.
Nadměrná léčba a nadměrné vylučování mědi lze monitorovat podle hodnot vyloučené mědi močí
a mědi nevázané na ceruloplazmin. Pro optimalizaci dávky nebo případnou úpravu léčby je třeba
provádět pečlivé monitorování

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva pro trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva pro trávicí
trakt a metabolismus, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku
Trientin je selektivní chelátor pro měď zvyšující systémovou eliminaci dvojmocné mědi z organismu
tím, že utváří stabilní komplex, který se snadno vylučuje ledvinami. Trientin je chelátotvorné činidlo
s polyaminovou strukturou, které vyvazuje měď utvořením stabilního komplexu se čtyřmi základními
dusíky v rovinném kruhu. Farmakodynamický účinek trientinu tudíž závisí na jeho chemické
schopnosti chelátovat měď, a nikoli na jeho interakci s receptory, enzymatickými systémy či jinými
biologickými systémy, které se mohou u jednotlivých druhů lišit. Trientin může také chelátovat měď
ve střevním traktu, a tak zamezovat jejímu vstřebávání.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost tobolek trientinu u lidí nebyla stanovena. Na základě předklinických údajů,
mechanismu vstřebávání a vysokého účinku prvního průchodu játry se očekává, že biologická
dostupnost trientinu je po perorálním podání nízká a vysoce variabilní. Klinické studie prokázaly, že
absorpce trientinu dosahuje maximální koncentrace za dobu tmax, která je 0,5 až 6 hodin po podání
dávky u zdravých dobrovolníků a pacientů. Expozice trientinu je mezi různými subjekty velmi
různorodá s odchylkou až 60 %.

Příjem jídla do 30 minut před podáním trientinu zpomaluje dobu dosažení nejvyšší koncentrace
o 2 hodiny a snižuje míru absorpce trientinu přibližně o 45 %.

Distribuce
Trientin má slabou vazbu na lidské plazmatické proteiny a je široce distribuován ve tkáních s relativně
vysokými koncentracemi naměřenými v játrech, srdci a ledvinách u potkanů.

Biotransformace
Trientin je přeměňován acetylací na dva hlavní metabolity Na Nexpozice metabolitu MAT v plazmě je přibližně trojnásobkem expozice nezměněného trientinu,
zatímco expozice metabolitu DAT je v porovnání s trientinem mírně nižší. Metabolity trientinu mají
měď-chelatační vlastnosti, avšak stabilita těchto komplexů mědi je kvůli přítomnosti acetylových
skupin nízká. Klinické údaje u zdravých dobrovolníků naznačují omezený podíl chelatační aktivity
metabolitů MAT a DAT. Nakolik se MAT a DAT podílejí na celkovém účinku přípravku Cufence na
hladinu mědi u pacientů s Wilsonovou chorobou, nebylo dosud stanoveno.

Trientin se metabolizuje acetylací prostřednictvím spermidin/spermin N-acetyltransferázy, a nikoli
prostřednictvím N-acetyltransferázy 2.

Eliminace
Po absorpci jsou trientin a jeho metabolity rychle vylučovány močí, ať už jsou navázány na měď či
nikoli. Neabsorbovaná frakce perorálně podávaného trientinu se váže na měď obsaženou ve střevě
a vylučuje se stolicí.

Poločas eliminace trientinu je přibližně 4 hodiny stavu u pacientů s Wilsonovou chorobou a 4,4 ± 4,7 hodiny měřený po podání jedné dávky u zdravých
dobrovolníkůsubjektům byl 14,1 ± 3,7 hodiny u metabolitu MAT a 8,5 ± 3,0 hodiny u metabolitu DAT.

Zvláštní populace

Věk/pohlaví/tělesná hmotnost
Údaje z klinických studií prováděných na zdravých dospělých subjektech nenasvědčují tomu, že by
věk, pohlaví a hmotnost měly nějaký vliv na farmakokinetické vlastnosti trientinu.

Etnický původ
Nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza interetnických rozdílů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě řady farmakologických studií posuzujících kardiovaskulární
bezpečnost, studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a toxicity pro embryofetální vývoj
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Účinky v neklinických studiích u zvířat s původně normální hladinou mědi, kterým byla v plazmě
a játrech trientinem navozena deficience mědi, byly do značné míry konzistentní, což lze přisoudit
farmakologickému působení trientinu. Hlavní toxikologické nálezy spojené s trientinem, které byly
obecně pozorovány u všech vyšetřovaných druhů, zahrnovaly úbytek tělesné hmotnosti nebo nižší
přírůstek hmotnosti, změny elektrolytů v moči, nízké hladiny mědi v plazmě a různé histopatologické
změny v plicích plicních nálezů; avšak úrovně dávky, u nichž byly tyto účinky pozorovány, jsou mnohem vyšší než
dávky použité klinicky. Kromě toho zde byla jistá pochybnost o souvislosti s trientinem, jelikož ve
26. týdnu studie byly plicní nálezy zjištěny i u většiny kontrolních psů. U psů po podání velmi
vysokých dávek trientinu byla pozorována ataxie, třes, abnormální chůze a nízká aktivita. Dále byly
zjištěny určité funkční neurologické abnormality, zvláště u těžce postižených zvířat, avšak nebylo
pozorováno žádné související poškození nervů. Elektrokardiografie byla rovněž bez nálezu.

Vysoká dávka trientinu spojená s významným snížením hladiny mědi v séru odhalila u březích samic
časný účinek na přežití embrya a nepatrně nižší hmotnost plodu. U nižších dávek nebyla prokázána
embryofetální toxicita, a to i přes snížení hladiny mědi v séru v závislosti na dávce. Tyto účinky byly
pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí
o malém významu při klinickém použití.

Neexistují žádné údaje týkající se fertility, nicméně ve všeobecných studiích toxicity po opakovaném
podání nebyl estrální cyklus ovlivněn a reprodukční orgány nebyly identifikovány jako cílové.

OECD SIDS 2002 posuzující triethylenetetramin klasifikuje genotoxický profil trientinu jako profil
s nízkou prioritou / nízkým rizikem. Byly získány určité pozitivní údaje in vitro prokazující mutagenní
účinek, ale testovací systémy in vivo nevykazovaly žádnou mutagenní aktivitu. Dosud nebyly
provedeny na zvířatech žádné dlouhodobé studie zkoumající karcinogenitu perorálně podávaného
trientinu, nicméně dermální podání neprokázalo žádný nárůst výskytu nádorového onemocnění nad
výchozí hodnotu. Navíc existují důkazy, které naznačují, že trientin ve skutečnosti zmírňuje endogenní
poškození DNA u kmene potkanů výzkum Wilsonovy choroby. Z toho lze usuzovat na snížené karcinogenní riziko u pacientů
s Wilsonovou chorobou v důsledku léčby trientinem.

Trientini dihydrochloridum je známý svou dráždivostí, dráždí obzvláště sliznice, horní cesty dýchací
a kůži a u morčat, myší a lidí vyvolává kožní senzibilizaci triethylenetetramin

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
magnesium-stearát
koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tobolky:
želatina
oxid titaničitý
Potisk:
šelak
propylenglykol
oxid titaničitý černý oxid železitý žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Po prvním otevření lahvičky: 3 měsíce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z hnědého skla s polypropylenovým uzávěrem a natavenou těsnicí fólií se sáčkem
obsahujícím vysoušedlo silikagel.

Velikost balení: 1 lahvička obsahující 100 tvrdých tobolek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Univar Solutions BV
Schouwburgplein 3012 CL Rotterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II



A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Aesica Pharmaceuticals GmbH
Alfred Nobel Strasse Monheim Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku • Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění
Poregistrační studie účinnosti otevřenou, prospektivní studii zkoumající klinický průběh jaterního,
neurologického a psychiatrického onemocnění od okamžiku zahájení léčby
trientinem dihydrochloridem po dobu 24 měsíců a předloží její výsledky za účelem
dalšího stanovení účinnosti trientinu dihydrochloridu při léčbě Wilsonovy choroby
u pacientů s převládajícími jaterními, neurologickými a psychiatrickými příznaky
jakož i u pediatrických pacientů. Studie bude také obsahovat dílčí studii
farmakokinetických a farmakodynamických vlastností mezi velikostí dávky a léčebnou odpovědí zejména během fáze zvyšování dávky.
Studie musí být prováděna v VRXODGX=iY
UHþQistudie
4. čtvrtletí 2023 dílčí
studie PK/PD

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA/LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cufence 200 mg tvrdé tobolky
trientinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje trientini dihydrochloridum 300 mg, což odpovídá trientinum 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka.
100 tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP
Po prvním otevření lahvičky lze uchovávat po dobu 3 měsíců.

Datum otevření _____________________


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Univar Solutions BV
Schouwburgplein 3012 CL Rotterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1365/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cufence 200 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo}
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Cufence 200 mg tvrdé tobolky
trientinum

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Cufence a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cufence užívat
3. Jak se přípravek Cufence užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cufence uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Cufence a k čemu se používá


Cufence je léčivý přípravek používaný k léčbě Wilsonovy choroby u dospělých, dospívajících a dětí
od 5 let. Přípravek je určen k použití u pacientů, kteří z důvodu nežádoucích účinků nemohou používat
jiný lék s názvem D-penicilamin.

Přípravek Cufence obsahuje léčivou látku trientin, činidlo chelatující měď, které se používá
k odstranění nadměrného množství mědi z těla. Cufence váže měď, která je poté z těla vyloučena.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cufence užívat

Neužívejte přípravek Cufence

Jestliže jste alergickýv bodě 6
Příznaky alergické reakce zahrnují vyrážku, svědění, otok obličeje, mdloby a potíže s dýcháním.

Upozornění a opatření

Váš lékař bude muset pravidelně kontrolovat příznaky Vašeho onemocnění a hladinu mědi v krvi
a moči. Pravidelné kontroly jsou obzvlášť důležité na začátku léčby nebo při změně dávky,
u rostoucích dětí a těhotných žen, aby měl lékař jistotu, že hladina mědi zůstává na odpovídající
úrovni. Je možné, že lékař bude muset dávku přípravku Cufence snížit, nebo zvýšit.

Mohou se vyskytnout problémy s nervovým systémem slov, ztuhlost svalů a zhoršení svalových křečíCufence právě zahájili. Pokud si při užívání přípravku Cufence podobných příznaků všimnete, musíte
okamžitě informovat svého lékaře.

U některých pacientů, kteří přešli na léčbu trientinem po léčbě penicilaminem, byly hlášeny reakce
typu lupus-like Nebylo však možné určit, zda byla reakce důsledkem léčby trientinem, nebo předchozí léčby
penicilaminem.

Další léčivé přípravky a přípravek Cufence

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Užíváte-li tablety s obsahem železa nebo léky neutralizující žaludeční kyselinu, udržujte odstup
nejméně dvě hodiny před užitím nebo po užití přípravku Cufence, protože tyto látky mohou účinek
přípravku Cufence snížit. Trientin se doporučuje užívat s odstupem alespoň jedné hodiny od
jakýchkoli dalších léčivých přípravků.

Přípravek Cufence s jídlem a pitím

Užívejte tento léčivý přípravek pouze s vodou. Nezapíjejte jej jinými nápoji, mlékem ani jej neužívejte
s jídlem, protože tím můžete snížit jeho účinek. Dvě hodiny před užitím přípravku Cufence nebo
hodinu po jeho užití nic nejezte ani nepijte
Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Je velmi důležité
pokračovat v léčbě, aby během těhotenství zůstala hladina mědi v normálním rozmezí. Je třeba, abyste
s lékařem podrobně probrala možný přínos léčby s ohledem na všechna případná rizika, která se
mohou vyskytnout. Lékař Vám poradí, jaká léčba a jaké dávky jsou vzhledem k Vašemu zdravotnímu
stavu nejlepší. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Cufence, informujte svého lékaře.

Jste-li těhotná a užíváte přípravek Cufence, lékaři u Vás budou po celou dobu těhotenství sledovat
veškeré účinky na dítě nebo změny hladiny mědi.

Omezené informace, které jsou k dispozici, naznačují, že přípravek Cufence neproniká do mateřského
mléka, nicméně riziko pro dítě nelze vyloučit. Je důležité, abyste lékaře informovala, pokud kojíte
nebo plánujete kojit. Lékař zváží prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost přípravku Cufence pro
matku a poté Vám pomůže se rozhodnout, zda přestat kojit nebo zda přestat přípravek Cufence užívat.
Lékař rozhodne, jaká léčba a jaké dávky jsou s ohledem na Váš zdravotní stav nejlepší.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by trientin ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat
stroje.


3. Jak se přípravek Cufence užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí
Obvyklá dávka je 4 až 8 tobolek denně užívaných ústy.

Použití u dětí a dospívajících
Dávka u dětí a dospívajících závisí na věku a tělesné hmotnosti. Dávku stanoví Váš lékař. Na začátku
léčby se dávka pohybuje od 2 do 5 tobolek denně.

Způsob podání

Lékař rozhodne, jaká dávka je pro Vás správná.
Celkovou denní dávku lze u dospělých rozdělit do 2 až 4 menších dávek, jak rozhodne Váš lékař.
Tobolky polykejte vcelku nalačno a zapíjejte vodou minimálně jednu hodinu před jídlem nebo dvě
hodiny po jídle.

Pacienti, kteří mají potíže s polykáním, by měli kontaktovat svého lékaře.

Jestliže jste užil
Jestliže jste užilzávrať. Musíte okamžitě kontaktovat svého lékaře nebo jiného poskytovatele zdravotní péče.

Jestliže jste zapomněl
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Tento léčivý přípravek se užívá dlouhodobě, protože Wilsonova choroba je celoživotní onemocnění.
Nepřestávejte s léčbou ani ji neměňte bez předchozí porady s lékařem, i když se cítíte lépe.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
V některých případech léčivým přípravkem způsobit zánět tenkého nebo tlustého střeva. Máte-li jakékoli z následujících
nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte svého lékaře:
- silné bolesti břicha
- přetrvávající průjem
- problémy s nervovým systémem svalů a zhoršení svalových křečí
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Časté - pocit na zvracení
Méně časté - kožní vyrážky
- anemie- chudokrevnost
Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Cufence uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku na lahvičce a na vnější
krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Po prvním otevření lahvičky spotřebujte do 3 měsíců. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl
přípravek chráněn před vlhkostí. Neužívejte tobolky, pokud jsou lepivé nebo vlhké.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Cufence obsahuje

- Léčivou látkou je trientinum. Jedna tobolka obsahuje trientini dihydrochloridum 300 mg, což
odpovídá trientinum 200 mg.
- Dalšími složkami jsou:
Obsah tobolky:
magnesium-stearát
koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tobolky:
želatina
oxid titaničitý
Potisk:
šelak
propylenglykol
oxid titaničitý černý oxid železitý žlutý oxid železitý
Jak přípravek Cufence vypadá a co obsahuje toto balení

Lahvička z hnědého skla s polypropylenovým uzávěrem a natavenou těsnicí fólií se sáčkem
obsahujícím vysoušedlo silikagel. Každá tvrdá tobolka je bílá oválného tvaru velikosti 0 s potiskem
„Cufence“ v šedé barvě.

Velikost balení: jedna lahvička obsahuje 100 tvrdých tobolek.

Držitel rozhodnutí o registraci
Univar Solutions BV
Schouwburgplein 3012 CL Rotterdam
Nizozemsko

Výrobce
Aesica Pharmaceuticals GmbH
Alfred-Nobel Strasse 40789 Monheim
Německo


Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM.RRRR}><{měsíc RRRR}>.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.