Curacné

Teratogenní účinky
Přípravek CURACNÉ je silný lidský teratogen, který velmi často způsobuje těžké a život ohrožující
vrozené vady.

Přípravek CURACNÉ je přísně kontraindikován u:
- těhotných žen;
- žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky Programu prevence početí (PPP).


Program prevence početí

Tento léčivý přípravek je TERATOGENNÍ
Isotretinoin je kontraindikován u žen, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny
následující podmínky Programu prevence početí (PPP):
• pacientka trpí těžkou formou akné (jako je nodulární akné nebo akné conglobata nebo akné s
rizikem trvalého zjizvení) resistentní vůči standardní léčbě celkově podávanou antibakteriální
a lokální terapií (viz bod 4.1 „Terapeutické indikace“);
• u všech pacientek je nutno posoudit možnost otěhotnění;
• pacientka chápe riziko teratogenity;
• pacientka chápe nutnost přísného sledování v měsíčních intervalech;
• pacientka chápe a uznává nutnost účinné antikoncepce používané bez přerušení po dobu měsíce před zahájením léčby, po celou dobu léčby a 1 měsíc po ukončení léčby. Je třeba
používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na
uživateli) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce závislé na uživateli.
• při výběru způsobu antikoncepce je v každém případě potřeba posoudit individuální okolnosti
a zapojit pacientku do diskuse, aby se zajistila její spoluúčast a dodržování zvolených
opatření;
• veškeré pokyny týkající se účinné antikoncepce musí dodržovat i pacientky s amenoreou;
• pacientka je informována a chápe možné následky otěhotnění a nutnost rychlé konzultace v
případě potenciálního těhotenství nebo rizika otěhotnění;
• pacientka chápe nutnost pravidelných těhotenských testů a souhlasí s jejich provedením před
zahájením léčby a v jejím průběhu ideálně v měsíčních intervalech a 1 měsíc po ukončení
léčby;
• pacientka potvrzuje, že je obeznámena s riziky a nezbytnými opatřeními v souvislosti
s užíváním isotretinoinu.

Tyto podmínky se vztahují rovněž na ženy, které nejsou v současné době sexuálně aktivní, pokud
ovšem předepisující lékař na základě přesvědčivých důvodů neusoudí, že riziko otěhotnění neexistuje.

Předepisující lékař musí zajistit, aby:
• pacientka dodržovala výše uvedené podmínky k zabránění početí a potvrdila, že dostatečně
porozuměla všem požadavkům;
• pacientka souhlasila se všemi výše uvedenými podmínkami;
• pacientka rozumí tomu, že musí důsledně a správně používat jednu vysoce účinnou metodu
antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce
závislé na uživateli nejméně 1 měsíc před zahájením léčby a v používání účinné antikoncepce
pokračovat během léčby a nejméně 1 měsíc po ukončení léčby;
• výsledky těhotenských testů před zahájením léčby, během léčby a 1 měsíc po ukončení léčby
byly negativní. Datum a výsledky těhotenských testů musí být dokumentovány.

Pokud žena léčená isotretinoinem otěhotní, léčba musí být zastavena a pacientka předána odborníkovi
na teratologii, aby posoudil riziko a poskytl doporučení.

Riziko těžké a závažné malformace plodu přetrvává i v případě, že k otěhotnění dojde po ukončení
léčby. Toto riziko přetrvává až do úplného vyloučení přípravku z organismu, což bývá do jednoho
měsíce po ukončení léčby.

Antikoncepce

Pacientkám musí být poskytnuty srozumitelné informace o prevenci těhotenství, a pokud nepoužívají
účinnou antikoncepci, musí jim být poskytnuta doporučení týkající se antikoncepce. Není-li
předepisující lékař schopen takové informace poskytnout, musí být pacientka předána příslušnému
odborníkovi.

Minimálním požadavkem je, aby pacientky ve fertilním věku používaly alespoň jednu vysoce účinnou
metodu antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce
závislé na uživateli. Antikoncepci je nutné používat nejméně 1 měsíc před zahájením léčby, během
léčby a dále alespoň 1 měsíc po ukončení léčby isotretinoinem, a to i v případě pacientek s amenoreou.
Při výběru způsobu antikoncepce je v každém případě nutné posoudit individuální okolnosti a zapojit
pacientku do diskuse, aby se zajistila její spoluúčast a dodržování zvolených opatření.

Těhotenské testy

V souladu s místní praxí se doporučuje pod lékařským dohledem provádět těhotenské testy s
minimální citlivostí 25 mIU/ml, a to následujícím způsobem.

Před zahájením léčby
Alespoň jeden měsíc poté, co pacientka začala používat antikoncepci, a krátce (nejlépe několik dní)
před prvním předepsáním léku se pacientka musí podrobit těhotenskému testu pod lékařským
dohledem. Test musí potvrdit, že pacientka není v době zahájení léčby isotretinoinem těhotná.

Kontrolní návštěvy
Kontrolní návštěvy musí být plánovány v pravidelných intervalech, nejlépe jednou za měsíc. Nutnost
provádění opakovaného měsíčního těhotenského testu pod lékařským dohledem v měsíčních
intervalech včetně zhodnocení sexuální aktivity pacientky a nedávné menstruační anamnézy
(abnormální menstruace, vynechání menstruace nebo amenorea) a způsobu antikoncepce je nutno
stanovit v souladu s místní praxí. Je-li to nutné, je třeba následné těhotenské testy provádět v den
kontroly u lékaře či během 3 dnů před návštěvou u předepisujícího lékaře.
Ukončení léčby
Pacientky musí jeden měsíc po ukončení léčby podstoupit závěrečný těhotenský test.

Omezení při předepisování a vydávání léčivého přípravku

U žen ve fertilním věku nemá předepsaná velikost balení přípravku CURACNÉ v ideálním případě
přesáhnout 30 dní léčby, aby se zajistilo pravidelné sledování včetně těhotenských testů. Těhotenský
test, předepsání přípravku CURACNÉ a jeho výdej mají v ideálním případě proběhnout ve stejný den.

Tato měsíční kontrola umožní kontrolu pravidelného provádění těhotenských testů a sledování a
zajistí, že pacientka není před předepsáním dalšího cyklu léčby těhotná.

Pacienti mužského pohlaví

Dostupné údaje naznačují, že maternální expozice ze spermatu pacientů užívajících přípravek
CURACNÉ není tak vysoká, aby ji bylo možno dávat do souvislosti s teratogenními účinky přípravku
CURACNÉ. Mužské pacienty je nutné upozornit, že přípravek nesmí nikomu poskytovat, zejména ne
ženám.

Další opatření

Pacienti musí být poučeni, že tento léčivý přípravek nesmí nikdy poskytovat dalším osobám a že
všechny nepoužité tobolky je na konci léčby nutné vrátit do lékárny.
V průběhu léčby a 1 měsíc po vysazení isotretinoinu nesmí pacienti darovat krev vzhledem k
potenciálnímu riziku pro plod těhotných žen, kterým by byla transfuze podána.

Edukační materiály

Z důvodu zamezení možnosti expozice plodu isotretinoinu poskytne držitel rozhodnutí o registraci
předepisujícím lékařům a pacientům edukační materiály obsahující upozornění na očekávané
teratogenní účinky isotretinoinu, doporučení ohledně antikoncepce před začátkem terapie a poučení o
nutnosti těhotenských testů.

Lékař musí všem pacientům, mužům i ženám, poskytnout úplné informace o riziku teratogenity a
přísných antikoncepčních opatřeních, tak jak jsou uvedeny v Programu prevence početí (PPP).

Psychiatrické poruchy

U pacientů léčených isotretinoinem byly hlášeny deprese, zhoršení depresí, úzkost, sklony k
agresivitě, změny nálady, psychotické symptomy a velmi vzácně sebevražedné myšlenky, pokusy o
sebevraždu nebo dokonané sebevraždy (viz bod 4.8). Zvláštní péči je nutno věnovat pacientům s
depresí v anamnéze a všichni pacienti musí být sledováni s ohledem na známky deprese a v případě
jejich výskytu léčeni odpovídajícím způsobem. Je třeba zdůraznit, že přerušení léčby isotretinoinem
nemusí pro zmírnění psychiatrických symptomů postačovat, a z tohoto důvodu může být nutné další
psychiatrické nebo psychologické vyšetření.

Povědomí mezi rodinnými příslušníky nebo přáteli může napomoci odhalit případy zhoršení
duševního zdraví.

Nemoci kůže a podkoží

V některých případech se v počáteční fázi léčby dostaví prudké zhoršení akné, ale tyto příznaky
postupně, obvykle v průběhu 7-10 dní, vymizí, aniž by bylo nutné upravit dávkování.

V průběhu léčby je třeba zamezit vystavení pokožky intenzivnímu slunečnímu záření nebo jinému
typu UV záření. Pokud je to nutné, je třeba používat přípravek ochraňující před osluněním s vysokým
ochranným faktorem minimálně SPF/OF 15.

U pacientů léčených isotretinoinem nesmí být v průběhu 5-6 měsíců po ukončení léčby aplikována
metoda agresivní chemické abraze kůže ani ošetření laserem, protože hrozí riziko vzniku
hypertrofických jizev na neobvyklých místech a ve vzácných případech i riziko hyper nebo
hypopigmentace v místě aplikace. Pacienti léčení isotretinoinem by v průběhu alespoň 6 měsíců po
ukončení léčby neměli podstupovat depilaci voskem z důvodu rizika odlupování kůže.

Při léčbě isotretinoinem je třeba zamezit současnému používání lokálních keratolytických a
exfoliativních přípravků proti akné, protože se zvyšuje riziko lokálního podráždění.
Pacientům je třeba doporučit, aby od počátku léčby používali hydratační pleťový krém nebo mast,
balzám na rty, protože při léčbě isotretinoinem může docházet k vysušování pokožky a rtů.

Po uvedení přípravku na trh se objevily informace o závažných kožních reakcích (např. puchýřky
(erythema multiforme), Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN)
souvisejících s užíváním isotretinoinu. Jelikož tyto stavy lze někdy obtížně rozpoznat od ostatních
kožních reakcí, které se mohou objevit (viz bod 4.8), měli by být pacienti informováni o příznacích a
pečlivě sledováni, zda se u nich taková závažná kožní reakce neobjeví. V případě podezření na
závažnou kožní reakci by měla být léčba isotretinoinem přerušena.

Poruchy oka

Syndrom suchých očí, zákal rohovky, snížená schopnost nočního vidění a zánět rohovky většinou
odezní po ukončení léčby. Byly hlášeny případy suchosti očí, která po vysazení přípravku neodezněla.
Suchost očí může být zmírněna aplikací lubrikační oční masti nebo použitím lubrikačních očních
kapek - umělých slz. U některých pacientů se v průběhu léčby může objevit nesnášenlivost vůči
kontaktním čočkám, což může mít za následek to, že pacienti budou muset nosit brýle.

Byla rovněž zaznamenána snížená schopnost nočního vidění, přičemž nástup tohoto příznaku byl u
některých pacientů velmi náhlý (viz bod 4.7 “Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje”). Pacienti,
u kterých se vyskytnou poruchy zraku, by měli být vyšetřeni oftalmologem. V některých případech je
nutné léčbu isotretinoinem přerušit.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

U pacientů léčených isotretinoinem byly zaznamenány bolesti svalů, bolesti kloubů a zvýšené hodnoty
kreatinfosfokinázy v séru, zejména u těch, kteří provozovali náročné fyzické činnosti (viz bod 4.“Nežádoucí účinky”).

Po několika letech léčby poruch keratinizace vysokými dávkami přípravku byly pozorovány změny na
kostech, včetně předčasného uzávěru epifýz, hyperostózy a zvápenatění šlach a vazů. Dávkování,
délka léčby a celková kumulativní dávka u těchto pacientů značně přesahovala dávky doporučené pro
léčbu akné.

U pacientů užívajících isotretinoin byla hlášena sakroileitida. Pacienti s klinickými známkami
sakroileitidy mohou vyžadovat další vyšetření včetně zobrazovacích metod, jako je magnetická
rezonance, k odlišení sakroileitidy od jiných příčin bolesti zad. V případech hlášených z
postmarketingu došlo po vysazení přípravku CURACNÉ a odpovídající léčbě ke zlepšení
sakroileitidy.

Benigní intrakraniální hypertenze

Byly zaznamenány případy benigní nitrolební hypertenze, přičemž v některých případech se jednalo o
důsledek současného podávání tetracyklinů (viz body 4.3 “Kontraindikace” a 4.5 “Interakce”). Mezi
příznaky a symptomy benigní nitrolební hypertenze patří bolesti hlavy, nevolnost a zvracení, poruchy
vidění a edém papily. Pacienti, u nichž se projeví příznaky benigní nitrolební hypertenze, musí léčbu
isotretinoinem okamžitě přerušit.

Poruchy jater a žlučových cest

Před zahájením léčby, 1 měsíc po zahájení léčby a poté pravidelně v 3 měsíčních intervalech (pokud
nejsou klinicky stanoveny méně časté kontroly) je třeba provést kontrolu jaterních enzymů. U
některých pacientů bylo zaznamenáno přechodné a reverzibilní zvýšení jaterních transamináz. Ve
většině případů se změny pohybovaly v rozpětí normálních hodnot a v průběhu léčby se vrátily na
původní úroveň. Přesto je třeba v případě přetrvávající klinicky relevantní zvýšené hladiny
transamináz zvážit snížení podávaných dávek nebo přerušení léčby.

Porucha funkce ledvin

Porucha funkce ledvin nebo selhání ledvin nemají vliv na farmakokinetické vlastnosti isotretinoinu.
Isotretinoin proto může být podáván i pacientům, kteří trpí poruchou funkce ledvin. U těchto pacientů
se však doporučuje zahájit léčbu podáváním nízkých dávek, které jsou postupně zvyšovány na
maximální tolerovanou dávku (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Metabolismus tuků

Před zahájením léčby, 1 měsíc po zahájení léčby a poté pravidelně v 3 měsíčních intervalech (pokud
nejsou klinicky indikovány častější kontroly) je třeba provést kontrolu hladiny lipidů v séru (hodnoty
nalačno). Zvýšené hladiny lipidů v séru se obvykle vrátí do normálu po snížení dávky nebo po
ukončení léčby a mohou být rovněž upraveny dietou.

Léčbu isotretinoinem někdy provází zvýšení hladiny triglyceridů v plazmě. Pokud není možné
zvýšenou hladinu triglyceridů (hypertriglyceridémii) udržet na přijatelné úrovni, nebo pokud se
dostaví příznaky zánětu slinivky břišní (viz bod 4.8. “Nežádoucí účinky”), musí být léčba
isotretinoinem přerušena. Hladiny přesahující 800 mg/dL nebo 9 mmol/L jsou často příznakem
akutního zánětu slinivky, který může být smrtelný.

Gastrointestinální poruchy

Léčbu isotretinoinem někdy provází zánětlivé onemocnění střev (včetně zánětu ilea), a to i u pacientů
bez předchozí anamnézy střevních chorob. Pacienti, u kterých se objeví silný průjem (s krví ve stolici),
musejí léčbu isotretinoinem okamžitě přerušit.

Alergické reakce

Ve vzácných případech byly zaznamenány anafylaktické reakce, v některých případech se projevily v
souvislosti s předchozí lokální aplikací retinoidů. Kožní alergické reakce se vyskytují zřídka. Byly
zaznamenány případy alergického zánětu cév (vaskulitidy), často provázené purpurou (podlitiny a
červené skvrny) na končetinách a postižením jiných orgánů, než je kůže. Závažné alergické reakce
vyžadují okamžité vysazení léčby a důkladné sledování stavu pacienta.

Vysoce rizikoví pacienti

U pacientů s cukrovkou, u obézních pacientů, alkoholiků a pacientů s poruchami metabolismu tuků,
kteří jsou léčeni isotretinoinem, je třeba provádět častější kontroly sérových hodnot lipidů a/nebo
hladiny glukózy v krvi. V průběhu léčby isotretinoinem byly zaznamenány zvýšené hladiny cukru v
krvi (nalačno) a byly rovněž diagnostikovány nové případy cukrovky.