Ixiaro

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, virové vakcíny, vakcíny proti encefalitidě. ATC kód: J07BA02

Mechanismus účinku
Mechanismus účinku vakcín proti japonské encefalitidě (JE) není dosud přesně objasněn. Studie na zvířatech
prokázaly, že vakcína stimuluje imunitní systém k produkci protilátek proti viru japonské encefalitidy, které
jsou nejčastěji protektivní. Byly provedeny studie provokační expozice (challenge) virem u myší, které byly
léčeny lidským antisérem po imunizaci přípravkem IXIARO. Z těchto studií vyplynulo, že téměř všechny
myši, které měly v plak-redukčním neutralizačním testu titr protilátek alespoň 1:10, byly po provokační
expozici smrtelnou dávkou viru japonské encefalitidy před onemocněním chráněny.

Klinická účinnost a bezpečnost
Nebyly provedeny žádné prospektivní studie účinnosti. Imunogenicita přípravku IXIARO byla zkoumána
u přibližně 3 119 zdravých dospělých subjektů zařazených do sedmi randomizovaných kontrolovaných
klinických studií a pěti nekontrolovaných studiích fáze 3 a u přibližně 550 zdravých dětí zařazených do dvou
randomizovaných kontrolovaných a dvou nekontrolovaných klinických studií fáze 3.

Pivotní studie imunogenicity (dospělí)
Imunogenicita vakcíny byla hodnocena v randomizované zaslepené (hodnotitel) multricentrické klinické
studii fáze 3, kontrolované léčivou látkou, do které bylo zařazeno 867 zdravých subjektů mužského i
ženského pohlaví, kterým byla podána vakcína IXIARO nebo vakcína proti JEV schválená ve Spojených
státech JE-VAX (ve schématu podání v den 0, 7 a 28 subkutánní injekcí). Dva primární cílové parametry
byly míra sérokonverze (titr protilátek anti-JEV ≥1:10) a geometrické střední hodnoty titrů (GMT) 56. den,
které byly posuzovány pomocí plak-redukčního neutralizačního testu (PRNT) u celé studované populace.
V den 56 byl podíl subjektů, kteří dosáhli sérokonverze, v obou léčených skupinách podobný (96,4 % v
případě vakcíny IXIARO a 93,8 % u vakcíny JE-VAX). GMT se do dne 56 zvýšily na 243,6 u vakcíny
IXIARO a na 102,0 u vakcíny JE-VAX. Imunitní odpovědi vyvolané vakcínou IXIARO nebyly horší než
odpovědi vyvolané vakcínou JE-VAX (tabulka 2).

Tabulka 2: Míra sérokonverze a geometrické střední hodnoty titrů vakcín IXIARO a JE-VAX u populací
dle protokolu. Titry neutralizačních protilátek proti JEV byly měřeny proti JEV kmeni SA14-2.


Míra sérokonverze

Časový bod IXIARO
n=% (n)
JE-VAX
n=% (n)
Návštěva 0 (screening) 0 Návštěva 3 (den 28) 54 (197) 86,8 (321)
Návštěva 4 (den 56) 96,4 (352) 93,8 (347)

Geometrická střední hodnota titru (stanovený plak-redukčním neutralizačním testem)

Časový bod IXIARO
n = GMT (n)
JE-VAX
n = GMT (n)
Návštěva 0 (screening) 5,0 (365) 5,0 (370)
Návštěva 3 (den 28) 17,4 (363) 76,9 (367)
Návštěva 4 (den 56) 243,6 (361) 102,0 (364)


Jako sekundární cílový parametr byl v této studii, kontrolované léčivou látkou, posuzován vliv věku na
imunitní odpověď na vakcíny IXIARO a JE-VAX, a to srovnáním subjektů ve věku ≥ 50 let (n = 262, střední
věk 59,8) se subjekty ve věku do 50 let (n = 605, střední věk 33,9).
Míra sérokonverze 28. den a 56. den po očkování se u vakcín IXIARO a JE-VAX u subjektů ve věku < 50 let
signifikantně nelišila od míry sérokonverze u subjektů ve věku ≥ 50 let. Geometrické střední hodnoty titrů
byly 28. den signifikantně vyšší u subjektů ve věku < 50 let ve srovnání se subjekty ve věku ≥ 50 let ve
skupině JE-VAX (80,9 oproti 45,9, p = 0,0236), ale 56. den již v této léčebné skupině nebyl žádný
signifikantní rozdíl. Ve skupině, které byla podávána vakcína IXIARO, nebyl pozorován žádný signifikantní
vliv věku na geometrickou střední hodnotu titru. Míra sérokonverze 28. den a 56. den se u subjektů ve věku
< 50 let signifikantně nelišila od míry sérokonverze u subjektů ve věku ≥ 50 let ani v jedné léčebné skupině.

Přetrvávání protilátek (dospělí)
Přetrvávání protilátek bylo hodnoceno v nekontrolované následné klinické studii fáze 3, kam byli zařazeni ti,
kteří dokončili dvě pivotní studie a kterým byla podána alespoň jedna dávka vakcíny IXIARO. Dlouhodobá
imunogenicita vyvolaná vakcínou IXIARO byla hodnocena u podskupiny sestávající ze 181 subjektů po
dobu až 24 měsíců (skupina Intent-To-Treat, ITT) a u 152 subjektů maximálně do 36 měsíců po první
vakcinaci přípravkem IXIARO.
Počty subjektů s PRNT50≥1:10 a GMT ve 2., 6. 12., 24. a 36. měsíci jsou pro populaci ITT shrnuty
v tabulce 3.

Tabulka 3: Počty subjektů s PRNT50≥1:10 a geometrické střední hodnoty (GMT) titrů ve 2., 6., 12., 24. a
36. měsíci po očkování vakcínou IXIARO (populace ITT)

Podíl subjektů s PRNT50≥1:10 GMT
Časový bod % (n/N) 95% interval
spolehlivosti
GMT (n) 95% interval
spolehlivosti
2. měsíc 98,9 (179/181) [96,1; 99,7] 310,8 (181) [268,8; 359,4]
6. měsíc 95,0 (172/181) [90,8; 97,4] 83,5 (181) [70,9; 98,4]
12. měsíc 83,4 (151/181) [77,3; 88,1] 41,2 (181) [34,4; 49,3]
24. měsíc 81,8 (148/181) [75,5; 86,7] 44,3 (181) [36,7; 53,4]
36. měsíc 84,9 (129/152) [78,3; 89,7] 43,8 (152) [36,5; 52,6]

Podle předpokladů tedy dochází k poklesu GMT, který odpovídá údajům o jiných inaktivovaných vakcínách
proti JE.

V další otevřené následné studii fáze 3 bylo hodnoceno přetrvávání protilátek po dobu 24 měsíců po primární
vakcinaci. Do této kontrolní studie bylo zařazeno celkově 116 subjektů, kterým byly podány primární dávky
přípravku IXIARO dle doporučeného schématu. Procento subjektů s PRNT50≥1:10 bylo 82,8 % (95%
interval spolehlivosti: 74,9, 88,6, N=116) v 6. měsíci a 58,3 % ve 12. měsíci (95% interval spolehlivosti:
49,1, 66,9, N=115). Ve 24. měsíci byly u 48,3 % (95% interval spolehlivosti: 39,4, 57,3, N=116) subjektů,
které dokončily doporučenou primární imunizaci, nadále přítomny titry PRNT50 ≥1:10. Hodnota GMT u
těchto subjektů byla ve 24. měsíci 16,2 (95% interval spolehlivosti: 13,8, 19,0).

Posilovací imunizace (dospělí)
V nekontrolované otevřené studii fáze 3 byla podána jedna 6 μg (0,5 ml) posilovací dávka přípravku
IXIARO 15 měsíců po primární imunizaci. Všechny ze 198 léčených subjektů byly zařazeny do populace
ITT a bezpečnostní populace.
Procenta subjektů s PRNT50≥1:10 a GMT v průběhu sledovaného období jsou shrnuty níže v tabulce 4:

Tabulka 4: Procenta subjektů s PRNT50≥1:10 a GMT před podáním posilovací dávky a v 1., 6. a 12. měsíci
po podání jedné 6 μg (0,5 ml) posilovací dávky, která byla subjektů podána 15 měsíců po doporučené
primární imunizaci přípravkem IXIARO (populace ITT)

Procenta subjektů s PRNT50≥1:10 GMT
95% CI 95% CI
Před podáním
posilovací dávky, den (n=198)
69,2 % [62,4%; 75,2%] 22,5 [19,0; 26,7]
28. den (n=198) 100,0 % [98,1%; 100,0%] 900,1 [742,4; 1091,3]
6. měsíc (n=197) 98,5 % [95,6%; 99,5%] 487,4 [390,7; 608,1]
12. měsíc (n=194) 98,5 % [95,6%; 99,5%] 361,4 [294,5; 443,5]

Přetrvávání protilátek po posilovací imunizaci (dospělí)
V nekontrolovaném otevřeném prodloužení studie posilovací dávky popsané výše bylo 67 subjektů
sledováno s cílem stanovit titr neutralizačních protilátek proti JEV přibližně 6 let po podání posilovací
dávky. 96 % subjektů (64/47) mělo pořád ochranné hladiny protilátek (PRNT50 ≥ 1:10), s GMT na úrovni(95% interval spolehlivosti: 107; 207). Matematickým modelováním byl proveden odhad průměrného trvání
ochrany. Na základě tohoto modelu odhadujeme celkové trvání ochrany v délce 14 let, přičemž 75 %
vakcinovaných osob bude mít ochranné hladiny protilátek (PRNT50 ≥ 1:10) po dobu 10 let. Druhou
posilovací dávku je tudíž vhodné podat 10 let po první posilovací dávce podané 1 rok po primární imunizaci
před potenciální expozicí JEV.

Schéma zrychlené imunizace (dospělí)
Imunogenicita vakcíny IXIARO podané pomocí schématu zrychlené imunizace byla hodnocena
v randomizované studii fáze 3 zaslepené pro hodnotitele. Celkem 217 subjektům ve věku 18 až ≤ 65 let byla
podána vakcína IXIARO souběžně s inaktivanou vakcínou proti vzteklině (Rabipur) za použití zrychleného
schématu v den 0 a den 7 a 56 subjektům byla podána vakcína IXIARO samotná pomocí konvenčního
schématu v den 0 a den 28. Podíl subjektů, u nichž došlo k sérokonverzi do 7 a do 28 dnů po poslední
imunizaci, byl u obou schémat podobný. Hodnoty míry sérokonverze a titry protilátek zůstaly u obou
schémat rovněž srovnatelně vysoké po dobu až 12 měsíců od první imunizace (tabulka 5).
Zrychlené schéma bylo testováno při souběžném podání vakcíny IXIARO a Rabipur, může však být použito
i k podání vakcíny IXIARO samotné, protože nebyly pozorovány žádné interference mezi imunitní odpovědí
na obě vakcíny (viz bod 4.5).
.
Tabulka 5: Míra sérokonverze a hodnoty GMT pro neutralizační protilátky proti JEV v den 0, 14, 21,
35, 56 a 365 po imunizaci vakcínou IXIARO a inaktivovanou vakcínou proti vzteklině
pomocí zrychleného schématu a vakcíny IXIARO samotné pomocí konvenčního schématu
(populace podle protokolu)

Míra sérokonverze
(podíl subjektů s PRNT50≥1:10)
GMT
(plak-redukční neutralizační test)
Zrychlené schéma
% (n/N)
Konvenční schéma
% (n/N)
Zrychlené schéma
(n)
Konvenční
schéma
(n)
Vakcinační schéma; IXIARO, den 0, Rabipur, den 0, 3, IXIARO, den 0, Den 0 6 (13/215) 9 (5/55) 5,63 (215) 5,73 (55)
Den
99 (206/209) NA 715 (209) NA
Den 21 100 (207/208) NA 1255 (208) NA
Den
99 (203/206) 100 (47/47) 690 (206) 376 (47)
Den
98 (200/204) 100 (49/49) 372 (204) 337 (49)
Den 365 94 (188/199) 88 (42/48) 117 (199) 39 (48)
NA = neuplatňuje se

Nekompletní primární imunizace (dospělí)
Imunogenicita posilovacích dávek byla též hodnocena ve studii hodnotící přetrváváni imunity po různých
primárních imunizačních režimech (2x6 μg: n=116, 1x12 μg: n=116 nebo 1x6 μg: n=117). Jedna 6μg (0,ml) posilovací dávka byla podána v 11. nebo 23. měsíci po první dávce subjektům, u nichž byla zjištěna
séronegativita (s titry PRNT50 < 1:10) 6 a/nebo 12 měsíců po primární imunizaci. Výsledky ukazují, že druhá
injekce primární imunizační série může být podána až do 11. měsíce po první dávce. Imunitní odpovědi na
další dávky v jiných časových bodech po dokončené nebo nedokončené primární imunizaci jsou uvedeny
v tabulce 6.

Tabulka 6: SCR a GMT ve čtvrtém týdnu po jedné 6μg posilovací dávce podané subjektům s PRNT50 <1:(PRNT50<1:10 znamená, že subjekt není dále již chráněn sérovými protilátkami) 11 měsíců nebo 23 měsíců
po doporučené primární imunizaci (2x6 μg) nebo nekompletní (1x6 μg) primární imunizaci přípravkem
IXIARO (populace ITT)

(n / N) SCR GMT [95% interval
spolehlivosti]
Posilovací dávka po doporučené
primární imunizaci (2x6 μg)

Posilovací dávka v 11. měsíci (17 / 17) 100 % 673,6 [378,7; 1198,2]
Posilovací dávka v 23. měsíci (27 / 27) 100 % 2536,7 [1467,7;
4384,4]
Druhá dávka po nekompletní primární
imunizaci (1x6 μg)

Druhá dávka v 11. měsíci (99 / 100) 99 % 504,3 [367,3; 692,3]
Druhá dávka ve 23. měsíci (5 / 5) 100 % 571,4 [88,2; 3702,9]


Souběžné použití (dospělí)
Souběžné podání vakcíny IXIARO s inaktivovanou vakcínou HAVRIX 1440 proti viru hepatitidy A (HAV)
Jedna klinická studie zkoumala souběžné použití vakcíny IXIARO a inaktivované vakcíny proti viru
hepatitidy A (HAV) (HAVRIX 1440). Imunitní reakce na virus JE neovlivňovala imunitní reakci na virus
HAV, v tomto pořadí. Bylo prokázáno, že souběžné podání vakcíny IXIARO a inaktivované vakcíny proti
hepatitidě A nevykazuje s ohledem na geometrické střední hodnoty titrů (GMT) anti-JEV neutralizačních
protilátek a protilátek HAV a na míru sérokonverze horší výsledky v porovnání s podáním těchto vakcín
samostatně (tabulka 7).

Tabulka 7: Míry sérokonverze a geometrická střední hodnota titru anti-JEV neutralizačních protilátek
56. den a míry sérokonverze a geometrická střední hodnota titru pro protilátky HAV 28. den u
populace dle protokolu

Míry sérokonverze (SCR) a geometrická střední hodnota titru anti-JEV neutralizačních protilátek 56. den

% se SCR GMT 95 % CI
Skupina C: IXIARO + HAVRIX1440 100,0 202,7 [153,7; 261,2]
Skupina A: IXIARO + placebo 98,2 192,2 [147,9; 249,8]

Míry sérokonverze a geometrická střední hodnota titru protilátek HAV 28. den

% se SCR GMT 95 % CI
Skupina C: IXIARO + HAVRIX 1440 100,0 150,0 [111,7; 202,3]
Skupina B: HAVRIX + placebo 96,2 124,0 [91,4; 168,2]

Souběžné podání vakcíny IXIARO s inaktivovanou vakcínou proti vzteklině (Rabipur):

Ve studii fáze 3 zaslepené pro hodnotitele bylo hodnoceno souběžné podání vakcín IXIARO a Rabipur
u dospělých ve věku 18 až ≤ 65 let v porovnání se samostatným podáním příslušných vakcín pomocí
konvenčního schématu. Z hlediska geometrické střední hodnoty titru (GMT) a míry sérokonverze pro
neutralizační protilátky proti JEV nebyly pozorovány žádné interference (tabulka 8). Zároveň nebyly
pozorovány žádné interference s imunitní odpovědí na vakcínu Rabipur.

Tabulka 8: Míra séroknverze (podíl subjektů s PRNT50≥1:10) a hodnoty GMT (plak-redukční neutralizační
test) pro neutralizační protilátky proti JEV po podání vakcín IXIARO a Rabipur pomocí
konvenčního schématu, populace podle protokolu
Míra sérokonverze a geometrická střední hodnota titru neutralizačních protilátek proti JEV v den
SCR [%] (n/N) GMT [95% CI]
(N)
IXIARO + Rabipur 100
(157/157)
299 [254-352]
(157)
IXIARO 100
(49/49)
337 [252-451]
(49)
Vakcinační schéma: IXIARO: den 0/28, Rabipur: den 0/7/28.


Imunogenicita u starších osob (> 65 let)
Imunogenicita vakcíny IXIARO byla hodnocena v otevřené nekontrolované studii u 200 zdravých starších
osob ve věku > 65 až 83 let včetně subjektů se stabilním základním onemocněním, například
hypercholesterolémií, hypertenzí, kardiovaskulárními onemocněními nebo non-inzulín dependentním
diabetem mellitem. Neutralizační protilátky proti JEV byly stanoveny 42 dnů po druhé dávce primárního
cyklu imunizace (den 70). Starší osoby mají v porovnání s mladšími dospělými nebo dětmi na vakcinaci
slabší imunitní odpověď z hlediska míry sérokonverze (procentuálního podílu subjektů s titrem PRNT≥ 1:10) i geometrické střední hodnoty titru (tabulka 9).

Table 9: Míra sérokonverze a geometrická střední hodnota titru neutralizačních protilátek proti JEV
v den 70 v populaci Intent-To-Treat pro celou hodnocenou populaci a se stratifikací podle věku

Míra sérokonverze a geometrická střední hodnota titru pro neutralizační protilátky proti JEV v den 70

n / N SCR GMT 95% CI
Celková hodnocená populace 128/197 65 % 37 29,2; 47,Věková skupina > 65 – < 75 let 113/173 65,3 % 37,2 28,6; 48,Věková skupina ≥ 75 let 15/23 65,2 % 42,2 19,2; 92,

Pediatrická populace

Ve studii fáze 2 se zdravými indickými batolaty ve věku od ≥1 roku do <3 let bylo očkováno 24 dětí dávkou
0,25 ml vakcíny IXIARO (schválená dávka pro tuto věkovou skupinu) a 24 dětí obdrželo dávku pro dospělé
0,5 ml. Údaje jsou omezené, v této věkové skupině však nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnostním
profilu dávky 0,25 ml a 0,5 ml.

Imunogenicita a bezpečnost vakcíny IXIARO u dětí a dospívajících ze zemí, kde je JEV endemický
Bezpečnost a imunogenicita vakcíny IXIARO byly hodnoceny v randomizované kontrolované otevřené
klinické studii na Filipínách, kde je JEV endemický. Bezpečnostní profil vakcíny IXIARO byl srovnáván
s kontrolními vakcínami Havrix (vakcína proti hepatitidě A, pediatrické složení 720 EL.U./0,5 ml) a
Prevenar (7valentní pneumokoková konjugovaná vakcína [konjugovaná s difterickým proteinem CRM197]).
Hodnocení imunogenicity bylo provedeno na podmnožině studované populace a zahrnovalo stanovení míry
sérokonverze (SCR), definované jako titr neutralizačních protilátek anti-JEV ≥1:10, podíl osob, u kterých
došlo k nejméně čtyřnásobnému nárůstu titrů protilátek a geometrickou střední hodnotu titru (GMT) 56. den
a 7. měsíc při stratifikaci podle dávky a věkové skupiny. Imunitní odpovědi vyvolané vakcínou IXIARO jsou
uvedeny v Tabulce 10.

Tabulka 10: Míry sérokonverze a podíly osob, u kterých došlo k nejméně 4násobnému nárůstu titrů
neutralizačních protilátek anti-JEV a geometrické střední hodnoty titrů (GMT) při výchozím
stavu, v 56. dni a v 7. měsíci, stratifikace podle věkové skupiny, populace Intent-To-Treat


Dávka vakcíny 0,25 ml 0,5 ml
Věková skupina 2 měsíce – <6 měsíců 6 měsíců – <12 měsíců 1 rok – < 3 roky 3 roky - < 12 let 12 let - < 18 let
Míry sérokonverze v % (n/N)
Před očkováním 30 % (3/10) 0 % (0/20) 3,2 % (4/125) 16,8 % (17/101) 45,7 % (64/140)
56. den 100 % (9/9) 100 % (19/19) 99,2 % (119/120) 100,0 % (100/100) 100 % (137/137)
7. měsíc
100 % (10/10) 100 % (18/18)
85,5 %
(106/124) 91,0 % (91/100)
97,1 %
(133/137)
Podíl osob, u kterých došlo k ≥4násobnému nárůstu titrů protilátek anti-JEV v % (n/N)
56. den
100 (9/9) 94,7 (18/19) 96,7 (116/120) 94,0 (94/100) 77,4 (106/137)
7. měsíc
90,0 (9/10)
83,3 (15/18)

75,8 (94/124)

71,0 (71/100)

65,0 (89/137)

Geometrické střední hodnoty titrů (N)
Před očkováním 8,42 (10) 5◊ (20) 5.52 (124) 6,54 (101) 13,08 (140)
56. den

687,35 (9)

377,79 (19)

258,90 (121)

213,67 (100)
175,63 (137)
7. měsíc

159,27 (10)

64,00 (18)

38,91 (125)

43,60 (100)

86,61 (137)

◊Negativním titrům před očkováním byla přisouzena hodnota 5.

Bezpečnost a snášenlivost byly vyhodnoceny u celé studované populace. Rodiče nebo subjekty po každém
očkování po dobu 7 dní zaznamenávali nežádoucí účinky do deníkové karty. Rodiče nebo subjekty byli
dotazováni na jakékoli neuvedené nežádoucí účinky v den druhého očkování a při osobních návštěvách
s lékařským vyšetřením za 28 dní (56. den) a 6 měsíců (7. měsíc) po druhé dávce. Bezpečnostní profil
vakcíny IXIARO byl srovnatelný s bezpečnostním profilem vakcín Havrix nebo Prevenar.

Přetrvávání protilátek a posilovací dávka u dětí a dospívajících z endemické země pro JEV
Přetrvávání neutralizujících protilátek po primární imunizaci a bezpečnost a imunogenicita posilovací dávky
vakcíny IXIARO 12 měsíců po primární imunizaci byly hodnoceny v randomizované kontrolované otevřené
klinické studii provedené na Filipínách, kde je JEV endemický (300 dětí, průměrný věk 5,3 roku, interval
1,2–17,3 let). 150 dětí bylo sledováno po dobu tří let bez posilovací dávky, dalších 150 dětí dostalo
posilovací dávku po 1 roku (0,25 ml u dětí ve věku < 3 roky v době podání posilovací dávky, 0,5 ml u dětí ve
věku 3 roky a více). Tyto děti byly následně sledovány další dva roky. Míra séroprotekce (SPR) definována
jako titr neutralizačních protilátek ≥ 1:10 a geometrické střední hodnoty (GMT) titrů jsou uvedeny v tabulce
11. Posilovací dávka vedla k významnému zvýšení GMT a míra séroprotekce zůstala na úrovni 100 % dva
roky po podání posilovací dávky.

Tabulka 11: Míry séroprotekce a geometrické střední hodnoty titrů s posilovací dávkou vakcíny IXIARO ve
12., 13., 24. a 36. měsíci a bez ní v populaci ITT

Bez posilovací dávky n = 150 Posilovací dávka 12 měsíců po primární imunizaci n = Časový bod po primární
imunizaci
Posilovací dávka 0,25 ml
n = Posilovací dávka 0,5 ml
n = Míra séroprotekce % (n/N)
12. měsíc 89,9 (134/149) 97,5 (79/81) 89,6 (60/67)
13. měsíc n.a. 100 (81/81) 100,0 (67/67)
24. měsíc 89,0 (130/146) 100 (80/80) 100,0 (67/67)
36. měsíc 90,1 (128/142) 100,0 (76/76) 100,0 (67/67)
Geometrická střední hodnota titru
12. měsíc 46 67 13. měsíc n.a. 2911 24. měsíc 50 572 36. měsíc 59 427 n.a. = není k dispozici

Imunogenicita a bezpečnost u dětí a dospívajících z neendemických zemí
Bezpečnost a imunogenicita vakcíny IXIARO byly hodnoceny v nekontrolované otevřené klinické studie,
prováděné ve Spojených státech, Evropě a Austrálii u zdravých mužů a žen plánujících cestu do zemí, kde je
JEV endemický. Děti a dospívající ve věku od ≥ 3 do < 18 let obdrželi dvě dávky vakcíny po 0,5 ml a děti ve
věku od ≥ 2 měsíců do < 3 let obdržely dvě dávky vakcíny po 0,25 ml v den 0 a den 28 ve formě
intramuskulární injekce. Údaje o imunogenicitě byly hodnoceny u 64 subjektů. Hodnoty SCR a GMT jsou
uvedeny v Tabulce 12.

Tabulka 12: Míry sérokonverze a geometrické střední hodnoty titrů neutralizačních protilátek anti-JEV podle
dávky vakcíny a věkové skupiny. Populace Intent-To-Treat.

Dávka
vakcíny
IXIARO
Časový
bod
SCR
n / N
GMT 95% CI
Věková skupina od ≥2 měsíců do
<3 let 0,25 ml 56. den
100 %
216,2 106,0; 441, 7. měsíc 100 % 2/2 48,0 0,0; 3214485,Věková skupina od ≥3 do <18 let 0,5 ml 56. den 100 % 57/57 340,7 269,8; 430, 7. měsíc 90,6% 29/32 57,1 38,4; 84,
Přetrvávání protilátek u dětí a dospívajících z neendemických zemí
Přetrvávání protilátek bylo hodnoceno po dobu tří let od primární vakcinace přípravkem IXIARO
v nekontrolované otevřené sledovací klinické studii prováděné v USA, Evropě a Austrálii. Údaje o
dlouhodobé imunogenicitě byly hodnoceny u 23 dětí, průměrný věk 14,3 let, interval 3–18 let). SPR a GMT
jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13: Míry séroprotekce a geometrická střední hodnota titru neutralizujících protilátek proti JEV dle
dávky vakcíny a věkové skupiny. Populace ITT

Míra seroprotekce
(Poměr subjektů s PRNT50 ≥ 1:10)
% (n/N)
Geometrická střední hodnota titru
(plak-redukční neutralizační test)
GMT [95% interval spolehlivosti]
Po primární
imunizaci dávkou
0,25 ml
Po primární
imunizaci dávkou
0,5 ml
Po primární
imunizaci dávkou
0,25 ml
Po primární
imunizaci dávkou
0,5 ml
12. měsíc 0 % (0/0) 89,5% (17/19) - 48 [28; 80]
24. měsíc 100 % (1/1) 90,9% (20/22) 193 [n.a.] 75 [46; 124]
36. měsíc 100 % (1/1) 88,9% (16/18) 136 [n.a.] 61 [35; 106]
n.a. 95% interval spolehlivosti nebylo možné stanovit (údaje od jednoho subjektu)