Kanjinti

Shrnutí bezpečnostního profilu

K nejzávažnějším a/nebo nejčastějším dosud hlášeným nežádoucím účinkům při podání trastuzumabu
patří kardiální dysfunkce, reakce související s infuzí, hematologická toxicita infekce a plicní nežádoucí účinky.

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

V tomto bodě byly použity následující kategorie frekvence výskytu: velmi časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny dle klesající závažnosti.

V níže uvedené tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při použití trastuzumabu
pro intravenózní podání samotného nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích a
v rámci postmarketingového sledování.

Všechny uvedené termíny jsou zařazeny dle nejvyššího výskytu v pivotních klinických studiích.
Termíny hlášené po uvedení přípravku na trh jsou také zahrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené při léčbě intravenózním trastuzumabem v monoterapii
nebo v kombinaci s chemoterapií v pivotních klinických studiích postmarketingového sledování

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestace Infekce Velmi časté
Nazofaryngitida Velmi časté
Sepse při neutropenii Časté
Cystitida Časté
Chřipka Časté
Sinusitida Časté
Kožní infekce Časté
Rýma Časté
Infekce horních dýchacích cest Časté
Infekce močových cest Časté
Faryngitida Časté
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypyProgrese maligní neoplazie Není známo
Progrese neoplazie Není známo
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy krve a lymfatického
systému
Febrilní neutropenie Velmi časté
Anémie Velmi časté
Neutropenie Velmi časté
Pokles počtu leukocytů/leukopenie Velmi časté
Trombocytopenie Velmi časté
Hypoprotrombinémie Není známo
Imunitní trombocytopenie Není známo
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Časté
+Anafylaktická reakce Vzácné
+Anafylaktický šok Vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížení/úbytek tělesné hmotnosti Velmi časté
Anorexie Velmi časté
Syndrom nádorového rozpadu Není známo
Hyperkalémie Není známo
Psychiatrické poruchy Nespavost Velmi časté
Úzkost Časté
Deprese Časté
Poruchy nervového systému 1Třes Velmi časté
Závratě Velmi časté
Bolest hlavy Velmi časté
Parestézie Velmi časté
Poruchy vnímání chuti Velmi časté
Periferní neuropatie Časté
Hypertonie Časté
Spavost Časté
Poruchy oka Konjunktivitida Velmi časté
Zvýšené slzení Velmi časté
Suchost oka Časté
Otok papily Není známo
Krvácení do sítnice Není známo
Poruchy ucha a labyrintu Hluchota Méně časté
Srdeční poruchy 1Pokles krevního tlaku Velmi časté
1Vzestup krevního tlaku Velmi časté
1Nepravidelný srdeční rytmus Velmi časté
1Srdeční míhaní Velmi časté
Pokles ejekční frakce* Velmi časté
+Srdeční selhání +1Supraventrikulární tachyarytmie Časté
Kardiomyopatie Časté
1Palpitace Časté
Výpotek v osrdečníku Méně časté
Kardiogenní šok Není známo
Galop Cévní poruchy Návaly horka Velmi časté
+1Hypotenze Časté
Vazodilatace Časté
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
+Dušnost Velmi časté
Kašel Velmi časté
Epistaxe Velmi časté
Rinorea Velmi časté
+Pneumonie Časté
Astma Časté
Poruchy plic Časté
+Pleurální výpotek Časté
+1Sípání Méně časté
Pneumonitida Méně časté
+Plicní fibróza Není známo
+Dechová tíseň Není známo
+Dechové selhávání Není známo
+Infiltrace plic Není známo
+Akutní otok plic Není známo
+Syndrom akutní dechové tísně Není známo
+Bronchospazmus Není známo
+Hypoxie Není známo
+Pokles saturace
kyslíku
Není známo
Otok hrtanu Není známo
Ortopnoe Není známo
Otok plic Není známo
Intersticiální plicní nemoc Není známo
Gastrointestinální poruchy Průjem Velmi časté
Zvracení Velmi časté
Nauzea Velmi časté
1Zduření rtů Velmi časté
Bolest břicha Velmi časté
Dyspepsie Velmi časté
Zácpa Velmi časté
Stomatitida Velmi časté
Hemeroidy Časté
Sucho v ústech Časté
Poruchy jater a žlučových cest Hepatocelulární poškození Časté
Zánět jater Časté
Citlivost jater Časté
Žloutenka Vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně Zarudnutí Velmi časté
Vyrážka Velmi časté
1Otok obličeje Velmi časté
Alopecie Velmi časté
Poruchy nehtů Velmi časté
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie Velmi časté
Akné Časté
Suchá kůže Časté
Ekchymóza Časté
Hyperhydróza Časté
Makulopapulózní vyrážka Časté
Svědění Časté
Lámání nehtů Časté
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Dermatitida Časté
Kopřivka Méně časté
Angioedém Není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest kloubů Velmi časté
1Ztuhlost svalů Velmi časté
Bolest svalů Velmi časté
Artritida Časté
Bolest zad Časté
Bolest kostí Časté
Svalové křeče Časté
Bolest krku Časté
Bolest v končetině Časté
Poruchy ledvin a močových
cest
Porucha ledvin Časté
Membranózní glomerulonefritida Není známo
Glomerulonefropatie Není známo
Selhávání ledvin Není známo
Stavy spojené s těhotenstvím,
šestinedělím a perinatálním
obdobím
Oligohydramnion Není známo
Hypoplazie ledviny Není známo
Hypoplazie plic Není známo
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Zánět prsu/mastitida Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie Velmi časté
Bolest na hrudi Velmi časté
Třesavka Velmi časté
Únava Velmi časté
Příznaky podobné chřipce Velmi časté
Reakce související s infuzí Velmi časté
Bolest Velmi časté
Horečka Velmi časté
Zánět sliznic Velmi časté
Periferní otoky Velmi časté
Malátnost Časté
Otok Časté
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Pohmožděnina Časté
+ Označení nežádoucích účinků, které byly hlášeny v souvislosti s případy končícími úmrtím.
Označení nežádoucích účinků, které jsou hlášeny zpravidla v souvislosti s reakcí na infuzi. Specifická
incidence vyjádřená v procentech těchto příhod není známa.
* Pozorováno při kombinované léčbě následně po antracyklinech a kombinaci s taxany.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Kardiální dysfunkce

Městnavé srdeční selhání léčbě trastuzumabem a v některých případech končila úmrtím pacienta léčených trastuzumabem byly pozorovány známky a příznaky kardiální dysfunkce, jako jsou dušnost,
ortopnoe, zvýšené kašlání, plicní otok, S3 gallop nebo snížení ejekční frakce levé komory 4.4
Ve třech pivotních klinických studiích s adjuvantní léčbou trastuzumabem podávaným v kombinaci s
chemoterapií byla incidence kardiální dysfunkce stupně 3/4 srdečního selhánítrastuzumabubyla nejvyšší u pacientů, kterým byl trastuzumab podán souběžně s taxanem souběžným podáváním trastuzumabu a režimu s nízkou dávkou antracyklinu v neoadjuvantní léčbě
jsou omezené
Pokud byl trastuzumab podán po dokončení adjuvantní chemoterapie, bylo městnavé srdeční selhání
stupně III-IV dle klasifikace NYHA pozorováno u 0,6 % pacientů v rameni s léčbou trvající 1 rok při
mediánu doby sledování 12 měsíců. Ve studii BO16348, po mediánu doby sledování 8 let, byla
incidence závažného městnavého srdečního selhání jedním rokem léčby trastuzumabem 0,8 % a četnost mírné symptomatické a asymptomatické
dysfunkce levé komory 4,6 %.

Reverzibilita závažného městnavého srdečního selhání komory ≥ 50 % při nejméně dvou po sobě jdoucích vyšetřeních po příhoděpacientů léčených trastuzumabem. Reverzibilita mírné symptomatické a asymptomatické dysfunkce
levé komory byla prokázána u 79,5 % pacientů. Přibližně 17 % příhod spojených s kardiální dysfunkcí
se projevilo po dokončení léčby trastuzumabem.

V pivotních studiích s trastuzumabem pro intravenózní podání u metastazujícího onemocnění se
incidence kardiální dysfunkce pohybovala mezi 9 % a 12 % při kombinaci s paklitaxelem ve srovnání
s 1 % až 4 % při léčbě samotným paklitaxelem. Při monoterapii byla četnost výskytu 6 % až 9 %.
Nejvyšší četnost kardiálních dysfunkcí byla pozorována při souběžné léčbě trastuzumabem
podávaným souběžně s antracyklinem/cyklofosfamidem samotným antracyklinem/cyklofosfamidem sledováním srdečních funkcí byla incidence symptomatického městnavého srdečního selhání 2,2 % u
pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem v porovnání s 0 % u pacientů léčených samotným
docetaxelem. U většiny pacientů ke zlepšení po standardní léčbě městnavého srdečního selhání.

Reakce na infuzi, reakce podobné alergii a hypersenzitivita

Odhaduje se, že asi 40 % pacientů léčených trastuzumabem bude mít nějakou formu reakce na infuzi.
Tyto reakce však mají většinou mírnou až střední intenzitu objevují se zpravidla v časnější fázi léčby, tedy při první, druhé a třetí infuzi a jejich frekvence při
následujících infuzích klesá. Reakce zahrnují třesavku, horečku, dušnost, hypotenzi, sípání,
bronchospasmus, tachykardie, sníženou saturaci kyslíku, dechovou nedostatečnost, kožní vyrážku,
nauzeu, zvracení a bolesti hlavy studiemi různá v závislosti na indikaci, způsobu sběru dat a na tom, zda byl trastuzumab podáván
souběžně s chemoterapií nebo samostatně.

Těžké anafylaktické reakce vyžadující okamžitou intervenci se mohou obvykle objevit v průběhu
první nebo druhé infuze trastuzumabu byly pozorovány anafylaktoidní reakce.

Hematologická toxicita

Febrilní neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie a neutropenie se vyskytly velmi často.
Frekvence výskytu hypoprotrombinémie není známa. Riziko neutropenie může být lehce zvýšeno,
pokud je trastuzumab podáván souběžně s docetaxelem po předchozí léčbě antracykliny.

Plicní příhody

Těžké plicní nežádoucí reakce se vyskytují v souvislosti s použitím trastuzumabu a byly spojeny s
případy úmrtí pacienta. Patří k nim, mimo jiné, plicní infiltrát, syndrom akutní dechové tísně,
pneumonie, pneumonitida, pohrudniční výpotek, dechová tíseň, akutní otok plic a dechová
nedostatečnost
Podrobnosti o opatřeních k minimalizaci rizik, která odpovídají EU Plánu řízení rizik, jsou uvedeny ve
Zvláštních upozorněních a opatřeních pro použití
Imunogenita

V neoadjuvantní a adjuvantní studii vznikly protilátky proti trastuzumabu u 10,1 % intravenózní podání. Po zahájení léčby trastuzumabem pro intravenózní podání byly neutralizující
protilátky proti trastuzumabu zjištěny ve vzorcích u 2 ze 30 pacientů v rameni s trastuzumabem pro
intravenózní podání.

Klinický význam těchto protilátek není znám. Přítomnost protilátek proti trastuzumabu neměla žádný
vliv na farmakokinetiku, účinnost bez události [EFS]trastuzumabu pro intravenózní podání.

Data o imunogenitě trastuzumabu u adenokarcinomu žaludku nejsou k dispozici.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.