Komboglyze

SKomboglyze tablety nebyly provedeny žádné terapeutické klinické studie, ale byla prokázána
bioekvivalence přípravku Komboglyze se saxagliptinem a metforminem podávanými současně bod5.2Saxagliptin
Souhrn bezpečnostního profilu
Všesti randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích bezpečnosti a účinnosti bylo
zařazeno celkem 4148pacientů sdiabetem2. typu za účelem zhodnotit vliv saxagliptinu na kontrolu
glykemie, včetně 3021pacienta léčeného saxagliptinem. Vrandomizovaných kontrolovaných dvojitě
zaslepených klinických studiích saxagliptinemléčeno více než 17000pacientů sdiabetem 2. typu.
Vcelkové analýze u1681pacienta sdiabetem 2. typu včetně 882pacientů léčených saxagliptinem
5mg randomizováných vpěti dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích
bezpečnosti a účinnosti za účelem zhodnocení účinků saxagliptinu na kontrolu glykemiebyl souhrnný
výskyt nežádoucích příhod upacientů léčených saxagliptinem 5mgpodobný jako uplaceba. Přerušení
léčby vdůsledku nežádoucích příhod bylo vyšší upacientů, kterým byl podáván saxagliptin 5mg ve
srovnání splacebem Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Vtabulce2jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny u≥5% pacientů léčených
saxagliptinem 5mg a častěji než upacientů, kterým bylo podáváno placebo, nebo hlášené ≥2%
pacientů léčených saxagliptinem 5mg a o≥1% hlášené častěji ve srovnání splacebem.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence jsou
definovány jako velmi časté vzácné nelze určitTabulka2Frekvence nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence nežádoucích účinků podle léčebného režimu
saxagliptin a metforminInfekce a infestace
Infekce horních dýchacíchcestČasté
Infekce močových cestČasté
GastroenteritidaČasté
SinusitidaČasté
NazofaryngitidaČastéPoruchy nervového systému
sŘHSŽV 1HK.ABKŽVZ
Gastrointestinální poruchy
ZvraceníČasté
Zahrnuje saxagliptin přidaný kmetforminu a úvodní kombinaci smetforminem.
Pouze úvodní kombinační léčba.
Poregistrační zkušenosti zklinických studií a spontánních hlášení
Tabulka3uvádí další nežádoucí účinky, které byly hlášeny usaxagliptinu vporegistračním období.
Frekvence jsou odvozeny ze zkušeností vklinických studiích.
Tabulka3Frekvence dalších nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinek
xcr6írSár SrRžěč.á„áů N–ýSGastrointestinální poruchy
NauzeaČasté
Méně častéPankreatitida
ZácpaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce2Anafylaktické reakce zahrnující anafylaktický šok
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Angioedém DermatitidaMéně časté
SvěděníMéně časté
Rash2Časté
KopřivkaMéně časté
Bulózní pemfigoidNení známo
1Odhady frekvencí jsou odvozeny od celkové analýzy klinických studií se saxagliptinem
vmonoterapii, přidání kmetforminu a počáteční kombinační léčby smetforminem, přidání
ksulfonylmočoviněa přidání kthiazolidindionu.
2Tyto nežádoucí účinky byly též identifikovány vpředregistračních klinických studiích, avšak nebyla
splněna kritéria pro zařazení do tabulky č.Výsledky studie SAVOR
Studie SAVOR zahrnula 8240pacientů léčených saxagliptinem5mg nebo 2,5mg jednou denně a
8173pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Celkový výskyt nežádoucích účinků upacientů
léčených saxagliptinemvtéto studii byl podobný jako uplaceba Výskyt potvrzených případů pankreatitidy vpopulaci ITT byl 0,3% upacientů léčených
saxagliptinemi upacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Výskyt hypersenzitivní reakce byl 1,1% upacientů léčených saxagliptinemi upacientů, kterým bylo
podáváno placebo.
Celkový výskyt hlášené hypoglykemieusubjektů léčených saxagliptinema 14,8% upacientů, kterým bylo podáváno placebo. Podíl subjektů
shlášenými příhodami větší hypoglykemievprůběhu léčby vyžadovala pomoc jiné osobyresp. 1,6%saxagliptinem bylo hlavně usubjektů léčených na počátku sledování sulfonylmočovinou a nikoliv
usubjektů na inzulinu nebo metforminu vmonoterapii na počátku sledování. Celkově zvýšené riziko
hypoglykemiea větší hypoglykemiebylo pozorováno především usubjektů svýchozí hodnotou
A1C<7%.
Snížený počet lymfocytů byl hlášen u0,5% pacientů léčených saxagliptinema u0,4% pacientů,
kterým bylo podáváno placebo.
Hospitalizace vdůsledku srdečního selhání se vyskytovala ve vyšší míře ve skupině se saxagliptinem
placeba [HR=1,27; 95% CI 1,07; 1,51Nežádoucí příhody, ukterých byla podle řešitele alespoň možná závislost na podávaném léčivu a
hlášené navíc ualespoň 2pacientů léčených saxagliptinem 5mg ve srovnání skontrolou, jsou
uvedeny níže podle léčebného režimu.
Jako monoterapie: závratě Jako přídavná léčba kmetforminu: dyspepsie Jako úvodní kombinační léčba smetforminem: gastritida svalů Jako přídavná léčba kmetforminu a sulfonylmočovině: závratě *Bolest kloubů byla hlášena též vprůběhu poregistračního sledování Hypoglykemie
Nežádoucí účinek hypoglykemieje založen na všech hlášeních hypoglykemie, souběžné měření
glykemienebylo požadováno. Výskyt hlášené hypoglykemieusaxagliptinu 5mg oproti placebu, který
byl podáván jako přídavná léčba kmetforminu, byl 5,8% vs 5%. Výskyt hlášené hypoglykemiebyl
upacientů dosud neléčených a nyní léčených saxagliptinem 5mg plus metformin 3,4% a upacientů,
kterým byl podáván samotný metformin,4,0%. Pokud byl používán jako přídavná léčba kinzulinu
pro saxagliptin 5mg a 19,9% pro placebo.
Pokud byl přidán kmetforminu plus sulfonylmočovina, byl celkový výskyt hlášení hypoglykemie
10,1% usaxagliptinu 5mg a 6,3% uplaceba.
Vyšetření
Ve všech klinických studiích byl výskyt nežádoucích příhod při vyšetření podobný upacientů
léčených saxagliptinem 5mg ve srovnání spacienty, kterým bylo podáváno placebo. Byl pozorován
malý absolutní pokles počtu lymfocytů. Bazální průměrný absolutní počet lymfocytů přibližně
2200buněk/μl poklesl průměrně opřibližně 100buněk/μl ve srovnání splacebem vcelkové placebem
kontrolované analýze. Průměrný absolutnípočet lymfocytů byl stabilní při každodenním podávání po
dobu až 102týdnů. Snížení počtu lymfocytů nebylo spojeno sklinicky relevantními nežádoucími
účinky. Klinický význam tohoto poklesu počtu lymfocytů ve srovnání splacebem není znám.
Metformin
Údaje zklinických studií a poregistrační údaje
Tabulka4 uvádí nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou
odvozeny od informací dostupných vSouhrnu údajů opřípravku pro metformin vEvropské unii.
Tabulka4Frekvence nežádoucích účinků pro metformin identifikované vklinických studiích a
poregistrační údaje
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinek
xcr6írSá
Kčc.áů< MrÚLaktátová acidózaVelmi vzácné
Nedostatek vitaminu B121Velmi vzácné
Poruchy nervového systému
PŘ.Ř.c r138BKŽVZ
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální příznaky2Velmi časté
Poruchy jater a žlučových cest
Poruchy funkce jater, zánět jaterVelmi vzácné
Kčc.áů< 64Rr Kopřivka, erytém, svěděníVelmi vzácné
Dlouhodobá léčba metforminem je spojena spoklesem absorpce vitaminu B12, která má velmi
vzácně za následek klinicky významnný nedostatek vitaminu B12 Gastrointestinální příznaky jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti kjídlu se
objevují častěji při zahájení léčby a ve většině případů spontánně vymizí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.