Lutathera

Důležité bezpečnostní pokyny

Přípravek Lutathera smí podávat pouze osoby oprávněné k manipulaci s radiofarmaky v určených
zdravotnických zařízeních
Identifikace pacienta

Před zahájením léčby přípravkem Lutathera je nutno potvrdit nadměrnou expresi somatostatinových
receptorů přičemž nádorová tkáň musí mít záchyt izotopu přinejmenším stejně vysoký jako normální jaterní
tkáň.

Dávkování

Dospělí
Doporučený léčebný režim přípravkem Lutathera u dospělých se skládá ze čtyř infuzí po 7 400 MBq.
Doporučený interval mezi infuzemi je 8 týdnů
Informace o úpravách dávky pro zvládnutí závažných nebo netolerovatelných nežádoucích účinků
jsou uvedeny v příslušné části níže.

Roztok aminokyselin
K zajištění ochrany ledvin je nutno intravenózně podávat roztok aminokyselin obsahující L-lysin a L-
arginin po dobu 4 hodin 30 minut před započetím infuze přípravku Lutathera. Upřednostňovanou metodou je infuze roztoku
aminokyselin a přípravku Lutathera samostatným žilním vstupem v každé paži pacienta. Pokud však
nejsou možná dvě samostatná intravenózní podání kvůli špatnému žilnímu přístupu nebo
institucionální/klinické preferenci, roztok aminokyselin a přípravek Lutathera mohou být infundovány
stejnou kanylou přes třícestný ventil, přičemž je třeba vzít v úvahu rychlost průtoku a udržování
žilního přístupu. Dávka roztoku aminokyselin by se neměla snižovat, i když je podávána snížená
dávka přípravku Lutathera.

Aminokyselinový roztok obsahující pouze L-lysin a L-arginin v množstvích specifikovaných
v tabulce 1 je považován za optimální možnost, vzhledem k menšímu celkovému objemu a nižší
osmolalitě.

Roztok aminokyselin lze namíchat podle složení uvedeného v tabulce 1, a to v souladu se směrnicemi
nemocnice pro sterilní přípravu léčivých přípravků.

Tabulka 1 Složení směsného roztoku aminokyselin

Látka Objem
L-lysin HCl 25 g*
L-arginin HCl 25 g**
Injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml, tj. 0,9 %
l
*ekvivalent k 20,0 g L-lysinu
**ekvivalent k 20,7 g L-argininu

Alternativně lze využít komerční aminokyselinové roztoky, odpovídající složení popsanému
v tabulce 2.

Tabulka 2 Parametry komerčních aminokyselinových roztoků

Parametr Technické údaje
L-lysin HCl 18–25 g*
L-arginin HCl 18–25 g**
Objem 1–2 l
Osmolalita < 1 200 mOsmol/kg
*ekvivalent k 14,4-20 g L-lysinu
**ekvivalent k 14,9-20,7 g L-argininu

Monitorace léčby
Před podáním přípravku a během léčby přípravkem Lutathera je třeba provádět laboratorní testy k
posouzení stavu pacienta a případné úpravě terapeutického protokolu počtu infuzí
Minimálně je před každou infuzí potřeba provést tyto testy:
• hematologie • testy funkce ledvin • testy jaterní funkce albumin, mezinárodní normalizovaný poměr
Tyto laboratorní testy je třeba provádět alespoň jednou za 2 až 4 týdny před podáním a také krátce
před podáním přípravku. Doporučuje se je také provádět každé 4 týdny nejméně 3 měsíce po poslední
infuzi přípravku Lutathera a dále každých 6 měsíců – k detekci případných opožděných nežádoucích
účinků
Úprava dávky
Zvládnutí závažných nebo netolerovatelných nežádoucích účinků může vyžadovat dočasné přerušení
léčby přípravkem Lutathera
Tabulka 3 Doporučené úpravy dávky přípravku Lutathera pro nežádoucí účinky

Nežádoucí účinek Závažnost nežádoucího účinku Úprava dávky
Trombocytopenie
První výskyt:
Stupeň 2 109/l
Stupeň 3 109/l
Stupeň 4 109/lNepodávejte další dávku až do úplné nebo
částečné úpravy
U pacientů, u nichž dojde k úplné nebo
částečné úpravě obnovte léčbu přípravkem
Lutathera v dávce 3 700 MBq Pokud snížená dávka nevede
k trombocytopenii stupně 2, 3 nebo 4, podejte
v příští dávce 7 400 MBq přípravku Lutathera.

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
při trombocytopenii 2. nebo vyššího stupně
vyžadující dávkovací interval delší než
16 týdnů.
Opakující se stupeň 2, 3 nebo 4 Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera.
Anemie a neutropenie
První výskyt anemie:
Stupeň 3 indikována transfuze

Stupeň 4 život
První výskyt neutropenie:
Stupeň 3 neutrofilů 109/l
Stupeň 4 Nepodávejte další dávku až do úplné nebo
částečné úpravy
U pacientů s úplnou nebo částečnou úpravou
obnovte léčbu přípravkem Lutathera v dávce
700 MBq nevede k anemii nebo neutropenii stupně nebo 4, podejte v příští dávce 7 400 MBq

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
při anemii nebo neutropenii 3. nebo vyššího
stupně vyžadující dávkovací interval delší než
16 týdnů.
Opakující se stupeň 3 nebo 4 Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera.
Nežádoucí účinek Závažnost nežádoucího účinku Úprava dávky
Renální toxicita
První výskyt:
• Clearance kreatininu méně
než 40 ml/min; vypočítaná
pomocí vzorce dle Cockcrofta a
Gaulta se skutečnou tělesnou
hmotností, nebo

• 40% zvýšení od výchozího
sérového kreatininu, nebo

• 40% snížení od výchozího
sérového kreatininu; vypočítané
pomocí vzorce dle Cockcrofta a
Gaulta se skutečnou tělesnou
hmotností.
Nepodávejte dávku do úpravy nebo do
návratu na výchozí hodnotu.

U pacientů s úpravou nebo návratem na
výchozí hodnotu obnovte léčbu přípravkem
Lutathera v dávce 3 700 MBq Pokud snížená dávka nevede k renální
toxicitě, podejte v příští dávce 7 400 MBq

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
při renální toxicitě vyžadující dávkovací
interval delší než 16 týdnů.
Opakovaná renální toxicita Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera.
Hepatotoxicita
První výskyt:
• Bilirubinemie vyšší než
trojnásobek horní hranice normy

• Albuminemie nižší než 30 g/l
s INR > 1,Nepodávejte další dávku do úpravy nebo do
návratu na výchozí hodnotu.

U pacientů s úpravou nebo návratem na
výchozí hodnotu obnovte léčbu přípravkem
Lutathera v dávce 3 700 MBq Pokud snížená dávka nevede k hepatotoxicitě,
podejte v příští dávce 7 400 MBq přípravku Lutathera.

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
pro hepatotoxicitu vyžadující dávkovací
interval delší než 16 týdnů.
Opakovaná hepatotoxicita. Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera.
Jakýkoli další
nežádoucí účinek
CTCAE* stupně nebo První výskyt stupně 3 nebo Nepodávejte další dávku až do úplné nebo
částečné úpravy
U pacientů s úplnou nebo částečnou úpravou
obnovte léčbu přípravkem Lutathera v dávce
700 MBq nevede k toxicitě stupně 3 nebo 4, podejte
v příští dávce 7 400 MBq přípravku Lutathera.

Trvale ukončete léčbu přípravkem Lutathera
pro nežádoucí účinek 3. nebo vyššího stupně
vyžadující dávkovací interval delší než
16 týdnů.
Opakující se stupeň 3 nebo 4 Trvale ukončete léčbu přípravkem.
U hematologických toxicit 3. nebo 4. stupně není nutná žádná úprava dávky pouze v důsledku
lymfopenie.
* CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute kritéria nežádoucích účinků, Národní institut pro rakovinu
Obrázek 1 Přehled úprav dávky


TVZD: Toxicita vyžadující změnu dávky

Mezi další důvody, kdy je třeba zvážit dočasné přerušení podávání přípravku Lutathera, patří výskyt
souběžného onemocnění spojená s podáváním přípravku Lutathera a které má být vyřešeno nebo stabilizováno před
pokračováním léčby, nebo větší chirurgický zákrok, kdy má být léčba pozastavena na 12 týdnů po
operaci.

Specifické skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky, protože z klinických zkušeností
nevyplývají žádné rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty. Ovšem vzhledem ke
zvýšenému riziku hematotoxicity, popsanému u starších pacientů pečlivě sledovat, aby byla možná rychlá úprava dávky
Porucha funkce ledvin
Podávanou dávku je třeba pečlivě zvážit u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože u těchto
pacientů hrozí zvýšená expozice radiaci. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutecia-oxodotreotidu u pacientů s výchozí těžkou poruchou funkce ledvin dle vzorce Cockcrofta a Gaultav klinických studiích. Léčba přípravkem Lutathera je u pacientů se selháním ledvin s clearance
kreatininu < 30 ml/min kontraindikována výchozí hodnotou clearance kreatininu < 40 ml/min nedoporučuje. U pacientů s poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou clearance kreatininu
≥ 40 ml/min se nedoporučuje žádná úprava dávky. Nicméně jelikož je známo, že tento léčivý
přípravek je rozhodující měrou vylučován ledvinami, funkce ledvin má být během léčby častěji
sledována, protože u těchto pacientů může být vyšší riziko toxicity.
Další podrobnosti o léčbě pacientů s renální toxicitou najdete v tabulce 3 v bodě 4.2 a v bodě 4.4.

Porucha funkce jater
Podávanou dávku je třeba pečlivě zvážit u pacientů s poruchou funkce jater, protože u těchto pacientů
hrozí zvýšená expozice radiaci. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutecia-pacientů s výchozí těžkou poruchou funkce jater bez ohledu na hladinu ASTjater buď s celkovým bilirubinem > 3násobek horní hranice normálu nebo s albuminemii < 30 g/l a
INR > 1,5 mají být léčeni přípravkem Lutathera pouze po pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik.
U pacientů s výchozí mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava
dávky.

Další podrobnosti o léčbě pacientů s hepatotoxicitou najdete v tabulce 3 v bodě 4.2 a v bodě 4.4.

Pediatrická populace
Použití přípravku Lutathera v indikaci léčby GEP-NET neuroganglioblastomu a feochromocytomu
Způsob podání

Přípravek Lutathera je určen k intravenóznímu podání. Jedná se o radiofarmakum připravené k použití
již při dodání, určené pouze k jednorázovému použití.

Pokyny k podání přípravku
Pro aplikaci doporučené dávky lze použít gravitační metodu, metodu peristaltické pumpy nebo metodu
injekční pumpy. Ošetřující zdravotničtí pracovníci mohou používat jiné metody, které považují za
vhodné a bezpečné, zejména pokud je nutné snížit dávku.

Při použití gravitační metody nebo metody peristaltické pumpy by měl být přípravek Lutathera
podáván přímo z originálního kontejneru. Při podávání snížené dávky přípravku Lutathera po úpravě
dávky z důvodu nežádoucího účinku je třeba použít metodu peristaltické pumpy nebo injekční pumpy
může vést k dodání nesprávného objemu přípravku Lutathera, pokud není dávka před podáním
upravena. Bez ohledu na použitou metodu podání je třeba vzít v úvahu bezpečnostní opatření týkající
se radiace
Celý postup podání přípravku Lutathera najdete v následující tabulce:

Tabulka 4 Postup pro podání antiemetika, roztoku aminokyselin a přípravku Lutathera

Podané látky Čas zahájení
Rychlost infuze
Doba trvání
Antiemetikum Nejméně
30 minut před
roztokem
aminokyselin
Podle příbalové
informace
Podle
příbalové
informace
Roztok aminokyselin, připravený v
nemocnici na objemu 4 hodiny
Lutathera s injekčním roztokem
mg/ml
Návod ke způsobu přípravy a metodám intravenózního podání je uveden v bodě 12.

Doporučení pro případ extravazace viz bod 4.4.