Mydrane

Farmakoterapeutická skupina: Mydriatika a cykloplegika, tropikamid, kombinace
ATC kód: S01FA
Mydrane je injekční roztok určený k podání do přední oční komory, který obsahuje kombinaci
dvou syntetických mydriatik (tropikamid - anticholinergikum a fenylefrin - alfa-
sympatomimetikum) a jednoho lokálního anestetika (lidokain-hydrochlorid).

Mechanismus účinku:
Fenylefrin je přímo působící sympatomimetikum. Vyvolává mydriázu stimulací alfa-
adrenergních receptorů m. dilatator pupillae (kontrakce m. dilatator pupillae vede k dilataci
zornice). Nemá téměř žádný cykloplegický účinek.

Tropikamid je parasympatolytikum, které po navázání blokuje M4 muskarinové receptory
v očních svalech. To brání m. sphincter pupillae a m. ciliaris odpovídat na cholinergní stimulaci.
Tak dochází k dilataci pupily a paralýze m. ciliaris (cykloplegii).

Lidokain je lokální anestetikum amidového typu. Inhibuje reflux iontů, nutný k iniciaci a vedení
impulzů, čímž stabilizuje neuronální membránu.

Farmakodynamické účinky
Ačkoli tropikamid v monoterapii vyvolá mydriázu i cykloplegii, při současném použití
sympatomimetika, jako je fenylefrin, dochází k dalšímu mydriatickému účinku. Tato synergická
kombinace je často předepisována k dosažení maximální dilatace pupily při operaci katarakty.
Během fáze II klinické studie bylo dosaženo před injekcí viskoelastické látky průměrně 95%
dilatace během 30 sekund po aplikaci 200 mikrolitrů přípravku Mydrane do přední oční komory.
Pozorovaná velikost pupily během fáze II a III klinických studií je uvedena v následující tabulce
(pacienti, kterým byla podána jedna injekce přípravku Mydrane v dávce 200 mikrolitrů do přední
oční komory):

Fáze studie II, n=24 Fáze studie III, n=Během 30 sekund po
injekci přípravku
Mydrane
Po aplikaci
přípravku
Mydrane a
následné injekci
viskoelastické
látky
Po aplikaci
přípravku Mydrane a
následné injekci
viskoelastické látky
Těsně před IOL
injekcí
Velikost pupily
(mm)
Průměr (SD)
Medián


6,7 (0,7)
6,

7,7 (0,7)
7,

7,8 (0,8)
7,

7,9 (0,9)
7,
Ve studii fáze III, po jedné injekci 200 mikrolitrů přípravku Mydrane a injekci viskoelastické
látky (těsně před kapsulorexí), byla u 86,7 % pacientů velikost pupily nejméně 7 mm. V těchto
klinických studiích fáze II a III byla mydriáza po použití přípravku Mydrane prokázána jako
stabilní až do konce chirurgického zákroku. Návrat k normální velikosti pupily nastal po 5-hodinách.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost:

Mydriatický a anestetický účinek přípravku Mydrane byl hodnocen ve fázi III multicentrické
randomizované otevřené studie ve srovnání se standardní topickou léčbou (fenylefrin a
tropikamid) u 555 pacientů podstupujících operaci katarakty. Průměr pupily byl po lokální
mydriatické aplikaci ≥ 7 mm. 5 minut a 1 minutu před operací byl u obou skupin podán tetrakain
1% oční kapky.

Mydriáza:
Neinferiorita přípravku Mydrane vůči referenční léčbě (tropikamid 0,5% oční kapky a fenylefrin
10% oční kapky, aplikace jedné kapky každého přípravku 3x před operací) byla prokázána pro
primární a koprimární kritéria účinnosti v mITT populaci (vit tabulka níže):

mITT populace
Mydrane Referenční léčba
Rozdíl (%) mezi skupinami
(Mydrane - Referenční)
[95% CI]
Primární kritéria účinnosti
Počet (%) responderů*
95% CI
N=265 (98,9)
[96,8 ; 99,8]
N=266 (94,7)
[91,3 ; 97,0]
4,[-4,2 ; 12,6]
Koprimární kritéria
účinnosti
Počet (%) responderů **
95% CI
N=
246 (98,4)
[96,0 ; 99,6]
N=
246 (94,3)
[90,7 ; 96,7]
4.[-4,5 ; 12,8]

* Responder byl definován jako pacient, u kterého byla kapsulorexe provedena bez použití další
mydriatické léčby
** Responder byl definován jako pacient, u kterého byla kapsulorexe provedena bez použití další
mydriatické léčby a u kterého byla velikost pupily těsně před kapsulorexí ≥ 5,5 mm.

Během fáze III byl aplikován přípravek Mydrane 268 pacientům, 197 pacientům byla aplikována
jedna injekce 200 mikrolitrů do přední oční komory, 71 pacientům byla aplikována ještě další
injekce 100 mikrolitrů do přední oční komory, která ale neměla žádný významný další účinek a
po které byla pozorována zvýšená ztráta endotelových buněk (viz také bod 4.9).

Analýza údajů pacientů, kterým byla aplikována jedna injekce 200 mikrolitrů do přední oční
komory, u kterých byla kaspulorexe provedena bez použití další mydriatické léčby a u nichž
velikost pupily před kaspulorexí byla více než 6 mm, je uvedena v následující tabulce.



Anestézie:
Před intraokulární injekcí byl komfort pacienta statisticky významně lepší při použití přípravku
Mydrane (p=0,034) a nebyl nalezen statisticky významný rozdíl mezi skupinami v dalších
úsecích operace (před injekcí viskoelastické látky, kaspulorexí a injekcí cefuroximu).