Tarceva

Souhrn bezpečnostního profilu
Základem hodnocení bezpečnosti přípravku Tarceva jsou údaje od více než 1 500 pacientů, kteří
dostali nejméně jednu dávku přípravku Tarceva 150 mg v monoterapii, a od více než 300 pacientů,
kteří dostali přípravek Tarceva 100 nebo 150 mg v kombinaci s gemcitabinem.

Nemalobuněčný karcinom plic
Prvoliniová léčba pacientů s mutacemi EGFR

V otevřené, randomizované studii fáze III, ML20650, prováděné se 154 pacienty byla hodnocena
bezpečnost přípravku Tarceva v první linii léčby u 75 pacientů s NSCLC s aktivačními mutacemi
EGFR.

Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených přípravkem Tarceva ve studii ML20650 byly
vyrážka a průjem, většina příhod byla stupně 1/2 a vyřešila se bez zásahu. Úplné informace o stupni
a výskytu vyrážky a průjmu pro všechny klinické studie jsou k dispozici níže v části „Popis vybraných
nežádoucích účinků“.

Udržovací léčba

V dalších dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích fáze III,
BO18192 prvoliniové chemoterapii. Studie byly prováděny celkem s 1 532 pacienty s pokročilým, rekurentním
nebo metastazujícím NSCLC po prvoliniové standardní platinové chemoterapii.

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u pacientů léčených přípravkem Tarceva ve
studiích BO18192 a BO25460, byly vyrážka a průjem.

Léčba ve druhé linii a dalších liniích

V randomizované dvojitě zaslepené studii byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vyrážka a průjem. Většina těchto nežádoucích účinků
byla stupně závažnosti 1/2 bez nutnosti lékařské intervence. Medián časového období do výskytu
vyrážky byl 8 dní a medián časového období do výskytu průjmu 12 dní.

Karcinom pankreatu
Nejčastější nežádoucí účinky zjištěné v pivotní studii PA.3 u pacientů se zhoubným nádorovým
onemocněním pankreatu léčených přípravkem Tarceva 100 mg a gemcitabinem byly únava, vyrážka a
průjem. Medián doby do výskytu vyrážky a průjmu byl 10, resp. 15 dní.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které se vyskytly v klinických studiích a po uvedení na trh přípravku Tarceva
v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií, jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky jsou
uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA. Četnost nežádoucích účinků se definuje
následujícím způsobem: velmi časté
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Souhrn nežádoucích účinků z klinických studií a po uvedení na trh dle kategorií frekvencí:

Infekce a infestace
Velmi častéPoruchy metabolismu a výživy
Velmi častéPsychiatrické poruchy
Velmi častéPoruchy nervového systému
Velmi častéPoruchy oka
Velmi častéČastéMéně častéVelmi vzácné perforace rohovky, ulcerace rohovky, uveitida
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi častéČastéMéně častéGastrointestinální poruchy
Velmi časté湡擽ČastéMéně častéVzácné střevní pneumatóza 
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi častéVzácné jaterní selhání*, hepatitida
Není známo
nejde určitakutní hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté vyrážka*, pruritus
Časté alopecie, suchá kůže, paronychie, folikulitida, akné/akneiformní
dermatitida, kožní fisury
Méně časté hirsutismus, změny obočí, lámavost a ztráta nehtů, lehké kožní reakce jako
hyperpigmentace
Vzácné syndrom palmoplantární erytrodysestezie
Velmi vzácné Stevensův-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza*
Poruchy ledvin a močových cest
Časté renální insuficience
Méně časté nefritida, proteinurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté únava, horečka, ztuhlost
*Další podrobnosti viz níže v části „Popis vybraných nežádoucích účinků“.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Vyrážka
Vyrážka zahrnuje akneiformní dermatitidu. Obecně se vyrážka projevuje jako lehká nebo středně
těžká erytematózní a papulopustulózní vyrážka, která se může objevit nebo zhoršit na místech
vystavených slunci. U pacientů, kteří jsou vystaveni slunci, lze doporučit ochranný oděv a/nebo
používání opalovacího krému
Průjem
Průjem může vést k dehydrataci, hypokalemii a selhání ledvin. Zahrnuje úmrtí
Tabulka 2: Souhrn výskytu a stupně vyrážky a průjmu pozorovaných v každé klinické studii

Studie Indikace Vyrážka Stupeň Přijaté opatření Stupeň Přijaté opatření
Jaký-
koli
4 Přeru-
šeníÚpra-
vaJaký-
koli
4 Přeruⴀ
驥�癡ML20650 NSCLC 80 9 0 1 11 57 4 0 1 BO18192 NSCLC 49,2 6,0 0 1 8,3 20,3 1,8 0 < 1 BO25460 NSCLC 39,4 5,0 0 0 5,6 24,2 2,5 0 0 2,BR.21 NSCLC 75 9 1 6 54 6 1 PA.3 Karcinom
pankreatu
– 5 1 2 – 5 1 1 Přerušení léčby
Úprava dávky

Infekce
Mohou být závažné infekce s neutropenií nebo bez neutropenie včetně pneumonie, sepse a celulitidy.

Změny řas
Změny zahrnují vrůstání řas, nadměrný růst a zesílení řas.

Intersticiální plicní nemoc ILD zahrnuje úmrtí pacientů léčených přípravkem Tarceva kvůli NSCLC nebo jiným pokročilým
solidním nádorům
Gastrointestinální krvácení
Gastrointestinální krvácení zahrnuje úmrtí souvisely se souběžným podáním warfarinu a některé se souběžným podáním nesteroidních
antiflogistik
Abnormality fukčních jaterních testů
Abnormality zahrnují zvýšenou alaninaminotransferázu [ALT], aspartátaminotransferázu [AST] a
bilirubin. Většinou byly lehkého až středně těžkého stupně, přechodného charakteru nebo souvisely
s jaterními metastázami.

Jaterní selhání
Včetně úmrtí. Rizikovými faktory mohou být již existující jaterní onemocnění nebo souběžná
hepatotoxická léčba
Stevensův-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza
Včetně úmrtí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.