Upstaza

Shrnutí bezpečnostního profilu

Informace o bezpečnosti byly sledovány ve 3 otevřených klinických studiích, v nichž byl eladokagen
exuparvovek podáván 28 pacientům s deficitem AADC ve věku 19 měsíců až 8,5 roku v době podání
dávky. Medián doby sledování pacientů byl 52,3 měsíce maximálně 9,63 rokuu 24
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových
systémů a frekvence podle následující konvence: velmi časté časté
Tabulka 1 Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 2 pacientů ve 3 otevřených klinických
studiích po léčbě eladokagenem exuparvovekem Třída orgánových systémů Velmi časté Časté
Psychiatrické poruchy Potíže s usínáním,
podrážděnost

Poruchy nervového systému

Dyskineze
Gastrointestinální poruchy Hypersekrece slin

Tabulka 2 Nežádoucí účinky související s neurochirurgickým výkonem vyskytující se u ≥ pacientů ve 3 otevřených klinických studiích po léčbě eladokagenem
exuparvovekem Kategorie nežádoucího účinku Velmi časté
Poruchy krve a lymfatického systému Anemie
Poruchy nervového systému Únik mozkomíšního mokua
a Může zahrnovat pseudomeningokélu

Tabulka 3 Nežádoucí účinky související s anestezií a pooperačním stavem vyskytující se
u ≥ 2 pacientů během ≤ 2 týdnů ve 3 otevřených klinických studiích po
léčbě Kategorie nežádoucího účinku Velmi časté Časté
Infekce a infestace Pneumonie

Gastroenteritida
Poruchy metabolismu a výživy Hypokalemie
Psychiatrické poruchy Podrážděnost
Poruchy nervového systému Dyskineze
Srdeční poruchy Cyanóza
Cévní poruchy Hypotenze Hypovolemický šok
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Respirační selhání
Gastrointestinální poruchy Krvácení v horní části
gastrointestinálního
traktu, průjem
Vředy v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Dekubitální vřed, plenková
dermatitida, vyrážka
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Pyrexie
Abnormální dýchací
šelesty
Hypotermie
Chirurgické a léčebné postupy Extrakce zubu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Dyskineze
Případy dyskineze byly hlášeny u 24 Z 35 příhod dyskineze jich bylo 33 mírných až středně závažných a 2 příhody byly závažné. Většina
příhod odezněla přibližně do 2 měsíců a všechny odezněly nejpozději do 7 měsíců. Průměrná doba do
nástupu dyskineze byla 25,8 dne po podání genové terapie. Případy dyskineze se zvládly běžnou
lékařskou péčí, např. antidopaminergní léčbou.

Imunogenita
V klinických studiích se měřily titry protilátek proti AAV2 před genovou terapií a po ní. Všichni
pacienti, kteří dostali eladokagen exuparvovek, měli před léčbou titry protilátek proti AAV2 1:20 nebo
nižší. Po léčbě byla většina subjektů během prvních 12 měsíců. Koncentrace protilátek se obecně časem ustálila nebo klesala. Neexistoval
žádný konkrétní program sledování pro zachycení potenciálních imunogenních reakcí v žádné
z klinických studií, ale nebylo hlášeno, že má být přítomnost protilátek proti AAV2 v klinických
studiích spojována se zvýšením závažnosti nebo počtu nežádoucích účinků ani se sníženou účinností.
Zkušenosti s eladokagenem exuparvovekem u pacientů s hladinou protilátek proti AAV2 > 1:20 před
léčbou nejsou k dispozici.
Imunitní odpověď na transgen a buněčná imunitní odpověď se neměřily.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.