Metopirone

Předklinické údaje o přípravku Metopirone (metyrapon) získané na základě konvenčních studií toxicity po
jednoduchém a opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Metyrapon neměl
mutagenní ani genotoxické účinky při testech v systémech in vitro ani in vivo. Reprodukční studie na
zvířatech, které by byly dostatečné k vyhodnocení teratogenity a postnatálního vývoje, nebyly u přípravku
Metopirone provedeny. Metyrapon u samců hlodavců, psů a mimolidských primátů inhibuje syntézu
testosteronu a u potkanů má vliv na steroidogenezi v ovariálních granulózních a thekálních buňkách. Tyto
účinky se neprojevily u zvířat, kterým byl souběžně podáván metyrapon a kortikosteron, a byly tudíž
vysvětleny inhibicí syntézy kortikosteronu metyraponem. Při podávání metyraponu samcům psů
a hulmanů po dobu 40, resp. 30 dní docházelo ke znatelnému poklesu v počtu spermatogonií,
spermatocytů a spermatozoí. Mláďata myší (ve stáří 30 dní), kterým byl metyrapon podáván po dobu
21 dní, vykazovala nedostatečně vyvinuté dělohy a atretické terciární folikuly ve vaječnících. Význam
těchto nálezů pro pacienty s Cushingovým syndromem není v současnosti znám. Ve studii na králících
metyrapon procházel placentou. V současnosti nejsou k dispozici žádné neklinické studie, které by byly
provedeny s cílem prozkoumat karcinogenní potenciál přípravku Metopirone.