Tysabri

Po opakovaném intravenózním podání natalizumabu v dávce 300 mg pacientům s RS byla maximální
pozorovaná sérová koncentrace 110 ± 52 μg/ml. Střední hodnota průměrné nejnižší koncentrace
natalizumabu v ustáleném stavu se během období dávkování v režimu Q4W pohybovala v rozmezí od
23 μg/ml do 29 μg/ml. Průměrné minimální koncentrace byly v každém okamžiku v případě
dávkovacího režimu Q6W přibližně o 60 až 70 % nižší než u dávkovacího režimu Q4W. Předpovídaná
doba pro ustálený stav byla přibližně 24 týdnů. Populační farmakokinetická analýza zahrnuje
12 klinických studií a 1 781 subjektů, kterým byly podávány dávky od 1 do 6 mg/kg a fixní dávky
150/300 mg.

Distribuce

Medián distribučního objemu v ustáleném stavu byl 5,96 l
Eliminace

Odhad populačního mediánu pro lineární clearance byl 6,1 ml/h, spolehlivostiterminálního poločasu leží mezi 11,6 až 46,2 dne.

Populační analýza 1 781 pacientů zkoumala účinky vybraných kovariát, včetně tělesné hmotnosti,
věku, pohlaví, přítomnosti antinatalizumabových protilátek a složení přípravku, na farmakokinetiku.
Bylo zjištěno, že dispozici natalizumabu ovlivňuje pouze tělesná hmotnost, přítomnost
antinatalizumabových protilátek a složení přípravku použité ve studiích fáze 2. Clearance
natalizumabu se zvýšila s tělesnou hmotností méně než poměrným způsobem, to znamená, že změna
v tělesné hmotnosti o +/- 43 % vedla ke změně clearance pouze o -33 % až 30 %. Přítomnost
perzistentních antinatalizumabových protilátek zvýšila clearance natalizumabu přibližně 2,45krát ve
shodě se sníženými koncentracemi natalizumabu v séru zjištěnými u pacientů opakovaně pozitivních
na protilátky.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Farmakokinetika natalizumabu u pediatrických pacientů s RS nebyla stanovena.

Porucha funkce ledvin

Farmakokinetika natalizumabu u pacientů s renální insuficiencí nebyla studována.

Porucha funkce jater

Farmakokinetika natalizumabu u pacientů s hepatální insuficiencí nebyla studována.