AUGMENTIN 1 G - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls160058/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Augmentin 1 g potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje trihydrát amoxicilinu v množství odpovídajícím 875 mg
amoxicilinu a kalium-klavulanát v množství odpovídajícím 125 mg kyseliny klavulanové.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílé až téměř bílé potahované tablety tvaru tobolky, na obou stranách vyražené označení AC, na jedné
straně půlicí rýha.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Augmentin je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).

• Akutní bakteriální sinusitida (vhodným způsobem diagnostikovaná)
• Akutní zánět středního ucha
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy (vhodným způsobem diagnostikovaná)
• Komunitně získaná pneumonie
• Cystitida
• Pyelonefritida
• Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný dentální absces se
šířící se celulitidou
• Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida

Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové, s výjimkou případů, kdy
jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky.

Při určování dávky přípravku Augmentin k léčbě příslušné infekce v individuálním případě je třeba
vzít v úvahu:
- předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4)
- závažnost a místo infekce
2800 mg amoxicilinu/143-400 mg kyseliny klavulanové. Pokud je třeba podat vyšší denní dávku
amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek Augmentin a vyhnout se tak podání zbytečně
vysokých denních dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1).

Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší dobu
léčby. Léčba nemá trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení (viz též bod 4.4 zmiňující
prodlouženou léčbu).

Dospělí a děti vážící  40 kg

Doporučené dávkování:

• běžné dávkování (pro všechny indikace): jedna dávka 875 mg/125 mg užívaná dvakrát denně;

• vyšší dávkování (zejména pro infekce jako zánět středního ucha, sinusitida, infekce dolních
cest dýchacích a infekce močových cest): jedna dávka 875 mg/125 mg užívaná třikrát denně.

Děti vážící < 40 kg

Děti mohou být léčeny přípravkem Augmentin ve formě tablet nebo perorální suspenze.

Doporučené dávkování:

• 25 mg/3,6 mg/kg/den až 45 mg/6,4 mg/kg/den užívané ve dvou oddělených dávkách;

• až 70 mg/10 mg/kg/den užívané ve dvou oddělených dávkách může být zváženo k léčbě
některých infekcí (jako např. zánět středního ucha, sinusitida a infekce dolních cest
dýchacích).

Vzhledem k tomu, že tablety není možné dělit, nesmí být děti vážící méně než 25 kg léčeny
přípravkem Augmentin ve formě tablet.

V tabulce níže je uveden přehled dávek amoxicilinu a kyseliny klavulanové (v mg/kg tělesné
hmotnosti), které obdrží děti vážící 25 až 40 kg po podání jedné 875 mg/125 mg tablety.

Tělesná hmotnost [kg] 40 35 30 Doporučená jednotlivá
dávka [mg/kg tělesné
hmotnosti] (viz výše)
Amoxicilin [mg/kg tělesné
hmotnosti] v jedné dávce
(1 potahovaná tableta)
21,9 25,0 29,2 35,0 12,5 – 22,5 (až do 35)
Kyselina klavulanová [mg/kg
tělesné hmotnosti] v jedné dávce
(1 potahovaná tableta)
3,1 3,6 4,2 5,0 1,8 – 3,2 (až do 5)

Děti vážící méně než 25 kg mají být léčeny přednostně přípravkem Augmentin ve formě perorální
suspenze.

Nejsou dostupné žádné údaje o dávkování přípravku Augmentin s poměrem léčivých látek 7:1 vyšším
než 45 mg/6,4 mg/kg za den u dětí mladších než 2 roky.

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání přípravku s poměrem 7:1 dětem mladším než
měsíce. Pro tuto věkovou skupinu tedy nelze určit doporučené dávkování.

Starší pacienti

Není nutná žádná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min není úprava dávky nutná.

U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min se podávání přípravku Augmentin s poměrem
amoxicilinu a kyseliny klavulanové 7:1 nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje
o doporučeném dávkování.

Porucha funkce jater

Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater (viz body 4.a 4.4).

Způsob podání

Augmentin je určen pro perorální podání.

Augmentin má být podáván s jídlem, aby se minimalizovala poteciální gastrointestinální
nesnášenlivost.

Léčba může být zahájena parenterálním podáváním dle SPC pro intravenózní lékovou formu a dále lze
pokračovat v perorálním podávání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na peniciliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.

Závažná okamžitá reakce přecitlivělosti (např. anafylaxe) na další beta-laktamová antibiotika (např.
cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze.

Žloutenka/porucha funkce jater v anamnéze vzniklá v souvislosti s užitím amoxicilinu/kyseliny
klavulanové (viz bod 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby přípravkem Augmentin je nutné získat podrobnou anamnézu zejména s ohledem
na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová antibiotika nebo další beta-
laktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8).

U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce
(včetně anafylaktoidních a závažných kožních nežádoucích účinků). Hypersenzitivní reakce mohou
také progredovat do Kounisova syndromu, závažné alergické reakce, která může vést k infarktu
myokardu (viz bod 4.8). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají přecitlivělost na
penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba přípravkem
Augmentin ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba.

V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, má být
v souladu s oficiálními směrnicemi zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou na samotný amoxicilin.

Tento typ přípravku Augmentin není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké riziko, že
předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená citlivost či
rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou klavulanovou. Tato
prezentace nemá být užívána k léčbě infekcí způsobených penicilin-rezistentním S. pneumoniae.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit
křeče (viz bod 4.8).

Amoxicilin/kyselina klavulanová nemá být podáván pacientům s podezřením na infekční
mononukleózu, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní
vyrážky.

Souběžné užívání alopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické
reakce.

Dlouhodobé podávání může vést k pomnožení necitlivých mikroorganismů.

Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým
stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod
bod 4.8). Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Augmentin a další podávání
amoxicilinu je kontraindikováno.

U pacientů s poruchou funkce jater mají být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové
užívány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou
léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky
obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po léčbě, ale v některých případech se mohou objevit až
za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příznaky mohou být závažné
a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů se
současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními
nežádoucími účinky ovlivňujícími jaterní funkce (viz bod 4.8).

Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně
amoxicilinu a může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na
paměti u pacientů, u kterých se v průběhu léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se
objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná
léčba. Podávání léčivých přípravků snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno.

Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkce jednotlivých orgánů a systémů,
včetně ledvin, jater a krvetvorby.

U pacientů léčených přípravkem Augmentin bylo ojediněle zjištěno prodloužení protrombinového
času. Užívá-li pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava dávkování
perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně antikoagulačního účinku
(viz body 4.5 a 4.8).

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávku podle stupně poruchy (viz bod 4.2).

U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie, a to zejména při
parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem
a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii.
U pacientů se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz
bod 4.9).

Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem mají být používány
enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických
metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům.

Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Augmentin může vést k nespecifické vazbě IgG
a albuminu na membránu červených krvinek vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu.

Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů
u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito
pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-
Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Red Laboratories Platelia Aspergillus EIA
testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících
amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými
metodami.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia

Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly
hlášeny interakce. V odborné literatuře však nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního
normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin
a zároveň užívajících amoxicilin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném
podávání nebo po ukončení léčby amoxicilinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo
mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních
antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8).

Methotrexát

Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což může vést k potenciálnímu zvýšení jeho
toxicity.

Probenecid
Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci
amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám
amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové.

Mofetil-mykofenolát

U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl při současném podávání s perorálním amoxicilinem
v kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního metabolitu
kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před další dávkou nemusí
přesně odrážet změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu by obvykle
neměla být nutná, pokud nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. V době léčby touto
kombinací a krátce po ukončení léčby antibiotikem, je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se
použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených
malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi
profylaktickým podáváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové a zvýšeným rizikem nekrotizující
enterokolitidy novorozenců. Přípravek se nedoporučuje podávat během těhotenství, pokud to lékař
nepovažuje za naprosto nezbytné.

Kojení

Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová
nějaké účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic
u kojenců, což někdy může vést k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika
senzibilizace. Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být užívány v době kojení pouze po zvážení
poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Mohou se však objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závratě, křeče), které mohou ovlivnit
schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení.

Nežádoucí účinky přípravku Augmentin zaznamenané v průběhu klinických studií a po uvedení
přípravku na trh seřazené podle MedDRA systémově-orgánové klasifikace jsou uvedeny níže.

Pro určování četnosti nežádoucích účinků se používá následující terminologie.
Velmi časté (1/10)
Časté (1/100 až <1/10)
Méně časté (1/1000 až <1/100)
Vzácné (1/10 000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace
Kožní a slizniční kandidóza Časté
Přerůstání necitlivých organismů

Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Vzácné
Trombocytopenie Vzácné
Reverzibilní agranulocytóza Není známo
Hemolytická anémie Není známo
Prodloužení krvácivosti a protrombinového
času
Není známo
Poruchy imunitního systémuAngioneurotický edém Není známo
Anafylaxe Není známo
Syndrom podobný sérové nemoci Není známo
Hypersensitivní vaskulitida

Není známo
Poruchy nervového systému
Závratě Méně časté
Bolest hlavy Méně časté
Reverzibilní hyperaktivita Není známo
Křeče1 Není známo
Aseptická meningitida

Není známo
Srdeční poruchy
Kounisův syndrom

Není známo
Gastrointestinální poruchy
Průjem Velmi časté
Nauzea2 Časté
Zvracení Časté
Poruchy trávení Méně časté
Kolitida spojená s léčbou antibiotiky3 Není známo
Černé zabarvení jazyka, který se zdá být
ochlupený

Není známo
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení AST a/nebo ALT4 Méně časté
Hepatitida5 Není známo
Cholestatická žloutenka
Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáněKožní vyrážka Méně časté
Svědění Méně časté
Kopřivka Méně časté
Erytema multiforme Vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom Není známo
Toxická epidermální nekrolýza Není známo
Bulózní exfoliativní dermatitida Není známo
Akutní generalizovaná exantematózní
pustulóza (AGEP)Není známo
Léková reakce s eosinofilií a systémovými
symptomy (DRESS)

Není známo
Poruchy ledvin a močových cest
Intersticiální nefritida Není známo
Krystalurie
Není známo
Viz bod 4.2 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví
gastrointestinální reakce, je možno je zmírnit užíváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové
s jídlem.
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4).
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST
a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4).
Viz bod 4.8 Viz body 4.3 a 4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování

Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy. Velmi
vzácně byla zaznamenána krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální selhání
(viz bod 4.4).

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit
křeče.

Byly hlášeny případy vzniku sraženin v močovém katetru, zejména po intravenózním podání
vysokých dávek. U pacientů se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho
průchodnost (viz bod 4.4).

Léčba intoxikace

Gastrointestinální příznaky se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód:
J01CR
Mechanismus účinku

Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby
bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny.
Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným
rozpadem a bakteriální smrtí.

Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovanými rezistentními bakteriemi
a z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto
enzymy.

Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé beta-
laktamázy a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinicky
využitelný antibakteriální účinek.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence

Dvěma hlavními mechanismy rezistence na amoxicilin/kyselinu klavulanovou jsou:

- Inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou
klavulanovou, včetně tříd B, C a D.
- Změny v proteinech vážících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce.

Neprůchodnost bakteriální stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy jsou mechanismy, které mohou
způsobit nebo se podílet na bakteriální rezistenci, zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční koncentrace

Hraniční koncentrace MIC pro amoxicilin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro
stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST).

Patogen Hraniční hodnoty citlivosti (g/ml)
Citlivé Resistentní
Haemophilus influenzae ≤ 0,0011 > Moraxella catarrhalis ≤ 11 > Staphylococcus spp. Poznámka2a,3a,3b,4 Poznámka2a,3a,3b,Enterococcus spp.7 ≤ 41,5 > 81,Streptococcus A, B, C, G 2b,8
(indikace jiné než meningitida)
Poznámka2b Poznámka2b
Streptococcus pneumoniae8 ≤ 0,51,6 > 11,Enterobacteriaceae pro nekomplikované
infekce močových cest
≤ 321 > Gramnegativní anaeroby ≤ 41 > Grampozitivní anaeroby
(mimo Clostridioides difficile)
≤ 41 > Hraniční hodnoty druhově nespecifické ≤ 21 > Skupina viridujících streptokoků 8 Poznámka2a,9 Poznámka2a,Pasteurella multocida ≤ 11 > Burkholderia pseudomallei ≤ 0,0011 > 1 Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny kyseliny klavulanové 2 mg/l.

2a Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin. Citlivost
se odvozuje z citlivosti na benzylpenicilin.

2b Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G k penicilinu se odvozuje z citlivosti na benzylpenicilin
(indikace jiné než meningitida), s výjimkou fenoxymetylpenicilinu a isoxazolylpenicilinů pro
streptokoky s. B.

3a Většina stafylokoků produkuje penicilinázy a některé jsou rezistentní na meticilin. Oba
mechanismy je činí rezistentními k benzylpenicilinu, fenoxymetylpenicilinu, ampicilinu,
amoxicilinu, piperacilinu a tikarcilinu. Izoláty, které jsou citlivé k benzylpenicilinu a cefoxitinu,
lze označit jako citlivé ke všem penicilinům. Stafylokoky rezistentní k benzylpenicilinu, ale
citlivé k cefoxitinu, jsou citlivé ke kombinacím inhibitorů β-laktamázy, isoxazolylpenicilinům
(oxacilin, kloxacilin, dikloxacilin a flukloxacilin) a k nafcilinu. U perorálně podávaných
přípravků je nutno dbát na dostatečnou expozici v místě infekce. Izoláty rezistentní k cefoxitinu
jsou rezistentní ke všem penicilinům.

3b Většina koaguláza-negativních stafylokoků produkuje penicilinázu a některé jsou rezistentní
k meticilinu. Oba mechanizmy je činí rezistentními k benzylpenicilinu, fenoxymetylpenicilinu,
ampicilinu, amoxicilinu, piperacilinu a tikarcilinu. Pro průkaz penicilinázy u koaguláza-
negativních stafylokoků není spolehlivá žádná běžná metoda, rezistenci k meticilinu však lze
detekovat cefoxitinem, jak je uvedeno.

S. saprophyticus citlivý k ampicilinu je mecA-negativní a citlivý k ampicilinu, amoxicilinu
a k piperacilinu (bez nebo s beta-laktamovým inhibitorem).

Citlivost k ampicilinu, amoxicilinu a piperacilinu (s a bez inhibitoru beta-laktamázy) lze odvodit
od ampicilinu. Rezistence k ampicilinu u E. faecalis je vzácná (ověří se MIC), je však obvyklá
u E. faecium.

K vyloučení mechanizmu rezistence k beta-laktamům se použije disk s obsahem 1 μg oxacilinu
nebo se vyšetří MIC benzylpenicilinu. Je-li výsledek screeningu negativní (zóna inhibice
≥ 20 mm nebo MIC ≤ 0,06 mg/l), je možné považovat všechna beta-laktamová antibiotika, pro
která jsou dostupné klinické hraniční hodnoty, jako citlivá.

Breakpointy amoxicilinu u enterokoků jsou založeny na intravenozním podání. Perorální
podávání je spolehlivé pouze u infekcí močových cest.

Přidání inhibitoru beta-laktamázy nemá žádný klinický užitek.

Benzylpenicilin (MIC nebo disková difúze) lze použít pro screening rezistence viridujících
streptokoků k beta-laktamům. Izoláty kategorizované jako citlivé, mohou být hlášeny jako citlivé
ke všem beta-laktamům, jejichž hraniční hodnoty jsou uvedeny. U izolátů kategorizovaných jako
rezistentní lze případně vyšetřit citlivost k jednotlivým beta-laktamům. U izolátů s negativním
screeningem s benzylpenicilinem (MIC ≤ 0,25 mg/l) může být citlivost odvozena od
benzylpenicilinu nebo ampicilinu. Citlivost izolátů s pozitivním screeningem s benzylpenicilinem
(MIC > 0,25 mg/l) se odvozuje od ampicilinu.


Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální
rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné
vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití
léčiva je přinejmenším u některých typů infekcí sporné.

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin)£
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na methicillin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.

Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium $

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris

Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia

Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae

$ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechanismů rezistence.
£Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu
klavulanovou.
1K léčbě infekcí způsobených Streptococcus pneumoniae rezistentním na penicilin, nemá být
použita tato kombinace amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
2V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než
10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se
po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Po perorálním podání je biologická dostupnost
amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70 %. Plazmatické profily obou složek jsou podobné
a čas k dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací (Tmax) je v obou případech přibližně jedna
hodina.

Výsledky farmakokinetické studie, kdy byl zdravým dobrovolníkům nalačno podáván
amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 875 mg/125 mg dvakrát denně, jsou shrnuty v následující
tabulce:

Průměrné ( SD) hodnoty farmakokinetických parametrů

Podaná léčivá
látka/léčivé látky
Dávka Cmax Tmax * AUC (0-24h) T (mg) (g/ml) (h) (g.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
875 mg/125 mg
875 11,64
 2,1,50
(1,0-2,5)
53,52±12,1, 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
875 mg/125 mg
125 2, 0,1,(1,0-2,0)
10, 3,0, 0,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání amoxicilinu/kyseliny
klavulanové jsou srovnatelné s koncentracemi, které nacházíme po perorálním podání ekvivalentního
množství samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Distribuce

Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3 – 0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není
dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých
látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová
množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).

Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace

Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové a to v množství
odpovídajícím 10 - 25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě kysličníku uhličitého vylučovaného plicní
ventilací.

Eliminace

Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami
i mimoledvinnou cestou.

Amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu
a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60 – 70 % amoxicilinu a asi 40 – 65 %
kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jedné
tablety Augmentinu 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo ledvinné
vylučování v průběhu 24 hodin 50 – 85 % pro amoxicilin a 27 – 60 % pro kyselinu klavulanovou.
V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po
podání.

Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk

Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný
s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně
nedonošených novorozenců) nemá v prvním měsíci života interval podávání překročit dvě dávky
denně vzhledem k nezralosti renálních cest. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné
sledovat renální funkce.

Pohlaví

Při perorálním podávání přípravku Augmentin zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví významný
vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.

Porucha funkce ledvin

Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je ve větší míře vylučován ledvinami. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater

Pacienti s poruchou funkce jater musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být monitorovány
v pravidelných intervalech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční
podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka.

Studie kancerogenity nebyly s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou ani s jeho metabolity prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Magnesium-stearát
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mikrokrystalická celulóza

Potahová vrstva
Oxid titaničitý (E171)
Hypromelosa 2506/5 a Makrogol 4000 a Dimetikon

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Tablety v balení se sáčkem s desikantem mají být užity do 30 dnů po otevření sáčku.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Laminovaný PVC/Al/polyamid blistr na horní straně překrytý hliníkovou folií, označený jako za
studena tvářený Al blistr (CFB). Balení obsahuje 2, 4, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 100 nebo 500 tablet.

Al/PVC/PVdC blistr vložený s desikantem do zataveného Al sáčku, označený jako balení se sáčkem
s desikantem (DPP). Balení obsahuje 14 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/644/96-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 2.