BELOZYME - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Belozyme 1,5 mg/ml kloktadlo/ústní výplach

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Patnáct ml roztoku obsahuje 22,5 mg benzydamin-hydrochloridu (odpovídá 20,1 mg benzydaminu).
Jeden ml roztoku obsahuje 1,5 mg benzydamin-hydrochloridu (odpovídá 1,34 mg benzydaminu).

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna dávka obsahuje 1,1 g ethanolu, 15 mg methylparabenu (E 218) a 750 mg glycerolu (E 422).
Jeden ml roztoku obsahuje 75 mg ethanolu, 1 mg methylparabenu (E 218) a 50 mg glycerolu (E 422).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kloktadlo/ústní výplach

Zelený čirý až slabě opalizující roztok s vůní máty.
pH roztoku je 5,0 - 7,0.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Belozyme 1,5 mg/ml kloktadlo/ústní výplach je lokální analgetikum a antiflogistikum určené k léčbě
zánětlivých bolestivých stavů v dutině ústní a v krku u dospělých a dospívajících.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající:
Vypláchnout nebo vykloktat 15 ml roztoku (za použití přiložené odměrky) 2-3krát denně podle potřeby
v odstupu nejméně 1,5 hodiny.

Děti:
Přípravek není vhodný pro děti do 12 let.

Starší pacienti:
Starší pacienti mohou používat stejné dávky jako dospělí pacienti.

Způsob použití

Orofaryngeální podání. K výplachu nebo kloktání.
Po použití má být roztok vyplivnut.

Přípravek Belozyme 1,5 mg/ml kloktadlo/ústní voda se obvykle používá neředěný, ale pokud se vyskytne
pocit bodání v ústech, může být naředěn vodou.

Tento přípravek nemá být používán po jídle a pacient nemá jíst a pít bezprostředně po aplikaci, jelikož by
mohlo dojít k urychlenému odstranění léku z úst a krku.

Délka léčby nemá překročit 7 dní.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podávání benzydaminu se nedoporučuje u pacientů s hypersenzitivitou na salicyláty (např. kyselinu
acetylsalicylovou nebo kyselinou salicylovou) nebo jiné NSAID.

Dlouhodobé používání může vést k senzitizaci. V takovém případě je nutné léčbu tímto přípravkem
přerušit a pacient má navštívit lékaře.

Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s bronchiálním astmatem nebo s anamnézou bronchiálního astmatu,
jelikož se u nich může objevit bronchospasmus.

Je třeba zabránit kontaktu přípravku s očima.

Jestliže do 3 dnů nenastane zlepšení symptomů, pacient má navštívit lékaře.

Tento léčivý přípravek obsahuje 10 obj. % alkoholu (ethanolu), tj. do 1,1 g v jedné dávce (15 ml), což
odpovídá do 29 ml piva nebo 12 ml vína. Přípravek je škodlivý pro alkoholiky. Toto je nutno vzít v úvahu
u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním
nebo epilepsií.

Přípravek Belozyme 1,5 mg/ml kloktadlo/ústní výplach obsahuje methylparaben:
Methylparaben může způsobit alergické reakce (i opožděné).

Přípravek Belozyme 1,5 mg/ml kloktadlo/ústní výplach obsahuje sodík.Tento léčivý přípravek
obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom mililitru, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jsou k dispozici omezené údaje o používání benzydaminu v těhotenství.
Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Z preventivních důvodů není doporučeno přípravek Belozyme používat v těhotenství.


Kojení
Není známo, zda se benzydamin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro
novorozence/kojené dítě nelze vyloučit.
Při rozhodování, zda přerušit kojení nebo přerušit / odložit léčbu přípravkem Belozyme, musí být
zohledněn přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

Přípravek Belozyme 1,5 mg/ml kloktadlo / ústní voda lze v těhotenství a v průběhu kojení použít pouze
tehdy, pokud to lékař posoudí jako nezbytné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v následující tabulce dle tříd orgánových systémů a seřazeny sestupně
podle závažnosti.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu za použití následující konvence:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nejčastější nežádoucí účinky jsou necitlivost a pocit bodání v ústech.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Laryngospasmus nebo bronchospasmus

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: Orální hypestezie a pocit bodání v ústech (bolest v ústech).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: Pruritus, kopřivka, fotosenzitivní reakce a vyrážka
Není známo: Angioedém

Poruchy imunitního systému
Není známo: Anafylaktická reakce, která může být život ohrožující, hypersenzitivní reakce

Methylparaben může způsobit alergické reakce (i opožděné).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Není pravděpodobné, že by přípravek Belozyme vyvolával nežádoucí systémové účinky, a to ani v
případě náhodného požití.
Intoxikaci lze očekávat pouze v případě náhodného požití velkého množství benzydaminu (> 300 mg).

Symptomy spojené s předávkováním požitého benzydaminu jsou převážně gastrointestinální symptomy a
symptomy centrálního nervového systému. Mezi nejčastější gastrointestinální symptomy patří nauzea,
zvracení, bolest břicha a podráždění jícnu. Symptomy centrálního nervového systému zahrnují závrať,
halucinace, agitovanost, úzkost a podrážděnost.

V případě akutního předávkování je možná pouze symptomatická léčba. Pacienti mají být pod pečlivým
dohledem a má jim být zajištěna podpůrná léčba. Je třeba udržovat adekvátní hydrataci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Stomatologické přípravky; jiná léčiva pro lokální léčbu v dutině ústní,
ATC kód: A01AD02.

Mechanismus účinku
Analog indazolu benzydamin má odlišné fyzikálně-chemické vlastnosti a farmakologickou aktivitu než
NSAID podobné kyselině acetylsalicylové. Benzydamin je slabou zásadou, na rozdíl od NSAID
podobných kyselině acetylsalicylové, což jsou kyseliny nebo se metabolizují na kyseliny. Dalším
rozdílem je schopnost benzydaminu slabě inhibovat syntézu prostaglandinů. Pouze při koncentracích mmol/l a vyšších benzydamin účinně inhibuje enzymatickou aktivitu cyklooxygenáz a lipooxygenáz.
Jeho působení spočívá převážně v inhibici syntézy prozánětlivých cytokinů včetně tumor nekrotizujícího
faktoru α (TNF-α) a interleukinu 1β (IL-1β) bez významného vlivu na další prozánětlivé (IL-6 a 8) nebo
protizánětlivé cytokiny (IL-10, antagonista receptoru IL-1). Předpokládají se i další mechanismy účinku
včetně inhibice oxidativního vzplanutí neutrofilů a stabilizace membrány, o čemž svědčí inhibice
uvolňování granulí z neutrofilů a stabilizace lysozomů. Lokální anestetický účinek látky byl vysvětlen
interakcí s kationtovými kanály.

Farmakodynamické účinky
Benzydamin působí specificky na lokální zánětlivé projevy, jako jsou bolest, edém nebo granulom.
Lokálně aplikovaný benzydamin vykazuje protizánětlivé účinky, zmírňuje edém a tvorbu exsudátu a
granulomů. Má i analgetické účinky, pokud je bolest vyvolaná zánětlivým stavem, a lokálně anestetický
účinek. Benzydamin nemá téměř vliv na hypertermii vyplývající z funkční aktivace celého organismu.

Klinická účinnost a bezpečnost
V klinické studii s 24 pacienty s faryngitidou po tonzilektomii vedl výplach 0,15% roztokem
benzydaminu 5krát denně po dobu 6 dní k výraznému zlepšení stavu a rychlejší úlevě od bolesti v krku a
obtíží při polykání a v 7. dnu bylo patrné i zlepšení klinických známek včetně hyperemie a edému oproti
placebu. Podobné výsledky byly pozorovány i v jiných studiích u pacientů s tonzilitidou nebo
faryngitidou nebo pacientů po zubním chirurgickém výkonu. Kloktání 30 ml 0,075% roztokem
benzydaminu před indukcí anestezie u 58 dospělých pacientů podstupujících celkovou anestezii s
endotracheální intubací výrazně zmírnilo pooperační bolest v krku (oproti kontrolnímu použití vody) na
dobu prvních 24 hodin, zatímco kloktání kloktadlem s obsahem kyseliny acetylsalicylové ji snížilo na
dobu 4 hodin.

V klinické studii s 48 pacienty, kteří čtyřikrát denně podstupovali výplach 0,15% roztokem benzydaminu
v 3. až 5. týdnu radioterapie pro nádor ústní dutiny, byla pozorována významná úleva od bolesti a nižší
rozsah a závažnost mukozitidy orofaryngu. Podobné účinky byly zaznamenány i u pacientů

podstupujících chemoterapii pro nádor ústní dutiny. Ve studii s 67 pacienty se závažnou mukozitidou
orofaryngu po radioterapii, kterým se prováděl výplach roztokem benzydaminu, došlo během prvních tří
dní léčby k signifikantnímu zmírnění bolesti při polykání, hyperemie a mukozitidy oproti placebu.
U pacientů používajících benzydamin byla pozorována častější incidence přechodného pocitu necitlivosti
a bodání, který byl přisuzován lokálně anestetickému účinku léku.
Obecně byl benzydamin v klinických hodnoceních dobře snášen.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se benzydamin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a po 2-4 hodinách je
dosaženo maximálních plazmatických koncentrací. Farmakokinetické studie prokázaly, že benzydamin
byl dobře absorbován po perorálním podání, průměrná systémová dostupnost byla 87%, nicméně
absorpce z ústního výplachu byla u mužských subjektů nízká. Po opakovaném použití kloktadla a spreje
nebyla v plazmě pozorována významná akumulace. Po jednorázovém podání se koncentrace
benzydaminu v plazmě lišila v závislosti na způsobu podání, u spreje a kloktadla byly AUC nižší než u
perorální formy. Tato nízká absorpce při podání kloktadla a spreje výrazně snižuje potenciál pro jakékoli
nežádoucí účinky.

Distribuce
Méně než 20 % látky je vázáno na plazmatické proteiny. Nejdůležitějším aspektem při distribuci
benzydaminu v tkáních je jeho tendence koncentrovat se v místě zánětu.

Biotransformace a eliminace
Asi polovina benzydaminu se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami rychlostí 10 % dávky v prvních
24 hodinách. Benzydamin je primárně metabolizován oxidací, konjugací a dealkylací.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ethanol 96%
Glycerol (E 422)
Sodná sůl sacharinu (E 954)
Methylparaben (E 218)
Polysorbát 20
Aroma máty kadeřavé v prášku
Chinolinová žluť (E 104)
Patentní modř V
Hydrouhličitan sodný
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky
Použitelnost po prvním otevření: 3 měsíce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

120 ml roztoku v průhledné skleněné lahvičce (třída III) o objemu 125 ml s bílým HDPE šroubovacím
uzávěrem s kroužkem zajištujícím neporušenost obalu a vloženou PE vložkou.
lahvička a 20 ml odměrka v krabičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.
Ulica Danica 48000 Koprivnica
Chorvatsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

69/1037/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 3.