BRUFEN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Brufen 400 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 400 mg ibuprofenu.

Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 26 mg laktózy (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Popis přípravku: bílé oválné tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Brufen je indikován ke krátkodobé symptomatické léčbě revmatoidní artritidy, včetně Stillovy nemoci,
juvenilní idiopatické artritidy, ankylozující spondylitidy a jiných séronegativních spondylartritid a
osteoartrózy.

Je rovněž indikován k léčbě bolesti svalů a kloubů, která provází chřipková onemocnění, k
symptomatické léčbě poranění měkkých tkání, například podvrtnutí kloubů a natažení svalů,
k tlumení mírné nebo středně silné bolesti například u bolestivé menstruace, bolesti zubů, pooperační
bolesti, bolesti zad, k symptomatickému mírnění bolesti hlavy (včetně migrény) a jako antipyretikum
při horečnatých stavech.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pouze pro krátkodobé perorální užití.

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Dospělí a dospívající od 12 let (s hmotností ≥ 40 kg)
K léčbě akutních bolestivých stavů a horečky je doporučená denní dávka 400 mg jednorázově nebo 3x
denně s intervalem mezi jednotlivými dávkami 4 - 6 hodin. Maximální denní dávka je 1200 mg.
Dávkování ibuprofenu závisí na věku a tělesné hmotnosti pacienta. Maximální jednotlivá dávka pro
dospělé a dospívající by neměla překročit 400 mg ibuprofenu. Více než 400 mg ibuprofenu
jednorázově nemá lepší analgetický účinek.
Pokud je u dospívajících nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo pokud se zhorší


symptomy onemocnění, je třeba vyhledat lékaře.

U revmatických chorob se doporučená denní dávka pohybuje v rozsahu 1200-2400 mg v rozdělených
3-4 dávkách. U zánětlivých forem onemocnění se obecně podávají dávky vyšší než u forem
degenerativních. Celková denní dávka 2400 mg by neměla být překročena.

Pediatrická populace

Denní dávka u juvenilní idiopatické artritidy je 30-45 mg/kg tělesné hmotnosti, rozděleně ve 3-dílčích dávkách. Celková denní dávka nesmí překročit 2400 mg.
Brufen 400 mg ve formě potahovaných tablet není určen dětem do 12 let a dospívajícím s hmotností
menší než 40 kg. Pro tuto skupinu jsou dostupné jiné lékové formy ibuprofenu.

Starší populace
Nesteroidní antirevmatika (NSAID) je třeba u starších pacientů používat s obzvláštní opatrností,
protože u těchto pacientů existuje vyšší pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků (viz body 4.4 a
4.8). Pokud je léčba považována za nezbytnou, má být podávána nejnižší dávka po nejkratší dobu
nutnou ke zlepšení symptomů onemocnění. Během léčby NSAID musí být pacient pravidelně
monitorován kvůli možnosti gastrointestinálnímu krvácení. U pacientů s omezenou funkcí ledvin nebo
jater se musí dávkování stanovit individuálně.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin
U pacientů s mírnou až střední poruchou funkce ledvin není zapotřebí úprava dávkování (pacienti s
těžkou renální insuficiencí viz bod. 4.3).

Pacienti se sníženou funkcí jater
U pacientů s mírnou až střední poruchou funkce jater není zapotřebí úprava dávkování (pacienti s
těžkou poruchou funkce jater viz bod. 4.3).

Způsob podání
Rychlejšího účinku lze dosáhnout podáním dávky na lačný žaludek. Pacientům s citlivým žaludkem se
doporučuje užívat ibuprofen spolu s jídlem.

Tablety přípravku Brufen je třeba zapít dostatečným množstvím vody. Mají být užívány celé, bez
kousání, půlení, drcení nebo cucání, aby nedocházelo k nepříjemným pocitům v ústech nebo
podráždění hrdla.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě
nesteroidními antirevmatiky
• Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané
ulcerace nebo krvácení)
• Stavy se zvýšenou tendenci ke krvácení nebo aktivní krvácení
• Pacienti s již prokázanými hypersenzitivními reakcemi (např. astma, rýma, angioedém nebo
kopřivka), jako odpověď na léčbu kyselinou acetylsalicylovou nebo jinými nesteroidními
antirevmatiky
• Pacienti trpící závažným srdečním selháním (třída IV dle NYHA)
• Pacienti trpící závažným selháním jater
• Pacienti trpící závažným selháním ledvin (glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min)
• výrazná dehydratace (způsobená zvracením, průjmem nebo nedostatečným příjmem tekutin)
• 3. trimestr gravidity

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecná upozornění

Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejmenší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou
k léčbě příznaků (viz bod 4.2 a Gastrointestinální a kardiovaskulární poruchy uvedené níže).

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Stejně jako u jiných nesteroidních antirevmatik i podávání ibuprofenu může maskovat projevy
infekčního onemocnění. Podávání Brufenu proto může vést k opožděnému zahájení vhodné léčby
infekčního onemocnění a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u
bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se Brufen podává ke
zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh
infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění
přetrvávají nebo se zhoršují.

Při delším užívání jakýchkoli léků proti bolesti se může objevit bolest hlavy, která nemůže být léčena
podáváním vyšších dávek léčivého přípravku.

Konzumace alkoholu je třeba se vyvarovat, jelikož může zesílit nežádoucí účinky nesteroidních
antirevmatik, především těch, které postihují trávicí ústrojí a centrální nervový systém.

Ibuprofen by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních
inhibitorů cyklooxygenázy, vzhledem k jejich možnému aditivnímu účinku (viz bod 4.5).

Ibuprofen může dočasně inhibovat funkci krevních destiček (agregaci trombocytů).

Zvýšená opatrnost je nutná u pacientů s poruchou funkce ledvin, jater nebo srdce, protože užívání léků
ze skupiny nesteroidních antirevmatik může vést ke zhoršení těchto funkcí.

Starší pacienti
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a
perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.8).

Kardiovaskulární účinky
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého
srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byla hlášena retence
tekutin a edémy.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/
den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko
arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. ≤ 1200 mg/ den).

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání
vysokých dávek (2400 mg/ den).

Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména
pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/ den).






Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace
Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí
anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací nebo perforací stoupá se zvyšující se dávkou přípravku,
u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.
U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení
acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální
riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol
nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby včas
hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především
na počátku léčby.

Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla
zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. perorálně podané kortikosteroidy, antikoagulancia jako
warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová, viz bod 4.5).
Pokud se během léčby ibuprofenem objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba
ukončena.

Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s anamnézou peptického vředu
nebo dalšího gastrointestinálního onemocnění (například ulcerózní kolitidou nebo Crohnovou
chorobou), jelikož existuje riziko zhoršení těchto onemocnění (viz bod 4.8).

Respirační poruchy
Zvýšená opatrnost je třeba u pacientů trpících bronchiálním astmatem nebo s výskytem astmatu v
anamnéze, protože u nich může ibuprofen vyvolat bronchospasmus.

Renální účinky
Zvláště u dehydrovaných dětí, dospívajících a u starší populace existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Obecně lze konstatovat, že časté užívání léků proti bolesti, zvláště pokud jde o kombinování několika
různých léčivých látek proti bolesti, může vést k trvalému poškození ledvin s rizikem jejich selhání
(analgetická nefropatie). Riziko takového poškození se zvyšuje při fyzické námaze, která je
doprovázena ztrátou soli a dehydratací. Proto je potřeba se fyzické námaze vyhýbat.
Opatrnost je vyžadována u pacientů s hypertenzí a/ nebo srdečním selháním, protože může dojít ke
zhoršení funkce ledvin (viz bod 4.3. a 4.8).

Závažné kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z
nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické
epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohrožení pacienti na počátku léčby,
začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. V souvislosti
s přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy.
Léčba ibuprofenem musí být ukončena při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo
jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.
Ve výjimečných případech mohou být příčinou závažných infekčních komplikací pokožky a měkkých
tkání plané neštovice. V současné době nelze možný negativní účinek nesteroidních protizánětlivých
látek (NSAID) při zhoršení těchto infekcí vyloučit. Proto se užívání ibuprofenu při planých
neštovicích vyhýbejte.






Systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů trpících systémovým lupus erythematodes a smíšeným
onemocněním pojivové tkáně, protože zde existuje zvýšené riziko vzniku aseptické meningitidy (viz
bod 4.8 a níže v textu)

Alergické reakce
Závažné akutní hypersenzitivní reakce (například anafylaktický šok) bývají hlášeny vzácně. Při
prvních známkách výskytu jakékoli hypersenzitivní reakce po užití/podání ibuprofenu se léčba musí
ukončit. Opatření nutná z lékařského hlediska, musí být zahájena odborným personálem v souladu s
existujícími symptomy.
Opatrnosti je zapotřebí u těch pacientů, u kterých se projevila hypersenzitivní nebo alergická reakce na
jiné látky. U nich by užití ibuprofenu mohlo představovat zvýšené riziko vzniku další hypersenzitivní
reakce.
Zvýšené riziko alergické reakce existuje i u pacientů, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy nebo
chronickou obstrukční plicní nemocí. Takové reakce se mohou projevovat jako astmatické záchvaty
(tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.

Informace o pomocných látkách
Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném užití následujících léků se vyskytly u některých pacientů interakce:

Současné podání Možné účinky:
s ibuprofenem:
Diuretika, ACE inhibitory, beta Nesteroidní antirevmatika mohou snižovat účinek těchto léků.
blokátory a antagonisté Diuretika mohou zvýšit riziko nefrotoxicity nesteroidních
receptoru angiotensinu II antirevmatik. U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin (např.
u dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů se sníženou
funkcí ledvin) může souběžné užívání ACE inhibitoru, beta-
blokátoru nebo antagonisty angiotenzinu II a látek, které inhibují
cyklooxygenázu, vést k dalšímu zhoršování funkce ledvin, včetně
případného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní.
Při podávání této kombinace je proto zapotřebí dbát zvýšené
opatrnosti, zvláště u starších lidí.
Pacienti by měli být dobře hydratovaní a je třeba zvážit sledování
parametrů funkce ledvin na počátku kombinované terapie a dále v
pravidelných intervalech.
Srdeční glykosidy Nesteroidní antirevmatika mohou zhoršit srdeční selhávání,
redukovat glomerulární filtraci a zvyšovat plazmatické hladiny
srdečních glykosidů (např. digoxin).
Lithium Současné užívání ibuprofenu a přípravků obsahujících lithium může
mít za následek zvýšení hladiny lithia v séru.
Fenytoin Nesteroidní antirevmatika mohou zpomalovat eliminaci fenytoinu.
Methotrexát Nesteroidní antirevmatika mohou inhibovat tubulární sekreci
methotrexátu a snižovat clearance methotrexátu.
Cyklosporin Zvýšené riziko nefrotoxicity při podávání s nesteroidními
antirevmatiky.
Mifepriston Snížená účinnost léčivých přípravků se teoreticky může vyskytnout
z důvodu antiprostaglandinových účinků nesteroidních antiflogistik
včetně kyseliny acetylsalicylové. Omezené údaje naznačují, že i
pokud je nesteroidní antiflogistikum užito ve stejný den jako
prostaglandin, nemá negativní vliv na působení mifepristonu či
prostaglandinů na dozrávání děložního hrdla nebo děložní
kontraktilitu a nesnižuje klinickou účinnost léčivy vyvolaného
ukončení těhotenství.
Kortikosteroidy Ibuprofen by měl být užíván s opatrností v kombinaci
s kortikosteroidy, protože může dojít ke zvýšení rizika výskytu
nežádoucích účinků, zejména v gastrointestinálním traktu
(gastrointestinální ulcerace a krvácení) (viz bod 4.3 a bod 4.4).
Antikoagulancia Nesteroidní antirevmatika mohou zesílit účinky antikoagulancií,
jako je například warfarin (viz bod 4.4).
Kyselina acetylsalicylová Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se
obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu
nežádoucích účinků. Preklinické údaje poukazují na to, že
ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci
krevních destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se
extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může
snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové. Při občasném
užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz
bod 5.1).
Deriváty sulfonylmočoviny Nesteroidní antirevmatika mohou potencovat účinky léčiv
s obsahem sulfonylmočoviny. Byly hlášeny vzácné případy
hypoglykémie u pacientů léčených deriváty sulfonylmočoviny, kteří
užívali ibuprofen.
Antiuratika (probenecid, Nesteroidní antirevmatika mohou snížit účinek antiuratik.
sulfinpyrazon)
Zidovudin Zvýšení rizika hematologické toxicity, pokud jsou nesteroidní
antirevmatika užívána současně se zidovudinem. Existují údaje
svědčící o zvýšení rizika vzniku hemartróz a hematomů u HIV
pozitivních hemofiliků léčených současně zidovudinem a
ibuprofenem.
Další nesteroidní antirevmatika Je třeba se vyhnout současnému užívání s jinými nesteroidními
včetně salicylátů a selektivních antirevmatiky, včetně selektivních inhibitorů Cox-2, z důvodu
inhibitorů cyklooxygenázy-2 zesílení jejich účinků. Současnému užívání ibuprofenu a dalších
nesteroidních antirevmatik je tedy třeba se vyhýbat (viz bod 4.4).
Aminoglykosidy Nesteroidní antirevmatika mohou snižovat vylučování
aminoglykosidů.
Cholestyramin Současné podávání ibuprofenu a cholestyraminu může snižovat
absorpci ibuprofenu v gastrointestinálním traktu. Klinický význam
tohoto účinku však není znám.
Takrolimus Jsou-li oba léčivé přípravky podávány současně, zvyšuje to riziko
nefrotoxicity.
Antiagregancia a selektivní Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu (SSRI)
Rostlinné extrakty Extrakty z jinanu dvoulaločného (ginkgo biloba) mohou při
společném užívání s nesteroidními antirevmatiky zvyšovat riziko
krvácení.
Chinolonová antibiotika Z údajů při užití u zvířat vyplývá, že nesteroidní antirevmatika
mohou zvyšovat riziko vzniku křečí způsobených chinolonovými
antibiotiky. U pacientů užívajících nesteroidní antirevmatika a
chinolony může dojít ke zvýšení rizika vzniku křečí.
Inhibitory CYP2C9 Současné podávání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvýšit
citlivost k ibuprofenu (je substrátem CYP2C9). Ve studii
s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9), byla
pozorována zvýšená expozice S(+)-ibuprofenu o přibližně 80 až
100 %. Pokud jsou současně podávány silné inhibitory CYP2C9 a
ibuprofen, je třeba zvážit snížení dávek ibuprofenu, a to zejména
pokud jsou podávány vysoké dávky ibuprofenu spolu
s vorikonazolem nebo flukonazolem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj.
Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a srdečních malformací po užívání
inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních
malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou
a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení
preimplantačních a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena
zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy
prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být ibuprofen podán, pokud to není zcela nezbytné.
Pokud je ibuprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru
těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou
vystavovat plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr duktus arteriosus a pulmonální hypertense)
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramniem

matku a novorozence na konci těhotenství:
- potenciálnímu prodloužení krvácení
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu

Proto je ibuprofen kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.

Porod
Podávání ibuprofenu během porodu se nedoporučuje. Začátek porodu může být zpožděn a trvání
prodlouženo s větší tendencí ke krvácení jak u matky, tak u dítěte.

Kojení
Ibuprofen a jeho metabolity přestupují do mateřského mléka pouze v extrémně nízkých koncentracích
(0,0008 % dávky podané matce). Vzhledem k tomu, že množství ibuprofenu v mateřském mléce je
minimální, jeho eliminační poločas krátký a dosud nebyly zjištěny nežádoucí účinky u kojených dětí,
je ibuprofen považován za lék první volby k léčbě bolesti a příznaků zánětu u kojících matek, zejména
při krátkodobém použití. Bezpečnost při dlouhodobém podávání nebyla stanovena.

Fertilita
Existují důkazy, že léčiva inhibující cyklooxygenázu/ syntézu prostaglandinů mohou způsobit poruchu
ženské plodnosti ovlivněním ovulace. Tento účinek je reverzibilní po ukončení léčby.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U některých pacientů užívajících ibuprofen se mohou objevit závratě, točení hlavy, zrakové změny a
jiné poruchy centrálního nervového systému (CNS). Vzhledem k tomu, že se mohou objevit tyto
nežádoucí účinky, neměli by pacienti vykonávat činnosti, jako je řízení vozidla nebo obsluha strojů,
pokud si nejsou jisti, že léčba ibuprofenem nemá vliv na jejich schopnost tyto aktivity vykonávat. V
kombinaci s alkoholem toto doporučení platí ještě ve vyšší míře.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Objevit se mohou peptické vředy,
perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, a to zejména u starších osob. Po podání
přípravku byla hlášena nevolnost, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, abdominální bolesti,
meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida a exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby (viz
bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida.

Poruchy imunitního systému
Po užití ibuprofenu byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Tyto mohou zahrnovat (a) nespecifické
alergické reakce a anafylaxi (b) reakce dýchací soustavy, včetně astmatu, zhoršení astmatu,
bronchospasmus nebo dyspnoe, nebo (c) různé kožní poruchy, včetně vyrážek různých typů, svědění,
kopřivky, purpury, angioedému a, velmi vzácně, erythema multiforme, bulózní dermatitidy (včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy).

Infekce a infestace
Byla popsána exacerbace zánětů souvisejících s infekcí virem herpes varicellae (např. vznik
nekrotizující fasciitidy) v časové koincidenci s užíváním ibuprofenu. Pokud se objeví příznaky
infekce nebo se zhorší během užívání ibuprofenu, pacientovi se doporučuje okamžitě se poradit
s lékařem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve výjimečných případech se mohou objevit závažné kožní infekce a během infekce varicelou se
mohou objevit komplikace postihující měkké tkáně (viz také „Infekce a infestace“ a bod 4.4).

Srdeční a cévní poruchy
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/
den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Zde uvádíme všechny nežádoucí příhody, které přinejmenším mohou souviset s ibuprofenem, a to dle
četnosti výskytu a tříd orgánových systémů podle MedDRA. Nežádoucí účinky byly zařazeny do
kategorií četnosti výskytu následovně: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté (
1/1,000 až <1/100), vzácné ( 1/10,000 až <1/1,000), velmi vzácné (<1/10,000) a není známo (z
dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky Frekvence
Infekce a infestace rýma méně časté
aseptická meninigitida vzácné
Gastrointestinální poruchy nausea, zvracení, průjem, zácpa, flatulence,
dyspepsie, bolesti břicha, meléna,
hematemeza, gastrointestinální krvácení časté

gastritida, duodenální vřed, gastrický vřed,
ulcerace v ústech, gastrointestinální perforace méně časté



pankreatitida velmi vzácné

exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby není známo

Poruchy jater a žlučových hepatitida, žloutenka, porucha jaterních funkcí méně časté
cest

selhání jater velmi vzácné
Respirační, hrudní a astma, bronchospasmus, dyspnoe méně časté
mediastinální poruchy
Poruchy ledvin a močových nefrotoxicita v různých formách např. méně časté
cest tubulointersticiální nefritida, nefrotický
syndrom a selhání ledvin
papilární nekróza (především u dlouhodobého velmi vzácné
užívání)
Poruchy krve a lymfatického trombocytopenie, neutropenie, velmi vzácné
systému agranulocytóza, aplastická anémie,
hemolytická anémie, leukopenie
Srdeční poruchy srdeční selhávání, infarkt myokardu (viz bod velmi vzácné
4.4)
Cévní poruchy hypertenze velmi vzácné
Psychiatrické poruchy deprese, zmatenost vzácné
nespavost, úzkost méně časté
Poruchy nervového systému bolesti hlavy, závratě časté
parestézie, somnolence méně časté
optická neuritida vzácné
Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce méně časté
anafylaktická reakce velmi vzácné
Poruchy kůže a podkožní vyrážka časté
tkáně
urtikarie, pruritus, purpura, angioedém, méně časté
fotosenzitivita

těžké formy kožních reakcí (tj. erythema velmi vzácné
multiforme, bulózní reakce včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické
epidermální nekrolýzy)
hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a není známo
systémovými příznaky (DRESS syndrom),
akutní generalizovaná exantematózní
pustulóza
Poruchy oka poruchy vizu méně časté
toxická optická neuropatie vzácné
Poruchy ucha a labyrintu poruchy sluchu, vertigo, tinnitus méně časté

Celkové a poruchy a reakce únava časté
v místě aplikace edémy vzácné






Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxicita
Obecně nebyly známky a příznaky toxicity pozorovány při podání dávek do 100 mg/kg u dětí nebo
dospělých. Některé případy si však mohou vyžádat podpůrnou péči. Ukázalo se, že u dětí se známky a
projevy toxicity projevují po požití dávky 400 mg/kg a vyšší. U dospělých je efekt odpovědi na dávku
méně zřejmý. Eliminační poločas u předávkování je 1,5 až 3 hodiny.

Symptomy
U většiny pacientů, kteří požili významná množství ibuprofenu, se příznaky objeví v průběhu 4 až hodin.
Nejčastěji hlášenými symptomy předávkování jsou nevolnost, zvracení, bolesti břicha, letargie a sucho
v ústech. Příznaky působení na centrální nervový systém (CNS) zahrnují bolesti hlavy, tinnitus,
závrať, křeče a ztrátu vědomí. Vzácně byly také hlášeny nystagmus, hypotermie, renální účinky,
gastrointestinální krvácení, kóma, apnoe, útlum CNS a útlum respiračního systému.
Byly také hlášeny případy kardiovaskulární toxicity včetně hypotenze, bradykardie a tachykardie. V
případě závažné otravy může dojít k selhání ledvin, rozvoji metabolické acidózy a poškození jater. I
značné předávkování je obecně dobře tolerováno, pokud nebylo zkomplikováno současným užitím
dalších léků.

Léčba
Na předávkování ibuprofenem neexistuje žádná specifická protilátka. Pacienti mají být léčeni
symptomaticky dle potřeby. Do jedné hodiny po požití potenciálně toxické dávky má být zváženo
podání aktivního uhlí. V případě potřeby má být upravena rovnováha elektrolytů v séru. Pro
nejaktuálnější informace kontaktujte místní toxikologické informační centrum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny
propionové
ATC kód: M01AE

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Ibuprofen je derivát kyseliny propionové s analgetickým, antipyretickým a protizánětlivým účinkem.
Protizánětlivý, analgetický a antipyretický účinek ibuprofenu byl prokázán jak ve studiích na
zvířatech, tak u lidí. Terapeutický efekt je dán významným snížením syntézy prostaglandinů
na podkladě inhibice cyklooxygenázy. V důsledku tohoto působení dochází k symptomatické úlevě od
zánětu a bolesti.
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během
h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke
sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost,


že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný
(viz bod 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Ibuprofen je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností 80-90 %.
Maximálních koncentrací v séru dosahuje 1-2 hodiny po podání lékové formy s okamžitým
uvolňováním.
Studie, které zahrnují standardní jídlo, ukazují, že potrava výrazně neovlivňuje celkovou biologickou
dostupnost.

Distribuce
Ibuprofen se značně (z 99 %) váže na plasmatické proteiny. Ibuprofen má malý distribuční objem,
který se u dospělých pohybuje okolo 0,12 – 0,2 l/ kg.

Biotransformace
Ibuprofen je rychle metabolizován v játrech prostřednictvím cytochromu P450, zejména jeho formy
CYP2C9, na dva primární neaktivní metabolity, 2-hydroxyibuprofen a 3-karboxyibuprofen. Po
perorálním podání léku se o něco méně než 90 % perorální dávky ibuprofenu vyloučí do moči jako
oxidativní metabolity a jejich glukuronidové konjugáty. Velmi malá část ibuprofenu se do moči
vylučuje v nezměněném stavu.

Eliminace
K vylučování ledvinami dochází rychle a beze zbytku. Eliminační poločas lékových forem s
okamžitým uvolňováním ibuprofenu je přibližně 2 hodiny. Vylučování ibuprofenu je prakticky
ukončeno do 24 hodin po podání poslední dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost ibuprofenu je ověřena dlouhodobým používáním v klinické praxi.
V publikovaných toxikologických studiích s ibuprofenem bylo uveřejněno několik významných údajů
týkajících se jeho toxicity. Jak se předpokládalo, hlavními toxickými projevy ibuprofenu u zvířat byly
gastrointestinální ulcerace a nežádoucí účinky pozorované převážně při podání vysokých dávek.
Ukázalo se, že LD50 ibuprofenu u zvířat (800-1600 mg/kg) obecně více než 60krát převyšovala
nejvyšší jednorázové dávky ibuprofenu užité u lidí ( 12 mg/kg). Ibuprofen nebyl shledán jako
genotoxický, taktéž v jakémkoliv smyslu nevykazoval reprodukční či vývojovou toxicitu.
Hepatotoxický potenciál ibuprofenu byl hodnocen na základě zkušeností s jinými NSAID. Ukázalo se,
že ibuprofen má na játra velmi malý až nulový vliv, což potvrdilo testování na kultuře hepatocytů i
reakce jeho metabolitů s plasmatickými proteiny, která může být mechanismem hepatotoxického
působení NSAID, jak bylo pozorováno u ibufenaku.
Ibuprofen nevykázal mutagenní potenciál in vitro a nebyl shledán jako karcinogenní pro potkany
a myši.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát laktosy, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát.
Potahová vrstva: hypromelosa, mastek, oxid titaničitý (E171).




6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 30 a 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Upozornění:
Text na blistru je v rumunštině:
Překlad textu uvedeného na blistru je uveden v Příbalové informaci

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15, Dublin
Irsko

Souběžný dovozce:
Pharmedex s.r.o., Lisabonská 799/8, Vysočany, 190 00 Praha 9, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/390/92-S/C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 12.