CIPLOX - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ciplox 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ciprofloxacinum 500 mg (jako ciprofloxacini hydrochloridum
monohydricum 595,5 mg).
Pomocná látka se známým účinkem: obsahuje hlinitý lak červeně Allura AC.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Popis přípravku:
Růžové, oválné potahované tablety, s půlicí rýhou a označením "CP, 500" na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Potahované tablety Ciplox 500 mg jsou určené k léčbě následujících infekcí (viz také body 4.4 a 5.1).
Před zahájením terapie věnujte zvláštní pozornost dostupným informacím vztahujícím se k rezistenci na
ciprofloxacin.

Dospělí
• Infekce dolních dýchacích cest způsobené gramnegativními bakteriemi:
- akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, včetně chronické bronchitidy,
U akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, včetně chronické bronchitidy má být přípravek
Ciplox použit pouze v případě, kdy použití jiných antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány
pro léčbu těchto infekcí, není vhodné.
- bronchopulmonální infekce u cystické fibrózy či u bronchiektázií,
- pneumonie,
• chronický hnisavý zánět středouší,
• akutní exacerbace chronické sinusitidy, zvláště pokud jsou způsobeny gramnegativními bakteriemi,
• nekomplikovaná akutní cystitida,
U nekomplikované akutní cystitidy má být přípravek Ciplox použit pouze v případě, kdy použití jiných
antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány pro léčbu těchto infekcí, není vhodné.
• akutní pyelonefritida,
• komplikované infekce močových cest,
• bakteriální prostatitida,
• gonokoková uretritida a cervicitida způsobené citlivou bakterií Neisseria gonorrhoeae,
• epididymoorchitida, včetně případů způsobených bakterií Neisseria gonorrhoeae,
• zánětlivé pánevní onemocnění (PID), včetně případů způsobených bakterií Neisseria gonorrhoeae.
U výše uvedených infekcí pohlavního ústrojí, způsobených Neisseria gonorrhoeae, je obzvláště důležité
získat lokální informace o rozšíření rezistence na ciprofloxacin a potvrdit citlivost laboratorními testy.
• infekce gastrointestinálního traktu (např. průjem cestovatelů),
• nitrobřišní infekce,
• infekce kůže a měkkých tkání způsobené gramnegativními bakteriemi,
• maligní externí otitida (otitis externa maligna),
• infekce kostí a klubů,
• ciprofloxacin může být použit k léčbě pacientů s febrilní neutropenií, u které se předpokládá, že je
bakteriálního původu,
• profylaxe infekcí u pacientů s neutropenií,
• profylaxe invazivní infekce způsobené Neisseria meningitidis,
• inhalace antraxu (postexpoziční profylaxe a léčebný záměr).

Děti a dospívající
• bronchopulmonální infekce způsobené bakterií Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou
fibrózou,
• komplikované infekce močových cest a akutní pyelonefritida,
• inhalace antraxu (postexpoziční profylaxe a léčebný záměr).
Ciprofloxacin může být také použit k léčbě dalších závažných infekcí u dětí a dospívajících, pokud je to
shledáno nezbytným.

Léčba má být zahájena jen lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou cystické fibrózy a/nebo závažných infekcí
u dětí a dospívajících (viz body 4.4 a 5.1).



Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování se stanovuje na základě indikace, závažnosti a místa infekce, citlivosti původce infekce na
ciprofloxacin, funkce ledvin pacienta a u dětí a dospívajících na hmotnosti pacienta. Délka léčby závisí na
závažnosti onemocnění, klinickém průběhu a bakteriologickém obrazu. Léčba infekcí, které jsou
způsobeny určitými bakteriemi (např. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter nebo Staphylococci) může
vyžadovat podávání vyšších dávek ciprofloxacinu společně s dalšími vhodnými antibakteriálními látkami.
Léčba některých infekcí (např. pánevního zánětlivého onemocnění, intraabdominálních infekcí, infekcí u
pacientů s neutropenií a infekcí kostí a kloubů) může vyžadovat současné podávání dalších vhodných
antibiotik, v závislosti na původci infekce.

Dospělí
Indikace Denní dávka v mg Celková délka léčby (zahrnující
případně i úvodní parenterální
léčbu ciprofloxacinem)
Infekce dolních dýchacích cest

x denně 500 mg
až 2 x denně 750 mg
až 14 dnů

Infekce horních
dýchacích cest

Akutní exacerbace
chronické sinusitidy
x denně 500 mg
až 2 x denně 750 mg
až 14 dnů

Chronický hnisavý 2 x denně 500 mg 7 až 14 dnů
zánět středního ucha až 2 x denně 750 mg
Maligní otitis media 2 x denně 750 mg 28 dnů až 3 měsíce
Infekce močových
cest (viz bod 4.4.)
Nekomplikovaná
akutní cystitida
x denně 250 mg
až 2 x denně 500 mg

dny

U žen před menopauzou se užívá jedna dávka 500 mg.
Komplikovaná
cystitida,
akutní
pyelonefritida
x denně 500 mg 7 dnů


Komplikovaná
pyelonefritida
x denně 500 mg
až 2 x denně 750 mg
nejméně 10 dnů, v případě
zvláštních okolností (například
u abscesů) může léčba pokračovat
i déle než 21 dnů
Bakteriální
prostatitida
x denně 500 mg
až 2 x denně 750 mg
- 4 týdny (akutní) až 4-týdnů (chronická)
Infekce
pohlavních orgánů

Gonokoková
uretritida a cervicitida
způsobená citlivou
bakterií Neisseria
gonorrhoeae
x 500 mg jako
jednorázová dávka

den (jednorázová dávka)

Epididymoorchitida
a pánevní zánětlivé
onemocnění
x denně 500 mg
až 2 x denně 750 mg

nejméně 14 dnů

Infekce gastro-
intestinálního
traktu a
intraabdominální
infekce
Průjmová
onemocnění
způsobená
bakteriálními
patogeny včetně
Shigella spp. jiného
typu než je Shigella
dysenteriae typu 1 a
empirická léčba
vážného
cestovatelského
průjmu
x denně 500 mg

den
Průjmová
onemocnění
způsobená Shigella
dysenteriae typu
x denně 500 mg

dnů

Průjmová
onemocnění
způsobená Vibrio
cholerae

x denně 500 mg

dny
Tyfová horečka

x denně 500 mg

dnů
Intraabdominální 2 x denně 500 mg až 5 – 14 dnů
infekce způsobené
gramnegativními
bakteriemi
x denně 750 mg



Infekce kůže a měkkých tkání

x denně 500 mg až x denně 750 mg
až 14 dnů

Infekce kostí a kloubů

x denně 500 mg až x denně 750 mg
max. 3 měsíce

Bakteriální infekce u pacientů s febrilní
neutropenií nebo profylaxe u pacientů
s neutropenií
Ciprofloxacin se musí podávat současně
s vhodnými antibiotiky podle oficiálních
doporučení.
x denně 500 mg až
x denně 750 mg

Léčba musí pokračovat po
celou dobu trvání neutropenie

Profylaxe invazivní infekce způsobené
Neisseria meningitidis
x 500 mg jako
jednorázová dávka
den (jednorázová dávka)

Inhalace antraxu – postexpoziční profylaxe
a léčebný záměr u osob které jsou schopné
podstoupit perorální léčbu, v případě, kdy
je to klinicky vhodné. Podání léku musí
začít co nejdříve po předpokládané nebo
potvrzené expozici Bacillus anthracis
x denně 500 mg 60 dnů od potvrzení expozice

Pediatrická populace

Indikace

Denní dávka v mg Celková délka léčby (zahrnující
případně úvodní parenterální
léčbu ciprofloxacinem )
Bronchopulmonální infekce
způsobené bakterií Pseudomonas
aeruginosa
u pacientů s cystickou fibrózou
x denně 20 mg/kg
tělesné hmotnosti,
maximálně 750 mg na
jednu dávku.
10 – 14 dnů
Komplikované infekce močových
cest a akutní pyelonefritida

x denně 10 mg/kg až
x denně 20 mg/kg
tělesné hmotnosti,
maximálně 750 mg na
jednu dávku.
10 – 21 dnů

Inhalace antraxu – postexpoziční profy-
laxe a léčebný záměr u osob které jsou
schopné podstoupit perorální léčbu, v pří-
padě, kdy je to klinicky vhodné. Podání
léku musí začít co nejdříve po předpo-
kládané nebo potvrzené expozici.
x denně 10 mg/kg až
x denně 15 mg/kg
tělesné
hmotnosti, maximálně
500 mg na jednu
dávku.

60 dnů od potvrzení expozice
Bacillus anthracis


Další závažné infekce 20 mg/kg tělesné
hmotnosti 2 x denně
max. 750 mg na jednu
dávku
V závislosti na druhu
infekce


Starší pacienti
Starší pacienti mají dostávat dávku upravenou v závislosti na závažnosti jejich onemocnění a clearance
kreatininu.

Porucha funkce ledvin a jater
Doporučené počáteční a udržovací dávky pro pacienty s poruchou funkce ledvin:

Clearance kreatininu
[ml/min/1,73 m²]
Sérová hladina kreatininu
[μmol/l]
Perorální dávka
[mg]
> 60 < 124 < 124 Viz obvyklé dávkování.
30 – 60 124 až 168 250 – 500 mg každých 12 h
< 30 > 169 > 169 250 – 500 mg každých 24 h
Pacienti na hemodialýze > 169 250 – 500 mg každých 24 h (po
dialýze)
Pacienti na peritoneální
dialýze
> 169 250 – 500 mg každých 24 h

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování.
Dávkování u dětí s poruchou funkce ledvin a/nebo jater nebylo studováno.

Způsob podání

Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se tekutinou, nežvýkají se. Mohou se podávat nezávisle na jídle.
Jestliže jsou užity na lačný žaludek, léčivá látka je vstřebána rychleji. Tablety přípravku Ciplox se však
nemají užívat s mléčnými výrobky (např. mlékem, jogurtem) nebo s ovocným džusem obohaceným
minerály (např. s pomerančovým džusem obohaceným o kalcium) (viz bod 4.5).
V závažných případech, nebo když pacient není schopen užívat tablety (např. pacienti na parenterální
výživě), se doporučuje zahájit léčbu s intravenózní formou přípravku ciprofloxacin a následně přejít na
léčbu perorální, jakmile je to možné.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, další chinolony nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
• Současné podávání ciprofloxacinu a tizanidinu (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ciprofloxacin se nemá používat u pacientů, u nichž se v minulosti při použití přípravků obsahujících
chinolon nebo fluorochinolon vyskytly závažné nežádoucí účinky (viz bod 4.8). Léčba ciprofloxacinem
má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby a po pečlivém
vyhodnocení poměru přínosu a rizika (viz také bod 4.3).

Závažné infekce a smíšené infekce způsobené grampozitivními a anaerobními patogeny
Ciprofloxacin není vhodný pro monoterapii závažných infekcí a infekcí, které mohou být způsobeny
grampozitivními nebo anaerobními patogeny. U těchto infekcí musí být ciprofloxacin podáván současně i
s dalšími vhodnými antibiotiky.

Streptokokové infekce (včetně Streptococcus pneumoniae).
Ciprofloxacin se pro léčbu streptokokových infekcí nedoporučuje, protože je proti nim málo účinný.

Infekce pohlavních orgánů
Gonokoková uretritida, cervicitida, epididymoorchitida a pánevní zánětlivé onemocnění mohou být
způsobeny bakterií Neisseria gonorrhoeae rezistentní na fluorochinolony. Proto má být ciprofloxacin
podáván při léčbě gonokokové uretritidy a cervicitidy pouze v případě, kdy může být vyloučená Neisseria
gonorrhoeae rezistentní na ciprofloxacin.

Pro léčbu epididymoorchitidy a pánevního zánětlivého onemocnění, se má zvážit empirické použití
ciprofloxacinu pouze v kombinaci s jinými vhodnými antibiotiky (např cefalosporinem), pokud se nedá
vyloučit rezistence bakterie Neisseria gonorrhoeae na ciprofloxacin. Pokud se po třech dnech léčby
nedosáhne zlepšení, je třeba léčbu přehodnotit.

Infekce močových cest

Rezistence bakterie Escherichia coli – nejčastějšího patogenu způsobujícího infekce močových cest - na
fluorochinolony je v rámci Evropské unie proměnlivá. Předepisujícím lékařům se doporučuje zohlednit
lokální prevalenci rezistence bakterie Escherichia coli na fluorochinolony.
Předpokládá se, že jednorázová dávka ciprofloxacinu, která může být použita při nekomplikované
cystitidě u žen v premenopauze, je spojena s nižší účinností oproti déle trvající léčbě. Navíc toto všechno
se musí vzít v úvahu jako podíl na vzrůstající rezistenci bakterie Escherichia coli na chinolony.

Intraabdominální infekce
Je dostupné limitované množství dat vztahujících se k účinnosti ciprofloxacinu při léčbě pooperačních
intraabdominálních infekcí.

Cestovatelský průjem
Při volbě ciprofloxacinu musí být brány v úvahu informace vztahující se k rezistenci relevantních
patogenů na ciprofloxacin.

Infekce kostí a kloubů
Na základě mikrobiologických testů má být ciprofloxacin použit v kombinaci s dalšími vhodnými
antibakteriálními látkami.

Inhalace antraxu
Užití u lidí je podloženo údaji o citlivosti zjišťovanými in-vitro, experimentálními daty získanými ze
studií na zvířatech a omezenými údaji o použití u lidí. Lékař, určující léčbu, se má řídit národními a/nebo
mezinárodními pokyny, stanovenými konsensem, vztahujícími se k léčbě infekce způsobené antraxem.

Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly bez ohledu na jejich věk a preexistující rizikové
faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících (měsíce nebo roky), zneschopňujících a
potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících různé, někdy vícečetné
tělesné systémy (muskuloskeletální, nervový, psychiatrický a senzorický). Léčba ciprofloxacinem má být
okamžitě ukončena při prvních známkách nebo příznacích jakéhokoli závažného nežádoucího účinku a
pacienty je třeba informovat, že mají kontaktovat lékaře, který jim přípravek předepsal.

Pediatrická populace

U dětí a dospívajících se užití přípravku ciprofloxacin musí řídit dostupnými oficiálními směrnicemi.
Léčbu ciprofloxacinem mohou zahájit pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou cystické fibrózy a/nebo
závažných infekcí u dětí a dospívajících.

Prokázalo se, že ciprofloxacin způsobuje artropatie nosných kloubů juvenilních zvířat. Bezpečnostní data
získaná z randomizované, dvojitě zaslepené studie, v níž byl ciprofloxacin užit u dětí (ciprofloxacin:
n=335, průměrný věk=6,3 roky; srovnávací skupina: n=349, průměrný věk 6,2 let; věkový rozsah 1 až
17 let), prokázala případy artropatie vztahující se pravděpodobně k léčbě přípravkem (rozeznané
z kloubních znaků a symptomů), ve dni + 42 ze 7,2 % a 4,6 %. Respektive incidence artropatie ve vztahu
k léčivu zjištěné po 1 roce byly 9,0 % a 5,7 %. Nárůst případů artropatie, která by se mohla vztahovat
k užívání léku, nebyl v průběhu času mezi skupinami statisticky signifikantní. Léčba má být zahájena
pouze až po pečlivém zvážení poměru rizika/zisku, kvůli možným nežádoucím účinkům na klouby a/nebo
okolní tkáně (viz bod 4.8).

Bronchopulmonální infekce způsobené bakterií Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou

Klinické zkoušky zahrnovaly děti a dospívající ve věku 5-17 let. S léčbou dětí ve věkovém rozmezí 1 až
let jsou zkušenosti mnohem více omezené.

Komplikované infekce močových cest a akutní pyelonefritida
Léčba infekce močových cest ciprofloxacinem má být zvážena, až když se nedá použít jiná léčba, zároveň
musí být podložena výsledky mikrobiologického vyšetření. Klinické zkoušky zahrnovaly děti a
dospívající ve věku 1-17 let.

Další specifické závažné infekce
V souladu s platnými doporučeními, nebo po pečlivém vyhodnocení přínosu a rizika, je možné
ciprofloxacin použít k léčbě dalších závažných infekcí v případech, kdy není možné použít jiné terapie,
nebo když selže konvenční terapie, a pokud mikrobiologické vyšetření potvrdí vhodnost jeho použití.

Použití ciprofloxacinu pro léčbu jiných závažných specifických infekcí, jiných než je uvedeno výše,
nebylo v klinických zkouškách ověřeno a klinické zkušenosti jsou omezené. Proto je potřeba při léčbě
těchto pacientů postupovat obezřetně.

Hypersenzitivita
Po jednorázové dávce se mohou vyskytnout hypersenzitivní a alergické reakce (viz bod 4.8), včetně
anafylaktické a anafylaktoidní reakce, které mohou být život ohrožující. Jestliže se takové reakce objeví,
podávání ciprofloxacinu musí být ukončeno a adekvátní léčba v případě potřeby zahájena.

Muskuloskeletální systém
Ciprofloxacin se obecně nesmí používat u pacientů s anamnézou onemocnění/poškození šlach
souvisejících s léčbou chinolony. Ve velmi vzácných případech, po mikrobiologickém zdokumentování
původce a vyhodnocení poměru přínosu/rizika, může být ciprofloxacin těmto pacientům předepsán za
účelem léčby určitých závažných infekcí, zejména pak v případech selhání standardů léčby nebo
bakteriální rezistence, pokud mikrobiologické údaje použití ciprofloxacinu potvrzují.

Tendinitida a ruptura šlachy
Tendinitida a ruptura šlachy (zejména, ale nejen Achillovy šlachy), někdy bilaterální, se mohou objevit již
do 48 hodin po zahájení léčby chinolony a fluorochinolony; jejich výskyt byl hlášen dokonce až několik
měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje u starších pacientů, u pacientů
s poruchou funkce ledvin, u pacientů po transplantaci solidních orgánů a u pacientů léčených současně
kortikosteroidy. Z toho důvodu je třeba se souběžnému podávání kortikosteroidů vyhnout.

Při prvních známkách tendinitidy (např. bolestivý otok, zánět) je nutné léčbu ciprofloxacinem ukončit a
zvážit jiné možnosti léčby. Postiženou končetinu (končetiny) je třeba náležitě ošetřit (např. imobilizací).
Pokud se vyskytnou známky tendinopatie, kortikosteroidy se nesmí používat,.

U pacientů s myastenií gravis musí být ciprofloxacin užíván s opatrností, protože může dojít k exacerbaci
příznaků (viz bod 4.8).

Poruchy zraku
Pokud dojde ke zhoršení zraku nebo jakémukoli vlivu na oči, je nezbytné okamžitě konzultovat očního
lékaře.

Fotosenzitivita
Bylo prokázáno, že ciprofloxacin způsobuje fotosenzitivní reakce. Pacienti užívající ciprofloxacin musí
být informováni o tom, že se během léčby nesmí vystavovat přímému slunečnímu nebo UV záření (viz
bod 4.8).

Centrální nervový systém
Je známo, že chinolony spouští záchvaty, nebo snižují křečový práh. Byly hlášeny případy status
epilepticus. Užívání ciprofloxacinu u pacientů s onemocněními CNS, kteří mohou být náchylní
k záchvatům, se musí dobře zvážit. Jestliže se vyskytnou záchvaty, musí se léčba ciprofloxacinem přerušit
(viz bod 4.8). Již po prvním užití ciprofloxacinu se mohou vyskytnout psychiatrické reakce. Ve vzácných
případech mohou deprese nebo psychózy vést k sebevražedným myšlenkám, až k sebevražednému
jednání. V takových případech se musí léčba ciprofloxacinem přerušit.

Periferní neuropatie
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony, byly hlášeny případy senzorické nebo senzomotorické
polyneuropatie, vedoucí k parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabosti. Pacienti léčení ciprofloxacinem
mají být poučeni, aby před pokračováním léčby informovali svého lékaře, pokud se u nich vyskytnou
symptomy neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo slabost, aby se tak předešlo vzniku
potenciálně ireverzibilního stavu (viz bod 4.8).

Srdeční poruchy
Opatrnost je nutná při užívání fluorochinolonů, včetně ciprofloxacinu, u pacientů se známými rizikovými
faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou např.:
- vrozený prodloužený QT interval
- současné užívání léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují QT interval(např. antiarytmika
třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika)
- nekorigovaná elektrolytová dysbalance (např. hypokalemie, hypomagnesemie)
- onemocnění srdce (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie)

Starší pacienti a ženy mohou být citlivější na léky prodlužující QT interval. Proto je u této skupiny
pacientů nutná opatrnost při užívání fluorochinolonů včetně ciprofloxacinu (viz body 4.2, 4.5, 4.8 a 4.9).

Dysglykemie
Stejně jako u všech chinolonů byly hlášeny poruchy glykemie zahrnující hypoglykemii i hyperglykemii
(viz bod 4.8), obvykle u pacientů s diabetem mellitem, kteří jsou souběžně léčeni perorálním
hypoglykemikem (např. glibenklamidem) nebo inzulinem. Byly hlášeny případy hypoglykemického
kómatu. U pacientů s diabetem mellitem se doporučuje pečlivé sledování glykemie.

Gastrointestinální systém
Výskyt závažného nebo dlouho trvajícího průjmu během léčby nebo po ukončení léčby (a to i několik
týdnů po ukončení léčby) může indikovat kolitidu, která se vyvinula následkem užívání antibiotik (život
ohrožující s možnými fatálními následky), vyžadující okamžitou léčbu (viz bod 4.8). V takových
případech se musí léčba ciprofloxacinem okamžitě přerušit a musí se zahájit vhodná léčba. V této situaci
jsou antiperistaltické léky kontraindikovány.

Ledviny a močové cesty
V souvislosti s užíváním ciprofloxacinu byla hlášena krystalurie (viz bod 4.8). Pacienti užívající
ciprofloxacin musí být dobře hydratovaní a je nutné zabránit nadměrné alkalitě jejich moči.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že je ciprofloxacin vylučován ve značné míře nezměněn renální cestou, je u pacientů
s poruchou funkce ledvin zapotřebí upravit dávkování tak, jak je popsáno v bodě 4.2, aby se předešlo
nárůstu nežádoucích účinků, zapříčiněnému kumulací ciprofloxacinu.

Játra a žlučové cesty
V souvislosti s užíváním ciprofloxacinu byly hlášeny případy nekrózy jater a život ohrožujícího selhání
jater (viz bod 4.8). V případě jakýchkoli známek a příznaků onemocnění jater (například anorexie,
žloutenka, tmavě zbarvená moč, svědění nebo citlivost v abdominální oblasti) je nutné léčbu přerušit.

Deficit glukózo-6-fosfát dehydrogenázy
U pacientů s deficitem glukózo-6-fosfát dehydrogenázy byla v souvislosti s ciprofloxacinem zaznamenána
hemolytická reakce. Proto by těmto pacientům neměl být ciprofloxacin podáván, pokud potenciální přínos
nevyváží možné riziko. V takovém případě musí být pečlivě monitorován potenciální výskyt hemolýzy.

Rezistence
V průběhu nebo po ukončení léčby ciprofloxacinem se mohou vyčlenit bakterie, které projevují rezistenci
na ciprofloxacin, superinfekce se může, ale nemusí, klinicky projevovat. Při dlouhodobé léčbě je zde
velké riziko selekce rezistentních bakteriálních kmenů, a to zejména u infekcí způsobených kmeny
Staphylococcus a Pseudomonas.

Cytochrom PCiprofloxacin inhibuje CYP1A2, a proto může způsobit zvýšenou sérovou koncentraci současně
podávaných látek metabolizovaných tímto enzymem (např. teofylinu, klozapinu, olanzapinu, ropinirolu,
tizanidinu, duloxetinu, agomelatinu). Z tohoto důvodu musí být u pacientů užívajících tyto látky současně
s ciprofloxacinem pečlivě sledovány klinické příznaky předávkování a dále může být také potřebné
stanovení sérových koncentrací (např. teofylinu) (viz bod 4.5). Současné podávání ciprofloxacinu a
tizanidinu je kontraindikováno.

Methotrexát
Současné užívání ciprofloxacinu a methotrexátu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Interakce s testy
In vitro aktivita ciprofloxacinu proti Mycobacterium tuberculosis by mohla mít za následek negativní
výsledky bakteriologického testu vzorků od pacientů, kteří současně užívají ciprofloxacin.

Aneurysma a disekce aorty, a regurgitace / nedomykavost srdečních chlopní
Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aneurysmatu a disekce aorty, zejména u starších pacientů,
a aortální a mitrální regurgitace po podání fluorochinolonů. U pacientů léčených fluorochinolony byly
hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a
regurgitace / nedomykavosti některé ze srdečních chlopní (viz bod 4.8).

− Fluorochinolony se proto mají používat až po pečlivém vyhodnocení přínosů a rizik a po zvážení
dalších možností léčby u pacientů s výskytem aneurysmatu aorty v rodinné anamnéze nebo
s kongenitálním onemocněním srdečních chlopní nebo u pacientů, u nichž byly diagnostikovány
preexistující aneurysma a/nebo disekce aorty nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo u pacientů
s jinými rizikovými faktory či predispozicemi jak k aneurysmatu a disekci aorty, tak k regurgitaci
/nedomykavosti srdečních chlopní (např. onemocnění pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo
Ehlersův-Danlosův syndrom, Turnerův syndrom, Behçetův syndrom, hypertenze, revmatoidní artritida)
nebo dále
− k aneurysmatu a disekci aorty (např. cévních onemocnění, jako je Takayasuova arteriitida nebo
obrovskobuněčná arteriitida, nebo zjištěná ateroskleróza či Sjögrenův syndrom) nebo dále
− k regurgitaci / nedomykavosti srdečních chlopní (např. infekční endokarditida)

Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být zvýšené také u pacientů, kteří jsou současně
léčeni systémovými kortikosteroidy.

V případě náhlé bolesti břicha, hrudníku nebo zad se pacientům doporučuje, aby neprodleně vyhledali
lékaře na pohotovosti.

Pacienty je třeba informovat, že v případě akutní dušnosti, nově vzniklých srdečních palpitací nebo
zvětšení objemu břicha nebo rozvoje otoků dolních končetin mají ihned vyhledat lékařskou pomoc.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv jiných přípravků na ciprofloxacin:
Léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
Ciprofloxacin, stejně jako jiné fluorochinolony, musí být užíván s opatrností u pacientů, kteří dostávají
léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika třídy IA a III, tricyklická
antidepresiva, makrolidy, antipsychotika) (viz bod 4.4).

Tvorba chelátových komplexů
Souběžné podávání ciprofloxacinu (perorálně) s léky a minerálními doplňky, které obsahují vícemocné
kationy (např. kalcium, hořčík, hliník, železo), polymerními vazači fosfátů (např. sevelamer nebo uhličitan
lanthanitý), sukralfátem nebo antacidy a s léčivými přípravky ve vysoce pufrované formě (např. tablety
didanosinu) s obsahem hořčíku, hliníku nebo kalcia, vede ke snížení vstřebávání ciprofloxacinu. Proto se
ciprofloxacin musí užívat buď 1 – 2 hodiny před nebo alespoň 4 hodiny po užití těchto přípravků.

Toto omezení neplatí pro antacida z řady blokátorů H2 receptorů.

Strava a mléčné výrobky
Vápník, který je součástí stravy, neovlivňuje výrazně vstřebávání. Nicméně je třeba se vyhnout
současnému podávání mléčných výrobků nebo nápojů obohacených minerály (např. mléko, jogurt,
pomerančový džus obohacený o kalcium) s ciprofloxacinem, protože mohou snižovat jeho vstřebávání.

Probenecid
Probenecid interferuje s renální sekrecí ciprofloxacinu. Souběžné užívání probenecidu a ciprofloxacinu
vede ke zvýšení sérové koncentrace ciprofloxacinu.

Metoklopramid
Metoklopramid urychluje absorpci ciprofloxacinu (perorálního), maximální plazmatické koncentrace je
dosaženo dříve. Na biologickou dostupnost ciprofloxacinu nebyl účinek pozorován.

Omeprazol
Současné užívání omeprazolu s ciprofloxacinem způsobuje mírné snížení Cmax a AUC ciprofloxacinu.

Vliv ciprofloxacinu na jiné léčivé přípravky:
Tizanidin
Tizanidin se nesmí podávat současně s ciprofloxacinem (viz bod 4.3). V klinické studii se zdravými
jedinci došlo ke zvýšení sérové koncentrace tizanidinu (hodnota Cmax se zvýšila: 7krát, rozmezí: 4 až
21krát; hodnota AUC se zvýšila: 10krát, rozmezí: 6 až 24krát) při současném podávání s ciprofloxacinem.
Zvýšená sérová koncentrace tizanidinu je spojena s umocněným hypotenzivním a sedativním efektem.

Methotrexát
Renální tubulární transport methotrexátu může být inhibován současným podáním ciprofloxacinu, což
může vést ke zvýšeným plazmatickým hladinám methotrexátu a zvýšit riziko toxických reakcí
souvisejících s methotrexátem. Proto se současné podávání nedoporučuje (viz bod 4.4).

Theofylin
Současné podávání ciprofloxacinu a theofylinu může způsobit nežádoucí zvýšení sérové koncentrace
theofylinu. To může vést k nežádoucím účinkům vyvolaných theofylinem. Ve vzácných případech mohou
být tyto nežádoucí účinky život ohrožující nebo i smrtelné. Při současném podávání těchto dvou léků se
musí kontrolovat sérové koncentrace theofylinu a dávky theofylinu musí být případně vhodně sníženy (viz
bod 4.4).

Další deriváty xantinu
Byly zaznamenány případy, kdy při současném užívání ciprofloxacinu a kofeinu nebo pentoxifylinu
(oxpentifylinu) došlo ke zvýšení sérové koncentrace těchto derivátů xantinu.

Fenytoin
Současné užívání ciprofloxacinu a fenytoinu může vést ke zvýšení nebo snížení sérových hladin
fenytoinu, proto se doporučuje sledovat hladiny léků.

Cyklosporin
Při současném podávání ciprofloxacinu a léčivých přípravků obsahujících cyklosporin bylo pozorováno
přechodné zvýšení koncentrace sérového kreatininu. Proto je třeba u takových pacientů často (dvakrát
týdně) kontrolovat koncentraci sérového kreatininu.

Antagonisté vitamínu K
Současné podávání ciprofloxacinu a antagonisty vitamínu K může umocňovat jeho antikoagulační efekt.
Velikost rizika závisí na probíhající infekci, věku a celkovém stavu pacienta. Proto je těžké stanovit podíl
ciprofloxacinu na nárůstu INR (international normalised ratio). Proto je třeba v průběhu současného
podávání ciprofloxacinu s antagonisty vitamínu K (např. warfarinem, acenokumarolem, fenprokumonem
nebo fluindionem), ale i krátce po jeho ukončení často sledovat INR.

Duloxetin
V klinických studiích bylo prokázáno, že současné použití duloxetinu se silnými inhibitory izoenzymu
CYP4501A2 jako je fluvoxamin, může mít za následek zvýšení AUC a Cmax duloxetinu. Ačkoli nejsou
dostupná žádná klinická data týkající se možných interakcí s ciprofloxacinem, je možné po současném
podání očekávat obdobný efekt (viz bod 4.4).

Ropinirol
V klinické studii bylo prokázáno, že souběžné užívání ropinirolu a ciprofloxacinu, středně silného
inhibitoru izoenzymu CYP450 1A2, má za následek zvýšení hodnot Cmax a AUC ropinirolu o 60 %, resp.
84 %. Během současné léčby s ciprofloxacinem, i krátce po jejím ukončení, se doporučuje klinické
sledování a případně vhodná úprava dávek ropinirolu (viz bod 4.4).

Lidokain
U zdravých dobrovolníků bylo pozorováno, že současné podávání léčivých přípravků s lidokainem, který
je středně silným inhibitorem izoenzymu CY450 1A2, a ciprofloxacinu snižuje clearance intravenózně
podávaného lidokainu o 22 %. Ačkoli byla léčba lidokainem dobře tolerována, mohou se po současném
podání s ciprofloxacinem vyskytnout interakce spojené s nežádoucími účinky.

Klozapin
Po sedmidenním současném užívání 250 mg ciprofloxacinu s klozapinem se zvýšily sérové koncentrace
klozapinu a N-desmetylklozapinu o 29 %, resp. 31 %. Během současné léčby klozapinem a
ciprofloxacinem, i krátce po jejím ukončení, se doporučuje klinické pozorování a vhodná úprava dávek
klozapinu (viz bod 4.4).

Sildenafil
Po současném perorálním podání 50 mg s 500 mg ciprofloxacinu bylo u zdravých dobrovolníků
pozorováno přibližně zdvojnásobení Cmax a AUC sildenafilu. Proto je zapotřebí opatrnosti, jestliže je
předepisován ciprofloxacin současně se sildenafilem, je třeba zvážit riziko a přínos.

Agomelatin
V klinických studiích bylo prokázáno, že fluvoxamin, jak silný inhibitor CYP450 1A2 izoenzymu,
výrazně inhibuje metabolismus agomelatinu, což vede k 60násobnému zvýšení expozice agomelatinu.
Ačkoliv nejsou k dispozici žádné klinické údaje pro případné interakce s ciprofloxacinem, středně silným
inhibitorem CYP450 1A2, podobné účinky lze očekávat při současném podávání (viz bod 4.4 "Cytochrom
P450").

Zolpidem
Současné podávání ciprofloxacinu může zvýšit hladinu zolpidemu v krvi, souběžné použití se
nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Množství dat vztahujících se k těhotným ženám, kterým byl podáván ciprofloxacin, je limitované, tato
data neindikují ani malformace, ani toxický vliv ciprofloxacinu na plod/novorozence. Studie na zvířatech
neprokázaly ani přímou ani nepřímou reprodukční toxicitu. U plodů zvířat a mladých zvířat, vystavených
působení chinolonů, bylo pozorováno poškození nezralých chrupavek. Proto nelze vyloučit negativní
působení tohoto léčivého přípravku na lidský nedospělý organizmus/plod, které může mít za následek
poškození kloubní chrupavky (viz bod 5.3).
Proto, v rámci prevence, je vhodné se užívání ciprofloxacinu během těhotenství vyhnout.

Kojení
Ciprofloxacin se vylučuje do mateřského mléka. Proto nemá být vzhledem k potencionálnímu riziku
poškození kloubů kojícími ženami užíván.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem ke svým neurologickým účinkům může přípravek ciprofloxacin ovlivnit dobu reakce. Z tohoto
důvodu může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížená, a to zejména je-li užíván v kombinaci
s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s tímto lékem (ADR) jsou nauzea a průjem.

ADR vycházející z výsledků klinických studií (celkem n = 52 057) a postmarketingového sledování
přípravků s ciprofloxacinem (perorální, intravenózní a následná léčba), seřazené podle kategorií četnosti
jsou uvedeny níže. Analýza četnosti byla provedena společně pro perorální a intravenózní formu
ciprofloxacinu.

Třídy
orgánových
systémů

Časté
≥ 1/100 až
<
Méně časté
≥ 1/1000 až
< 1 /
Vzácné
≥ 1/10 000 až
<
Velmi vzácné
< 1/10
Frekvence
není známa
(nemůže být
ze známých
dat určena)
Infekce a
infestace
Mykotické
superinfekce


Poruchy krve a
lymfatického
systému
Eosinofilie Leukopenie,
Anemie,
Neutro-
penie,
Leukocy-
tóza,
Trombo-
cytopenie,
Trombocy-
temie
Hemolytická
anemie,
Agra-
nulocytóza
Pancytopenie
(život
ohrožující)
Deprese
kostní
dřeně (život
ohrožující)

Poruchy
imunitního
systému

Alergické
reakce
Alergický
edém
/angioedém

Anafylaktické
reakce
Anafylak-
tický šok
(život
ohrožující)
(viz bod 4.4)
Reakce jako
při sérové
nemoci

Endokrinní
poruchy
Syndrom
nepřiměřené
sekrece
antidiuretické
ho hormonu
(SIADH)
Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chut ́
k jídlu

Hyperglykem
ie
Hypoglykemi
e
(viz bod 4.4.)
Hypoglykemi
cké kóma (viz
bod 4.4)
Psychiatrické
poruchy*
Psychomotori
cká
Zmatenost a
dezorientace
Psychotické
reakce
Mánie
Hypománie
hyperaktivita
/
neklid

Pocity úzkosti
Abnormální
sny
Deprese
(potenciálně
kulminující
sebevražedný
mi
představami /
myšlenkami
nebo pokusy
o sebevraždu
a
sebevraždou)
(viz bod 4.4)
Halucinace
(potenciálně
kulminující
sebevražedný
mi
představami /
myšlenkami
nebo pokusy
o sebevraždu
a
sebevraždou)
(viz bod 4.4)

Poruchy
nervového
systému*

Bolesti hlavy
Závratě
Poruchy
spánku
Poruchy
chuťového
vnímání

Parestezie a
dysestezie
Hypestezie
Třes
Záchvaty
(včetně status
epilepticus,
viz bod
4.4)
Vertigo

Migréna
Poruchy
koordinace
Poruchy
chůze
Poruchy
čichového
nervu
Intrakraniální
Hypertenze
(pseudotumor
cerebri)
Periferní
neuropatie
(viz bod 4.4)
a
polyneuropati
e

Poruchy oka* Poruchy
vidění
(např.
diplopie)
Poruchy
barevného
vidění

Poruchy ucha a
labyrintu*
Tinitus,
Ztráta sluchu/
poškození
sluchu

Srdeční
poruchy**
Tachykardie


Ventrikulární
arytmie,
torsades de
pointes
(hlášeno
převážně u
pacientů
s rizikovými
faktory pro
prodloužení
QT),
prodloužení
QT intervalu
na EKG (viz
body 4.4 a
4.9)
Cévní poruchy**

Vazodilatace
Hypotenze
Synkopa
Vaskulitida


Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
(včetně
astmatických
stavů)

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Průjem

Zvracení
Gastrointesti-
nální bolest
Bolest břicha
Dyspepsie
Flatulence
Průjem
vyvolaný
antibiotiky
včetně
pseudomem-
branózní
kolitidy (ve
vzácných
případech
s možnými
fatálními
následky)
(viz bod 4.4.)
Pankreatitida


Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
transamináz
Zvýšené
hodnoty
bilirubinu

Zhoršení
funkce
jater
Žloutenka
Hepatitida

Nekróza jater
(velmi vzácně
progredující v
život
ohrožující
selhání jater)
(viz bod 4.4)

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Kopřivka

Fotosenzitivn
í
reakce (viz
bod 4.4)

Petechie, ery-
thema multi-
forme,
Erythema
nodosum
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
(potenciálně
život
ohrožující)
Toxická
epidermální
nekrolýza
(potenciálně
život
ohrožující)
Akutní
generalizovan
á
exantematózn
í pustulóza
(AGEP)
Léková
reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS)
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně*
Bolesti kostí
a
svalů (bolest
končetin, zad,
hrudníku)
Artralgie
Myalgie
Artritida
Zvýšení
svalového
tonu a
křeče
Svalová sla-
bost,
tendinitida,
Natržení
šlachy
(zejména

Achillovy
šlachy), (viz
bod 4.4)
Exacerbace
symptomů
myastenie
gravis (viz
bod 4.4)
Poruchy ledvin
a močových
cest

Zhoršení
funkce ledvin

Selhání
ledvin
Hematurie
Krystalurie
(viz
bod 4.4)
Tubulointer-
sticiálnínefriti
da

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace*
Pocit slabosti
Horečka

Edém
Pocení
(hyperhidróza
)

Vícenásobná
vyšetření

Zvýšení
alkalické
fosfatázy v
krvi

Zvýšená
amyláza
Zvýšení INR
(u pacientů
léčených
antagonisty
vitamínu K)
* V souvislosti s podáváním chinolonů a fluorochinolonů byly v některých případech bez ohledu na
preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících (až měsíce nebo roky),
zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících
několik, někdy vícečetných, tříd orgánových systémů a smyslů (včetně účinků, jako jsou tendinitida,
ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií, deprese, únava,
poruchy paměti, poruchy spánku a poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu (viz bod 4.4).
** U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou (včetně fatálních případů) a regurgitace / nedomykavosti některé ze srdečních
chlopní (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Výše uvedené údaje o incidenci artropatie (artralgie, artritidy) byly získány v rámci studií prováděných na
dospělých. U dětí je vznik artropatie zaznamenáván častěji (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Bylo hlášeno předávkování, kdy podání 12 g vedlo ke vzniku mírných příznaků toxicity. Bylo zjištěno, že
akutní předávkování v množství 16 g způsobuje akutní selhání ledvin.
Příznaky předávkování jsou: závrať, třes, bolest hlavy, únava, záchvaty, halucinace, zmatenost,
abdominální diskomfort, snížení funkce ledvin a jater a rovněž krystalurie a hematurie. Byla zaznamenána
reverzibilní renální toxicita.

Opatření
Vedle běžných léčebných opatření, jaký mi jsou např. výplach dutin a následné podání aktivního uhlí, se
doporučuje sledování funkce ledvin, včetně pH moči, případně podle potřeby zvýšit kyselost, aby se
zabránilo krystalurii - musí se dodržovat dobrá hydratace pacientů. Antacida obsahující vápník a hořčík
mohou teoreticky při předávkování snižovat absorpci ciprofloxacinu.

Hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou se eliminuje pouze malé množství ciprofloxacinu (< 10%).

Při předávkování je zapotřebí léčit symptomy. Vzhledem k možnosti prodloužení QT intervalu je třeba
provést EKG.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: chinolonová antibakteriální léčiva, fluorochinolony, ATC kód: J01MA02.

Mechanizmus účinku:
Ciprofloxacin je fluorochinolonové antibiotikum, to znamená, že působí inhibičně na oba bakteriální
enzymy, topoizomerázu II (DNA-gyrázu) a topoizomerázu IV, které jsou potřebné pro replikaci,
transkripci, opravu a rekombinaci bakteriální DNA.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah:
Účinnost závisí hlavně na vztahu mezi maximální sérovou koncentrací (Cmax) a minimální inhibiční
koncentrací (MIC) ciprofloxacinu vzhledem k příslušnému mikroorganizmu, respektive na vztahu mezi
plochou pod křivkou (AUC) a MIC.

Mechanizmus rezistence:
In vitro rezistence na ciprofloxacin se může vyvinout postupným procesem mutací cílového místa u obou
topoizomeráz , topoizomerázy II (DNA gyrázy) a topoizomerázy IV. Výsledný stupeň zkřížené rezistence
mezi ciprofloxacinem a jinými fluorochinolony je proměnlivý. Jednotlivé mutace nemusí mít za následek
klinickou rezistenci, ale násobné mutace obvykle za následek klinickou rezistenci na většinu aktivních
látek nebo na všechny aktivní látky v rámci skupiny mají. Nepropustnost a/nebo mechanizmus rezistence
efluxní pumpy účinné látky může mít proměnlivý efekt na citlivost na fluorochinolony, která závisí na
fyziochemických vlastnostech různých účinných látek v rámci skupiny a afinitě transportních systémů pro
danou účinnou látku. Všechny in vitro mechanizmy rezistence jsou běžně pozorovány v klinických
izolátech. Mechanizmy rezistence, které inaktivují další antibiotika, například permeační bariéry (běžné u
Pseudomonas aeruginosa) a efluxní mechanizmus, mohou ovlivnit citlivost na ciprofloxacin. Byla
zaznamenána rezistence zprostředkovaná plazmidem kódovaná pomocí genů qnr.

Spektrum antibakteriální aktivity:
Hraniční hodnoty oddělující citlivé kmeny od kmenů s intermediární citlivostí a tyto od rezistentních
kmenů:

Doporučení EUCAST
Mikroorganizmy Citlivé Rezistentní

Enterobakterie S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l
Pseudomonas spp. S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l
Acinetobacter spp. S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l
Staphylococcus spp.1 S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae a
Moraxella catarrhalis
S ≤ 0,5 mg/l

R > 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l
Druhově nespecifické hraniční
hodnoty*

S  0,5 mg/l R > 1 mg/l

Staphylococcus spp. – Hraniční hodnoty pro ciprofloxacin odpovídající terapii s vysokými dávkami.
* Druhově nespecifické hraniční hodnoty se určovaly zejména na základě údajů PK/PD a nejsou závislé
na distribuci MIC jednotlivých druhů. Jsou určeny pouze pro druhy, pro které specifické hraniční hodnoty
nebyly určeny a ne pro takové druhy, pro které testy citlivosti nejsou doporučovány. Prevalence získané
rezistence vybraných druhů se může lišit geograficky a časově. Vítána je informace o lokální rezistenci,
zejména pokud se jedná o léčbu závažných infekcí. V nezbytných případech, kdy lokální prevalence
rezistence je taková, že prospěšnost látky je přinejmenším u některých typů infekcí sporná, je třeba
požádat o radu experta. Zařazení příslušných druhů podle citlivosti na ciprofloxacin (kmeny Streptococcus
viz bod 4.4)

DRUHY VĚTŠINOU CITLIVÉ

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy
Bacillus anthracis (1)

Aerobní gramnegativní mikroorganizmy
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis

Anaerobní mikroorganizmy
Mobiluncus

Další mikroorganizmy
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)

DRUHY, U KTERÝCH SE MÚŽE REZISTENCE VYVINOUT

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp. (2)

Aerobní gramnegativní mikroorganizmy
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia+*
Campylobacter spp.+*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*

Anaerobní mikroorganizmy
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes

V PODSTATĚ REZISTENTNÍ ORGANIZMY

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy
Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes

Aerobní gramnegativní mikroorganizmy
Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobní mikroorganizmy
Kromě výše uvedených

Další mikroorganizmy
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum
* Klinická účinnost byla prokázána pro citlivé izoláty ve schválených klinických indikacích
+ Míra rezistence ≥ 50 % v jedné nebo více zemích EU
($): Přirozená střední citlivost neexistuje-li získaný mechanizmus rezistence
(1): Byly provedeny studie s experimentálními zvířecími infekcemi způsobenými inhalací spor
Bacillus anthracis; tyto studie ukázaly, že antibiotika podaná brzy po expozici, zabránila vzniku
onemocnění, jestliže léčba vedla ke snížení počtu spor v organizmu pod infekční dávku. U lidí je
doporučený postup užití primárně dán citlivostí, zjišťovanou in vivo, dále také výsledky experimentů se
zvířaty a limitovaným množstvím dat získaných pro lidi. Léčba ciprofloxacinem podávaným v dávkách
500 mg 2x denně po dobu 2 měsíců je u lidí považována jako dostatečná ochrana před infekcí vyvolanou
antraxem. Ošetřujícím lékařům je doporučeno seznámit se s národními a /nebo mezinárodními
konvenčními dokumenty, které se vztahují k léčbě infekce antraxu.
(2): S. aureus rezistentní na methicilin se obvykle projevuje - korezistenci na fluorochinolony. Míra
rezistence na methicilin je mezi všemi druhy stafylokoků přibližně 20 až 50 %; ve zvýšené míře je
pozorována zejména v nemocničním prostředí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání jednotlivých dávek tablet 250 mg, 500 mg a 750 mg ciprofloxacinu dochází
k rychlému a rozsáhlému vstřebávání především z tenkého střeva, maximální sérové koncentrace je
dosaženo za 1 – 2 hodiny. Jednorázové dávky 100 - 750 mg se projevily na dávce závislou maximální
sérovou koncentrací (Cmax) mezi 0,56 a 3,7 mg/l. Pro hodnoty Cmax a AUC byla prokázána proporcionalita.
Sérová koncentrace se zvyšuje proporcionálně s dávkami až do 1 000 mg. Absolutní biologická
dostupnost je asi 70 – 80 %. Bylo prokázáno, že po perorálním podávání 500 mg každých 12 hodin je
dosaženo stejné plochy pod křivkou sérovou koncentrací (AUC) jako po podávání 60minutové
intravenózní infuze 400 mg ciprofloxacinu každých 12 hodin.

Distribuce
Vazba ciprofloxacinu na bílkoviny je nízká (20 – 30 %), ciprofloxacin je přítomen v plazmě převážně ve
své neionizované formě a má rozsáhlý distribuční objem v rovnovážném stavu 2 – 3 l/kg tělesné
hmotnosti. Ciprofloxacin dosahuje vysokých koncentrací v různých tkáních, jako jsou plíce (epiteliální
tekutina, alveolární makrofágy, tkáňová biopsie), dutiny a zánětlivé léze (kantaridinová puchýřová
tekutina) a urogenitální trakt (moč, prostata, endometrium), kde celkové koncentrace převyšují dosažené
plazmatické koncentrace.

Biotransformace
Byly identifikovány tyto čtyři metabolity vyskytující se v nízkých koncentracích: desetyleneciprofloxacin
(M 1), sulfociprofloxacin (M 2), oxociprofloxacin (M 3) a formylciprofloxacin (M 4). Metabolity vykazují
in vitro antimikrobiální aktivitu, ta je však nižšího stupně než základní složka. Je známo, že ciprofloxacin
je středně silný inhibitor izoenzymů CYP 450 1A2.

Eliminace
Ciprofloxacin je převážně v nezměněné podobě vylučován renálně a v menší míře také stolicí. U subjektů
s normální renální funkcí je sérový eliminační poločas 4-7 hodin.

Vylučování přípravku ciprofloxacin (% z dávky)
Perorální podání
Moč Stolice
Ciprofloxacin 44,7 25,Metabolity (M1-M4) 11,3 7,
Renální clearance je mezi 180-300 ml/kg/h a celková clearance je mezi 480-600 ml/kg/h. Ciprofloxacin
podléhá jak glomerulární filtraci, tak tubulární sekreci. Závažně snížená funkce ledvin vede ke zvýšení
poločasu ciprofloxacinu až na 12 hod. Nerenální clearance ciprofloxacinu je způsobená hlavně aktivní
transintestinální sekrecí a metabolizací. 1 % dávky se vylučuje biliárními cestami. Ciprofloxacin je ve
žluči přítomen ve vysokých koncentracích.

Pediatričtí pacienti
Údaje dostupné k doložení farmakokinetických údajů u pediatrických pacientů jsou omezené. Ve studii s
dětmi nebyly hodnoty Cmax a AUC závislé na věku (od jednoho roku věku). Nebylo pozorováno významné
zvýšení hodnot Cmax a AUC po více dávkách (10 mg/kg třikrát denně).
U 10 dětí se závažnou sepsí, ve věku méně než 1 rok byla hodnota Cmax 6,1 mg/l (rozmezí 4,6 – 8,3 mg/l)
po 1hodinové intravenózní infuzi v dávce 10 mg/kg; odlišná hodnota 7,2 mg/l (rozmezí 4,7 – 11,8 mg/l)
byla zjištěna u dětí ve věku 1 až 5 let. Hodnoty AUC byly 17,4 mg*h/l (rozmezí 11,8 – 32 mg*h/l) a 16,mg*h/l (rozmezí 11,0 – 23,8 mg*h/l) v příslušných věkových skupinách. Tyto hodnoty jsou v rozsahu
hodnot hlášených u dospělých dostávajících terapeutické dávky. Na základě farmakokinetické analýzy
populace pediatrických pacientů s různými infekcemi je předem stanovený průměrný poločas přibližně 4 –
hodin a biologická dostupnost suspenze je v rozsahu 50 až 80 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka V klinicky relevantních úrovních expozice je
ciprofloxacin, podobně jako ostatní chinolony, fototoxický pro zvířata. Údaje o fotomutagenitě /
fotokarcinogenitě ukazují, že ciprofloxacin má slabý fotomutagenní nebo fototumorigenní vliv in vitro a v
experimentech se zvířaty. Tento vliv byl srovnatelný s ostatními inhibitory gyrázy.

Kloubní snášenlivost
Stejně jako jiné inhibitory gyráz způsobuje ciprofloxacin poškození velkých, nosných kloubů u
nedospělých jedinců. Stupeň poškození chrupavky závisí na věku, druhu a dávce; poškození může být
omezeno snížením zatížení kloubů. Ve studiích u dospělých jedinců (potkani, psi) nebylo poškození
chrupavek zjištěno. Ve studii, provedené na mladých psech (rasy beagle) ciprofloxacin způsoboval v
terapeutických dávkách těžké změny na kloubech po dvou týdnech léčby. Tyto změny byly patrné i po měsících.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 171),
magnesium-stearát, mastek.
Potahová vrstva: potahová soustava Opadry 04H540003 růžová (hypromelosa 2910/15, oxid titaničitý,
propylenglykol, mastek, hlinitý lak brilantní modře FCF, hlinitý lak červeně Allura AC, žlutý oxid
železitý).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 10, 50 (5x10), 100 (10x10), 200 tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cipla Europe NV, De Keyserlei 58-60, Box-19, 2018 Antwerpen, Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

42/1237/97-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17.12.Datum posledního prodloužení registrace: 2.4.
10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 11.