Ciplox Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: chinolonová antibakteriální léčiva, fluorochinolony, ATC kód: J01MA02.

Mechanizmus účinku:
Ciprofloxacin je fluorochinolonové antibiotikum, to znamená, že působí inhibičně na oba bakteriální
enzymy, topoizomerázu II (DNA-gyrázu) a topoizomerázu IV, které jsou potřebné pro replikaci,
transkripci, opravu a rekombinaci bakteriální DNA.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah:
Účinnost závisí hlavně na vztahu mezi maximální sérovou koncentrací (Cmax) a minimální inhibiční
koncentrací (MIC) ciprofloxacinu vzhledem k příslušnému mikroorganizmu, respektive na vztahu mezi
plochou pod křivkou (AUC) a MIC.

Mechanizmus rezistence:
In vitro rezistence na ciprofloxacin se může vyvinout postupným procesem mutací cílového místa u obou
topoizomeráz , topoizomerázy II (DNA gyrázy) a topoizomerázy IV. Výsledný stupeň zkřížené rezistence
mezi ciprofloxacinem a jinými fluorochinolony je proměnlivý. Jednotlivé mutace nemusí mít za následek
klinickou rezistenci, ale násobné mutace obvykle za následek klinickou rezistenci na většinu aktivních
látek nebo na všechny aktivní látky v rámci skupiny mají. Nepropustnost a/nebo mechanizmus rezistence
efluxní pumpy účinné látky může mít proměnlivý efekt na citlivost na fluorochinolony, která závisí na
fyziochemických vlastnostech různých účinných látek v rámci skupiny a afinitě transportních systémů pro
danou účinnou látku. Všechny in vitro mechanizmy rezistence jsou běžně pozorovány v klinických
izolátech. Mechanizmy rezistence, které inaktivují další antibiotika, například permeační bariéry (běžné u
Pseudomonas aeruginosa) a efluxní mechanizmus, mohou ovlivnit citlivost na ciprofloxacin. Byla
zaznamenána rezistence zprostředkovaná plazmidem kódovaná pomocí genů qnr.

Spektrum antibakteriální aktivity:
Hraniční hodnoty oddělující citlivé kmeny od kmenů s intermediární citlivostí a tyto od rezistentních
kmenů:

Doporučení EUCAST
Mikroorganizmy Citlivé Rezistentní

Enterobakterie S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l
Pseudomonas spp. S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l
Acinetobacter spp. S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l
Staphylococcus spp.1 S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae a
Moraxella catarrhalis
S ≤ 0,5 mg/l

R > 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l
Druhově nespecifické hraniční
hodnoty*

S  0,5 mg/l R > 1 mg/l

Staphylococcus spp. – Hraniční hodnoty pro ciprofloxacin odpovídající terapii s vysokými dávkami.
* Druhově nespecifické hraniční hodnoty se určovaly zejména na základě údajů PK/PD a nejsou závislé
na distribuci MIC jednotlivých druhů. Jsou určeny pouze pro druhy, pro které specifické hraniční hodnoty
nebyly určeny a ne pro takové druhy, pro které testy citlivosti nejsou doporučovány. Prevalence získané
rezistence vybraných druhů se může lišit geograficky a časově. Vítána je informace o lokální rezistenci,
zejména pokud se jedná o léčbu závažných infekcí. V nezbytných případech, kdy lokální prevalence
rezistence je taková, že prospěšnost látky je přinejmenším u některých typů infekcí sporná, je třeba
požádat o radu experta. Zařazení příslušných druhů podle citlivosti na ciprofloxacin (kmeny Streptococcus
viz bod 4.4)

DRUHY VĚTŠINOU CITLIVÉ

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy
Bacillus anthracis (1)

Aerobní gramnegativní mikroorganizmy
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis

Anaerobní mikroorganizmy
Mobiluncus

Další mikroorganizmy
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)

DRUHY, U KTERÝCH SE MÚŽE REZISTENCE VYVINOUT

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp. (2)

Aerobní gramnegativní mikroorganizmy
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia+*
Campylobacter spp.+*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*

Anaerobní mikroorganizmy
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes

V PODSTATĚ REZISTENTNÍ ORGANIZMY

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy
Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes

Aerobní gramnegativní mikroorganizmy
Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobní mikroorganizmy
Kromě výše uvedených

Další mikroorganizmy
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum
* Klinická účinnost byla prokázána pro citlivé izoláty ve schválených klinických indikacích
+ Míra rezistence ≥ 50 % v jedné nebo více zemích EU
($): Přirozená střední citlivost neexistuje-li získaný mechanizmus rezistence
(1): Byly provedeny studie s experimentálními zvířecími infekcemi způsobenými inhalací spor
Bacillus anthracis; tyto studie ukázaly, že antibiotika podaná brzy po expozici, zabránila vzniku
onemocnění, jestliže léčba vedla ke snížení počtu spor v organizmu pod infekční dávku. U lidí je
doporučený postup užití primárně dán citlivostí, zjišťovanou in vivo, dále také výsledky experimentů se
zvířaty a limitovaným množstvím dat získaných pro lidi. Léčba ciprofloxacinem podávaným v dávkách
500 mg 2x denně po dobu 2 měsíců je u lidí považována jako dostatečná ochrana před infekcí vyvolanou
antraxem. Ošetřujícím lékařům je doporučeno seznámit se s národními a /nebo mezinárodními
konvenčními dokumenty, které se vztahují k léčbě infekce antraxu.
(2): S. aureus rezistentní na methicilin se obvykle projevuje - korezistenci na fluorochinolony. Míra
rezistence na methicilin je mezi všemi druhy stafylokoků přibližně 20 až 50 %; ve zvýšené míře je
pozorována zejména v nemocničním prostředí.