EUTHYROX - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls37726/2020




SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Euthyrox 50 mikrogramů tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Euthyrox 50 mikrogramů obsahuje levothyroxinum natricum mikrogramů.


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na obou stranách, na
jedné straně s označením:

Euthyrox 50 mikrogramů EM
Tabletu lze dělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Euthyrox 50 – 200 mikrogramů:

− Léčba benigní eutyroidní strumy.
− Profylaxe recidivy po strumektomii v závislosti na pooperačním hormonálním stavu.
− Substituční léčba hypotyreózy.
− Supresní léčba karcinomu štítné žlázy.

Euthyrox 50 – 100 mikrogramů:

− Konkomitantní suplementace během tyreostatické léčby hypertyreózy.

Euthyrox 100/150/200 mikrogramů:

− Supresní test v diagnostice štítné žlázy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Pro dosažení individuálních potřeb léčby každého pacienta jsou k dispozici tablety obsahující
levothyroxin sodný v rozsahu od 50 do 200 mikrogramů. Pacienti proto obvykle musí užívat
pouze jednu tabletu denně.

Zde uvedená doporučení pro dávkování jsou pouze orientační.

Individuální denní dávka by měla být stanovena na základě laboratorních a klinických
vyšetření.
Protože mnoho pacientů má zvýšené koncentrace T4 a fT4, poskytuje bazální koncentrace
TSH v séru spolehlivější ukazatel pro následující léčbu.
Léčba hormony štítné žlázy by měla být zahájena nízkou dávkou a postupně zvyšována každé
až 4 týdny do dosažení plné substituční dávky.

Pediatrická populace

U novorozenců a kojenců s vrozenou hypotyreózou, kdy je důležitá rychlá substituce, je
úvodní doporučená dávka 10 až 15 mikrogramů na kg tělesné hmotnosti denně po dobu
prvních tří měsíců. Poté by měla být dávka upravena individuálně podle klinického stavu a
hladin hormonů štítné žlázy a TSH.

U starších pacientů, pacientů s ischemickou chorobou srdeční a u pacientů se závažnou nebo
dlouhodobou hypotyreózou je nutná zvláštní opatrnost při zahájení léčby hormony štítné
žlázy. To znamená, že by měla být podávána nízká úvodní dávka (například 12,mikrogramů/den), která by pak měla být pozvolna a v dlouhých intervalech zvyšována (např.
postupné zvyšování dávky od 12,5 mikrogramů/den každých čtrnáct dnů s častým
sledováním hormonů štítné žlázy. Mohlo by být tudíž zváženo nižší než optimální dávkování
poskytující úplnou substituční léčbu a nevyvolávající úplnou úpravu hladiny TSH.

Zkušenosti ukázaly, že nižší dávka je dostačující u pacientů s nízkou tělesnou hmotností a u
pacientů s velkou uzlovitou strumou.


Indikace Doporučená dávka
(mikrogramů levothyroxinu sodného/den)

Léčba benigní euthyroidní strumy 75 – 200
Profylaxe recidivy po strumektomii 75 – 200
Substituční léčba hypotyreózy u dospělých
úvodní dávka 25 - 50
udržovací dávka 100 – 200
Substituční léčba hypotyreózy u dětí
úvodní dávka 12,5 - 50
udržovací dávka 100 - 150 mikrogramů/m² tělesného povrchu
Konkomitantní suplementace během
tyreostatické léčby hypertyreózy
50 – 100
Supresní léčba karcinomu štítné žlázy 150 – 300
Supresní test v diagnostice štítné žlázy Týden před
testem
Týden před
testem
Týden před testem
Týden před testem
Euthyrox
mikrogra-
mů
1 tbl/den 1 tbl/den
Euthyrox
mikrogra-
mů
2 tbl/den 2 tbl/den
Euthyrox
mikrogra-
mů

1/2 tbl/den 1/2 tbl/den 1 tbl/den 1 tbl/den











Způsob podání
Denní dávky mohou být podávány v jedné dávce.
Způsob podání: jednorázová denní dávka ráno nalačno, půl hodiny před snídaní, zapít
tekutinou (např. půl sklenice vody).

Malé děti užívají celou dávkou najednou minimálně 30 minut před prvním denním jídlem.
Tablety se rozpustí v malém množství vody a výsledná suspenze, která musí být podle
potřeby připravena čerstvá, má být podána s trochou tekutiny.

Léčba je obvykle celoživotní v případě substituční léčby hypotyreózy a po strumektomii
nebo tyroidektomii a pro profylaxi recidivy po odstranění eutyroidní strumy. Současná léčba
hypertyreózy po dosažení eutyreózy je indikována po dobu, po kterou je podáváno
tyreostatikum.

U benigní eutyroidní strumy je délka léčby podle potřeby 6 měsíců až 2 roky. Pokud
není léčba během této doby dostatečná, měla by být zvážena chirurgická léčba nebo léčba
strumy radioaktivním jódem.

4.3 Kontraindikace

− Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
− Neléčená adrenální a hypofyzární insuficience a neléčená tyreotoxikóza.
− Léčba přípravkem Euthyrox nesmí být zahájena u akutního infarktu myokardu, akutní
myokarditidy a akutní pankarditidy.
− Kombinovaná léčba levothyroxinem a tyreostatikem pro hypertyreózu je v těhotenství
kontraindikována (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby hormony štítné žlázy nebo před provedením supresního testu v
diagnostice štítné žlázy by měla být vyloučena následující onemocnění nebo stavy, anebo
by měla být zahájena jejich léčba: ischemická choroba srdeční, angina pectoris,
arterioskleróza, hypertenze, hypofyzární insuficience, adrenální insuficience. Před
zahájením léčby hormony štítné žlázy by také měla být vyloučena nebo léčena tyroideální
autonomie.

Při zahajování léčby levothyroxinem u pacientů s rizikem psychotických poruch se
doporučuje použít nízkou počáteční dávku levothyroxinu a na začátku léčby dávku pomalu
zvyšovat. Lze doporučit sledování pacienta. Pokud se vyskytnou známky psychotických
poruch, je třeba zvážit úpravu dávky levothyroxinu.

Musí být vyloučena i mírná léky indukovaná hypertyreóza u pacientů s ischemickou
chorobou srdeční, srdeční nedostatečností nebo tachyarytmiemi. V těchto případech musí být
tudíž prováděny časté kontroly parametrů hormonů štítné žlázy.

V případě adrenokortikální insuficience je třeba před zahájením užívání levothyroxinu
zajistit odpovídající substituční terapii, aby se zabránilo akutní adrenální insuficienci (viz
bod 4.3).

Při podezření na tyroideální autonomii by měl být před zahájením léčby proveden TRH test
nebo supresní scintigram.

Při zahájení léčby levothyroxinem u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností mají být
monitorovány hemodynamické parametry, protože u této skupiny pacientů může v důsledku
nezralé funkce nadledvin dojít k oběhovému selhání.

U postmenopauzálních žen s hypotyreózou a zvýšeným rizikem osteoporózy je nutné
provádět častější kontroly funkce štítné žlázy, aby byly vyloučeny suprafyziologické hladiny
levothyroxinu v séru.

Levothyroxin by neměl být podáván u stavů hypertyreózy jinak než jako konkomitantní
suplementace během tyreostatické léčby hypertyreózy.

Hormony štítné žlázy nemají být podávány ke snížení tělesné hmotnosti. U pacientů s
euthyroidismem léčba levothyroxinem nezpůsobuje snížení tělesné hmotnosti. Vyšší než
běžné dávky mohou způsobit vážné nebo dokonce život ohrožující nežádoucí účinky.
Levothyroxin ve vysokých dávkách nemá být kombinován s některými látkami ke snížení
tělesné hmotnosti, zejména s aminy se sympatomimetickými účinky (viz bod 4.9).

Pokud je vyžadováno převedení na jiný přípravek obsahující levothyroxin, je třeba pečlivý
dohled včetně klinického a laboratorního monitorování během přechodného období z důvodu
potencionálního rizika nerovnováhy hormonů štítné žlázy. U některých pacientů může být
nutná úprava dávky.
V případě společného užívání orlistatu a levothyroxinu může dojít k hypotyreóze a/nebo
ke snížení kontroly hypotyreózy (viz bod 4.5). Pacientům užívajícím levothyroxin je vhodné
doporučit, aby se předtím, než začnou či přestanou užívat orlistat nebo než změní léčbu
orlistatem, poradili s lékařem, protože orlistat a levothyroxin může být nutno užívat v
různém čase a dávku levothyroxinu může být nutno upravit. Dále se doporučuje kontrolovat
u pacienta sérové hladiny hormonů.


Pro diabetické pacienty a pacienty užívající antikoagulační léčbu, viz bod 4.5.

Euthyrox obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antidiabetika

Levothyroxin může snižovat účinek antidiabetik. Z toho důvodu by měly být pravidelně
kontrolovány hladiny glukózy v krvi na začátku substituční léčby hormony štítné žlázy
a dávkování antidiabetika musí být v případě potřeby upraveno.

Kumarinové deriváty

Účinek antikoagulační léčby může být zesílen, protože levothyroxin vytěsňuje
antikoagulancia z vazby na plazmatické proteiny, což může zvyšovat riziko krvácení,
např. CNS nebo gastrointestinální krvácení, zvláště u starších pacientů. Proto je nutné
pravidelně sledovat koagulační parametry na začátku a v průběhu současné léčby. Pokud
to je nutné, musí být upraveno dávkování antikoagulancia.

Inhibitory proteáz

Inhibitory proteáz (např. ritonavir, indinavir, lopinavir) mohou ovlivnit účinky
levothyroxinu. Je doporučeno pečlivé monitorování parametrů hormonů štítné žlázy. V
případě potřeby může být dávka levothyroxinu upravena.

Fenytoin

Fenytoin může ovlivnit účinek levothyroxinu vytěsněním levothyroxinu z plasmatických
proteinů, což vede ke zvýšenému podílu fT4 a fT3. Rychlé intravenózní podání fenytoinu
může zvýšit hladinu volného levothyroxinu v plasmě a ve vzácných případech může
vést k arytmiím. Na druhé straně fenytoin zvyšuje hepatální metabolismus levothyroxinu.
Je doporučováno pečlivé sledování parametrů tyroidálních hormonů.

Kolestyramin, kolestipol

Požití pryskyřic s vlastnostmi iontoměničů, jako je cholestyramin a kolestipol, inhibuje
absorpci levothyroxinu sodného. Levothyroxin sodný by proto měl být užíván 4 až hodin před podáním takovýchto přípravků.
Hliník, soli železa a vápníku

U léků obsahujících hliník (antacida, sukralfát) byla v literatuře hlášena možnost snížení
účinku levothyroxinu. Léky obsahující levothyroxin by proto měly být podávány minimálně
dvě hodiny před podáním léků s obsahem hliníku. Totéž platí pro soli vápníku a železa.

Salicyláty, dikumarol, furosemid, klofibrát

Salicyláty, dikumarol, furosemid ve vysokých dávkách (250 mg), klofibrát a další látky
mohou vytěsnit levothyroxin sodný z vazby na plazmatické proteiny, což vyvolává
zvýšenou frakci fT4.

Orlistat

V případě společného užívání orlistatu a levothyroxinu může dojít k hypotyreóze a/nebo
ke snížení kontroly hypotyreózy. Může se jednat o důsledek snížené absorpce solí jódu
a/nebo levothyroxinu.

Sevelamer

Sevelamer může snižovat absorpci levothyroxinu. Proto se doporučuje, aby byli pacienti
sledováni s ohledem na změny funkce štítné žlázy na začátku nebo na konci současné
léčby. V případě potřeby musí být dávka levothyroxinu upravena.

Inhibitory tyrosinkinázy

Inhibitory tyrosinkinázy (např. imatinib, sunitinib) mohou snižovat účinnost levothyroxinu,
a proto se doporučuje, aby byli pacienti sledováni s ohledem na změny funkce štítné žlázy
na začátku a na konci současné léčby. V případě potřeby musí být dávka levothyroxinu
upravena.

Propylthiouracil, glukokortikoidy, beta-sympatolytika, amiodaron a kontrastní látky
obsahující jód

Tyto látky inhibují periferní konverzi T4 na T3.
V důsledku vysokého obsahu jódu může amiodaron spustit hypertyreózu a rovněž
hypotyreózu. Zvláštní opatrnost je doporučena v případě uzlovité strumy s možností
nerozpoznané autonomie.

Sertralin, chlorochin/proguanil

Tyto látky snižují účinnost levothyroxinu a zvyšují hladinu TSH v séru.
Léčivé přípravky indukující enzymy:
Léčivé přípravky indukující enzymy, jako jsou barbituráty nebo karbamazepin, mohou
zvyšovat hepatální clearance levothyroxinu.

Estrogeny

Ženy užívající antikoncepční přípravky s obsahem estrogenu nebo ženy po menopauze
užívající hormonální substituční léčbu mohou mít zvýšenou potřebu levothyroxinu.
Látky s obsahem sóji

Látky s obsahem sóji mohou snižovat intestinální absorpci levothyroxinu. Může být
proto nutná úprava dávkování přípravku Euthyrox, zvláště na začátku nebo po ukončení
užívání doplňků stravy s obsahem sóji.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Léčba levothyroxinem má být podávána shodně zvláště během těhotenství a v období
kojení. Požadavky na dávkování se během těhotenství mohou dokonce zvýšit. Vzhledem k
tomu, že zvýšení TSH v séru se může objevit již v průběhu 4 týdnů těhotenství, těhotné ženy
užívající levothyroxin mají mít během každého trimestru změřeno TSH, aby se potvrdilo, že
hodnoty TSH mateřského séra jsou v referenčním rozsahu pro daný trimestr těhotenství.
Zvýšená hladina TSH v séru má být upravena zvýšením dávky levothyroxinu. Vzhledem k
tomu, že hladiny TSH po porodu jsou podobné hodnotám před otěhotněním, má se dávka
levothyroxinu vrátit k dávce před těhotenstvím ihned po porodu. Hladina TSH v séru se má
zkontrolovat 6-8 týdnů po porodu.

Těhotenství
Zkušenosti ukázaly, že při doporučené terapeutické dávkovací hladině neexistují důkazy pro
léky indukovanou teratogenicitu a/nebo fetotoxicitu u člověka. Nadměrně vysoké dávky
levothyroxinu během těhotenství mohou mít negativní účinek na fetální a postnatální vývoj.

Kombinovaná léčba hypertyreózy levothyroxinem a tyreostatiky je v těhotenství
kontraindikována. Taková kombinace by vyžadovala vyšší dávky tyreostatik, o kterých je
známo, že přechází do placenty a indukují hypotyreózu u dítěte.

Během těhotenství se nesmí provádět supresní diagnostický test štítné žlázy, protože podání
radioaktivních látek těhotným ženám je kontraindikováno.

Kojení
Levothyroxin se vylučuje do mateřského mléka v období kojení, ale koncentrace dosažené
při doporučené terapeutické hladině není dostatečná pro vyvolání hypertyreózy nebo suprese
sekrece TSH u dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Protože je však levothyroxin identický s přirozeně se vyskytujícím hormonem štítné žlázy,
neočekává se, že by přípravek Euthyrox mohl ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla a
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Při překročení individuálního limitu tolerance levothyroxinu sodného nebo po
předávkování je možné, že se vyskytnou následující klinické příznaky typické pro
hypertyreózu, zvláště pokud se dávka na začátku léčby zvýší příliš rychle: srdeční arytmie
(např. fibrilace síní a extrasystoly), tachykardie, palpitace, anginózní stavy, cefalgie, svalová
slabost a křeče, návaly horka, horečka, zvracení, poruchy menstruace, pseudotumor cerebri,
třes, neklid, nespavost, nadměrné pocení, úbytek tělesné hmotnosti, průjem. V těchto
případech by měla být denní dávka snížena nebo by měl být lék na několik dnů vysazen.
Léčba může být opatrně znovu zahájena, jakmile nežádoucí reakce zmizí.

V případě hypersenzitivity na jakoukoli složku přípravku Euthyrox se mohou objevit
alergické reakce. S frekvencí výskytu není známo se mohou objevit alergické reakce jako
kopřivka, vyrážka, potíže s dýcháním a angioedém.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zvýšená hladina T3 je spolehlivým indikátorem předávkování více než zvýšené hladiny
T4 nebo fT4. Po předávkování se objeví příznaky prudkého zvýšení metabolismu (viz bod
4.8). Příznaky se mohou objevit se zpožděním a to 2 až 5 dnů po předávkování
levothyroxinem.
V závislosti na rozsahu předávkování je doporučeno přerušení léčby a provedení vyšetření.

Příznaky zahrnující intenzívní beta-sympatomimetické účinky, jako je tachykardie, úzkost,
agitovanost a hyperkinezie mohou být zmírněny pomocí betablokátorů. Po extrémních
dávkách může pomoci plasmaferéza.

U predisponovaných pacientů byly hlášeny izolované případy křečí při překročení
individuálního tolerančního limitu dávky.

Předávkování levothyroxinem může vést k příznakům hypertyreózy a mohlo by vést k
akutní psychóze, zejména u pacientů s rizikem psychotických poruch.

U pacientů, kteří dlouhodobě zneužívali levothyroxin, bylo hlášeno několik případů náhlé
srdeční smrti.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormony štítné žlázy
ATC kód: H03A A
Syntetický levothyroxin obsažený v přípravku Euthyrox má stejný účinek jako přirozený
hormon štítné žlázy. Přeměňuje se na T3 v periferních orgánech a podobně jako endogenní
hormon působí specificky na T3 receptory. Tělo nerozezná endogenní a exogenní
levothyroxin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se levothyroxin téměř výlučně vstřebává v horní části tenkého střeva.
V závislosti na galenické formě je absorpce až 80 %. Tmax je asi 5 až 6 hodin.

Po perorálním podání nastupuje účinek po 3 až 5 dnech. Levothyroxin vykazuje extrémně
vysokou vazbu na specifické transportní proteiny v rozsahu asi 99,97 %. Tato vazba
hormonu na protein není kovalentní a tak navázaný hormon v plazmě prochází trvalou a
velmi rychlou výměnou s volnou hormonální frakcí.

V důsledku vysoké vazby na plazmatické proteiny není levothyroxin odstranitelný ani
hemodialýzou ani hemoperfúzí.

Biologický poločas levothyroxinu je v průměru 7 dnů. U hypertyreózy je kratší (3 – 4 dny) a
u hypotyreózy je delší (asi 9-10 dnů). Distribuční objem dosahuje asi 10-12 litrů. Játra
obsahují 1/3 celého extratyroideálního levothyroxinu, který se rychle vymění za
levothyroxin v séru. Hormony štítné žlázy jsou metabolizovány hlavně v játrech,
ledvinách, mozku a svalech.

Metabolity jsou vylučovány močí a ve stolici. Celková metabolická clearance
levothyroxinu je asi 1,2 l plazmy/den.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita:
Levothyroxin má velmi mírnou akutní toxicitu.

Chronická toxicita:
Chronická toxicita levothyroxinu byla testována u různých zvířecích druhů (potkani, psi).
Při vysokých dávkách byly pozorovány známky hepatopatie, zvýšeného výskytu
spontánních nefróz a rovněž změny hmotnosti orgánů u potkanů.

Reprodukční toxicita:
Studie reprodukční toxicity u zvířat nebyly provedeny.

Mutagenní vlastnosti:
Nejsou k dispozici žádné informace. Dosud nejsou k dispozici žádné informace o
poškození potomstva v důsledku změn geonomu vyvolaného hormony štítné žlázy.

Karcinogenní vlastnosti:
Dlouhodobé studie u zvířat nebyly u levothyroxinu provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob, kyselina citronová, sodná sůl kroskarmelosy, želatina, magnesium-stearát,
mannitol (E421).

6.2 Inkompatibility
10

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl léčivý přípravek
chráněn před světlem.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Vnitřní obal přípravku Euthyrox je blistr z PVC filmu s hliníkovou krycí fólií.

Euthyrox 50 mikrogramů: Al/PVC blistr, krabička, 100 tablet.

6.6 Zvláštní upozornění pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MERCK spol. s r.o., Dvořákovo nábrežie 4, 810 06 Bratislava, Slovenská republika

Souběžný dovozce
GALMED a. s, Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/804/92-A/C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23.03.

10. DATUM REVIZE TEXTU

23.03.