FLUOROCHOLINE (18F) SYNEKTIK - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fluorocholine (18F) Synektik 1 GBq/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje fluormethyl-(18F)-dimethyl-2-hydroxyethyl-ammonium chlorid
(fluorocholini (18F) chloridum) 1 GBq k datu a k času kalibrace.

Celková aktivita v jedné injekční lahvičce se v daném času pohybuje v rozmezí 0,5 GBq a 15,0 GBq.

Fluorid (18F) se rozkládá na stabilní kyslík (18O) s poločasem 110 minut a emituje pozitronové záření o
maximální energii 634 keV, následované fotonovým anihilačním zářením o energii 511 keV.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml přípravku Fluorocholine (18F) Synektik obsahuje 3,5 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý a bezbarvý roztok, bez viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Je určen pro pozitronovou emisní tomografii (PET) u dospělých.

Fluorocholine (18F) Synektik se používá při diagnostických zobrazovacích metodách v onkologii, kde
se využívá zvýšená akumulace cholinu v určitých orgánech a tkáních, což umožňuje sledovat funkci
nebo onemocnění.

Dostatečně dokumentovány byly následující indikace pro PET s fluorcholinium-(18F)-chloridem:

Karcinom prostaty
• Počáteční fáze karcinomu prostaty u vysoce rizikových pacientů.
• Lokalizace lokoregionální nebo vzdálené recidivy v případě zvýšení hladin PSA v séru po léčbě

Hepatocelulární karcinom
• Lokalizace lézí prokázaného dobře diferencovaného hepatocelulárního karcinomu
• Jako doplněk k PET s FDG, charakterizace jaterních uzlů a/nebo staging prokázaného nebo
velmi pravděpodobného hepatocelulárního karcinomu, neposkytuje-li metoda PET s FDG
dostatečnou průkaznost anebo je-li plánována chirurgická léčba či transplantace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a starší pacienti
Doporučená aktivita pro dospělého s tělesnou hmotností 70 kg je v rozmezí 140-280 MBq (v závislosti
na tělesné hmotnosti pacienta, typu použité kamery a akvizičním režimu) podaná přímou intravenózní
injekcí. Tato aktivita musí být upravena podle tělesné hmotnosti pacienta a typu používané kamery PET
nebo PET/CT.

Porucha funkce ledvin a jater
Množství podané aktivity je potřeba pečlivě zvážit, protože u těchto pacientů může dojít ke zvýšené
radiační zátěži.
Pro tento přípravek nebyly provedeny žádné rozsáhlé studie rozmezí dávkování a jeho úpravy pro tuto
rizikovou populaci. Farmakokinetika fluorcholinium-(18F)-chloridu nebyla u pacientů s poruchou
funkce ledvin stanovena.

Pediatrická populace

V současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje o bezpečnosti a diagnostické účinnosti tohoto
přípravku u pacientů mladších 18 let. Použití v dětské onkologii se proto nedoporučuje.

Způsob podání
Vícedávková injekční lahvička připravená k použití určená pro intravenózní injekci.
Bezprostředně před aplikací musí být aktivita fluorcholinium-(18F)-chloridu změřena pomocí přístroje
na měření aktivity.
Injekce fluorcholinium-(18F)-chloridu musí být striktně intravenózní, aby se zabránilo ozáření v
důsledku lokální extravazace a stejně tak artefaktům na snímku.
Pokyny pro naředění tohoto přípravku před podáním viz bod 12.
Příprava pacienta viz bod 4.4.

Akvizice obrazu
U karcinomu prostaty se obvykle doporučuje provést dynamickou akvizici PET v oblasti pánve, včetně
lůžka prostaty a pánevní dutiny po dobu 8 minut, počínaje 1 minutou po injekci nebo, není-li to možné,
statickou akvizici po dobu 2 minut, počínaje 1 minutou po injekci.
Pro všechny indikace se obvykle doporučuje statická celotělová akvizice PET začínající 10-20 minut
po injekci.
V případě pochybnosti u možných lézí s pomalou absorpcí (například negativní statické snímky,
zatímco sérová hladina PSA je zvýšena), může být po uplynutí jedné hodiny provedena druhá statická
akvizice.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na účinnou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Individuální zohledněni přínosů a rizik
U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodnitelná podle pravděpodobného přínosu.
Podávaná aktivita má být v každém případě co nejnižší, která ještě zajistí získání potřebné diagnostické
informace.

Porucha funkce ledvin
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika, protože může dojít ke zvýšené radiační
zátěži.

Pediatrická populace

Informace ohledně použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Příprava pacienta
Přípravek Fluorocholine (18F) Synektik má být podán dobře hydratovaným pacientům, kteří nejméně hodiny před aplikací nic nejedli. Množství přijímaných tekutin nemá být nijak omezeno.
Aby bylo možné získat kvalitní zobrazení a snížila se radiační zátěž močového měchýře mají být
pacienti vybízeni, aby pili dostatečné množství tekutin a před vyšetřením a po vyšetření PET vyprázdnili
močový měchýř.
Aby se zabránilo hyperfixaci označené látky ve svalech, je pacientům doporučeno se před vyšetřením
vyhýbat jakékoli namáhavé fyzické aktivitě, a v době mezi injekcí a vyšetřením a během akvizice obrazů
zůstat v klidu.

Po proceduře
Během prvních 12 hodin po injekci má být zamezeno blízkému kontaktu s malými dětmi a těhotnými
ženami.

Zvláštní upozornění
V závislosti na čase podání injekce může být v některých případech obsah sodíku podaný pacientovi
vyšší než 1 mmol. To je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Opatření s ohledem na nebezpečí pro životní prostředí viz bod 6.6.

Maximální objem podaný pacientovi nesmí přesáhnout 10 ml.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiandrogenní terapie
Vhodnost metody PET s přípravkem Fluorocholine (18F) Synektik musí být potvrzena nárůstem hladin
PSA v séru. Jakákoli recentní změna v této léčbě musí vést k přehodnocení indikace metody vzhledem
k očekávanému vlivu na léčbu pacienta.

Kolchicin a další antimitotická chemoterapeutika
Kolchicin a antimitotické látky/léky mohou ovlivnit biologickou distribuci přípravku Fluorocholine
(18F) Synektik. Za ideální je považována 48hodinová prodleva po posledním podání kolchicinu a 4 až
6týdenní prodleva po poslední aplikaci chemoterapie, zejména k zabránění falešně negativním
výsledkům. Po této prodlevě je třeba pečlivě potvrdit klinickou indikaci pro PET s fluorcholinium-(18F)-
chloridem.

Hematopoetické růstové faktory, CSF
Podávání hematopoetických růstových faktorů zvyšuje fixaci fluorcholinium-(18F)-chloridu v kostní
dřeni a slezině na několik dní. To je třeba vzít v úvahu pro interpretaci PET snímků. Tuto interferenci
lze snížit, pokud je mezi terapií CSF a vyšetřením PET odstup alespoň 5 dní.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Pokud je nezbytné podávat radiofarmaka ženě ve fertilním věku, je důležité určit, zda je, nebo není
těhotná. Každá žena, které vynechala menstruace má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže
opak. V případě pochybnosti o jejím potenciálním těhotenství (pokud ženě vynechala menstruace nebo
má velmi nepravidelnou menstruaci atd.) mají být pacientce nabídnuty alternativní techniky bez použití
ionizujícího záření (jsou-li takové).

Těhotenství

Použití fluorcholinium-(18F)-chloridu je u těhotných žen kontraindikováno, protože vyšetření pomocí
radionuklidů prováděné u těhotných žen znamená radiační dávku také plod (viz bod 4.3). O použití
tohoto přípravku během těhotenství neexistují žádné údaje.

Kojení
Před podáním radiofarmak kojící ženě má být zvážena možnost odkladu podání radionuklidu, dokud
matka nepřestane kojit, a zvážit jaká je nejvhodnější volba radiofarmaka s ohledem na vylučování
aktivity do mateřského mléka. Je-li podání považováno za nezbytné, kojení musí být přerušeno nejméně
na dobu 12 hodin a mléko vytvořené během tohoto období je nutné odsát a znehodnotit.

Během prvních 12 hodin po injekci má být zamezeno blízkému kontaktu s malými dětmi.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie účinků na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky fluorcholinium-(18F)-chloridu na schopnost řídit nebo používat stroje nebyly zkoumány.

4.8 Nežádoucí účinky

Žádné nežádoucí účinky nebyly k dnešnímu dni pozorovány.

Vystavení ionizujícímu záření je spojováno se vznikem karcinomů a potenciálním vývojem dědičných
vad. Efektivní dávka při podání maximálně doporučené aktivity 280 MBq (4 MBq/kg u dospělé osoby
s tělesnou hmotností 70 kg) je 5,6 mSv. Výskyt těchto nežádoucích účinků je proto nepravděpodobný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě podání nadměrné dávky radiace prostřednictvím fluorcholinium-(18F)-chloridu se má
pacientem absorbovaná dávka pokud možno snížit zvýšením eliminace radionuklidu z těla forsírovanou
diurézou a častým močením. Nápomocným může být odhadnutí aplikované efektivní dávky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka; detekce nádorů, jiná diagnostická
radiofarmaka, ATC kód: V09IX
Mechanismus účinku/farmakodynamické účinky
Zdá se, že fluorcholinium-(18F)-chlorid nemá žádnou farmakodynamickou účinnost v chemických
koncentracích doporučovaných pro diagnostické testy. Diagnostické zobrazování funguje s použitím
jeho vlastností biologické distribuce a biotransformace cílovými buňkami.


Klinická účinnost a bezpečnost
Rozhodnutí o registraci pro přípravek Fluorocholine (18F) Synektik bylo uděleno s ohledem na dobře
zavedené používání přípravku. Poměr mezi přínosem a rizikem byl stanoven na základě analýzy
historických dat. MAH neprováděl žádnou pilotní studii, což je u této procedury přípustné u přípravků,
s nimiž mají uživatelé v Evropské Unii zkušenosti po dobu delší než 10 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce a biotransformace
Fluorcholinium-(18F)-chlorid je analogem cholinu (prekurzor biosyntézy fosfolipidů), v němž byl atom
vodíku nahrazen fluorem-(18F). Po transportním přenosu přes buněčnou membránu je cholin
fosforylován cholinkinázou (CK). Dalším krokem je konverze fosforylcholinu na cytidindifosfátcholin
[(CDP)-cholin] a poté zabudování do fosfatidylcholinu, který je součástí buněčné membrány.

Vychytávání v orgánech
Bylo zjištěno, že aktivita CK se v maligních buňkách zvyšuje, čímž se vysvětluje hromadění cholinu
v těchto buňkách a tudíž také výrazný signál výskytu radioaktivně značeného cholinu po podání
přípravku.
Bylo prokázáno, že metabolismus analogů fluorcholinium-(18F)-chloridu do značné míry odpovídá
metabolismu cholinu. Nicméně jako hlavní radioaktivně značený metabolit vystupuje během krátkého
období (< 1 h), kdy jsou získávány obrazy PET, fosforylovaný fluorcholinium-(18F)-chlorid.
Koncentrace radioaktivního 18F nuklidu v játrech se zvyšuje rychle během prvních 10 minut a pak stoupá
již pomalu. Koncentrace radioaktivního 18F nuklidu v plicích je relativně nízká po celou dobu. Největší
vychytávání je v ledvinách a následně v játrech a slezině.

Eliminace
Clearance z krve odpovídá modelu, který zahrnuje 2 exponenciální rychlé složky plus jednu konstantu.
Tyto dvě rychlé fáze, které jsou téměř dosaženy 3 minuty po podání, představují více než 93 % vrcholu
radioaktivní koncentrace. Radiofarmakum je tedy extenzivně vylučováno v prvních 5 minutách po
podání.
Bylo prokázáno, že méně než 9 % injekčně podané aktivity se během prvních 3,5 hodiny po aplikaci
injekce vyloučí v moči.

Poločas rozpadu
Efektivní poločas rozpadu fluorcholinium-(18F)-chloridu je roven radioaktivnímu poločasu rozpadu
fluoru (18F), což je přibližně 110 minut

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Jednorázové intravenózní podání neředěného fluorcholinium-(18F)-chloridu v objemové dávce 5 ml/kg
nevyvolalo u potkanů žádné známky toxicity.
K dispozici nejsou žádné studie o mutagenním potenciálu fluorcholinium-(18F)-chloridu.
Nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech.
Studie mutagenity a dlouhodobé studie kancerogenity nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda pro injekci
Chlorid sodný

6.2 Inkompatibility


Tento přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti

14 hodin od času kalibrace (15 minut po času výroby).
hodin po prvním použití, aniž by byl překročen čas použitelnosti. Po prvním použití uchovávejte při
teplotě do 25 °C..

Datum a čas použitelnosti jsou uvedeny na originálním balení a na každé injekční lahvičce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Uchovávejte v původním obalu.

Po prvním použití uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.

Informace o době použitelnosti tohoto přípravku naleznete v bodě 6.3.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro zacházení s radioaktivními
látkami.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička o objemu 15 ml nebo 25 ml z bezbarvého skla třídy I s pryžovou zátkou a hliníkovým
uzávěrem. Jako výsledek výrobního postupu přípravku Fluorocholine (18F) Synektik může být dodáván
s perforovaným gumovým septem.
Jedna injekční lahvička obsahuje 0,5-15 ml roztoku, což odpovídá 500-15 000 MBq k času kalibrace.

Vícedávková skleněná injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná upozornění
Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat jenom oprávněné osoby, a to v určeném klinickém
zařízení. Příjem, uchovávání, používání, přeprava a likvidace odpadu podléhají předpisům a/nebo
příslušným licencím kompetentního úředního orgánu.

Radiofarmaka se musí připravovat takovým způsobem, aby byly dodrženy jak požadavky radiační
bezpečnosti, tak požadavky farmaceutické jakosti. Je třeba použít vhodnou aseptickou techniku.

Pokyny pro naředění tohoto přípravku před podáním viz bod 12.

Pokud je kdykoli během přípravy tohoto přípravku kontejner poškozen, přípravek nesmí být použit.

Podání má být provedeno takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko kontaminace přípravkem a
ozáření personálu. Použití náležitého stínění je povinné.

Podávání radiofarmak představuje riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace stopami moči, zvratků a
podobně. Proto musí být přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany v souladu s národními předpisy.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SYNEKTIK S.A.
ul. Józefa Piusa Dziekońskiego 00-728 Varšava
Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

88/153/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 5. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 8.
11. DOZIMETRIE

Podle níže uvedených údajů ze čtvrtého dodatku k publikaci ICRP 53 jsou dávky záření podávané
pacientům následující:

Orgán
Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)
Dospělí 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 0,020 0,024 0,038 0,059 0,Močový měchýř 0,059 0,075 0,11 0,16 0,Povrch kostí 0,012 0,015 0,023 0,037 0,Mozek 0,0087 0,011 0,018 0,030 0,Prsa 0,0090 0,011 0,018 0,028 0,Žlučník 0,021 0,025 0,035 0,054 0,Gastrointestinální trakt
Žaludek 0,013 0,016 0,025 0,040 0,Tenké střevo 0,013 0,017 0,027 0,042 0,Tlusté střevo 0,013 0,016 0,026 0,040 0,- Horní část tlustého střeva 0,014 0,017 0,027 0,043 0,- Dolní část tlustého střeva 0,012 0,015 0,024 0,037 0,Srdce 0,020 0,026 0,041 0,063 0,Ledviny 0,097 0,12 0,16 0,24 0,Játra 0,061 0,080 0,12 0,18 0,Plíce 0,017 0,022 0,035 0,056 0,Svaly 0,011 0,013 0,021 0,033 0,Jícen 0,011 0,014 0,021 0,033 0,Vaječníky 0,013 0,016 0,026 0,040 0,Slinivka břišní 0,017 0,022 0,034 0,052 0,Červená kostní dřeň 0,013 0,016 0,024 0,036 0,Kůže 0,0080 0,0098 0,016 0,025 0,
Slezina 0,036 0,050 0,077 0,012 0,Varlata 0,0098 0,013 0,020 0,031 0,Brzlík 0,011 0,014 0,021 0,033 0,Štítná žláza 0,011 0,014 0,022 0,037 0,Děloha 0,015 0,018 0,029 0,044 0,Zbývající orgány 0,012 0,014 0,021 0,034 0,ÚČINNÁ DÁVKA
(mSv/MBq) 0,020 0,024 0,037 0,057 0,
Účinná dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 280 MBq fluorcholinium-(18F)-
chloridu (4 MBq/kg pro dospělou osobu s tělesnou hmotností 70 kg) je přibližně 5,6 mSv.

Pro průměrnou podávanou aktivitu 280 MBq jsou typické radiační dávky dodané kritickým orgánům
následující: ledviny 27,16 mGy, játra 17,08 mGy, močový měchýř 16,52 mGy a slezina 10,08 mGy.


12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Balení musí být před použitím zkontrolováno a aktivita musí být změřena přístrojem pro měření aktivity.

Přípravek Fluorocholine (18F) Synektik neobsahuje žádné konzervační látky. Vícedávková injekční
lahvička.

Roztok je třeba před použitím vizuálně zkontrolovat a použit má být pouze čirý roztok bez viditelných
částic.

S vícedávkovou injekční lahvičkou manipulujte v aseptických podmínkách.

Injekční lahvička se nesmí otevírat. Po dezinfekci zátky je třeba roztok odebrat přes zátku pomocí
jednorázové injekční stříkačky, která je vybavena vhodným ochranným stíněním a jednorázovou sterilní
jehlou.

V případě automatizované přípravy dávky pro pacienta používejte jen kvalifikovaný autorizovaný
automatický dávkovací systém.

Stejně jako u jiných léčivých přípravků, pokud je kdykoli během přípravy tohoto přípravku injekční
lahvička poškozena, přípravek nesmí byt použit.

Roztok fluorcholinium-(18F)-chloridu lze zředit vodou pro injekci (1:1) nebo fyziologickým roztokem
(injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml) (1:40).

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního ústavu pro
kontrolu léčiv (www.sukl.cz).