IBUPROFEN AUXILTO - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibuprofen Auxilto 600 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 600 mg ibuprofenu.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílé až téměř bílé podlouhlé (17 × 10 mm) potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ibuprofen Auxilto je indikován k léčbě revmatoidní artritidy a artrózy.

Přípravek Ibuprofen Auxilto 600 mg je určen k léčbě dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností
40 kg a více (od 12 let).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Léčba má být zahájena nejnižší očekávanou účinnou dávkou, kterou lze následně upravit v závislosti
na terapeutické odpovědi a nežádoucích účincích.
Při dlouhodobé léčbě onemocnění má být cílem nízká udržovací dávka.

Je třeba podávat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zmírnění symptomů onemocnění
(viz bod 4.4).

Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností 40 kg a vice (od 12 let):
Revmatická onemocněníObvyklá dávka je 600 mg 3krát denně s intervalem mezi jednotlivými
dávkami nejméně 4 až 6 hodin. Pro dosažení rychlejší úlevy od ranní ztuhlosti může být první dávka
podána nalačno.
Maximální denní dávka je 2400 mg.

Pediatrická populace

Přípravek Ibuprofen Auxilto 600 mg se nemá používat u dospívajících s tělesnou hmotností nižší než
40 kg nebo u dětí mladších 12 let.

Starší pacienti

NSAID je třeba u starších pacientů používat se zvláštní opatrností, protože u těchto pacientů existuje
větší pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků a jsou ve zvýšeném riziku potenciálně fatálního
gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace (viz bod 4.4). Pokud je léčba považována za
nezbytnou, má být použita nejnižší dávka po co nejkratší dobu nutnou ke zvládnutí symptomů
onemocnění. Léčba má být v pravidelných intervalech kontrolována, a pokud není pozorován žádný
přínos nebo se objeví intolerance, léčba má být přerušena. U pacientů s omezenou funkcí ledvin nebo
jater se musí dávkování stanovit individuálně.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírným až středně závažným snížením funkce ledvin má být dávka udržována co nejnižší
po co nejkratší dobu nutnou ke zvládnutí symptomů onemocnění a funkce ledvin má být sledována.
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů se závažným selháním ledvin (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater
U pacientů s mírným až středně závažným snížením funkce jater má být dávka udržována co nejnižší
po co nejkratší dobu nutnou ke zvládnutí symptomů. (Tento léčivý přípravek je kontraindikován
u pacientů se závažným jaterním selháním, viz bod 4.3).

Způsob podání
Tabletu je třeba zapít sklenicí vody.
Tablety se nemají drtit, kousat ani cucat, aby se zabránilo nepříjemným pocitům v ústech nebo
podráždění hrdla.
Pro dosažení rychlejšího nástupu účinku lze tabletu užít nalačno.Doporučuje se, aby pacienti s
citlivým žaludkem užívali přípravek Ibuprofen Auxilto s jídlem.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Hypersenzitivní reakce v anamnéze (např. bronchospasmus, rýma, angioedém nebo kopřivka)
spojené s užitím kyseliny acetylsalicylové (ASA) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých
léčiv (NSAID).
- Stavy zahrnující zvýšenou tendenci ke krvácení.
- Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení).
- Anamnestické gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě NSAID.
- Cerebrovaskulární nebo jiné aktivní krvácení.
- Závažné selhání jater nebo závažné selhání ledvin (glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min).
- Závažné srdeční selhání (třída IV dle NYHA).
- Třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).
- Pacienti s výraznou dehydratací (způsobenou zvracením, průjmem nebo nedostatečným
příjmem tekutin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Užívání ibuprofenu souběžně s jinými NSAID včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-zvyšuje riziko nežádoucích účinků, a je třeba se mu vyvarovat.

Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejmenší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou
k léčbě příznaků onemocnění (viz Gastrointestinální a kardiovaskulární rizika uvedená níže). Pacienti
dlouhodobě léčení NSAID mají být pod pravidelným lékařským dohledem, za účelem monitorování
nežádoucích účinků.



Existují důkazy o tom že léky, které inhibují cyklooxygenázu/ syntézu prostaglandinů ovlivňují
ovulaci a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po
ukončení terapie.

Zvláštní opatrnosti je třeba v následujících případech:
- Onemocnění gastrointestinálního traktu včetně chronického zánětlivého nemocnění střev
(ulcerózní kolitida, Crohnova choroba).
- Srdeční insuficience a hypertenze.
- Snížená funkce ledvin.
- Jaterní dysfunkce.
- Poruchy srážlivosti krve.
- Alergie, senná rýma, chronický otok nosní sliznice, adenoidy, chronická obstrukční plicní
nemoc nebo bronchiální astma.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace
Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
NSAID kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy
závažných gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací nebo perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSAID,
u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti mají zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.

U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti souběžně léčení
nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz
níže a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo
inhibitory protonové pumpy).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, mají hlásit všechny
neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku
léčby.

Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat
riziko ulcerací nebo krvácení (např. perorálně podané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin
nebo heparin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová, viz bod 4.5).

Pokud se během léčby ibuprofenem objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba
ukončena.

NSAID mají být podávána s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění
(ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), jelikož jejich stav se může zhoršit. (Viz bod 4.8).

Starší pacienti
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků NSAID, zejména gastrointestinálního
krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.2).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého
srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutina edémy.

Klinické studie a epidemiologická data poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve
vysokých dávkách (2400 mg denně), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních
trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie
nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek
ibuprofenu (např. ≤ 1200 mg denně).


Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání
vysokých dávek (2400 mg/den).

Při léčbě pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání je třeba zvýšené opatrnosti,
protože byly hlášeny případy retence tekutin a edémy ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky.

Je třeba pečlivě zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární
choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména pokud je nutné
podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).

Kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly
fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohrožení pacienti na počátku léčby, začátek
reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. V souvislosti s přípravky obsahujícími
ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP). Léčba
ibuprofenem musí být ukončena při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo
jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.

Infekce a infestace
Ve výjimečných případech mohou být příčinou závažných infekčních komplikací pokožky a měkkých
tkání plané neštovice. V současné době nelze možný negativní účinek NSAID při zhoršení těchto
infekcí vyloučit. Proto je vhodné se podávání ibuprofenu v průběhu planých neštovic vyhnout.

Renální účinky
Zvláště u dehydrovaných dětí, dospívajících a u starší populace existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Stejně jako u jiných NSAID vedlo prodloužené podávání ibuprofenu zvířatům k renální papilární
nekróze a jiným patologickým změnám ledvin. U lidí byly hlášeny akutní intersticiální nefritida
s hematurií, proteinurií a výjimečně nefrotickým syndromem. U pacientů, u nichž prostaglandiny hrají
kompenzační roli při udržování renální perfuze, byly také pozorovány případy renální toxicity.
U těchto pacientů může podávání NSAID v závislosti na dávce způsobit snížení tvorby prostaglandinů
a sekundárně i snížení průtoku krve ledvinami, což může vyvolat zjevnou renální dekompenzaci.
Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti s renální dysfunkcí, srdečním selháním, jaterní
dysfunkcí, pacienti užívající diuretika a inhibitory ACE a starší pacienti. Po přerušení léčby NSAID
obvykle dojde k zotavení do stavu před zahájením léčby.

U pacientů s poškozením ledvin, jater nebo srdce užívejte nejnižší účinnou dávku po co nejkratší
možnou dobu a sledujte renální funkce, zejména u dlouhodobě léčených pacientů (viz také bod 4.3)

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Přípravek Ibuprofen Auxilto může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést
k opožděnému zahájení vhodné léčby, a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla
pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se
přípravek Ibuprofen Auxilto podává ke zmírnění horečky nebo bolesti v související s infekčním
onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient
poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.

Respirační poruchy
U pacientů, kteří mají v anamnéze bronchiální astma, chronickou rýmu, zánět vedlejších nosních
dutin, nosní polypy, adenoidy nebo alergické onemocnění, se může objevit bronchospasmus, kopřivka
nebo angioedém.


Systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů trpících systémovým lupus erythematodes a smíšeným
onemocněním pojivové tkáně, protože zde existuje zvýšené riziko vzniku aseptické meningitidy.
Ibuprofen Auxilto má být podáván pouze za přísného zvážení poměru přínosů a rizik.

Hematologické účinky
Ibuprofen může dočasně inhibovat agregaci krevních destiček a prodloužit dobu krvácení.

Aseptická meningitida
U pacientů léčených ibuprofenem byla ve zřídkavých případech zaznamenána aseptická meningitida.
Ačkoli je pravděpodobnější, že se tato komplikace vyskytne u pacientů trpících systémovým lupus
erythematodes a smíšeným onemocněním pojivové tkáně, byla hlášena také u jedinců, kteří žádným
chronickým onemocněním netrpěli

Další opatření
Při delším užívání jakýchkoli léků proti bolesti se může objevit bolest hlavy, která nemůže být léčena
podáváním vyšších dávek léčivého přípravku.

Současné konzumace alkoholu je třeba se vyvarovat, jelikož může zesílit nežádoucí účinky NSAID,
především ty, které postihují trávicí ústrojí a centrální nervový systém.

Přípravek Ibuprofen Auxilto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je třeba se vyvarovat souběžnému užívání ibuprofenu a následujících látek:
Kyselina acetylsalicylová, nízká dávka: Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném
podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci
krevních destiček. Nicméně omezené údaje a nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na
klinickou situaci naznačují, že pro pravidelné užívání ibuprofenu nelze učinit žádné pevné závěry,
a při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1). Současné
podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti
zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.

Jiná NSAID, včetně salicylátů: V důsledku synergických účinků může souběžné užívání několika
NSAID zvýšit riziko gastrointestinálních vředů a hemoragie. Je proto třeba vyhnout se souběžnému
podávání ibuprofenu s jinými NSAID (viz bod 4.4).

Antikoagulancia: NSAID mohou zesílit účinky antikoagulancií, jako jsou například warfarin nebo
heparin (viz bod 4.4). V případě souběžné léčby se doporučuje sledování stavu koagulace.

Tiklopidin: NSAID se nemají kombinovat s tiklopidinem kvůli riziku aditivního účinku na inhibici
funkce krevních destiček.

Methotrexát: NSAID inhibují tubulární sekreci methotrexátu a mohou nastat určité metabolické
interakce vedoucí ke snížené clearance methotrexátu. Proto je třeba se při léčbě vysokými dávkami
methotrexátu vždy vyhnout předepisování NSAID (viz níže).

Srdeční glykosidy (např. digoxin): NSAID mohou zhoršit srdeční selhávání, redukovat glomerulární
filtraci a zvyšovat plazmatické hladiny srdečních glykosidů.


Mifepriston: Snížená účinnost léčivých přípravků se teoreticky může vyskytnout z důvodu
antiprostaglandinových účinků nesteroidních antiflogistik včetně kyseliny acetylsalicylové. Omezené
údaje naznačují, že i pokud je nesteroidní antiflogistikum užito ve stejný den jako prostaglandin, nemá
negativní vliv na působení mifepristonu či prostaglandinů na dozrávání děložního hrdla nebo děložní
kontraktilitu a nesnižuje klinickou účinnost léčivy vyvolaného ukončení těhotenství.

Deriváty sulfonylmočoviny: NSAID mohou zvýšit hypoglykemický účinek derivátů
sulfonylmočoviny.

Zidovudin: Existují údaje o zvýšeném riziku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků
léčených současně zidovudinem a ibuprofenem. Při souběžném užívání zidovudinu a NSAID se může
zvýšit riziko hematologické toxicity.

Ibuprofen (stejně jako jiná NSAID) má být užíván pouze s opatrností v kombinaci s následujícími
látkami:

Fenytoin, lithium: Současné užívání ibuprofenu a přípravků obsahujících fenytoin nebo lithium může
mít za následek zvýšení hladiny těchto léčivých přípravků v séru. Je nutná kontrola hladiny lithia v
séru a doporučuje se kontrolovat hladiny fenytoinu v séru.

Diuretika a antihypertenziva: Diuretika a ACE inhibitory mohou zvýšit nefrotoxicitu NSAID. NSAID
mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv, včetně inhibitorů ACE a beta-blokátorů.
U pacientů se sníženou funkcí ledvin (např. u dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů se
sníženou funkcí ledvin), může současné užívání ACE inhibitoru nebo antagonisty angiotenzinu II
a léčivých přípravků, které inhibují cyklooxygenázu vést k dalšímu zhoršování funkce ledvin, včetně
případného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Při podávání této kombinace je proto
zapotřebí dbát zvýšené opatrnosti, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být poučeni, aby pili
dostatečné množství tekutin, a je třeba zvážit pravidelné sledování parametrů funkce ledvin
bezprostředně po zahájení kombinované terapie.

Beta-blokátory: NSAID působí proti antihypertenznímu účinku léků blokujících beta-adrenoceptory.

Kaptopril: Experimentální studie ukazují, že ibuprofen působí proti účinku kaptoprilu na zvýšené
vylučování sodíku.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): Zvýšené riziko gastrointestinálního
krvácení (viz bod 4.4).

Cyklosporin: Riziko poškození ledvin cyklosporinem se zvyšuje při souběžném podávání některých
NSAID. Tento účinek nelze vyloučit ani u kombinace cyklosporinu a ibuprofenu.

Cholestyramin: Souběžná léčba cholestyraminem a ibuprofenem vede kesnížené absorpci ibuprofenu.
Léčivé přípravky mají být podávány s alespoň 2 hodinovým odstupem.

Thiazidy, přípravky příbuzné s thiazidy a kličková diuretika: NSAID mohou působit proti
diuretickému účinku furosemidu a bumetanidu, pravděpodobně prostřednictvím inhibice syntézy
prostaglandinů. Mohou také působit proti antihypertenznímu účinku thiazidů.
Takrolimus: Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Methotrexát: V souvislosti s léčbou nízkými dávkami methotrexátu je třeba vzít v úvahu také riziko
možné interakce mezi NSAID a methotrexátem, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud
je podávána kombinovaná léčba, má být sledována funkce ledvin. Je nutná opatrnost, pokud jsou
NSAID a methotrexát podány během 24 hodin, protože plazmatické hladiny methotrexátu se mohou
zvýšit, což vede ke zvýšené toxicitě (viz výše).


Kortikosteroidy: Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Antiagregancia (např. klopidogrel): Zvyšují riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Inhibitory CYP2C9: Současné podávání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvýšit citlivost
k ibuprofenu (je substrátem CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9),
byla pozorována zvýšená expozice S(+)-ibuprofenu o přibližně 80 až 100 %. Pokud jsou současně
podávány silné inhibitory CYP2C9 a ibuprofen, je třeba zvážit snížení dávek ibuprofenu, a to zejména
pokud jsou podávány vysoké dávky ibuprofenu spolu s vorikonazolem nebo flukonazolem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivňovat těhotenství a/nebo vývoj embrya/plodu.

Údaje z epidemiologických studií poukazují na zvýšené riziko potratu a malformací srdce
a gastroschizy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů na počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací bylo zvýšené z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Riziko se zvyšuje
s dávkou a délkou terapie.

U zvířat se prokázalo, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre- a
postimplantačních ztrát a embryo-fetální letalitě. Navíc u zvířat, která dostávala v průběhu
organogeneze inhibitory syntézy prostaglandinů, byla popsaná zvýšená incidence různých malformací,
včetně kardiovaskulárních.

Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav
obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus
arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a
druhého trimestru těhotenství ̈ibuprofen podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud ibuprofen
užívá žena, která se snaží otěhotnět, nebo v průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství, má
užívat nízké dávky a léčba má být co nejkratší. Při podávání ibuprofenu po dobu několika dnů od 20.
gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu
oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce
ductus arteriosus má být podávání ibuprofenu ukončeno.

V průběhu třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit
- plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenzí).
- renální dysfunkci, která může progredovat do poškození ledvin s oligohydroamnionem
(viz výše).

- matku a plod na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácení, k antiagregačnímu účinku, který se může
vyskytnout i po velmi nízkých dávkách.
- inhibici kontrakcí dělohy vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.

Proto je ibuprofen kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství (viz bod 4.3).

Kojení
Ibuprofen přestupuje do mateřského mléka, ale při terapeutických dávkách během krátkodobé léčby se
riziko vlivu na kojence zdá nepravděpodobné. Pokud je předepsána delší léčba, má být zváženo
předčasné odstavení.


Fertilita
Existují důkazy, že léčiva inhibující cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů mohou způsobit poruchu
ženské plodnosti ovlivněním ovulace. Tento účinek je reverzibilní po ukončení léčby. U žen, které
mají potíže s otěhotněním nebo podstupují vyšetření na neplodnost, je třeba zvážit vysazení
ibuprofenu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při užívání vyšší dávky ibuprofenu se mohou objevit nežádoucí účinky na centrální nervový systém,
jako jsou únava a závrať, proto může být v ojedinělých případech narušena schopnost reakce
a schopnost aktivně se účastnit silničního provozu nebo obsluhovat stroje. Ve větší míře to platí pro
kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Gastrointestinální poruchy
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Objevit se mohou peptické vředy,
perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, a to zejména u starších pacientů (viz bod
4.4). Po podání přípravku byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie,
abdominální bolesti, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida a exacerbace ulcerózní kolitidy
a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve výjimečných případech se mohou objevit závažné kožní infekce a během infekce varicelou se
mohou objevit komplikace postihující měkké tkáně (viz také „Infekce a infestace“ a bod 4.4). Byla
popsána exacerbace zánětů souvisejících s infekcí (např. rozvoj nekrotizující fasciitidy) v časové
souvislosti s užíváním NSAIDs.

Srdeční a cévní poruchy
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/
den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému
Ibuprofen může způsobit prodloužení doby krvácení prostřednictvím reverzibilní inhibice agregace
krevních destiček.

Infekce a infestace
Ve většině případů, kdy byla hlášena aseptická meningitida, se současně vyskytla nějaká forma
autoimunitního onemocnění (zejména systémový lupus erythematodes a související pojivové
onemocnění tkání).

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky ibuprofenu rozděleny dle frekvence výskytu a tříd
orgánových systémů podle MedDRA: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥
1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit):


Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté Rýma.
Vzácné Aseptická meninigitida (viz 4.4)

Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté Trombocytopenie, neutropenie,
agranulocytóza, aplastická anémie,
hemolytická anémie, leukopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivní reakce
Vzácné Anafylaktická reakce
Psychiatrické poruchy Méně časté Nespavost, úzkost
Vzácné Deprese, zmatenost
Poruchy nervového sytému Časté Bolest hlavy, závrať
Méně časté Parestézie, somnolence
Vzácné Optická neuritida
Poruchy oka Méně časté Poruchy vidění
Vzácné Toxická optická neuropatie
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Poruchy sluchu,

Vzácné Tinnitus, vertigo
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté Astma, bronchospasmus, dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Časté Nausea, zvracení, průjem, zácpa,
flatulence, dyspepsie, bolesti břicha,
meléna, hematemeza,
gastrointestinální krvácení
Méně časté Gastritida, duodenální vřed,
gastrický vřed, ulcerace v ústech,
gastrointestinální perforace

Velmi vzácné Pankreatitida
Není známo Exacerbace kolitidy a Crohnovy
choroby
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Hepatitida, žloutenka, porucha
jaterních funkcí
Velmi vzácné Selhání jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Méně časté Urtikarie, pruritus, purpura,
angioedém, fotosenzitivita
Velmi vzácné Závažné formy kožních reakcí (tj.
erythema multiforme, bulózní reakce
včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy)
Není známo Poléková reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky (DRESS
syndrom), akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza (AGEP)
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Nefrotoxicita v různých formách
např. tubulointersticiální nefritida,
nefrotický syndrom a selhání ledvin
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Únava
Vzácné Edémy

Srdeční poruchy Není známo Srdeční selhání, infarkt myokardu
(viz bod 4.4.)
Cévní poruchy Není známo Hypertenze


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxicita
Riziko symptomů předávkování při dávkách > 80-100 mg/kg. Při dávkách > 200 mg/kg existuje riziko
závažných symptomů, i když se značnými rozdíly mezi jednotlivci. Dávka 560 mg/kg in u dítěte ve
věku 15 měsíců způsobila závažnou intoxikaci, dávka 3,2 g u 6 letého dítěte mírnou až středně
závažnou intoxikaci, dávka 2,8-4 g u 1,5 ročního dítěte a dávka 6 g u 6 letého dítěte závažnou
intoxikaci dokonce i po výplachu žaludku, dávka 8 g u dospělého středně závažnou intoxikaci a dávka
> 20 g u dospělého velmi závažnou intoxikaci. Dávka 8 g podaná 16letému jedinci postihla ledviny a
dávka 12 g podaná v kombinaci s alkoholem dospívajícímu vedla k akutní tubulární nekróze.

Symptomy
Převládajícími symptomy jsou symptomy gastrointestinální, např.: nauzea, bolest břicha, zvracení
(možné stopy krve), a bolest hlavy, tinitus, zmatenost a nystagmus. Při vysokých dávkách ztráta
vědomí, křeče (zejména u dětí). Bradykardie, pokles krevního tlaku. Metabolická acidóza,
hypernatremie, účinky na ledviny, hematurie. Možné účinky na játra. Příležitostně byly hlášeny
hypotermie a ARDS.

Léčba
Pokud je potřeba, výplach žaludku, podání aktivního uhlí. V případě gastrointestinálních problémů
podání antacid. V případě hypotenze intravenózní podání tekutin a pokud je potřeba inotropní podpora.
Má být zajištěna adekvátní diuréza. Korekce acidobazických a elektrolytických poruch. Další
symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny
propionové
ATC kód: M01AE
Ibuprofen je NSAID s protizánětlivým, analgetickým a antipyretickým účinkem. U lidí ibuprofen
snižuje bolest způsobenou se zánětem nebo bolest s ním spojenou, otok a horečku. Ibuprofen snižuje
syntézu prostaglandinů inhibicí cyklooxygenázy. Navíc má ibuprofen inhibiční účinek na ADP
(adenosindifosfát) nebo na kolagen stimulující agregaci krevních destiček.

Klinická účinnost a bezpečnost

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během
h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo
ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké
dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv
pravděpodobný (viz bod 4.5).

Ibuprofen inhibuje renální syntézu prostaglandinu, což u rizikových pacientů může vést k renální
insuficienci, zadržování tekutin a srdečnímu selhání (viz bod 4.3).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Ibuprofen je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností 80-90 %.
Maximálních koncentrací v séru dosahuje 1-2 hodiny po podání. Pokud je podáván s jídlem,
maximální koncentrace v séru jsou nižší a je jich dosaženo pomaleji, než když se užívá nalačno.
Potrava výrazně neovlivňuje celkovou biologickou dostupnost.

Distribuce
Ibuprofen se značně (z 99 %) váže na plazmatické proteiny. Ibuprofen má malý distribuční objem,
který se u dospělých pohybuje okolo 0,12-0,2 l/kg.

Biotransformace
Ibuprofen je rychle metabolizován v játrech prostřednictvím cytochromu P450, zejména jeho formy
CYP2C9, na dva primární neaktivní metabolity, 2-hydroxyibuprofen a 3-karboxyibuprofen. Po
perorálním podání léku se o něco méně než 90 % perorální dávky ibuprofenu vyloučí do moči jako
oxidativní metabolity a jejich glukuronidové konjugáty. Velmi malá část ibuprofenu se do moči
vylučuje v nezměněném stavu.

Eliminace
K vylučování ledvinami dochází rychle a beze zbytku. Eliminační poločas je přibližně 2 hodiny.
Vylučování ibuprofenu je prakticky ukončeno do 24 hodin po podání poslední dávky.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Pokud nemají starší pacienti žádnou poruchu funkce ledvin, existují pouze malé, klinicky nevýznamné
rozdíly ve farmakokinetickém profilu a vylučování moči mezi mladými a staršími pacienty.

Děti
Systémová expozice ibuprofenu po podání terapeutické dávky upravené podle hmotnosti (5 mg/kg až
10 mg/kg tělesné hmotnosti) se u dětí ve věku od 1 roku jeví podobná jako u dospělých.

Zdá se, že děti od 3 měsíců do 2,5 let mají vyšší distribuční objem (l/kg) a clearance (l/kg/h)
ibuprofenu než děti ve věku > 2,5 až 12 let.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin byly hlášeny zvýšené hodnoty nevázaného (S)-
ibuprofenu, vyšší hodnoty AUC (S)-ibuprofenu a zvýšené poměry AUC enantiomerů (S/R)
v porovnání se zdravými jedinci.
U pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin podstupujících dialýzu byl průměrný volný podíl
ibuprofenu přibližně 3 % v porovnání s přibližně 1 % u zdravých dobrovolníků. Vážné poškození

funkce ledvin může vést ke kumulaci metabolitů ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám.
Metabolity lze odstranit hemodialýzou (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

Porucha funkce jater
Alkoholové poškození jater s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater nevedlo k podstatně
změněným farmakokinetickým parametrům.
U pacientů s cirhózou se středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 6-10)
léčených racemickým ibuprofenem bylo pozorováno průměrně dvojnásobné prodloužení poločasu
a poměr AUC enantiomerů (S/R) byl významně nižší v porovnání se zdravými jedinci, což naznačuje
zhoršení metabolické inverze (R)-ibuprofenu na aktivní (S)-enantiomer (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Hlavními toxickými projevy ibuprofenu u zvířat byly gastrointestinální ulcerace a nežádoucí účinky
pozorované převážně při podání vysokých dávek. Ukázalo se, že LD50 ibuprofenu u zvířat (800-mg/kg) obecně více než 60krát převyšovala nejvyšší jednorázové dávky ibuprofenu užité u lidí (Ukázalo se, že ibuprofen má na játra velmi malý až nulový vliv.
Ibuprofen nevykázal mutagenní potenciál in vitro a nebyl shledán jako karcinogenní pro potkany a
myši. Ibuprofen nebyl shledán jako genotoxický, taktéž v jakémkoliv smyslu nevykazoval reprodukční
či vývojovou toxicitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
mikrokrystalická celulóza
sodná sůl kroskarmelózy
hypromelóza kyselina stearová
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:
hypromelóza makrogol mastek
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety jsou baleny v PVC/Al blistrech.

Velikost balení:
10, 20, 30, 40, 50, 100, 250 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Auxilto Healthcare s.r.o.
Bucharova 2657/12, Stodůlky
158 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/223/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 10.