IBUPROFEN NUTRA ESSENTIAL S.L. - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibuprofen Nutra Essential S.L. 200 mg perorální suspenze v sáčku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden jednodávkový sáček obsahuje ibuprofenum 200 mg v 10 ml perorální suspenze.
Jeden ml perorální suspenze obsahuje ibuprofenum 20 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Roztok maltitolu (5000 mg/sáček)
Sodík (35,84 mg, odpovídá 1,56 mmol/sáček)
Natrium-benzoát (10 mg/sáček)
Benzylalkohol (1,652 mikrogramu/sáček)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze v sáčku

Bílá nebo téměř bílá viskózní suspenze, bez cizorodých látek, s charakteristickým jahodovým aroma.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba:
• mírné až středně silné bolesti
• horečky

Přípravek Ibuprofen Nutra Essential S.L. je indikován u dětí ve věku 6 – 11 let s tělesnou hmotností od
20 do 39 kg, také u dospělých a dospívajících od 12 let s tělesnou hmotností ≥ 40 kg.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Dávka ibuprofenu závisí na tělesné hmotnosti a věku dítěte.
Pro děti je doporučená denní dávka ibuprofenu 20-30 mg na kg tělesné hmotnosti ve 3-4 dílčích
dávkách.

Děti ve věku do 6 let a/nebo s hmotností do 20 kg:
Vzhledem k vysoké dávce léčivé látky ibuprofenu v jednom sáčku je tento přípravek kontraindikován
u dětí do 6 let a/nebo s hmotností do 20 kg.


Děti ve věku 6 – 11 let s tělesnou hmotností 20 až 39 kg a dospívající od 12 let s tělesnou hmotností
≥40 kg a dospělí:
Tělesná hmotnost (věk) Jedna dávka Maximální denní dávka
20 – 29 kg
(6-9 let)
200 mg
(1 sáček)
600 mg ibuprofenu
(3 sáčky)
30 – 39 kg
(10-11 let)
200 mg
(1 sáček)
800 mg ibuprofenu
(4 sáčky)
40 kg a více
(dospívající nad 12 let a
dospělí)
200-400 mg
(1 nebo 2 sáčky)
1200 mg ibuprofenu
(6 sáčků)

Dávky se podávají přibližně každých 6-8 hodin dle potřeby.

Pokud je u dětí a dospívajících nutné podávat tento léčivý přípravek déle, než 3 dny nebo pokud se
zhorší symptomy onemocnění, je třeba, aby pacient vyhledal lékaře.

Pokud u dospělého příznaky přetrvávají déle než 3 dny v případě horečky nebo déle než 4 dny v
případě bolesti, nebo se příznaky zhorší, má být kontaktován lékař.

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů

Zhoršená funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Ibuprofen je však kontraindikován u pacientů s těžkým selháním ledvin (viz bod 4.3 a 4.4).

Zhoršená funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Ibuprofen
je však kontraindikován u pacientů s těžkým jaterním selháním (viz bod 4.3 a 4.4).

Způsob podání
Perorální podání.

U pacientů s citlivým žaludkem se doporučuje, aby byl přípravek Ibuprofen Nutra Essential S.L.
podáván během jídla.

Přípravek Ibuprofen Nutra Essential S.L. se podává přímo ze sáčku a má se zapít sklenicí vody.

Sáček je nutné před otevřením promnout.
Podrobné informace naleznete v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s hypersenzitivní reakcí (např. astma, rhinitida, angioedém nebo kopřivka) po užití
kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
• Neobjasněné poruchy krvetvorby.
• Cerebrovaskulární nebo jiné aktivní krvácení.
• Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané
ulcerace nebo krvácení).
• Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě NSAID.

• Závažné jaterní selhání, závažné ledvinové selhání nebo závažné srdeční selhání (třída IV dle
NYHA) (viz bod 4.4).
• Těžká dehydratace (způsobená zvracením či průjmem nebo nedostatečným příjmem tekutin).
• Třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).
• Děti ve věku do 6 let a/nebo s tělesnou hmotností do 20 kg, vzhledem k vysokému obsahu léčivé
látky v jednom sáčku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou ke zlepšení příznaků (viz Gastrointestinální a Kardiovaskulární účinky níže).

Opatrnost se doporučuje u pacientů:
• se systémovým lupus erythematodes a smíšeným onemocněním pojivové tkáně, protože existuje
zvýšené riziko aseptické meningitidy (viz bod 4.8);
• s dědičnou poruchou metabolismu porfyrinu (např. akutní intermitentní porfyrie);
• s gastrointestinálními poruchami nebo chronickými zánětlivými střevními onemocněními v
anamnéze (ulcerózní kolitida a Crohnova choroba) (viz bod 4.8);
• s hypertenzí a/nebo mírným až středně těžkým srdečním selháním, jelikož v souvislosti s léčbou
nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny případy retence tekutin a edémů;
• s poruchou funkce ledvin, protože renální funkce se může dále zhoršit (viz bod 4.3 a 4.8);
• s poruchou funkce jater (viz bod 4.3 a 4.8);
• bezprostředně po velkých chirurgických zákrocích;
• s alergickou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní nemocí, protože existuje
zvýšené riziko alergické reakce. Alergická reakce se může projevit jako astmatické záchvaty (tzv.
analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka;
• s alergickými reakcemi na jiné látky v anamnéze, protože existuje zvýšené riziko alergické reakce
také při užití ibuprofenu.

Starší pacienti
U starších pacientů se nežádoucí účinky, zejména gastrointestinální krvácení a perforace, vyskytují
častěji. Následky těchto nežádoucích účinků mohou být fatální.

Jiné NSAID
Přípravek Ibuprofen Nutra Essential S.L. nemá být podáván společně s jinými NSAID včetně
selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (viz bod 4.5).

Gastrointestinální účinky
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
NSAID kdykoli během léčby, s varovnými příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy
závažných gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSAID, u
pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3) a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.
U těchto pacientů a také u pacientů vyžadujících současnou terapii nízkými dávkami kyseliny
acetylsalicylové nebo jiných látek zvyšujících gastrointestinální riziko je vhodné zvážit podání
projektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod 4.5).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby
včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení),
především na počátku léčby.


Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat
riziko ulcerací nebo krvácení, jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy, perorální nebo
parenterální antikoagulancia (např. heparin nebo jeho deriváty, antagonisté vitaminu K, jako je
acenokumarol nebo warfarin a antivitaminy K jako je rivaroxaban, apixaban nebo dabigatran), SSRI
nebo antiagregancia (např. kyselina acetylsalicylová) (viz bod 4.5).

Pokud se u pacienta léčeného ibuprofenem objeví gastrointestinální krvácení či ulcerace, léčba musí
být ukončena.

Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními chorobami
v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit
(viz bod 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Opatrnosti (konzultace s lékařem nebo lékárníkem) je zapotřebí před zahájením léčby u pacientů s
anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny
případy retence tekutin, hypertenze a edémů.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 400 mg
denně), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko
arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (tj. ≤ 1 200 mg denně).

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním (NYHA třídy II-III), s
prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo s
cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba
se vyhnout podávání vysokých dávek (2400 mg denně).

Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouření), zejména
pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg denně).

Závažné kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly
fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby: začátek
reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. V souvislosti s přípravky obsahujícími
ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy.
Přípravek Ibuprofen Nutra Essential S.L. musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky,
mukózních lézí a/nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.

Výjimečně během planých neštovic dochází k závažným infekčním komplikacím postihujícím kůži a
měkké tkáně. Současná data potvrzují, že v souvislosti s užíváním NSAID nelze zhoršení těchto
infekcí vyloučit. Je tedy zapotřebí přerušit léčbu ibuprofenem v případě planých neštovic.

Respirační účinky
Bronchospasmus se může objevit u pacientů, kteří mají nebo v minulosti prodělali bronchiální astma
nebo alergické onemocnění.

Hypersenzitivní reakce
Závažné akutní hypersenzitivní reakce (např. anafylaktický šok) se vyskytují velmi zřídka. Léčba musí
být přerušena, jakmile se objeví první příznaky hypersenzitivní reakce po užití ibuprofenu. Je nutné,
aby odborný personál zahájil nutná medicínská opatření odpovídající symptomům.


Hematologické účinky
Ibuprofen může dočasně inhibovat agregaci trombocytů. Pacienti s poruchou krevní srážlivosti proto
musí být pečlivě sledováni.

Při dlouhodobé léčbě ibuprofenem je třeba pravidelně sledovat funkce jater, ledvin a hodnoty krve.

Nadužívání léků proti bolesti hlavy
Dlouhodobé užívání jakéhokoli typu analgetik proti bolesti hlavy může tyto bolesti ještě zhoršit.
Pokud k této situaci došlo nebo pokud na ni existuje podezření, pacient musí konzultovat lékaře a
léčba musí být ukončena. U pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy i přes pravidelné
užívání léků proti bolesti hlavy (nebo v jeho důsledku), je třeba mít podezření na diagnózu bolest
hlavy z nadměrného užívání léků.

Infekce a infestace
U pacientů s infekcí je třeba užívat NSAID s opatrností, jelikož mohou maskovat příznaky jako je
horečka nebo zánět (viz bod 4.3).

Renální účinky
Obecně může habituální příjem analgetik, obzvláště kombinace několika analgetických látek, vést k
trvalému poškození ledvin včetně rizika selhání ledvin (analgetická nefropatie).

U dehydratovaných dětí a dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Přípravek Ibuprofen Nutra Essential S.L. může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což
může vést k opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost
byla pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se
přípravek Ibuprofen Nutra Essential S.L. podává ke zmírnění horečky nebo bolesti související s
infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má
pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.

Maltitol
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy byt tento přípravek neměli užívat.
Může mít lehce laxativní účinek.
Kalorická hodnota je 2,3 kcal/g tekutého maltitolu.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 35,84 mg sodíku v jednom sáčku, což odpovídá 1,8 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Natrium-benzoát
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mg natrium-benzoátu v jednom sáčku, což odpovídá 1 mg/ml.
Natrium-benzoát může zesílit žloutenku (zežloutnutí kůže a očí) u novorozenců (do 4 týdnů věku).

Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,001652 mg benzylalkoholu v jednom sáčku, což odpovídá
0,0001652 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Opatrnosti je třeba věnovat těhotným nebo kojícím pacientkám a pacientům s onemocněním jater nebo
ledvin. Důvodem je, že se v těle může kumulovat velké množství benzylalkoholu, které může způsobit
nežádoucí účinky (metabolická acidóza).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ibuprofen se nemá používat v kombinaci s:


Jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2: vyvarujte se souběžného užívání
dvou nebo více přípravků typu NSAID, protože to může vést ke zvýšenému riziku výskytu
nežádoucích účinků (viz bod 4.4).

Kyselina acetylsalicylová: Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně
nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje
určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že
pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný
(viz bod 5.1).

Ibuprofen se má používat s opatrností v kombinaci s:

Fenytoin: Současné užívání ibuprofenu s přípravky obsahujícími fenytoin může zvyšovat sérové
hladiny fenytoinu. Při správném užívání (maximálně po dobu 3 dnů) není zpravidla nutné sledovat
sérové hladiny fenytoinu.

Antihypertenziva (inhibitory ACE, betablokátory, antagonisté receptoru angiotensinu II) a diuretika:
NSAID mohou snižovat účinek těchto léků. U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin (např. u
dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů s poruchou funkce ledvin) může souběžné podávání
ACE inhibitorů, betablokátorů nebo antagonistů receptoru angiotensinu II a látek, které inhibují
cyklooxygenázu, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin,
které je obvykle reverzibilní. Proto je třeba podávat tuto kombinaci s opatrností, zvláště u starších lidí.
Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a je třeba zvážit sledování funkce ledvin po zahájení nebo
při souběžné léčbě a poté v pravidelných intervalech. Diuretika mohou zvyšovat riziko nefrotoxicity
NSAID.

Srdeční glykosidy jako je digoxin: NSAID mohou způsobit exacerbaci srdečního selhání, snižovat
glomerulární filtraci a zvyšovat plazmatické hladiny srdečních glykosidů. Současné užívání
ibuprofenu s digoxinem může zvyšovat sérové hladiny digoxinu. Při správném užívání (maximálně po
dobu 3 dnů) není zpravidla nutné sledovat sérové hladiny digoxinu.

Lithium: Existují důkazy o potenciálním zvýšení plazmatických hladin lithia. Při správném užívání
(maximálně po dobu 3dnů) není zpravidla nutné sledovat sérové hladiny lithia.

Probenecid a sulfinpyrazon: Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou
prodloužit exkreci ibuprofenu.

Draslík šetřící diuretika: Současné podávání ibuprofenu a draslík šetřících diuretik může vést k
hyperkalemii (doporučuje se kontrolovat sérové hladiny draslíku).

Methotrexát: Existují důkazy o potenciálním zvýšení plazmatických hladin methotrexátu. Podávání
ibuprofenu v průběhu 24 hodin před podáním nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšené
koncentraci methotrexátu a zvýšení jeho toxických účinků.

Sulfonylurea: Klinické testy prokázaly interakci mezi NSAID a antidiabetiky (sulfonylureou). I když
nebyly popsány žádné interakce mezi ibuprofenem a deriváty sulfonylurey, v případě souběžné léčby
se jako preventivní opatření doporučuje sledovat hladiny glukózy v krvi.

Chinolonová antibiotika: Údaje získané u zvířat ukazují, že NSAID mohou zvyšovat riziko křečí
souvisejících s chinolonovými antibiotiky. Pacienti užívající NSAID a chinolony mohou mít zvýšené
riziko vzniku křečí.


Inhibitory CYP2C9: Souběžné podávání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvýšit expozici
ibuprofenu (substrát CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitory CYP2C9) bylo
prokázáno zvýšení expozice S(+)-ibuprofenu přibližně o 80 až 100 %. Snížení dávky ibuprofenu by se
mělo zvážit, pokud se podávají současně potentní inhibitory CYP2C9, zejména pokud se podává
vysoká dávka ibuprofenu s vorikonazolem nebo flukonazolem.

Kortikosteroidy: Zvýšené riziko gastrointestinální ulcerace nebo krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia: NSAID mohou zvyšovat účinky antikoagulancií, jako je heparin nebo jeho deriváty,
antagonisté vitaminu K, jako je acenokumarol nebo warfarin a antivitaminy K jako je rivaroxaban,
apixaban nebo dabigatran (viz bod 4.4).

Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko
gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4)

Takrolimus: Možné zvýšené riziko nefrotoxicity, pokud se NSAID podávají společně s takrolimem.

Cyklosporin: Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Mifepriston: NSAID se nemají používat po dobu 8 až 12 dnů po podání mifepristonu, protože mohou
snižovat účinek mifepristonu.

Zidovudin: Zvýšené riziko hematologické toxicity, pokud se NSAID podávají se zidovudinem.
Existují důkazy o zvýšeném riziku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, jimž jsou
souběžně podávány zidovudin a ibuprofen.

Baklofen: Po zahájení léčby ibuprofenem se může vyvinout toxicita baklofenu.

Ritonavir: Ritonavir může zvyšovat plazmatickou koncentraci NSAID.

Aminoglykosidy: NSAID mohou snižovat vylučování aminoglykosidů.

Kaptopril: Experimentální studie naznačují, že ibuprofen inhibuje účinek kaptoprilu na vylučování
sodíku.

Kolestyramin: Při souběžném podávání ibuprofenu a kolestyraminu dochází k opoždění a snížení
absorpce ibuprofenu (25%). Léčivé přípravky je třeba podávat s odstupem několika hodin.

Alkohol
Současné požívání alkoholu může potencovat nežádoucí účinky způsobené NSAID, zvláště v
gastrointestinálním traktu nebo centrálním nervovém systému.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinu může nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo
embryonální/fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu,
srdečních malformací a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinu v časném
těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% až na přibližně
1,5%. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou a délkou léčby. U zvířat bylo prokázáno, že
podávání inhibitoru syntézy prostaglandinu vede ke zvýšení preimplantačních a postimplantačních
ztrát a embryonální/fetální letality. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací, včetně
kardiovaskulárních, po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické
periody.


Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion
v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím
ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy
konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být
během prvního a druhého trimestru těhotenství ibuprofen podáván, pokud to není zcela nezbytné.
Pokud je ibuprofen podán ženě, která se pokouší otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru
těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší (viz bod 4.4). Při podávání
ibuprofenu po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z
důvodu možného výskytu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu
oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání ukončeno.


Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu vystavit:
➢ plod:
• kardiopulmonární toxicitě (předčasná kontrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze),
• renální dysfunkci (viz výše),

➢ matku a novorozence na konci těhotenství:
• možnému prodloužení doby krvácení, antiagregačnímu účinku, který se může objevit dokonce i
při velmi nízkých dávkách,
• inhibici kontrakcí dělohy vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.
Z toho důvodu je přípravek Ibuprofen Nutra Essential S.L.kontraindikován během posledního
trimestru těhotenství (viz bod 4.3).

Kojení
Ibuprofen a jeho metabolity přecházejí v nízkých koncentracích do mateřského mléka. Vzhledem k
tomu, že škodlivé účinky na kojence nejsou dosud známy, není obecně nutné kojení přerušit, pokud je
přípravek užit krátkodobě v dávce doporučené pro zmírnění bolesti a horečky (viz bod 4.4).

Fertilita
Existují důkazy, že léky, které inhibují cyklooxygenázu / syntézu prostaglandinů ovlivňují ovulaci, a
tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení
terapie.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při podávání doporučených dávek a doporučené době léčby se neočekává žádný vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje. Nicméně výskyt významných nežádoucích účinků, jako jsou poruchy zraku,
závratě nebo únava (viz bod 4.8), mohou ovlivnit reaktivitu a schopnost řídit a/nebo obsluhovat stroje
může být snížena. Pokud se tak stane, pacienti by neměli řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující přehled nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které se objevily během
léčby ibuprofenem, včetně těch, které se objevily při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami u
revmatických pacientů. Uvedené frekvence, které přesahují velmi vzácné případy, se vztahují ke
krátkodobému užívání denních dávek až do výše 1200 mg ibuprofenu u perorálních lékových forem a
maximálně 1800 mg ve formě čípků.

U následujících nežádoucích účinků je třeba zdůraznit, že jsou převážně závislé na dávce a jsou velmi
individuální.


Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinálního charakteru. Mohou se objevit
peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, a to zejména u starších osob
(viz bod 4.4). Po podání byly hlášeny nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, bolest
břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy nemoci (viz bod
4.4). Méně často byla pozorována gastritida.

V souvislosti s léčbou NSAID byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 400mg
denně), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Během léčby ibuprofenem byly hlášeny případy hypersenzitivní reakce, které mohou zahrnovat:
• nespecifické alergické reakce a anafylaxi;
• reaktivitu respiračního traktu, např. astma, zhoršení astmatu, bronchospasmus, dyspnoe;
• různé kožní reakce, např. pruritus, kopřivku, angioedém a vzácně exfoliativní a bulózní dermatózy
(zahrnující epidermální nekrolýzu a erythema multiforme).

Byly hlášeny případy exacerbace zánětů souvisejících s infekcí (např. vznik nekrotizující fascitidy),
které se vyskytly v časové souvislosti se systémovým podáváním NSAID. Jsou pravděpodobně
spojeny s mechanismem účinku NSAID.

Pacient má být poučen, že pokud se objeví známky infekce nebo se infekce zhorší během užívání
ibuprofenu, má okamžitě navštívit lékaře. Je třeba zvážit antiinfekční terapii.

Při dlouhodobé léčbě je třeba pravidelně monitorovat krevní obraz.

Pacienti by měli být poučeni, aby v případě příznaků alergických reakcí ukončili užívání přípravku a
ihned kontaktovali lékaře.

Pacienti by měli být poučeni, aby v případě poruch vidění ukončili užívání přípravku a ihned
kontaktovali lékaře.

Pacienti mají být poučeni, aby v případě silných bolestí v nadbřišku, melény nebo hematemézy
ukončili užívání přípravku a ihned navštívili lékaře.

Následující přehled nežádoucích účinků uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených
ibuprofenem krátkodobě a v dávkách doporučených pro volně prodejné přípravky. Při léčbě
chronických onemocnění může při dlouhodobém užívání dojít k dalším nežádoucím účinkům.

Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována dle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10);
časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi
vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových
systémů podle MedDRA Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi vzácné
Exacerbace zánětů souvisejících s infekcí (např. rozvoj
nekrotizující fascitidy).
Ve výjimečných případech během planých neštovic může
dojít k závažným infekčním komplikacím kůže a měkkých
tkání.

Třídy orgánových
systémů podle MedDRA Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému Velmi vzácné
Poruchy krvetvorby (anemie, leukopenie,
trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytóza).
Prvními příznaky jsou: horečka, bolest v krku, povrchové
vředy v ústech, příznaky připomínající chřipku, těžké
vyčerpání, krvácení z nosu a podlitiny. Aby se v těchto
případech zamezilo samoléčbě analgetiky a antipyretiky,
musí být pacienti poučeni, aby okamžitě ukončili léčbu
tímto přípravkem a kontaktovali lékaře.
Poruchy imunitního
systému
Méně časté Kopřivka a pruritus.
Velmi vzácné
Závažné hypersenzitivní reakce. Příznaky mohou
zahrnovat: otok tváře, jazyka a laryngu, dyspnoi,
tachykardii, hypotenzi (anafylaxe, angioedém nebo těžký
šok).
Zhoršení astmatu.
Není známo Poruchy dýchacích cest (astma, bronchospasmus nebo dyspnoe).
Psychiatrické poruchy Velmi vzácné Psychotické reakce, deprese.
Poruchy nervového
systému
Méně časté Poruchy centrálního nervového systému, jako jsou bolest hlavy, závrať, insomnie, neklid, podrážděnost nebo únava.
Velmi vzácné Aseptická meningitida1.
Poruchy oka Méně časté Poruchy vidění.
Poruchy ucha a labyrintu Vzácné Tinnitus.
Srdeční poruchy Velmi vzácné Srdeční selhání, palpitace, edém, infarkt myokardu.
Cévní poruchy Velmi vzácné Hypertenze, vaskulitida.
Gastrointestinální poruchy
Časté
Gastrointestinální potíže jako jsou bolest břicha, nauzea,
dyspepsie, průjem, flatulence, konstipace, pálení žáhy,
zvracení a mírná gastrointestinální ztráta krve, která může
ve výjimečných případech způsobit anemii.
Méně časté
Gastrointestinální vředy, perforace nebo gastrointestinální
krvácení, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a
Crohnovy choroby (viz bod 4.4), gastritida.
Velmi vzácné Esofagitida, tvorba střevních membránovitých striktur, pankreatitida.
Poruchy jater a žlučových
cest Velmi vzácné
Jaterní dysfunkce, poškození jater zvláště při dlouhodobém
užívání, selhání jater, akutní hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Méně časté Kožní vyrážky.
Velmi vzácné
Závažné formy kožních reakcí jako jsou bulózní reakce,
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu, erythema
multiforme a toxické epidermální nekrolýzy.
Alopecie.
Není známo
Hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a systémovými
příznaky (DRESS syndrom)
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza.
Fotosenzitivní reakce.
Poruchy ledvin a
močových cest
Vzácné
Poškození tkáně ledvin (papilární nekróza), zvýšená
koncentrace močoviny v krvi, zvýšená koncentrace
kyseliny močové v krvi.
Velmi vzácné
Tvorba otoků, zejména u pacientů s arteriální hypertenzí,
insuficiencí ledvin, nefrotickým syndromem nebo
intersticiální nefritidou, které mohou být doprovázeny
akutní renální insuficiencí.
Vyšetření Vzácné Snížení hladiny hemoglobinu.


Patogenní mechanismus léky vyvolané aseptické meningitidy není zcela objasněn. Nicméně,
dostupné údaje o NSAID v souvislosti s aseptickou meningitidou poukazují na hypersenzitivní reakci
(vzhledem k časové souvislosti s podáním léku a vymizení příznaků po vysazení léku).
Za zmínku stojí i ojedinělé případy symptomů aseptické meningitidy (jako je ztuhlost šíje, bolest
hlavy, nauzea, zvracení, horečka nebo dezorientace), které byly pozorovány během léčby ibuprofenem
u pacientů s existujícími autoimunitní poruchami (jako je systémový lupus erythematodes, smíšené
onemocnění pojivové tkáně).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

U dětí může požití více než 400 mg/kg způsobit příznaky toxicity, přičemž riziko toxických účinků by
nemělo být vyloučeno při dávce nad 100 mg/kg. U dospělých je vztah mezi dávkou a odezvou
(účinkem) vyjádřen méně jasně. Poločas při předávkování je 1,5 – 3 hodiny.

Symptomy
U většiny pacientů, kteří požili klinicky významná množství NSAID, se vyskytne maximálně nauzea,
zvracení, bolest v nadbřišku nebo vzácněji průjem. Existuje možnost vzniku tinnitu, bolesti hlavy a
gastrointestinálního krvácení. Při závažnější otravě je pozorována toxicita v centrálním nervovém
systému, která se projevuje závratí, ospalostí, občasnou excitací a dezorientací nebo jako kóma. Občas
se u pacientů vyskytnou křeče. V případě závažné otravy může dojít k rozvoji metabolické acidózy a
prodloužení protrombinového času/INR, pravděpodobně v důsledku interference s faktory srážlivosti v
krevním oběhu. Může se objevit akutní selhání ledvin a jater. U astmatiků je možná exacerbace
astmatu. Dále se může vyskytnout hypotenze, dechový útlum a cyanóza.

Léčba
Žádné specifické antidotum není známo.
Léčba má být symptomatická a podpůrná a má zahrnovat udržování průchodných dýchacích cest a
monitorování srdečních a vitálních funkcí, dokud nebudou stabilní. Zvažte laváž žaludku nebo
perorální podání aktivního uhlí, pokud se pacient dostaví během 1 hodiny po požití potenciálně
toxického množství. Pokud již byl ibuprofen absorbován, je třeba na podporu vylučování ibuprofenu
podávat zásadité látky. Pokud se objeví časté nebo dlouhotrvající křeče, je nutné je léčit pomocí
nitrožilního podání diazepamu nebo lorazepamu. Podávejte bronchodilatační přípravky na astma. Pro
odbornou pomoc mohou být kontaktována toxikologická střediska.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny
propionové
ATC kód: M01AE

Mechanismus účinku
Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID), které se u konvenčních modelů
experimentálních zánětu zvířat ukázalo být účinným prostřednictvím inhibice syntézy prostaglandinů.
U lidí, ibuprofen snižuje zánětlivou bolest, otok a horečku. Dále ibuprofen reverzibilně inhibuje
agregaci krevních destiček indukovanou ADP a kolagenem.

Farmakodynamické účinky
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke
sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké
dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv
pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie u dětí. Literární údaje potvrzují, že
absorpce, metabolismus a vylučování ibuprofenu u dětí probíhá stejným způsobem jako u dospělých.

Absorpce
Při perorálním podání je ibuprofen již částečně absorbován v žaludku a pak je zcela vstřebán v tenkém
střevě. Maximální sérové koncentrace po perorálním podání farmaceutické formy s okamžitým
uvolňováním je dosaženo za 1-2 hodiny.

Distribuce
Ibuprofen je rychle distribuován po celém těle. Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 99 %.
Biotransformace
Ibuprofen se rychle metabolizuje v játrech (hydroxylace, karboxylace, konjugace) na farmakologicky
neaktivní metabolity.

Eliminace
Po jaterním metabolismu jsou farmakologicky neaktivní metabolity zcela eliminovány, zejména
renální cestou (90%), ale také ve žluči. Poločas eliminace u zdravých jedinců i jedinců s onemocněním
jater a ledvin je 1,8 - 3,5 hodiny.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že ibuprofen a jeho metabolity jsou primárně eliminovány ledvinami, pacienti s
různým stupněm poškození ledvin mohou vykazovat změněnou farmakokinetiku léčiva. Ve srovnání
se zdravými pacienty bylo u pacientů s poškozením funkce ledvin zaznamenáno snížení vazby na
proteiny, zvýšení plazmatické hladiny celkového ibuprofenu a nevázaného (S) - ibuprofenu, vyšší
hodnoty AUC pro (S) - ibuprofen a zvýšení enantiomerních poměrů AUC (S/R). U
pacientů v terminálním stádiu renálního onemocnění na dialýze byla průměrná volná frakce
ibuprofenu přibližně 3% ve srovnání s přibližně 1% u zdravých dobrovolníků. Závažné poškození
funkce ledvin může vést k akumulaci metabolitů ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám.
Metabolity mohou být odstraněny hemodialýzou (viz také bod 4.3).

Porucha funkce jater
Alkoholická onemocnění jater s mírným až středně závažným poškozením jater neměla za následek
podstatnou změnu farmakokinetických parametrů. Onemocnění jater může změnit kinetiku dispozice
ibuprofenu. U pacientů s cirhózou se středně těžkou poruchou jater (skóre 6-10 Child Pugha stupnice)
bylo pozorováno průměrně dvojnásobné prodloužení poločasu rozpadu a enantiomerní poměr AUC

(S/R) byl signifikantně nižší ve srovnání se zdravými jedinci, což naznačovalo poškození metabolické
inverze (R) - ibuprofenu na aktivní (S) - enantiomer (viz také bod 4.3).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu v experimentech na zvířatech se projevila ve formě lézí
a ulcerací gastrointestinálního traktu. In vitro a in vivo studie neposkytly žádné klinicky relevantní
důkazy mutagenního potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyly zjištěny žádné
známky karcinogenních účinků ibuprofenu. Ibuprofen inhiboval ovulaci u králíků a narušoval
implantaci u různých druhů zvířat (králíci, potkani, myši). Experimentální studie u potkanů a králíků
ukázaly, že ibuprofen prochází placentou. Po podání dávek toxických pro matku došlo ke zvýšení
incidence malformací (defekty septa komor) u potomků potkanů.
Léčivá látka ibuprofen může vykazovat riziko pro vodní životní prostředí, zejména pro ryby.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-benzoát (E211)
Bezvodá kyselina citronová (E330)
Dihydrát natrium-citrátu (E331)
Sodná sůl sacharinu (E954)
Chlorid sodný
Hypromelosa 2910(E464)
Xanthanová klovatina
Roztok maltitolu (E965)
Glycerol (99,8%) (E422)
Jahodové aroma (obsahující aromatické látky totožné s přírodními, přírodní aromatické látky,
kukuřičný maltodextrin, triethyl-citrát (E1505), propylenglykol (E1520) a benzylalkohol)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabička s potiskem obsahuje jednodávkové sáčky s 10 ml perorální suspenze ibuprofenu a
příbalovou informaci. Sáčky jsou tvořeny komplexem PET/aluminium/PET/PE.

Jedna krabička obsahuje 10, 12, 15, 20 nebo 24 sáčků.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Před otevřením je nutné sáček promnout.
Tento přípravek je suspenze. Před použitím je nutná homogenizace dle návodu na následujícím
obrázku:



– Opakovaně se tiskne prsty horní a spodní strana sáčku.
– Promnutí se provádí shora dolů a naopak minimálně 30 sekund.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

NUTRA ESSENTIAL OTC S.L.
Calle de la Granja
1.- 3ºB – Alcobendas
28108 Madrid
Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

07/663/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 2. 2018/20. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 5.