LETROX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Letrox 25 mikrogramů tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Letrox obsahuje 25 mikrogramů sodné soli levothyroxinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé až béžové, kulaté, jemně vypouklé tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Substituce hormonů štítné žlázy při hypotyreóze jakékoliv etiologie
- Profylaxe recidivy strumy po strumektomii při normální funkci štítné žlázy
- Benigní struma při normální funkci štítné žlázy
- Adjuvantní léčba při léčbě hypertyreózy tyreostatiky po dosažení normální funkce štítné žlázy
- Supresivní a substituční léčba při maligním nádorovém onemocnění štítné žlázy, zejména po
tyreoektomii

Letrox je indikován pro všechny věkové skupiny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba hormony štítné žlázy / substituce hormonů štítné žlázy

Dávkování
Uvedené dávkovací schéma je třeba považovat za doporučení. Denní dávka pro každého pacienta má
být určena individuálně podle výsledků laboratorně diagnostických a klinických vyšetření.

Při ještě zachované reziduální funkci štítné žlázy mohou dostačovat nižší substituční dávky.

Léčba hormony štítné žlázy se zahajuje zvláště opatrně u starších pacientů, u pacientů s ischemickou
chorobou srdeční a u pacientů se závažnou nebo dlouhotrvající hypotyreózou, tj. musí být zvolena nízká
počáteční dávka, která je poté pomalu a v delších intervalech zvyšována, což je provázeno častými
kontrolami hladiny hormonů štítné žlázy. Zkušenost prokázala, že nižší dávka je rovněž dostatečná
v případě nízké tělesné hmotnosti a také při velké strumě.

Protože u některých pacientů mohou být zvýšené hodnoty T4 nebo fT4, je lepší monitorovat režim léčby
z koncentrace TSH v séru.



Indikace Dávka
(sodná sůl
levothyroxinu
mikrogram/den)
Hypotyreóza:
Dospělí
(zvyšovat o 25–50 μg v intervalech 2–4 týdnů)
počáteční dávka
poté
25–100–Profylaxe recidivy strumy:

75–Benigní struma při normální funkci štítné žlázy:

75–Adjuvantní léčba k léčbě hypertyreózy tyreostatiky: 50–Po tyreoektomii kvůli malignímu nádorovému
onemocnění štítné žlázy:
150–
Starší pacienti
U starších pacientů se v jednotlivých případech, například u pacientů se srdečními problémy, dává
přednost snížení dávkování sodné soli levothyroxinu s pravidelnými kontrolami hladiny TSH.

Pediatrická populace

Udržovací dávka při vrozené nebo získané hypotyreóze je obvykle 100–150 mikrogramů sodné soli
levothyroxinu na m2 povrchu těla denně.

U novorozenců a dětí s vrozenou hypotyreózou, u kterých je mimořádně důležité rychlé nahrazení
levothyroxinu, je doporučená počáteční denní dávka po dobu prvních tří měsíců 10–15 mikrogramů
sodné soli levothyroxinu na kilogram tělesné hmotnosti. Poté má být dávka individuálně upravena podle
klinických nálezů a hodnot hormonů štítné žlázy a TSH.

U dětí se získanou hypotyreózou je počáteční doporučená dávka 12,5–50 mikrogramů sodné soli
levothyroxinu denně. Dávka má být zvyšována postupně každé 2–4 týdny v návaznosti na klinické
nálezy a hodnoty hormonů štítné žlázy a TSH, dokud není dosaženo plnohodnotné náhrady.

Způsob podání
Celá denní dávka se polyká najednou, a to ráno nalačno minimálně půl hodiny před snídaní, a zapíjí se
trochou vody.

Dětem se podává celá denní dávka také najednou, nejméně půl hodiny před prvním denním jídlem.
Tablety mohou být také podány jako suspenze. Tablety se nechají rozpadnout v malém množství vody
(10–15 ml) a vzniklá suspenze, která se musí čerstvě připravit, se podá s dalším množstvím tekutiny (10 ml).

Délka užívání
Při hypotyreóze a tyreoektomii z důvodu malignity štítné žlázy obvykle celoživotně; u eutyroidní strumy
a při profylaxi recidivy strumy několik měsíců nebo let až celoživotně; u adjuvantní léčby při léčbě
hypertyreózy tyreostatiky v závislosti na délce tyreostatické léčby.

Při léčbě eutyroidní strumy je nutná délka léčby od šesti měsíců až do dvou let. Pokud během této doby
nepřinesla léčba přípravkem Letrox očekávaný úspěch, mají být zváženy další léčebné možnosti.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Neléčená hypertyreóza
- Neléčená insuficience nadledvin
- Neléčená insuficience hypofýzy (pokud vede k insuficienci nadledvin vyžadující léčbu)
- Akutní infarkt myokardu
- Akutní myokarditida
- Akutní pankarditida

Současné užívání levothyroxinu a tyreostatika je kontraindikováno v těhotenství.
Další informace týkající se užívání v těhotenství a v období kojení viz bod 4.6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby hormony štítné žlázy musí být vyloučena následující onemocnění nebo zahájena
jejich léčba:

- ischemická choroba srdeční
- angina pectoris
- hypertenze
- hypofyzární a/nebo adrenokortikální insuficience
- autonomní onemocnění štítné žlázy

U pacientů s poruchou funkce kůry nadledvin je před zahájením terapie levothyroxinem potřeba zajistit
odpovídající substituční terapii jako prevenci akutní insuficience nadledvin. (viz bod 4.3).

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, srdečním selháním, tachyarytmií, myokarditidou
s neakutním průběhem, dlouhodobou hypotyreózou nebo u pacientů, kteří již prodělali infarkt
myokardu, je nutné za každých okolností zabránit vzniku i jen mírné farmakologicky indukované
hypertyreózy. Při léčbě hormony štítné žlázy mají být u těchto pacientů častější kontroly hodnot
hormonů štítné žlázy (viz bod 4.2).

Při sekundární hypotyreóze je nutné objasnit, zda není současně přítomná insuficience kůry nadledvin.
Pokud tomu tak je, musí být nejdříve provedena substituce na této úrovni (hydrokortisonem). Bez
dostatečné suplementace kortikosteroidy může terapie hormonem štítné žlázy u pacientů s
adrenokortikální insuficiencí nebo hypofyzární insuficiencí vyvolat addisonskou krizi.

Při zahájení léčby levothyroxinem u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností mají být
monitorovány hemodynamické parametry, protože u této skupiny pacientů může v důsledku nezralé
funkce nadledvin dojít k oběhovému selhání (viz také bod 4.8).

Opatrnost je nutná při podávání levothyroxinu pacientům s anamnézou epilepsie, protože tito pacienti
mají zvýšené riziko záchvatů.

Při podezření na autonomní onemocnění štítné žlázy se doporučuje provést test na TRH nebo supresní
scintigrafii.

Při podávání levothyroxinu postmenopauzálním ženám, které jsou ve zvýšené míře ohrožené
osteoporózou, je třeba provést titraci dávky sodné soli levothyroxinu na nejnižší účinnou dávku a také
častěji kontrolovat funkci štítné žlázy, aby se zabránilo navození suprafyziologických hladin
levothyroxinu v krvi (viz bod 4.8).

Hormony štítné žlázy nesmí být podávány k redukci tělesné hmotnosti. Běžné dávkování u pacientů
s normální funkcí štítné žlázy nevyvolává snižování tělesné hmotnosti. Vyšší dávky mohou způsobit
vážné nebo dokonce život ohrožující nežádoucí účinky, a to zejména v kombinaci s některými léčivými
přípravky určenými ke snížení tělesné hmotnosti, zejména s aminy se sympatomimetickými účinky.


Při užívání přípravku Letrox byly hlášeny někdy závažné hypersenzitivní reakce (včetně angioedému).
Pokud se vyskytnou známky a příznaky alergických reakcí, musí být léčba přípravkem Letrox přerušena
a zahájena vhodná symptomatická léčba (viz body 4.3 a 4.8).

V případě potřeby změny léčby na jiný přípravek obsahující levothyroxin je z důvodu možné thyroidální
dysbalance potřebný pečlivý dohled včetně klinického a laboratorního sledování během tohoto
přechodného období. U některých pacientů může být nutná úprava dávky.

U pacientů, kteří současně užívají levothyroxin a další léčivé přípravky, které mohou ovlivňovat štítnou
žlázu (např. amiodaron, inhibitory tyrosinkinázy, salicyláty a vysoké dávky furosemidu), je potřeba
monitorovat funkce štítné žlázy (viz také bod 4.5).

Pacienti s diabetem a pacienti léčení antikoagulancii viz bod 4.5.

Velmi vzácně byly hlášeny případy hypotyreózy u pacientů užívajících současně sevelamer a
levothyroxin. Jsou-li pacienti léčeni oběma přípravky současně, doporučuje se pečlivé sledování hladiny
TSH (viz bod 4.5).

Interference s laboratorním testem:
Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce biotin/
streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům testů. Riziko
interference se zvyšuje s vyššími dávkami biotinu.
Při interpretaci výsledků laboratorních testů je nutné vzít v úvahu možný vliv biotinu, zejména pokud
je pozorována nedostatečná koherence s klinickým obrazem.
U pacientů, kteří užívají přípravky obsahující biotin, má být personál laboratoře informován, pokud je
požadován test funkce štítné žlázy. Jsou-li k dispozici, mají být použity alternativní testy, které nejsou
citlivé na interferenci biotinu (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antidiabetika:
Levothyroxin může snižovat hypoglykemický účinek antidiabetik (např. metforminu, glimepiridu,
glibenklamidu a inzulínu). U pacientů s diabetem proto má být pravidelně kontrolována hladina glukózy
v krvi, a to zejména na začátku a na konci léčby hormony štítné žlázy. V případě potřeby má být
dávkování antidiabetik upraveno.

Deriváty kumarinu:
Levothyroxin může zesilovat účinek derivátů kumarinu, protože vytěsňuje antikoagulancia z vazby na
plazmatické bílkoviny. Při souběžné léčbě je proto nutné provádět pravidelné kontroly krevní srážlivosti
a v případě potřeby je třeba upravit dávkování antikoagulancia (snížit dávku).

Iontoměničové pryskyřice:
Iontoměničové pryskyřice jako kolestyramin, kolestipol nebo sodné či vápenaté soli
polystyrensulfonové kyseliny inhibují absorpci levothyroxinu prostřednictvím vazby hormonů štítné
žlázy v gastrointestinálním traktu a mají být proto užity 4–5 hodin po užití přípravku Letrox.

Inhibitory protonové pumpy (PPI):
Souběžné podávání s inhibitory protonové pumpy může způsobit snížení absorpce hormonů štítné žlázy
v důsledku zvýšení intragastrického pH způsobeného inhibitory protonové pumpy.
Při souběžné léčbě se doporučuje pravidelné monitorování funkce štítné žlázy a klinické sledování.
Může být nutné zvýšit dávku hormonů štítné žlázy.

Opatrnosti je třeba také při ukončení léčby inhibitory protonové pumpy.

Látky vázající žlučové kyseliny:
Kolesevelam váže levothyroxin a tím snižuje absorpci levothyroxinu z gastrointestinálního traktu.
Nebyla pozorována žádná interakce, pokud byl levothyroxin podán alespoň 4 hodiny před
kolesevelamem. Proto má být Letrox podán nejméně 4 hodiny před užitím kolesevelamu.

Léčivé přípravky obsahující hliník a vázající žaludeční kyseliny, léčivé přípravky obsahující železo,
léčivé přípravky obsahující vápník:
Absorpce levothyroxinu se může snížit při současném podání léčivých přípravků obsahujících hliník,
které váží žaludeční kyseliny (antacida, sukralfáty), léčiv obsahujících soli vápníku či železa. Proto má
být Letrox podán nejméně 2 hodiny před výše uvedenými přípravky.

Sevelamer a lanthan-karbonát:
Sevelamer a lanthan-karbonát mohou pravděpodobně snižovat biologickou dostupnost levothyroxinu
(viz také bod 4.4).

Propylthiouracil, glukokortikoidy a beta-blokátory (zejména propranolol):
Tyto látky inhibují přeměnu T4 na T3 a mohou vést ke snížené koncentraci T3 v séru.

Amiodaron a jodované kontrastní látky:
Amiodaron a jodované kontrastní látky mohou – v důsledku vysokého obsahu jodu – vyvolat
hypertyreózu i hypotyreózu. U pacientů s uzlovitou strumou a možným nezjištěným autonomním
původem onemocnění je nutná zvýšená opatrnost. Amiodaron inhibuje přeměnu T4 na T3 s následným
snížením sérových koncentrací T3 a zvýšením hladin sérového TSH. Vzhledem k tomuto účinku
amiodaronu na funkci štítné žlázy může být nutná úprava dávky přípravku Letrox.

Salicyláty, dikumarol, furosemid, klofibrát:
Salicyláty (zvláště v dávce vyšší než 2 g/den), dikumarol, vysoké dávky furosemidu (250 mg), klofibrát
a další látky mohou vytěsňovat levothyroxin z vazby na plazmatické bílkoviny. To může způsobit
počáteční, dočasný vzestup volných hormonů štítné žlázy, následovaný úhrnným poklesem celkových
hladin hormonů štítné žlázy.

Antikoncepční přípravky obsahující estrogeny, léčivé přípravky k hormonální substituci v menopauze:
Potřeba levothyroxinu se může zvýšit během užívání antikoncepce obsahující estrogen nebo při užívání
hormonální substituční terapie v menopauze. Estrogen zvyšuje vazebnou schopnost levothyroxinu, což
může vést k diagnostickým a terapeutickým chybám.

Sertralin, chlorochin/proguanil:
Tyto látky snižují účinnost levothyroxinu a zvyšují hladinu TSH v séru.

Účinky léčivých přípravků indukujících cytochrom P-450:
Léky indukující enzymy, jako je rifampicin, karbamazepin, fenytoin, barbituráty a přípravky obsahující
třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), mohou zvýšit clearance levothyroxinu v játrech, což vede
ke snížení sérových koncentrací hormonu štítné žlázy. Proto mohou pacienti podstupující substituční
léčbu štítné žlázy vyžadovat zvýšení dávky hormonu štítné žlázy, pokud jsou tyto přípravky podávány
souběžně.

Inhibitory proteázy:
Byly hlášeny případy, které poukazovaly na možnou interakci mezi léčivými přípravky obsahujícími
lopinavir/ritonavir a levothyroxinem. Z tohoto důvodu se doporučuje pečlivě kontrolovat u pacientů
užívajících současně levothyroxin a inhibitory proteázy klinické projevy a funkci štítné žlázy. U
pacientů léčených levothyroxinem je třeba sledovat thyreoidální stimulační hormon (TSH) alespoň v
průběhu prvního měsíce po zahájení a/nebo ukončení léčby ritonavirem.


Inhibitory thyrosinkinázy:
Inhibitory thyrosinkinázy (např. imatinib, sunitinib, sorafenib, motesanib) mohou snižovat účinnost
levothyroxinu. Z tohoto důvodu se doporučuje pečlivě kontrolovat u pacientů užívajících současně
levothyroxin a inhibitory thyrosinkinázy klinické projevy a funkci štítné žlázy. Dávka levothyroxinu má
být v případě potřeby upravena.

Orlistat:
Při souběžném podávání orlistatu s levothyroxinem může dojít k hypotyreóze a/nebo ke snížené kontrole
hypotyreózy. Důvodem může být snížená absorpce levothyroxinu.

Výrobky ze sóji:
Výrobky ze sóji mohou snižovat absorpci levothyroxinu ve střevech. U dětí, které dostávaly stravu
obsahující sóju a byly léčeny levothyroxinem kvůli kongenitální hypotyreóze, byly hlášeny zvýšené
hladiny TSH v séru. Pro dosažení normální hladiny T4 a TSH v séru mohou být zapotřebí neobvykle
vysoké dávky levothyroxinu. Během podávání a po ukončení podávání stravy obsahující sóju je
nezbytná důkladná kontrola hladiny T4 a TSH v séru, v případě potřeby může být nutné upravit dávku
levothyroxinu.

Interference s laboratorním testem:
Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce biotin/
streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům testů (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Léčba hormony štítné žlázy má být důsledně podávána zvláště během těhotenství a v období kojení.

V těhotenství a v období kojení se nesmí provádět test suprese.

Těhotenství

Udržování hladin hormonů štítné žlázy v normálním rozmezí je pro těhotné ženy životně důležité, aby
bylo zajištěno optimální zdraví matky a plodu. Přes rozsáhlé používání v těhotenství dosud nejsou
známy žádné nežádoucí vlivy levothyroxinu na těhotenství nebo zdraví plodu/novorozence.

V těhotenství se může v důsledku působení estrogenů zvýšit potřeba levothyroxinu. V průběhu
těhotenství má proto být funkce štítné žlázy kontrolována a v případě potřeby mají být upravovány
dávky hormonů štítné žlázy.

Vzhledem k tomu, že zvýšení TSH v séru se může objevit již v průběhu 4 týdnů těhotenství, těhotné
ženy užívající levothyroxin mají mít během každého trimestru změřeno TSH, aby se potvrdilo, že
hodnoty TSH v mateřském séru jsou v referenčním rozsahu pro daný trimestr těhotenství. Zvýšená
hladina TSH v séru má být upravena zvýšením dávky levothyroxinu. Vzhledem k tomu, že hladiny TSH
po porodu jsou podobné hodnotám před otěhotněním, má se dávka levothyroxinu vrátit k dávce před
těhotenstvím ihned po porodu. Hladina TSH v séru se má zkontrolovat 6-8 týdnů po porodu.

Používání levothyroxinu jako adjuvantní léčby k tyreostatické léčbě hypertyreózy je v těhotenství
kontraindikováno. Doplňková léčba levothyroxinem vyvolává potřebu vyšší dávky tyreostatik.
Tyreostatika mohou na rozdíl od levothyroxinu procházet placentární bariérou v účinných dávkách, a to
by mohlo způsobit hypotyreózu u plodu. Z tohoto důvodu se při hypertyreóze v těhotenství vždy používá
pouze monoterapie nízkými dávkami tyreostaticky působících léčivých látek.


Kojení


Levothyroxin se vylučuje do mateřského mléka v období kojení, ale koncentrace dosažené při
doporučené terapeutické hladině není dostatečná pro vyvolání hypertyreózy nebo suprese sekrece TSH
u dítěte.

Fertilita

Hypotyreóza nebo hypertyreóza pravděpodobně může mít vliv na fertilitu. Léčba hypotyreózy
přípravkem Letrox musí být upravena na základě sledování laboratorních parametrů, protože
nedostatečná dávka pravděpodobně nezlepší hypotyreózu a předávkování může vést k hypertyreóze.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie vlivu na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Pokud v ojedinělých případech není velikost dávky snášena nebo došlo k předávkování, zejména při
příliš rychlém zvyšování dávky na začátku léčby, mohou se vyskytnout typické příznaky hypertyreózy.
V takových případech má být snížena denní dávka nebo má být užívání léku na několik dní přerušeno.
Jakmile nežádoucí účinek odezní, léčbu lze opět s opatrností zahájit.

Při hypersenzitivitě na levothyroxin nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku Letrox se mohou
vyskytnout alergické reakce na kůži (např. angioedém, kožní vyrážka, kopřivka) a v respiračním traktu.
Výskyt anafylaktického šoku byl hlášen v ojedinělých případech. V takovém případě má být užívání
přípravku ukončeno.

Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků byla použita následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Není známo: hypersenzitivita

Endokrinní poruchy
Časté: hypertyreóza

Srdeční poruchy
Velmi časté: palpitace
Časté: tachykardie
Není známo: arytmie, angina pectoris

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: angioedém, vyrážka, kopřivka, hyperhidróza

Psychiatrické poruchy
Velmi časté: insomnie
Časté: nervozita
Není známo: neklid

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Není známo: svalová slabost, svalové křeče, osteoporóza při vysokých dávkách levothyroxinu, zejména
u žen po menopauze a zejména při dlouhodobé léčbě

Cévní poruchy
Není známo: návaly horka, oběhové selhání u předčasně narozených dětí s nízkou porodní hmotností
(viz bod 4.4)

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: menstruační poruchy

Gastrointestinální poruchy
Není známo: průjem, zvracení a nauzea

Vyšetření
Není známo: snížení tělesné hmotnosti

Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy
Vzácné: pseudotumor cerebri (zejména u dětí)
Není známo: třes

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo: nesnášenlivost tepla, horečka
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 41 Praha 10, webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Spolehlivějším ukazatelem předávkování je zvýšení hladiny T3 než zvýšení hladin T4 nebo fT4.

Při předávkování a intoxikaci se objevují symptomy středně závažného až závažného vzestupu rychlosti
metabolismu (viz bod 4.8). V závislosti na rozsahu předávkování se doporučuje přerušit užívání
přípravku a provést kontrolní vyšetření.

Dávky až do 10 mg levothyroxinu byly u lidí v rámci intoxikačních příhod (pokusů o sebevraždu)
snášeny bez komplikací. Závažné komplikace, např. ohrožení životních funkcí (respirace a cirkulace)
jsou nepravděpodobné, pokud pacient nemá ischemickou chorobu srdeční. Přesto však existují zprávy
o případech tyreotoxické krize, křečí, srdečního selhání a kómatu. U pacientů, kteří dlouhodobě
nadměrně užívali levothyroxin byly hlášeny ojedinělé případy náhlého úmrtí ze srdečních příčin.

Při akutním předávkování může být podáním aktivního uhlí snížena gastrointestinální absorpce. Léčba
je většinou symptomatická a podpůrná. Při výrazných beta-sympatomimetických účincích jako
tachykardie, úzkost, neklid nebo hyperkineze, je možné zmírnit obtíže podáním beta-blokátorů.
Tyreostatika nejsou vhodná, protože činnost štítné žlázy již byla zcela potlačena.

Po užití extrémně vysokých dávek (pokus o sebevraždu) může být prospěšné provedení plazmaferézy.

Předávkování levothyroxinem vyžaduje dlouhodobější sledování. Vzhledem k postupné přeměně
levothyroxinu na liothyronin se mohou příznaky objevit se zpožděním až šesti dnů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění štítné žlázy, hormony štítné žlázy,
ATC kód: H03AA
Mechanismus účinku
Účinek syntetického levothyroxinu, který je obsažen v přípravku Letrox, je totožný s účinkem přirozeně
se vyskytujícího hormonu štítné žlázy, který se tvoří převážně ve štítné žláze. Organismus není schopný
rozlišit endogenně vytvořený levothyroxin od exogenního.

Farmakodynamické účinky
Po částečné přeměně na liothyronin (T3), zejména v játrech a ledvinách, a po přestupu do tělních buněk
lze pozorovat charakteristické účinky hormonů štítné žlázy na vývoj, růst a metabolismus díky aktivaci
T3 receptorů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Náhrada hormonů štítné žlázy vede k normalizaci metabolických procesů. Například zvýšená hladina
cholesterolu z důvodu hypotyreózy se podáváním levothyroxinu významně sníží.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při užití nalačno se perorálně podaný levothyroxin v závislosti na typu galenické formy léku absorbuje
maximálně z 80 %, a to převážně v horní části tenkého střeva. Je-li přípravek podáván s jídlem, absorpce
se výrazně sníží.

Maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně za 2–3 hodiny po podání.

Po zahájení perorální léčby dochází k nástupu účinku přípravku obvykle za 3 až 5 dní.

Distribuce
Distribuční objem je vypočten přibližně na 10 až 12 l. 99,97 % levothyroxinu se váže na specifické
transportní bílkoviny. Vazba protein-hormon není kovalentní, což znamená, že dochází ke konstantní a
velmi rychlé výměně mezi volnými a vázanými hormony.

Eliminace
Metabolická clearance levothyroxinu je přibližně 1,2 l plazmy denně. K rozpadu dochází převážně
v játrech, ledvinách, mozku a ve svalech. Metabolity jsou vylučovány močí a stolicí.

Poločas levothyroxinu je přibližně 7 dní; při hypertyreóze je kratší (3 až 4 dny) a při hypotyreóze je
delší (přibližně 9 až 10 dní).

Těhotenství a kojení
Levothyroxin prochází placentou pouze v malém množství. Při léčbě běžnými dávkami přechází pouze
malé množství levothyroxinu do mateřského mléka.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k vysoké vazbě na proteiny plazmy není levothyroxin odstranitelný hemodialýzou ani
hemoperfuzí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Akutní toxicita levothyroxinu je velmi nízká.

Chronická toxicita
Výzkumy chronické toxicity byly provedeny na různých živočišných druzích (potkan, pes). U potkanů
byla při vysokých dávkách pozorována hepatopatie, zvýšený výskyt spontánní nefrózy a změna
hmotnosti orgánů. U psů nebyly pozorovány žádné významné nežádoucí účinky.

Mutagenita
Údaje o mutagenním potenciálu levothyroxinu nejsou k dispozici. Dosud nebylo pozorováno žádné
podezření ani známky poškození potomků v důsledku změn v genomu vyvolaných hormony štítné žlázy.

Kancerogenita
Dlouhodobé sledování kancerogenního potenciálu levothyroxinu u zvířat nebylo prováděno.

Reprodukční toxicita
Placentou prochází jen velmi malá množství hormonů štítné žlázy.

Údaje o poškození mužské či ženské fertility nejsou k dispozici. Neexistují žádné náznaky ani
podezření.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát cystein-hydrochloridu (částečně přítomný jako cystin)
Mikrokrystalická celulosa
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý škrob
Lehký oxid hořečnatý
Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vnitřní obal tvoří Al-Al blistr.

Velikost balení s 28 tabletami
Velikost balení s 50 tabletami
Velikost balení se 100 tabletami
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BERLIN-CHEMIE AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Reg. č.: 56/086/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 8. Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 4.