MIFEGYNE - souhrn údajů a příbalový leták

1
Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mifegyne 600 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje mifepristonum 600 mg. Úplný
seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bikonvexní, světle žlutá, protáhlá tableta o délce 19 mm a šířce 11 mm, na jedné straně je vyraženo
γ a na druhé straně 600.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Pro ukončení těhotenství mohou být anti-progesteron mifepriston a analog prostaglandinu
předepisovány a podávány pouze v souladu se zákony a předpisy dané země.

4.1 Terapeutické indikace

1- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství.

Při sekvenčním použití analogů prostaglandinu do 63 dnů amenorey (viz bod 4.2).

Mifegyne není možné v ČR použít k indikaci ukončení nitroděložního těhotenství mezi 50. – 63.
dnem z důvodu nepřítomnosti gemeprostu na trhu.

2- Příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních
důvodů (po prvním trimestru).

3- Indukce porodu při úmrtí plodu in utero.
U pacientek, u nichž není možné použít prostaglandin nebo oxytocin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

1- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Způsob podání bude následující:

2
• Do 49 dnů amenorey

Užívá se 600 mg mifepristonu (tj. 1 tableta 600 mg) v jedné perorální dávce, po 36 až hodinách následuje podání analogu prostaglandinu: misoprostolu 400 μg perorálně nebo
gemeprostu 1 mg vaginálně.


• Mezi 50 – 63 dny amenorey

Užívá se 600 mg mifepristonu (tj. 1 tableta 600 mg) v jedné perorální dávce, po 36 až 48 hodinách
následuje podání analogu prostaglandinu gemeprost 1 mg vaginálně.

Informace o dávkování misoprostolu nebo gemeprostu jsou uvedeny v příslušné informaci o
přípravku.

Mifegyne není možné v ČR použít k indikaci ukončení nitroděložního těhotenství mezi 50. – 63.
dnem z důvodu nepřítomnosti gemeprostu na trhu.

2- Příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů

Užívá se 600 mg mifepristonu (tj. 1 tableta 600 mg) v jedné perorální dávce 36 až 48 hodin před
plánovaným podáním prostaglandinu, které se bude opakovat tak často, jak je indikováno.

3- Indukce porodu při úmrtí plodu in utero

Užívá se 600 mg mifepristonu (tj. 1 tableta 600 mg) v jedné perorální dávce denně po dobu dvou
po sobě jdoucích dnů.

Porod se má vyvolat obvyklými metodami, pokud nezačal do 72 hodin po prvním podání
mifepristonu.

Dojde-li ke zvracení do 45 minut po užití dávky, účinnost mifepristonu může být snížena; v takovém
případě se doporučuje opětovné perorální užití jedné 600 mg tablety mifepristonu.

Pediatrická populace

Údaje o použití mifepristonu u dospívajících jsou omezené.

Způsob podání
Tablety mifepristonu jsou určeny pouze k perorálnímu podání a nesmí být užívány žádným jiným
způsobem podání.

4.3 Kontraindikace

Přípravek SE NESMÍ NIKDY předepisovat v následujících situacích.

VE VŠECH INDIKACÍCH
- chronické selhání nadledvin,
- hypersenzitivita na mifepriston nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- těžké astma nekontrolované léčbou,
- dědičná porfyrie.

3
V indikaci: farmakologické ukončení vyvíjejícího se těhotenství
- těhotenství, které nebylo potvrzeno ultrazvukem nebo biologickými testy,
- těhotenství po 63 dnech amenorey,
- podezření na mimoděložní těhotenství,
- kontraindikace zvoleného analogu prostaglandinu.

V indikaci: příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních
důvodů (po prvním trimestru)
- kontraindikace zvoleného analogu prostaglandinů.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Vzhledem ke svým abortivním vlastnostem nesmí být mifepriston nikdy užíván pacientkou s
probíhajícím těhotenstvím, která chce své těhotenství dokončit.
Trvání těhotenství musí být stanoveno rozhovorem s pacientkou a klinickým vyšetřením. Doporučuje
se ultrazvukové vyšetření dělohy.

V souvislosti s mifepristonem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně toxické
epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy (viz bod 4.8). U pacientek,
u kterých se vyskytnou závažné kožní nežádoucí účinky, je třeba léčbu mifepristonem ihned ukončit.
Opakovaná léčba mifepristonem se nedoporučuje.

Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost mifepristonu 200 mg byla zkoumána u žen se středně
těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami s normální funkcí jater. Statistické
analýzy celkové AUC∞ a Cmax pro mifepriston, N-demetylovaný metabolit, hydroxylovaný metabolit
a di-demetylovaný metabolit ukázaly snížení celkového maxima i expozice u pacientek se středně
těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami. Tento pokles expozice mohl být
způsoben snížením absorpce a/nebo vazby na proteiny. Možné důsledky středně těžké poruchy
funkce jater na nevázanou frakci však nebylo možné určit. Závěrem lze říci, že klinické důsledky
podání 200 mg mifepristonu u pacientky se středně těžkou poruchou funkce jater jsou neznámé.


Vzhledem k tomu, že neexistují specifické studie, mifepriston se nedoporučuje u pacientek s:
- malnutricí,
- jaterním selháním,
- renálním selháním.

1- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Tato metoda vyžaduje aktivní zapojení ženy, která musí být poučena o následujících podmínkách
použití této metody:
- o nezbytnosti kombinované léčby s analogem prostaglandinu podaným při druhé návštěvě
zdravotnického zařízení za 36 – 48 hodin po podání tohoto přípravku,
- o potřebě kontrolní návštěvy (třetí návštěvy zdravotnického zařízení) během 14 až 21 dnů po užití
mifepristonu ke kontrole, zda byl plod zcela vypuzen,
- o možném selhání metody, které může vést k nutnosti ukončit těhotenství jinou metodou.

V případě, že se jedná o těhotenství při zavedeném nitroděložním tělísku, je nutné tělísko před
podáním mifepristonu vyjmout.

• Rizika spojená s metodou

4
- Selhání
Nezanedbatelné riziko selhání, jež se vyskytuje u 1,3 až 7,5 % případů, činí kontrolní návštěvu za
účelem vyšetření, zda došlo k úplnému vypuzení plodu, za povinnou.
Ve vzácných případech neúplného vypuzení může být nezbytná chirurgická revize.
Účinnost metody farmakologického ukončení těhotenství se snižuje s paritou a zároveň i se
zvyšujícím se věkem ženy.

- Krvácení
Pacientku je nutné informovat o prolongovaném vaginálním krvácení (v průměru asi 12 dnů nebo
déle po užití mifepristonu), které může být silné. Ke krvácení dochází téměř ve všech případech
a v žádném případě se nejedná o důkaz kompletního vypuzení plodu.
Krvácení může nastat velmi rychle po užití misoprostolu, někdy naopak nastane později:
- v 60 % případů dojde k vypuzení plodu do 4 hodin po užití misoprostolu,
- ve zbývajících 40 % případů dojde k vypuzení plodu v rozmezí 24 až 72 hodin po užití
misoprostolu.

Vzácně může dojít k vypuzení plodu již před podáním analogu prostaglandinu (přibližně ve 3 %
případů). I v tomto případě je však nutná kontrolní návštěva k ověření toho, zda byl plod zcela
vypuzen a děloha je prázdná.

Pacientka musí být informována, že se nemá příliš vzdalovat od zdravotnického zařízení, ve
kterém byla předepsána medikace, dokud nebude potvrzeno kompletní vypuzení plodu.
Pacientka obdrží přesné pokyny, koho má kontaktovat a kam se má dostavit v případě jakýchkoliv
akutních problémů, zejména dojde-li k velmi silnému vaginálnímu krvácení. Jedná se o takové,
které trvá více než 12 dní a/nebo je silnější než obvyklé menstruační krvácení.

Kontrolní návštěva musí proběhnout během 14 až 21 dnů po podání mifepristonu, aby se
odpovídajícím způsobem (klinickým vyšetřením společně s měřením beta-hCG nebo
ultrazvukovým vyšetřením) ověřilo, že vypuzení plodu je úplné a že vaginální krvácení ustalo. V
případě perzistujícího krvácení (dokonce i mírného) i po kontrolní návštěvě je třeba po několika
dnech provést kontrolu k ověření toho, že krvácení ustalo. V případě podezření na probíhající
těhotenství může být zapotřebí další ultrazvukové vyšetření.

Přetrvávající vaginální krvácení v této době může znamenat neúplný potrat nebo
nediagnostikované ektopické těhotenství, a je třeba zvážit odpovídající léčbu.

Vzhledem k tomu, že při farmakologickém ukončení těhotenství dochází v 0 až 1,4 % případů k
silnému krvácení vyžadujícímu hemostatickou kyretáž, je třeba u pacientek s poruchami
hemostázy, s hypokoagulací nebo s anémií zvláštní opatrnosti. Rozhodnutí o použití
farmakologické nebo chirurgické metody mají učinit specialisté dle typu poruchy hemostázy a
stupně anémie.

V případě probíhajícího těhotenství diagnostikovaného po kontrolní návštěvě bude ženě
navrženo ukončení těhotenství jinou metodou.

- Infekce
Závažné případy (včetně fatálních) toxického a septického šoku následujícího po infekcích
atypickými patogeny (Clostridium sordellii a Escherichia coli) byly hlášeny po farmakologickém
abortu s použitím 200 mg mifepristonu následovaného neautorizovaným vaginálním či bukálním
podáním tablet misoprostolu. Lékaři si mají být této potenciálně fatální komplikace vědomi.

Opatření pro použití

5
1- Ve všech případech
V případě podezření na akutní selhání nadledvin je doporučeno podání dexamethasonu. 1 mg
dexamethasonu antagonizuje dávku 400 mg mifepristonu. Vzhledem k antiglukokortikoidní aktivitě
mifepristonu může být účinnost dlouhodobé léčby kortikosteroidy včetně inhalačních
kortikosteroidů u astmatických pacientů snížená během 3 až 4 dnů po užití přípravku Mifegyne.
Léčbu je třeba upravit.

Rh aloimunizace
Farmakologické ukončení těhotenství vyžaduje stanovení Rh faktoru, a tím i prevenci Rh
aloimunizace, a zároveň i přijetí jiných obecných opatření, která jsou obvykle prováděna při
jakémkoliv ukončení těhotenství.

Zahájení používání antikoncepce po farmakologickém ukončení těhotenství
V průběhu klinických studií došlo v období mezi vypuzením plodu a obnovením menstruace k
novému otěhotnění. Proto se ihned po klinickém potvrzení ukončení těhotenství farmakologickou
procedurou doporučuje zahájit používání antikoncepce.

Jiná
Musí být rovněž dodržována bezpečnostní opatření týkající se analogů prostaglandinu.

2- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Po intravaginálním a intramuskulárním podání vysoké dávky analogu prostaglandinu byly hlášeny
vzácné, ale závažné kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu a/nebo spasmy koronárních tepen
a závažná hypotenze). Perorální podání misoprostolu by mohlo představovat potenciální rizikový
faktor akutních kardiovaskulárních příhod. Z tohoto důvodu je třeba ženy s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární onemocnění (tj. věk nad 35 let s chronickým kouřením, hyperlipidémie, diabetes)
nebo s diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním léčit s opatrností.

3- Pro sekvenční použití přípravku Mifegyne a prostaglandinu, bez ohledu na indikaci

Je třeba odpovídajícím způsobem dodržovat opatření týkající se prostaglandinu.

Způsob podání prostaglandinu
Při užití a po dobu tří hodin po užití léku má být pacientka sledována ve zdravotnickém zařízení, aby
neunikly pozornosti možné akutní účinky po podání prostaglandinu. Zdravotnické zařízení musí být
vybaveno odpovídajícím zdravotnickým vybavením.

Při propuštění ze zdravotnického zařízení musí být všem pacientkám poskytnuty v případě potřeby
vhodné léky, musí být řádně poučeny o možných pravděpodobných příznacích a projevech, které se
mohou objevit, a musí mít přímý přístup do zdravotnického zařízení, a to buď telefonicky, či osobně.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamická interakce
Ke snížení účinnosti metody může teoreticky dojít v důsledku antiprostaglandinových vlastností
nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové. Některé údaej
naznačují, že souběžné podávání NSAID léků v den podání prostaglandinu nemá nepříznivý vliv na
účinky mifepristonu nebo prostaglandinu na zrání děložního hrdla nebo děložní kontraktilitu a
nesnižuje klinickou účinnost farmakologického ukončení těhotenství.

Farmakokinetické interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na mifepriston
6
Souběžné podávání mifepristonu s inhibitorem CYP3A4 itrakonazolem zvýšilo AUC mifepristonu
2,6krát a expozici jeho metabolitů 22-hydroxymifepristonu a N-demethylu mifepristonu 5,1krát,
resp. 1,5krát. Cmax se zvýšila 1,5krát pro mifepriston a 1,8krát pro 22-hydroxy mifepriston a snížila
se na 0,7krát pro N-demethyl mifepriston. Zvýšená expozice se očekává při současném podávání
mifepristonu se silným inhibitorem CYP3A4 (Cmax se zvyšuje 1,5krát). To však s největší
pravděpodobností není klinicky relevantní. Při souběžném podávání mifepristonu s inhibitorem
CYP3A4 (např. itrakonazolem, ketokonazolem, erythromycinem nebo grapefruitovou šťávou) není
nutná úprava dávky.

Souběžné podávání mifepristonu s induktorem CYP3A4 rifampicinem snížilo AUC mifepristonu
6,3krát a jeho metabolitů 22-hydroxymifepristonu a N-demetylmifepristonu 20krát, resp. 5,9krát.
Snížení účinnosti lze očekávat při souběžném podávání mifepristonu s induktory CYP3A4 (např.
rifampicin, dexamethason, třezalka tečkovaná a některá antikonvulziva jako fenytoin, fenobarbital,
karbamazepin). Proto se v případě, že má být provedeno farmakologické ukončení vyvíjejícího se
nitroděložního těhotenství u pacientky léčené silným nebo středně silným induktorem CYP3A4,
doporučuje podat jednorázovou perorální dávku 600 mg (tj. 3 tablety po 200 mg), následovanou po
36 až 48 hodinách podáním analogu prostaglandinu (misoprostol 400 μg perorálně nebo gemeprost
mg vaginálně).

Vliv mifepristonu na jiné léčivé přípravky
Údaje in vitro a in vivo naznačují, že mifepriston je inhibitorem CYP3A4. Souběžné podávání
mifepristonu může vést ke zvýšení sérových hladin léků, které jsou metabolizovány CYP3A4.
Vzhledem k pomalé eliminaci mifepristonu z těla mohou být tyto interakce pozorovány po delší
období po jeho podání. Proto je třeba opatrnosti při podávání mifepristonu s léky, které jsou
substrátem CYP3A4 a mají úzké terapeutické rozmezí, včetně některých léků používaných během
celkové anestézie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
U zvířat (viz bod

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti) vylučuje abortivní účinek

mifepristonu správné hodnocení případného teratogenního účinku molekuly.
Při subabortivních dávkách byly pozorovány malformace u králíků, ale nikoliv u potkanů, myší nebo
opic. V klinické praxi byly vzácně hlášeny případy malformací dolních končetin u lidí (včetně tzv.
koňské nohy – PEC) při podání samotného mifepristonu nebo ve spojení s prostaglandiny. Jedním z
možných mechanismů může být syndrom amniového pásu. Množství dat je však příliš limitované na
to, aby bylo možno stanovit, zda je molekula lidským teratogenem.

Proto:
- Pacientky musí být informovány, že kvůli riziku selhání farmakologické metody ukončení
těhotenství a riziku pro plod je kontrolní návštěva povinná (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a

opatření pro použití).
- Pokud se při kontrolní návštěvě zjistí selhání metody (životaschopné probíhající těhotenství) a
pacientka bude i nadále souhlasit, je třeba ukončení těhotenství provést jinou metodou.
- Pokud si pacientka bude přát ve svém těhotenství pokračovat, musí být provedeno důkladné
ultrazvukové monitorování těhotenství ve specializovaném zařízení se zvláštní pozorností
věnovanou končetinám plodu.

Kojení
Mifepriston se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Proto je nutné se užití mifepristonu
v období kojení vyhnout.

Fertilita
7
Mifepriston nemá vliv na fertilitu. Je možné, že žena otěhotní ihned po provedení farmakologického
ukončení těhotenství. Pacientka má být proto informována, aby zahájila užívání antikoncepce ihned
po potvrzení ukončení těhotenství.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známé žádné údaje o účinku na schopnost řídit. Může se objevit závrať jako nežádoucí účinek
související s ukončením těhotenství. Při řízení nebo obsluhování strojů je tedy nutné vzít tento možný
nežádoucí účinek v úvahu.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost výskytu nežádoucích účinků je klasifikována následujícím způsobem:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až < 1/10) Méně
časté (≥1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000) Velmi
vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace Časté:
- Infekce po abortu. Podezření nebo potvrzená infekce (endometritida, pánevní zánětlivé
onemocnění) byly hlášeny u méně než 5 % žen. Velmi vzácné:
- Po farmakologickém abortu s neautorizovaným vaginálním nebo bukálním podáním tablet
misoprostolu určených pro perorální podání byly hlášeny velmi vzácné případy závažného či
fatálního toxického a septického šoku (způsobeného patogeny Clostridium sordellii nebo
Escherichia coli), s horečkou nebo bez horečky či jiných zjevných příznaků infekce. Lékaři si musí
být vědomi této potenciálně fatální komplikace (viz bod 4.4 – Zvláštní upozornění a opatření pro
použití).

Poruchy nervového systému Vzácné:
- Bolest hlavy.

Cévní poruchy Méně
časté:
- Hypotenze (0,25 %).

Gastrointestinální poruchy Velmi
časté:
- Nauzea, zvracení, průjem (tyto gastrointestinální účinky související s užitím prostaglandinu jsou
hlášeny často).
Časté:
- Křeče, mírné nebo středně těžké.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně
časté:
- Hypersenzitivita: Méně časté kožní vyrážky (0,2 %). Vzácné:
- Byly hlášeny jednotlivé případy kopřivky, erythrodermie, erythema nodosum, toxické
epidermální nekrolýzy.
Velmi vzácné:
- Angioedém.
Není známo:
- Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza.

8
Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi
časté:
- Velmi časté jsou kontrakce dělohy nebo křeče (10 až 45 %) během několika hodin po užití
prostaglandinu.
Časté:
- Silné krvácení, které se objevuje asi u 5 % případů a může si vyžádat hemostatickou kyretáž až u
1,4 % případů. Vzácné:

- Během indukce ukončení těhotenství v druhém trimestru nebo indukce porodu pro úmrtí plodu
in utero během třetího trimestru byla po podání prostaglandinu méně často hlášena ruptura
dělohy. Tato hlášení se objevila zejména u žen multipar nebo u žen s jizvou po císařském řezu.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné:
- Malátnost, vagové příznaky (návaly horka, závrať, třesavka), horečka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www. sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl popsán žádný případ předávkování.
V případě náhodného velkého požití se mohou vyskytnout příznaky selhání nadledvin. Příznaky
akutní intoxikace si mohou vyžádat léčbu specialistou, včetně podávání dexamethasonu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: POHLAVNÍ HORMONY A MODULÁTORY GENITÁLNÍHO SYSTÉMU /
MODULÁTORY PROGESTERONOVÝCH RECEPTORŮ
ATC kód: GO3 X B01.

Mifepriston je syntetický steroid s antiprogestačním účinkem jako důsledek kompetice s
progesteronem na progesteronových receptorech.

Při perorálních dávkách od 3 do 10 mg/kg inhibuje účinek endogenního nebo exogenního
progesteronu u různých živočišných druhů (potkan, myš, králík a opice). Tento účinek se u hlodavců
projevuje ukončením těhotenství.


U žen v dávkách 1 mg/kg nebo vyšších mifepriston antagonizuje endometriální a myometriální
účinky progesteronu. Během těhotenství senzibilizuje myometrium ke kontrakce vyvolávajícím
účinkům prostaglandinu. Během prvního trimestru umožňuje předléčba mifepristonem dilataci a
otevření děložního hrdla. Klinické údaje sice ukázaly, že mifepriston usnadňuje dilataci cervixu,
nejsou však dostupné žádné údaje, které by ukazovaly, že to vede k poklesu výskytu časných nebo
pozdních komplikací dilatačního postupu.
9

V případě časného ukončení těhotenství vede kombinace prostaglandinového analogu použitého v
sekvenčním režimu po mifepristonu ke zvýšení úspěšnosti na asi 95 % případů a urychluje vypuzení
zárodku.

V klinických studiích se výsledky mírně liší podle použitého prostaglandinu a doby aplikace.


Úspěšnost je asi 95 %, pokud je 600 mg mifepristonu kombinováno s perorálně podaným
misoprostolem v dávce 400 μg do 49 dnů amenorey a při vaginálně aplikovaném gemeprostu
dosahuje 98 % do 49 dnů amenorey a 95 % do 63 dnů amonorey.

Dle klinických studií a typu použitého prostaglandinu se podíl selhání liší. Selhání se objevuje u 1,až 7,5 % případů, kdy je podáván sekvenčně Mifegyne následovaný analogem prostaglandinu, z nichž
je:
- 0 až 1,5 % probíhajících těhotenství,
- 1,3 až 4,6 % částečných abortů s nekompletním vypuzením, - 0 až 1,4 %
hemostatických kyretáží.
Kombinace mifepristonu s analogy prostaglandinu mimo misoprostolu a gemeprostu nebyly
studovány.

Během ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů po prvním trimestru snižuje mifepriston podaný
v dávce 600 mg 36 až 48 hodin před prvním podáním prostaglandinu interval indukce potratu a také
snižuje dávky prostaglandinu nutné pro vyloučení plodu.

Pokud se používá pro indukci porodu mrtvého plodu in utero, indukuje samotný mifepriston
vyloučení u asi 60 % případů během 72 hodin po prvním užití. V takovém případě by nebylo podávání
prostaglandinu nebo oxytocinu nutné.

Mifepriston se váže na glukokortikoidní receptor. U zvířat v dávkách 10 až 25 mg/kg inhibuje účinek
dexamethasonu. U člověka se antiglukokortikoidní účinek projevuje při dávce 4,5 mg/kg nebo vyšší
kompenzatorní elevací ACTH a kortizolu. Glukokortikoidní bioaktivita (GBA) může být snížená po
dobu několika dnů po jednorázovém podání 200 mg mifepristonu pro ukončení těhotenství. Klinické
implikace tohoto jsou nejasné, avšak může dojít ke zvýšenému zvracení a nauzee u citlivých žen.

Mifepriston má slabý antiandrogenní účinek, který se projevuje pouze u zvířat během delšího
podávání velmi vysokých dávek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání jedné dávky 600 mg je mifepriston rychle vstřebáván. Vrcholové koncentrace
1,98 mg/l je dosaženo po 1,30 hodinách (průměr 10 subjektů).
Po perorálním podání nízkých dávek mifepristonu (20 mg) dosahuje absolutní biodostupnost 69 %.

Distribuce
V plazmě se mifepriston z 98 % váže na plazmatické proteiny: albumin a hlavně alfa-1-kyselý
glykoprotein (AAG), na který je vazba saturovatelná. Vzhledem k této specifické vazbě jsou
distribuční objem a plazmatická clearance mifepristonu nepřímo úměrné plazmatické koncentraci
AAG.
Biotransformace
Primárními metabolickými cestami jaterního oxidačního metabolizmu jsou N-demethylace a
terminální hydroxylace 17-propinylového řetězce.

10
Eliminace
Odpověď na dávku je nelineární. Po distribuční fázi je eliminace nejprve pomalá, koncentrace se
snižuje o polovinu mezi asi 12 a 72 hodinami, a pak je rychlejší, s eliminačním poločasem 18 hodin.
Podle radioreceptorové analýzy je terminální poločas do 90 hodin a zahrnuje všechny metabolity
mifepristonu, které jsou schopné vazby na progesteronové receptory.

Mifepriston se vylučuje převážně stolicí. Po podání 600 mg značené dávky je 10 % celkové
radioaktivity vylučováno v moči a 90 % ve stolici.

Charakteristiky ve zvláštních skupinách subjektů či pacientek
Porucha funkce jater
Byla provedena studie na 8 ženách se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání s 8 ženami
s normální funkcí jater, kterým byla podána jednorázová perorální dávka 200 mg mifepristonu, ke
zhodnocení farmakokinetiky mifepristonu a jeho metabolitů (N-demethylovaný metabolit,
hydroxylovaný metabolit a di-demethylovaný metabolit). Celková Cmax mifepristonu a jeho
metabolitů byla u pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater snížena na polovinu ve
srovnání s ženami s normální funkcí jater. Podobně byla celková AUC∞ snížena o 43 % a 50 % pro
mifepriston a N-demethylovaný metabolit u pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater ve
srovnání s ženami s normální funkcí jater. Toto snížení expozice mohlo být způsobeno snížením
absorpce a/nebo vazby na proteiny. Z klinického hlediska to však s největší pravděpodobností není
relevantní, protože hodnocení nevázaných frakcí mifepristonu a jeho metabolitů (méně než 6 %)
nebylo možné provést s dostatečnou přesností, aby bylo možné rozlišit jakékoli významné rozdíly
mezi oběma skupinami. Vzhledem k výše uvedenému jsou klinické důsledky podání 200 mg
mifepristonu u pacientky se středně těžkou poruchou funkce jater neznámé.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích u potkanů a opic trvajících až 6 měsíců vykazoval mifepriston účinky
související s jeho antihormonální (antiprogesteronovou, antiglukokortikoidní a antiandrogenní)
aktivitou.
V reprodukčních toxikologických studiích působí mifepriston jako potentní abortivum. U potkanů a
myší, které přežily fetální expozici, nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky mifepristonu. U
králíků, kteří přežili fetální expozici, se však objevily fetální abnormality (lebeční klenba, mozek a
mícha). Tento účinek závisel na velikosti dávky. U opic byl počet plodů přeživších abortivní účinek
mifepristonu nedostatečný pro jednoznačné zhodnocení. U embryí potkanů a opic, která byla
vystavena mifepristonu in vitro, nebyl po postimplantaci pozorován žádný důkaz teratogenity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551)
kukuřičný škrob
povidon (E 1201)
magnesium-stearát (E 572)
mikrokrystalická celulóza (E 460)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


11
6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistry obsahující 1, 8, 16 nebo 20 tablet. Na
trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EXELGYN
216 boulevard Saint-Germain
75007 Paris
Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 54/315/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 3. 2019
Datum posledního prodloužení registrace: 30. 7. 2019


10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 7.