NETAXAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Netaxan 1 mg/ml + 3 mg/ml oční kapky, roztok v jednodávkovém obalu

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje:
dexamethasonum 1 mg jako dexamethasoni natrii phosphas 1,32 mg,
netilmicinum 3 mg jako netilmicini sulfas 4,55 mg.

Jeden jednodávkový obal obsahuje:
dexamethasonum 0,3 mg jako dexamethasoni natrii phosphas 0,4 mg,
netilmicinum 0,9 mg jako netilmicini sulfas 1,36 mg

Pomocné látky se známým účinkem: 1 jednodávkový obal obsahuje 1,47 mg
monohydrátu dihydrogenfosforečnanu sodného, 10 mg dodekahydrátu
hydrogenfosforečnanu sodného

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok v jednodávkovém obalu.
Čirý, bezbarvý nebo světle žlutý roztok.
pH: 6,7 - 7,Osmolalita: 0,270–0,330 osmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Netaxan je indikován k léčbě zánětlivých onemocnění předního segmentu oka
včetně pooperačních stavů, kdy je přítomná bakteriální infekce mikroorganismy
citlivými na netilmicin či existuje riziko této infekce.

Při předepisování přípravku Netaxan je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro správné
používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pouze oční podání.

Dospělí (včetně starších osob)
Instilujte 1 kapku do spojivkového vaku každého postiženého oka čtyřikrát denně nebo
podle lékařského předpisu.

Použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením očních víček po dobu 2 minut se sníží
systémová absorpce. To může mít za následek snížení systémových nežádoucích účinků
a zvýšení aktivity v místě podání.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Netaxan u dětí a dospívajících ve věku méně než 18 let
nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Přípravek má být podáván pediatrickým pacientům pouze po pečlivém posouzení
přínosu a rizika a pod přísným lékařským dohledem.

Způsob podání
Před použitím se má pacient ujistit, že je jednodávkový obal neporušený.
1. Umyje si ruce a pohodlně se usadí.
2. Otevře hliníkový sáček s jednodávkovými obaly.
3. Oddělí jeden jednodávkový obal ze stripu a neotevřené obaly vloží zpět do sáčku.



4. Otevře otočením horní části bez tahání. Po otevření obalu se nesmí dotknout jeho
špičky.

5. Zakloní hlavu.
6. Prstem jemně stáhne spodní oční víčko postiženého oka směrem dolů.
7. Otočí jednodávkový obal dnem vzhůru a umístí špičku obalu blízko oka, aniž by se
ho dotýkal. Špičkou obalu se nesmí dotýkat oka ani očního víčka.

8. Stiskne jednodávkový obal tak, aby podal jednu kapku, a poté uvolní oční víčko.
9. Zavře oko a koutek postiženého oka stiskne prstem u kořene nosu. Drží 2 minuty.
10. Opakuje stejně u druhého oka podle lékařského předpisu.
11. Po použití jednodávkový obal zlikviduje.

Přípravek Netaxan ve formě očních kapek v jednodávkovém obalu se musí použit ihned
po otevření.
Po podání se má jednodávkový obal i jakýkoli zbývající obsah zlikvidovat.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho
podáním
Během povrchové infekce očí nebo zánětu se důrazně nedoporučuje používat kontaktní
čočky.

Pacienty je nutné poučit, že oční kapky mohou být v případě nesprávné manipulace
kontaminovány bakteriemi, což může vést k oční infekci. Důsledkem použití
kontaminovaných očních kapek mohou být závažná poškození očí a následná ztráta
vidění.

Pokud se používá více než jeden lokální oční léčivý přípravek, musí být tyto léky
podány s odstupem nejméně 10 minut. Oční masti se aplikují jako poslední.

Délka trvání léčby
Obvyklá délka léčby je mezi 5 a 14 dny.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, aminoglykosidová antibiotika nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek obsahuje kortikosteroidy, jeho použití je tudíž kontraindikováno u pacientů s:
1) intraokulární hypertenzí,
2) herpetickou keratitidou nebo jinými očními infekcemi způsobenými herpes simplex
virem,
3) virovými onemocněními rohovky nebo spojivky,
4) očními mykotickými chorobami,
5) mykobakteriálními očními infekcemi.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Netaxan je určen k očnímu podání a nemá se podávat perorálně ani do
přední komory oka.
V případě léčby trvající déle než 15 dní se má rutinně monitorovat nitrooční tlak.

Dlouhodobé používání může mít za následek oční hypertenzi/ glaukom s následným
poškozením optického nervu a defektem zrakové ostrosti a zorného pole.
Dlouhodobé používání kortikosteroidů může mít za následek:
1) vznik zadní subkapsulární katarakty,
2) zpomalené hojení ran,
3) sníženou odezvu hostitele a s tím spojené zvýšené riziko sekundárních očních infekcí,
především mykotických nebo virových.
V případě akutních purulentních infekcí oka může podání kortikosteroidů maskovat
nebo exacerbovat infekci. V případě onemocnění způsobujících ztenčování rohovky
nebo skléry byla při používání lokálních steroidů hlášena perforace.

U některých pacientů může dojít k citlivosti na lokálně podávané aminoglykosidy.
Pokud k citlivosti dojde, ukončete používání přípravku.
Tento přípravek obsahuje dexamethason; u pacientů s glaukomem se má používat
s opatrností a u pacientů s rodinnou anamnézou tohoto onemocnění se má jeho použití
důkladně zvážit.
Předpokládá se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A včetně přípravků obsahujících
ritonavir a kobicistat zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je lepší se této
kombinace vyvarovat, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko nežádoucích účinků
spojených s podáváním systémových kortikosteroidů. Pokud k tomu dojde, mají být
pacienti monitorováni s ohledem na výskyt nežádoucích účinků spojených s podáváním
systémových kortikosteroidů.
Tento přípravek obsahuje fosfáty, které mohou při lokálním podání způsobit ukládání
depozit v rohovce nebo opacitu rohovky. U pacientů s poškozenou rohovkou
a v případech, kdy je pacient léčen více očními přípravky obsahujícími fosfát, se má
používat s opatrností (viz bod 4.5).
Pokud během několika dní nedojde k významnému zlepšení nebo pokud nastane
jakákoli iritace či senzitizace, léčbu ukončete a zahajte adekvátní terapii.

Poruchy zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u
pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří
katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR),
která byla hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Pediatrická populace

Použití přípravku Netaxan se nedoporučuje u dětí a dospívajících (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Netaxan nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Níže jsou uvedeny informace o všech složkách přípravku:

Netilmicin
Při použití roztoku očních kapek s obsahem netilmicinu nebyly hlášeny významné
lékové interakce.
Souběžné použití dalších potenciálně nefrotoxických a ototoxických antibiotik
(i lokálních, obzvlášť intrakavitárních) může zvýšit riziko těchto účinků.
Potenciální zvýšení nefrotoxicity některých aminoglykosidů bylo hlášeno po
souběžném nebo následném podání dalších potenciálně nefrotoxických látek, např.
cisplatiny, polymyxinu B, kolistinu, viomycinu, streptomycinu, vankomycinu, jiných
aminoglykosidů a některých cefalosporinů (cefaloridinu) nebo silných diuretik, jako
jsou kyselina etakrynová a furosemid, kvůli jejich účinkům na ledviny.
Je třeba se vyvarovat souběžného nebo následného podání těchto léků s netilmicinem.
In vitro může kombinace aminoglykosidu s beta-laktamovým antibiotikem (peniciliny
nebo cefalosporiny) způsobit významnou vzájemnou inaktivaci.
U pacientů s renální insuficiencí a u některých pacientů s normální renální aktivitou
došlo ke snížení biologického poločasu nebo plazmatických hladin aminoglykosidu,
i když byly aminoglykosidové antibiotikum a podobné penicilinové antibiotikum
podávány dvěma různými způsoby.

Dexamethason
Riziko zvýšeného nitroočního tlaku spojené s dlouhodobou terapií kortikosteroidy je
pravděpodobnější při souběžném používání anticholinergik, především atropinu
a souvisejících látek, u pacientů predisponovaných k akutnímu uzavření úhlu.
Inhibitory CYP3A4 (včetně ritonaviru a kobicistatu) mohou snižovat clearance
dexamethasonu, což vede ke zvýšeným účinkům a adrenální supresi /Cushingovu
syndromu. Je lepší se této kombinace vyvarovat, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko
nežádoucích účinků spojených s podáváním systémových kortikosteroidů. Pokud
k tomu dojde, mají být pacienti monitorováni s ohledem na výskyt účinků spojených
s podáváním systémových kortikosteroidů.

U pacientů s poškozenou rohovkou a v případech, kdy je pacient léčen více očními
přípravky obsahujícími fosfát, existuje větší pravděpodobnost vzniku depozit rohovky
nebo opacity rohovky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Klinické údaje pro podávání přípravku Netaxan těhotným ženám nejsou dostupné.
Studie na zvířatech prokázaly teratogenní aktivitu dexamethasonu.
Doporučuje se vyvarovat používání přípravku Netaxan během těhotenství.

Kojení
O vylučování dexamethasonu, netilmicinu nebo jejich metabolitů do lidského
mateřského mléka po očním podání je k dispozici omezené množství informací.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Přípravek Netaxan se během kojení nemá používat.

Fertilita
Neexistují dostupné údaje týkající se účinku přípravku Netaxan na lidskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Netaxan má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Instilace očních kapek může dočasně způsobit rozmazané vidění. Dokud tento účinek
trvá, pacienti nemají řídit ani používat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Hlášené nežádoucí účinky jsou seřazeny níže podle třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA. Není k dispozici dostatek údajů pro určení frekvence jednotlivých
účinků uvedených níže (frekvence není známa).

Poruchy oka
- zvýšený nitrooční tlak (po 15-20 dnech lokálního podávání citlivým nebo
pacientům s glaukomem)
- tvorba zadní subkapsulární katarakty
- rozmazané vidění
- výskyt nebo zhoršení infekce herpes simplex virem nebo mykotických infekcí
- zhoršené hojení.

Poruchy imunitního systému:
- hypersenzitivita oka: hyperemie spojivky, pálení, svědění.

Endokrinní poruchy
- Cushingův syndrom,
- adrenální suprese (viz bod 4.4).

U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím
očních kapek obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na
adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Případy předávkování nebyly nikdy hlášeny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Protizánětlivá léčiva a antiinfektiva v kombinaci,
kortikosteroidy a antiinfektiva v kombinaci,
ATC kód: S01CAPřípravek Netaxan obsahuje dvě léčivé látky: dexamethason a netilmicin.

Dexamethason

• Mechanismus účinku
Dexamethason je kortikosteroid s výraznou protizánětlivou účinností, 25krát silnější
než v případě hydrokortisonu. Jako všechny kortikosteroidy funguje především inhibicí
uvolňování arachidonové kyseliny, což je prekurzor nejdůležitějších mediátorů zánětu;
tj. prostaglandinů a leukotrienů.
Účinnost dexamethasonu v léčbě zánětlivých onemocnění oka je dobře prokázaná.

• Farmakodynamické účinky
Kortikosteroidy dosahují protizánětlivých účinků supresí adhezních molekul
vaskulárních endoteliálních buněk a exprese cytokinu. To vede ke snížené expresi
prozánětlivých mediátorů a k supresi adheze cirkulujících leukocytů k vaskulárnímu
endotelu, a tím k následnému zabránění jejich migrace do zanícených očních tkání.
Dexamethason má výraznou protizánětlivou aktivitu se sníženou mineralokortikoidní
aktivitou ve srovnání s některými dalšími steroidy a jedná se o jednu z nejsilnějších
protizánětlivých látek.

Netilmicin

• Mechanismus účinku
Netilmicin je potentní, širokospektré a rapidně baktericidní aminoglykosidové
antibiotikum. Účinkuje primárně na bakteriální buňky inhibicí kompletace polypeptidů
a syntézou na 30s ribozomální subjednotce. Netilmicin v této kombinaci poskytuje
antibakteriální ochranu proti citlivým bakteriím.

• Farmakodynamické účinky
Tabulka 1 znázorňuje hraniční hodnoty MIC, které oddělují citlivé organizmy od
středně citlivých a středně citlivé od rezistentních, na základě údajů z EUCAST.

Prevalence rezistence se může u vybraných druhů geograficky a časově lišit a je žádoucí
získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby
je třeba vyhledat odbornou radu, pokud je lokální prevalence rezistence taková, že je
přínos agens alespoň u některých typů infekce sporná. Následující informace poskytují
pouze přibližné vodítko ohledně pravděpodobnosti, zda budou bakterie citlivé na
netilmicin v přípravku Netaxan.
Definice hraničních hodnot klasifikující izoláty jako citlivé nebo rezistentní jsou
užitečné při predikci klinické účinnosti antibiotik podávaných systémově. Pokud se však
antibiotikum podává ve velmi vysokých koncentracích lokálně přímo v místě infekce,
definice hraničních hodnot nemusí být aplikovatelné. Většina izolátů, které by byly
klasifikovány jako rezistentní podle systémových hraničních hodnot, je lokálně úspěšně
léčena.
Frekvence celkové rezistence na aminoglykosidy může být v některých evropských
zemích až 50 % všech stafylokoků.

Tabulka 1 Klinické hraniční hodnoty MIC jednotlivých mikroorganizmů
(EUCAST 2012)

V in vitro studiích bylo prokázáno, že netilmicin je účinný proti většině kmenů běžných
očních patogenů a běžných bakterií kožní flóry. Tabulka 2 poskytuje výčet úrovní
citlivosti k netilmicinu pro celkem 767 bakteriálních izolátů z klinických očních vzorků
odebraných ve Francii (FR), Německu (DE), Itálii (IT), Polsku (PL), Slovenské
republice (SK), Španělsku (ES) a Spojeném království (UK), což dokazuje celkovou
úroveň citlivosti běžné oční flóry na antibiotikum.

Tabulka 2 In vitro údaje o běžné citlivosti k netilmicinu u izolátů z EU
Citlivý Středně citlivý Rezistentní MIC
50 (μg/ml) MIC90 (μg/ml)
Organizmus [n] [%] [n] [%] [n] [%]
S. aureus 252 100 0 0 0 0 0,25 0,5
Mikroorganismus Hraniční hodnoty MIC (mg/l)
S () R () ECOFF
Enterobacteriaceae 2 4 2
Pseudomonas 4 4 4
Acinetobacter 4 4 NR
Staphylococcus 1 1 1
Staphylococcus, koaguláza negativní 1 1 NR
Enterococcus IE IE NR
Streptococcus A, B, C a G NR NR NR
Streptococcus pneumoniae NR NR NR
Viridující streptokoky NR NR NR
Haemophilus influenzae IE IE NR
Moraxella catarrhalis IE IE NR
Neisseria gonorrheae NR NR NR
Neisseria meningitidis NR NR NR
Grampozitivní anaeroby kromě Clostridium difficile NR NR NR
Gramnegativní anaeroby NR NR NR
Hraniční hodnoty druhově nespecifické 2 4 NR
Poznámka: S = citlivý (sensitive). R = rezistentní (resistant). ECOFF = běžné epidemiologické mezní hodnoty pro
sledování rezistence (epidemiological cut-off value). IE = neexistují dostatečné důkazy o tom, že dotyčné druhy
jsou dobrým cílem pro léčbu tímto lékem (insufficient evidence). NR = nebylo hlášeno (not reported).
Citlivý Středně citlivý Rezistentní MIC
50 (μg/ml) MIC90 (μg/ml)
Organizmus [n] [%] [n] [%] [n] [%]
S. aureus (koaguláza
negativní)
302 96,5 10 3,2 1 0,3 0,06 4
S. epidermidis 216 95,6 9 4 1 0,4 0,05 4
S. pneumoniae 4 8
H. influenzae 0,25 0,5
Ps. aeruginosa 39 100 0 0 0 0 4 4

Další informace
Zkřížená rezistence mezi aminoglykosidy (např. gentamicinem, tobramycinem
a netilmicinem) je způsobena specifickými enzymovými modifikacemi
adenyltransferázy (ANT) a acetyltransferázy (ACC). Zkřížená rezistence se však mezi
aminoglykosidovými antibiotiky liší kvůli odlišné specificitě různých modifikujících
enzymů. Nejběžnějším mechanismem získané rezistence na aminoglykosidy je
inaktivace antibiotik plazmidy a modifikujícími enzymy kódovanými transposonem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dexamethason
•Absorpce
Dexamethason dosahuje nitrooční terapeutické koncentrace po instilaci do
spojivkového vaku. Maximální koncentrace v rohovce a v komorové tekutině se
dosáhnou během 1-2 hodin. Plazmatický poločas dexamethasonu je přibližně 3 hodiny.

• Distribuce
Po lokálním podání přípravku Netaxan je systémová expozice nízká.
Maximální plazmatické hladiny dexamethasonu po posledním lokálním podání se
pohybují v rozmezí 220 až 888 pikogramů/ml (průměr 555 ± 217 pg/ml) po podání
jedné kapky přípravku Netaxan do každého oka čtyřikrát denně po dobu dvou po sobě
následujících dní.

•Metabolismus
Po podání sodná sůl dexamethason-fosfátu podstupuje hydrolýzu katalyzovanou
enzymy v slzném filmu nebo rohovce a částečně se konvertuje na
hydroxydexamethasonu, který je rozpustný v tucích.

•Exkrece
Dexamethason se extenzivně eliminuje jako metabolity.

Netilmicin
•Absorpce
Jako všechny aminoglykosidy je netilmicin jen stěží lipofilní, proto po lokálním podání
špatně prostupuje přední komorou oka.

• Distribuce
Studie vykonané na člověku prokázaly, že po jednorázovém lokálním podání je
koncentrace netilmicinu v slzách typicky 256 mikrogramů/ml po 5 minutách,
182 mikrogramů/ml po 10 minutách, 94 mikrogramů/ml po 20 minutách
a 27 mikrogramů/ml po 1 hodině.

• Metabolismus
Netilmicin se nemetabolizuje po lokálním očním podání.

•Exkrece
Stejně jako jiné aminoglykosidy se netilmicin primárně eliminuje v nezměněné formě
ledvinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje o bezpečnosti jsou odvozeny hlavně z publikovaných informací.

Dexamethason
Ukázalo se, že dexamethason je dobře tolerován u laboratorních zvířat (králíků
a potkanů) po lokálním podání po dobu až šesti měsíců.
Symptomy toxicity dexamethasonu, které lze nalézt u různých živočišných druhů po
perorálním podání, jsou spojeny s adrenokortikosteroidními účinky a zahrnují alteraci
osy nadledviny-hypofýza a mírnou anémii.
Známky toxicity byly nalezeny v žaludku, játrech, nadledvinách, hypofýze, plicích
a slezině laboratorních zvířat.
Ve studiích provedených po lokálním podání většina těchto stavů nebyla přítomna
nebo se vyskytovaly pouze vzácně.
Současné nálezy zjištění nenaznačují klinicky relevantní genotoxické vlastnosti
glukokortikoidů.
V experimentech na zvířatech se ukázalo, že kortikoidy měly za následek resorpci plodu
a rozštěp patra. U králíků měly kortikosteroidy za následek resorpci plodu a mnohé
abnormality zahrnující hlavu, uši, končetiny a patro. Navíc byly hlášeny inhibice
nitroděložního růstu a změny funkčního vývoje centrálního nervového systému.

Netilmicin
Aminoglykosidy jako třída antibiotik jsou známy tím, že mají potenciál způsobit
významné nefrotoxické a ototoxické účinky, z nichž některé mohou být ireverzibilní.
Studie fertility, teratogenity a postnatální studie netilmicinu na potkanech a na králících
neposkytly žádný významný důkaz toxicity netilmicinu, především po očním podání.
Ve studii oční tolerance u králíků nebyly pozorovány žádné léze na úrovni spojivky,
rohovky nebo očního pozadí a nebyly ovlivněny oční reflexy.

Fixní kombinace
Ve studii na králících s fixní kombinací byly pozorovány podobné výsledky pro každou
z léčivých látek.

Posouzení z hlediska rizika pro životní prostředí
Výpočet předpokládané environmentální koncentrace (Predicted Environmental
Concentration, PEC)v povrchové vodě dexamethasonu i netilmicinu je založen na maximální
dávce pro člověka spočívající v podání osmi kapek přípravku během 24 hodin.
Jedna kapka obsahuje 0,05 mg dexamethasonu a 0,15 mg netilmicinu. Vypočítané
hodnoty PEC pro povrchovou vodu vyplývající z podání očních kapek jsou
0,002 mikrogramů/l pro dexamethason a 0,006 mikrogramů/l pro netilmicin. Tyto
hodnoty jsou nižší než 5% akční limit (0,01 mikrogramů/l), a tudíž není pravděpodobné,
že by množství dexamethasonu a netilmicinu vyloučeného při normálním použití
představovalo riziko pro vodní toky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Natrium-citrát
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Přípravek neobsahuje konzervační látky.
Doba použitelnosti po prvním otevření: Po podání se má jednodávkový obal zlikvidovat,
i když nebyl použitý celý obsah balení.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte jednodávkové obaly v sáčku, aby byl přípravek chráněn před světlem
a vlhkostí.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jednodávkový obal o objemu 0,3 ml z nízkohustotního polyethylenu (LDPE) zabalený
v hliníkovém sáčku obsahujícím 5 jednodávkových obalů.
Obsah balení 15 nebo 20 jednodávkových obalů.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu
s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SIFI S.p.A.
Via Ercole Patti, 95025 Aci Sant‘ Antonio (CT)
Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/095/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 3.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Státní ústav pro kontrolu léčiv, webové stránky: www.sukl.cz.