PARALEN HORKý NáPOJ BEZ CUKRU - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PARALEN horký nápoj bez cukru 500 mg prášek pro perorální roztok v sáčku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden jednodávkový sáček obsahuje paracetamolum 500 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: sodík 121,39 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální roztok v sáčku
Popis přípravku: světle žlutý prášek s citronovou vůní a chutí.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Horečka, zejména při akutních bakteriálních a virových infekcích, bolesti zubů, hlavy, neuralgie,
bolesti svalů nebo kloubů nezánětlivé etiologie, bolesti vertebrogenního původu, menstruační bolesti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování paracetamolu:

Věk

Tělesná
hmotnost
Jednotlivá dávka Max. denní dávka
12–15 let 40–50 kg 1 sáček (500 mg paracetamolu) 6 sáčků (3 g paracetamolu)
nad 15 let
≤ 50 kg 1 sáček (500 mg paracetamolu) 8 sáčků (4 g
paracetamolu) > 50 kg 1–2 sáčky
(500 – 1 000 mg paracetamolu)

Dospělí a dospívající starší 15 let
Dospělým a dospívajícím starším 15 let se podávají 1–2 sáčky rozpuštěné v šálku horké (nikoli vařící)
vody, dle potřeby několikrát denně. Interval mezi jednotlivými dávkami nemá být kratší než 4 hodiny.
Maximální denní dávka paracetamolu je 4 g (8 sáčků). Nejvyšší jednotlivá dávka pro pacienta
s tělesnou hmotností do 50 kg je 500 mg paracetamolu (1 sáček). Maximální denní dávky podle věku a
tělesné hmotnosti jsou uvedeny v tabulce. Při dlouhodobé terapii (nad 10 dnů) nemá denní dávka
překročit 2,5 g paracetamolu (5 sáčků).


Nesmí se užít více než 8 sáčků během 24 hodin.

Dospívající ve věku od 12 do 15 let
Dospívajícím ve věku od 12 do 15 let se podává 1 sáček rozpuštěný v šálku horké (nikoli vařící) vody,
dle potřeby několikrát denně v 6hodinových intervalech. Pokud je to nezbytné, může být interval
zkrácen na 4 hodiny, nicméně nesmí být překročena maximální denní dávka. Maximální denní dávky
podle věku a tělesné hmotnosti jsou uvedeny v tabulce.
Nesmí se užít více než 6 sáčků během 24 hodin.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při renální insuficienci se doporučuje dávkovací interval prodloužit: při středně závažné renální
insuficienci (clearance kreatininu 10–50 ml/min) je třeba dodržet 6hodinový interval mezi dávkami,
při závažné renální insuficienci (clearance kreatininu < 10 ml/min) je třeba dodržet 8hodinový interval
mezi dávkami.

Pacienti s poruchou funkce jater
Při stabilizované chronické hepatální insuficienci paracetamol obvykle nevyvolává poškození jater,
pokud je podáván ve výše uvedeném dávkování. Přesto je vhodné u těchto pacientů nepodávat dávky
maximální a dodržovat interval mezi jednotlivými dávkami minimálně 6 hodin.

Pediatrická populace

Vzhledem k množství léčivé látky v 1 sáčku není přípravek určen pro děti do 12 let.

Způsob podání
Přípravek je určen k perorálnímu podání. Obsah sáčku se rozpustí v šálku horké (nikoli vařící) vody.
Teplý nápoj se vypije.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
− Těžké formy hepatální insuficience, akutní selhání jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek PARALEN horký nápoj bez cukru má být používán se zvýšenou opatrností:
− u pacientů s hepatálním a renálním poškozením;
− u pacientů s hemolytickou anemií;
− u pacientů s granulocytopenií;
− u pacientů s deficitem enzymu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy;
− při alkoholizmu.

Při renální insuficienci se doporučuje prodloužit dávkovací interval (viz bod 4.2.). Při dlouhodobé léčbě
nelze vyloučit možnost poškození ledvin.

U pacientů se změnami jaterních funkcí a u pacientů dlouhodobě užívajících vyšší dávky
paracetamolu se doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů.
U pacientů s onemocněním jater je vyšší nebezpečí předávkování.

Užívání vyšších než doporučených dávek může vést k závažnému poškození jater.
Pacienty je třeba upozornit, že nemají současně s užíváním tohoto přípravku užívat jiné přípravky
obsahující paracetamol.

Na základě postmarketingových zkušeností s používáním paracetamolu vyšlo najevo, že
hepatotoxicita paracetamolu se může vyskytnout i při podávání terapeutických dávek, zejména při


podání dávky 4 g denně (maximální terapeutická dávka), při krátkodobém použití a u pacientů bez
předchozího poškození jaterních funkcí.

Jaterní poškození se může vyvinout při nižších dávkách, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních
enzymů nebo jiné hepatotoxické látky (viz bod 4.5).
Dlouhodobá konzumace alkoholu významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Po dobu
léčby se nesmějí pít alkoholické nápoje. Nejvyšší riziko bylo zaznamenáno u chronických alkoholiků,
kteří před použitím paracetamolu abstinují krátkodobě (12 h).

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem
ke zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu
(např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.

Při terapii perorálními antikoagulancii a při současném dlouhodobém podávání vyšších dávek
paracetamolu, zvláště v kombinaci s dextropropoxyfenem či kodeinem, je nutná kontrola
protrombinového času.

Opatrnost se doporučuje u pacientů se zvýšenou senzitivitou na kyselinu acetylsalicylovou a/nebo jiná
nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) z důvodu možné zkřížené citlivosti na paracetamol,
pozorované u pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou (ASA). Mohou se vyskytnout příznaky
podobné jako po podání ASA (bronchospasmus, naso-okulární reakce).

Byly hlášeny velmi vzácné případy závažných kožních reakcí.

Pediatrická populace

Přípravek není určen dětem mladším 12 let.

Tento léčivý přípravek obsahuje 121,39 mg sodíku v 1 sáčku, což odpovídá 6,07 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kolestyramin
Působení kolestyraminu může vést ke zpomalení absorpce paracetamolu.

Warfarin a antagonisté vitaminu K
Dlouhodobé pravidelné každodenní užívání paracetamolu může zvyšovat antikoagulační účinky
warfarinu a ostatních antagonistů vitaminu K, a tím i zvyšovat riziko krvácení. Uvedené interakce
nejsou klinicky signifikantní, pokud je přípravek užíván podle doporučeného dávkování a délky léčby.
Pacienti užívající paracetamol a antagonisty vitaminu K mají být monitorováni kvůli odpovídající
koagulaci a krvácivým komplikacím.

Hepatotoxické látky a induktory hepatálních enzymů
Riziko toxicity paracetamolu může být zvýšeno u pacientů užívajících jiné potenciálně hepatotoxické
léky nebo látky, které indukují jaterní enzymy, např. alkohol, barbituráty, inhibitory MAO, tricyklická
antidepresiva, třezalku tečkovanou, některá antiepileptika (např. glutethimid, fenobarbital, fenytoin,
primidon, karbamazepin, topiramát) a rifampicin. Indukce metabolismu má za následek zvýšenou
produkci hepatotoxického oxidativního metabolitu paracetamolu. Hepatotoxické účinky se projeví,
pokud tento metabolit překročí normální vazebnou kapacitu glutathionu.

Zidovudin
Při současném užívání paracetamolu a zidovudinu je pozorován zvýšený sklon k rozvoji neutropenie a


hepatotoxicity. Tento přípravek by proto měl být současně se zidovudinem užíván pouze po pečlivém
zvážení přínosu a rizika léčby.

Lamotrigin
Při současném podávání paracetamolu a lamotriginu bylo zjištěno snížení účinnosti lamotriginu při
zvýšení jeho jaterní clearance.

Nesteroidní antirevmatika (NSA), kyselina acetylsalicylová
Současné dlouhodobé podávání paracetamolu a NSA (především acetylsalicylové kyseliny) ve vyšších
dávkách zvyšuje riziko analgetické nefropatie a dalších renálních nežádoucích účinků.

Propanthelium
Současné užívání léků a přípravků, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako např. propanthelium,
může vést ke zpomalení absorpce a zpoždění nástupu účinku paracetamolu.

Chloramfenikol
Současné užívání paracetamolu s chloramfenikolem signifikantně zpomaluje eliminaci
chloramfenikolu, a tím zvyšuje riziko nežádoucích účinků.

Flukloxacilin
Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože
současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou, zejména u
pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

Isoniazid
Současné podávání paracetamolu a izoniazidu může zvýšit riziko hepatotoxicity. V případě
současného podávání je třeba bedlivě sledovat klinické a laboratorní známky hepatotoxicity.

Probenecid
Probenecid ovlivňuje vylučování a plazmatickou koncentraci paracetamolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Paracetamol prostupuje placentární bariérou. Velká množství dat u těhotných žen neindikují ani
malformace, ani toxický vliv na plod/novorozence. Výsledky epidemiologických studií
neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je
to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol podáván během těhotenství, nicméně má být
použita nejnižší účinná dávka po co nejkratší možnou dobu a s nejnižší možnou frekvencí.

Kojení
Po perorálním užití se paracetamol vylučuje do mateřského mléka, avšak v množstvích, která nejsou
z klinického hlediska významná. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u kojenců, dokonce ani
při dlouhodobé léčbě paracetamolem s výjimkou jednoho případu výskytu makulopapulárního
exantému. Během krátkodobé léčby paracetamolem není nutno za předpokladu pečlivého sledování
kojence přerušit kojení.

Fertilita
Studie chronické toxicity paracetamolu u zvířat prokázaly výskyt atrofie varlat a inhibici
spermatogeneze, relevance tohoto nálezu u člověka však není známa.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paracetamol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky paracetamolu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (1/100 až <1/10);
méně časté (1/1 000 až <1/100); vzácné (1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné trombocytopenie, leukopenie,
pancytopenie, agranulocytóza,
neutropenie
Poruchy imunitního systému velmi vzácné anafylaktický šok, angioedém
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy velmi vzácné bronchospasmus
Poruchy jater a žlučových cest
velmi vzácné žloutenka
není známo cytolytická hepatitida, která
může vést k akutnímu selhání
jater
Poruchy metabolismu a výživy
není známo pyroglutamová acidóza, u
pacientů s rizikovými faktory
pro depleci glutathionu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
vzácné vyrážka, alergická dermatitida,
kopřivka*
velmi vzácné Velmi vzácně byly hlášeny
závažné kožní reakce, fixní
lékový exantém (viz bod 4.4) *
* Pokud se objeví alespoň jeden z uvedených příznaků, musí být tento léčivý přípravek trvale vysazen.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování již relativně nízkými dávkami paracetamolu (8–15 g v závislosti na tělesné hmotnosti
pacienta) může mít za následek závažné poškození jater a někdy akutní renální tubulární nekrózu.
Poškození jater po požití 5 nebo více gramů paracetamolu může nastat u pacientů s rizikovými
faktory, jako je:
− dlouhodobá léčba induktory enzymů (karbamazepin, glutethimid, fenobarbital, fenytoin,
rifampicin, primidon, třezalka tečkovaná);
− pravidelná konzumace většího množství alkoholu;
− pokud je pravděpodobné, že jsou vyčerpány zásoby glutathionu (např. při poruše příjmu
potravy, cystické fibróze, HIV infekci, hladovění, kachexii).

Symptomy
Do 24 hodin se může objevit nauzea, zvracení, anorexie, bledost, letargie a pocení. Bolest v břiše
může být prvním příznakem jaterního poškození a vzniká během prvních 24 hodin. Může vzniknout
jaterní cytolýza, která může vést k jaternímu selhání, gastrointestinálnímu krvácení, encefalopatii,
kómatu až úmrtí. Komplikace selhání jater představují metabolická acidóza, edém mozku, krvácivé


projevy, hypoglykemie, hypotenze, infekce a renální selhání. V souvislosti s předávkováním
paracetamolem byly pozorovány případy diseminované intravaskulární koagulace. Za 12 až 48 hodin
po akutním předávkování se zvyšují hladiny jaterních aminotransferáz, laktát dehydrogenázy a
bilirubinu spolu s poklesem hladiny protrombinu. Prodloužení protrombinového času je indikátorem
zhoršení funkce jater, a proto se doporučuje jeho monitorování. Pacienti, kteří užívají induktory
enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo mají abúzus alkoholu v anamnéze,
jsou více náchylní k poškození jater. K akutnímu renálnímu selhání může dojít i bez přítomnosti
závažného poškození jater. Jinými projevy intoxikace jsou poškození myokardu, pankreatitida a
pancytopenie.

Léčba
Okamžité zahájení léčby je zásadní. I přes absenci výrazných časných příznaků mají být pacienti
neprodleně převezeni do nemocnice pro okamžitou lékařskou pomoc. Příznaky mohou být omezeny
na nevolnost nebo zvracení a nemusí odrážet závažnost předávkování nebo riziko poškození orgánů.
Použití aktivního uhlí je třeba zvážit, pokud k předávkování došlo do 1 hodiny. Plazmatické
koncentrace paracetamolu mají být měřeny po 4 hodinách nebo později po požití (dřívější koncentrace
jsou nespolehlivé). Léčba N-acetylcysteinem může být použita do 24 hodin po požití paracetamolu,
ale maximálního ochranného účinku je dosaženo, pokud byl podán do 8 hodin po požití. Účinnost
antidota prudce klesá po překročení této doby. Pokud je to nutné, pacientovi má být podán N-
acetylcystein intravenózně v souladu se stanovenými dávkovacími schématy. Pokud pacient nezvrací,
může být perorální podání methioninu vhodnou alternativou v odlehlých oblastech mimo nemocnici.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika, anilidy, ATC kód: N02BE
Paracetamol je analgetikum – antipyretikum bez antiflogistické aktivity.
Analgetický účinek paracetamolu po jednorázové terapeutické dávce 0,5–1 g trvá 3–6 hodin;
antipyretický 3–4 hodiny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu.

Distribuce
Rychle se distribuuje do všech tkání a tělesných tekutin. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo
za 30–60 minut po perorálním podání. Prochází hematoencefalickou a placentární bariérou, je
vylučován do slin a do mateřského mléka.

Biotransformace a eliminace
Intenzivně se biotransformuje, vedle konjugačních reakcí dochází k oxidativním pochodům, přičemž
vznikají toxické metabolity. Při podání terapeutických dávek dochází k rychlé biotransformaci těchto
hepatotoxických intermediálních metabolitů za spolupůsobení glutathionu a za vzniku
merkapturových kyselin, které se vylučují močí převážně ve formě konjugátů. Méně než 5 %
paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě. Biologický poločas se pohybuje mezi 1–3 hodinami; u
závažné jaterní insuficience dochází k jeho prodloužení až na 5 hodin. U insuficience ledvin nedochází
k jeho prodloužení, ale protože se převážně vylučuje ledvinami, je nutno dávku paracetamolu
redukovat.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita paracetamolu byla rozsáhle studována na mnoha zvířecích druzích.

a) Akutní toxicita
LD50 perorálně je u potkana 3,7 g/kg, u myši 338 mg/kg.

b) Chronická toxicita
Ve studiích subchronické a chronické toxicity paracetamolu u laboratorních potkanů a myší, bylo
pozorováno poškození gastrointestinálního traktu, změny hodnot krevního obrazu nebo degenerace
parenchymu jater a ledvin vedoucí až k nekróze. Tyto změny jsou dávány do souvislosti jak s
mechanizmem účinku, tak s metabolizmem paracetamolu. Metabolity paracetamolu, kterým se toxické
účinky přičítají, a související orgánové změny byly prokázány také u člověka. Proto by se paracetamol
neměl užívat dlouhodobě a ve vyšších dávkách.

c) Mutagenní a kancerogenní potenciál
Výsledky genotoxických studií s paracetamolem jsou nejednoznačné. Účinek paracetamolu je značně
závislý na použité koncentraci a také na době působení. Kancerogenní působení paracetamolu bylo
pozorováno pouze po podání vysokých, hepatotoxických dávek. V normálních terapeutických dávkách
není užívání paracetamolu spojeno s rizikem genotoxicity a kancerogenity.

d) Reprodukční toxicita
Studie na laboratorních zvířatech neposkytly důkaz o embryotoxicitě nebo fetotoxicitě paracetamolu.

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

povidon maltodextrin (kukuřičný, pšeničný, bramborový nebo maniokový)
dihydrát natrium-citrátu
monohydrát kyseliny citronové
kyselina vinná
citronové aroma v prášku K240 (kukuřičný nebo bramborový maltodextrin, koncentrovaná citrónová
šťáva)
draselná sůl acesulfamu
citronové aroma 610399E [přírodní a připravované aromatické látky, kukuřičný maltodextrin,
modifikovaný kukuřičný škrob (E 1450), butylhydroxyanisol (E 320)]
kyselina askorbová
kurkumin 0,65% (bez laktosy) [bramborový maltodextrin, polysorbát 80 (E 433), propylenglykol
(E1520), kurkumin (E 100)]

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po rozpuštění v horké vodě je 30 minut.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání



Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Jednodávkový zatavený vrstvený sáček (papír/Al/LDPE) s potiskem, obsahuje 4 g prášku pro
perorální roztok, krabička.

Velikost balení: 6, 12 nebo 16 sáčků.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Opella Healthcare Czech s.r.o., Evropská 846/176a, 160 00 Praha 6, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/323/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. 7. Datum prodloužení registrace: 8. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 7.