SYNAGIS - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Synagis 50mg/0,5ml injekční roztok
Synagis 100mg/1ml injekční roztok

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1ml roztoku přípravku Synagis obsahuje palivizumabum100mg*.
Jedna 0,5ml injekční lahvička obsahuje palivizumabum50mg.
Jedna 1ml injekční lahvička obsahuje palivizumabum100mg.
*Palivizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka získaná DNA technologií na
hostitelských buňkách myšího myelomu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Roztok je čirý až mírně opalizující.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

PřípravekSynagis je indikován kprevenci závažného onemocnění dolních cest dýchacích, které
vyžaduje hospitalizaci a je způsobené respiračním syncytiálním virem rizikem onemocnění RSV:
Děti narozené ve35. týdnu těhotenství nebo dříve a jsou na začátku sezóny RSV mladší než měsíců.
Děti mladší než 2 roky, ukterých byla potřebná léčba bronchopulmonální dysplazie
vposledních 6měsících.
Děti mladší než 2 rokyshemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou.

4.2Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučené dávkování palivizumabu je 15mg/kg tělesné hmotnosti, podávanýchjednou měsíčně
vočekávaném období rizika RSV vkomunitě.
Celkový objem palivizumabu hmotnost pacienta podávány vměsíčních intervalech během sezóny. Účinnost palivizumabu vdávkách jiných než
15mg/kg nebo při dávkování jiném než vměsíčních intervalech během RSV sezóny nebyla
hodnocena.
Většina zkušeností, včetně zkušeností zklíčových klinických studií fáze III spalivizumabem, byla
získána s5injekcemi podanými během jedné sezóny více než 5dávek Ke snížení rizika opakované hospitalizace se doporučuje, aby se udětí, které dostávají palivizumab
ajsou hospitalizovány sRSV, pokračovalo vpodávání měsíčních dávek palivizumabu po celou sezónu
RSV.
Udětí, kterým byl proveden srdeční bypass, se doporučuje podat injekci palivizumabu 15mg/kg
tělesné hmotnosti co nejdříve, jakmile jsou stabilizovány po operaci, aby byla zajištěna adekvátní
koncentrace palivizumabu vséru. Další dávky se podávají vměsíčních intervalech po zbytek sezóny
RSV udětí, ukterých přetrvává vysokériziko onemocnění RSV Způsob podání
Palivizumab se podává intramuskulárně přednostně do anterolaterální oblasti stehna. Palivizumab se
nesmí běžně aplikovat do m. gluteusvzhledem kriziku poškození n. ischiadicus. Injekce musí být
aplikována za standardních aseptických podmínek.
Objem větší než 1ml musí být aplikován vrozdělených dávkách.
PřípravekSynagis injekční roztok je určen kpřímému použití. Pro instrukce týkající se požadavků na
zvláštní zacházenívizbod 6.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku 6.1

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků,má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Po podání palivizumabu byly hlášeny alergické reakce včetně velmi vzácných případů anafylaxe
aanafylaktického šoku. Vněkterých případech byly reakce fatální Po podání palivizumabu musí být dostupné kokamžitému použití léčivé přípravky kléčbě závažných
hypersenzitivních reakcí včetně anafylaxe a anafylaktického šoku.
Při středně těžkých až těžkých akutních infekcích nebo febrilních stavechje oprávněné odložení
aplikace palivizumabu, pokud se tím podle mínění lékaře nepřivodí větší riziko pro pacienta. Lehké
febrilní stavy, jako je např. lehká infekce horních cest dýchacích, obvykle není důvodem pro odložení
aplikace palivizumabu.
Palivizumab musí být aplikovánopatrně upacientů strombocytopenií nebo jinou poruchou
hemokoagulace.
Účinnost palivizumabu při jeho podávání pacientům jako druhý cyklus léčby během následující
sezóny RSV nebyla formálně sledována ve studii prováděné za tímto účelem. Možné riziko rozšíření
infekce RSV vsezóně následující po sezóně, vníž byli pacienti léčeni palivizumabem, nebylo
studiemi prováděnými za tímto účelem přesvědčivě vyloučeno.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie výslovně zaměřené na interakce sjinými léčivými přípravky nebyly prováděny. Vklinické
studii fáze III IMpact-RSV upopulace předčasně narozených dětí sbronchopulmonální dysplazií byl
obdobný podíl pacientů veskupině užívající placebo a skupině spalivizumabem, kteří dostávali běžné
dětské vakcíny, vakcínu proti chřipce, bronchodilatancia nebo kortikosteroidy. Upacientů
používajících tyto látky nebyl pozorován další vzestup nežádoucích účinků.
Protože monoklonální protilátka je specifická pro RSV, nelze očekávat, že by palivizumab interferoval
simunitní odpovědí na vakcíny.
Palivizumab může interferovat sdiagnostickými testy, založenými na imunologické detekci RSV, jako
jsou některé testy, fungující na principu detekce antigenů. Palivizumab navíc inhibuje replikaci viru na
buněčných kulturách a proto může také interferovatse sadami, obsahujícími virové kultury.
Palivizumab však neovlivňuje testy založené na polymerázové řetězové reakci kdetekci reverzní
transkriptázy. Interference stestymůže vést kfalešně negativním výsledkům testů přidiagnostice
RSV. Ztohoto důvodu je třeba porovnat obdržené výsledky diagnostických testů sklinickým stavem
pacienta, aby bylo možno dále rozhodnout oléčbě.

4.6Fertilita,těhotenství a kojení

Není relevantní. PřípravekSynagis není indikován pro použití udospělých. Údaje opodávání
přípravku vzhledem kfertilitě,těhotenství a kojení nejsou kdispozici.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejzávažnější nežádoucí reakce vyskytující se upalivizumabu jsou anafylaxe a jiné akutní
hypersenzitivní reakce. Časté nežádoucí reakce vyskytující se upalivizumabu jsou horečka, vyrážka
areakce vmístě vpichu injekce.
Seznam nežádoucíchreakcívtabulce
Nežádoucí reakce 1/1 000aupediatrických pacientůsvrozenou srdeční vadou.
Nežádoucí reakce identifikované ze sledování po uvedení na trh jsou hlášeny dobrovolně zpopulace
onejisté velikosti; není vždy možné spolehlivě určit jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou
souvislost spodáním palivizumabu. Frekvence těchto nežádoucích reakcí, jak jsou prezentovány
vtabulce níže, byla stanovena spoužitím údajů obezpečnosti ze dvou registračních klinických studií.
Výskyt těchto nežádoucích reakcí vtěchto studiích neukázal žádný rozdíl mezi skupinou palivizumabu
a placeba a reakce neměly souvislost slékem.
Nežádoucí účinky vklinických studiích* a postmarketingových zprávách udětí
Třídy orgánových systémů
podle MedDRA
FrekvenceNežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně častéTrombocytopenie#
Poruchy imunitního systémuNení známoAnafylaxe, anafylaktický šok případech byl hlášen fatálníPoruchy nervového systémuMéně častéKřeče#
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
ČastéApnoe#
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
Méně časté
Vyrážka
Urtikarie
Celkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
Velmi časté
Časté
Pyrexie
Reakce vmístěvpichu injekce
* Pro celkový popis studie viz bod 5.1 Klinické studie
# Nežádoucí účinek zjištěný zpostmarketingového sledování
Popis vybraných nežádoucích reakcíZkušenosti po uvedení přípravku na trh
Po uvedení přípravku na trh bylo provedeno hodnocení závažných nežádoucích reakcí spontánně
hlášených během léčby palivizumabem vobdobí mezi lety 1998 a 2002, což představuje 4sezóny
RSV. Celkem bylo obdrženo 1291 závažných hlášení, kdy palivizumab byl podán vsouladu se svými
indikacemi a délkaléčby trvala jednu sezónu. Knástupu nežádoucí reakce došlo po šesté nebo další
dávce léku pouze u22 ztěchto hlášení osmé dávce5dávkách.
Uskupiny téměř 20 000 kojenců sledovaných vregistru compliance pacientů vobdobí mezi lety a 2000 byl monitorován plán léčby palivizumabem a nežádoucí reakce. Vtéto skupině dostalo zařazených kojenců 6injekcí, 183kojenců dostalo 7injekcí a 27 kojenců dostalo 8 nebo 9 injekcí.
Nežádoucí reakce pozorované upacientů po šesté nebo další dávce byly zhlediska charakteru
afrekvence obdobné jako nežádoucí reakce po úvodních 5dávkách.
V malé otevřené prospektivní studii se 14 subjekty, které dostaly 6 dávek, byly hlášenynežádoucí
účinky v souladu se známým bezpečnostním profilem palivizumabu.
Vobservační postmarketingové databázové studii bylo pozorováno malé zvýšení frekvence astmatu
upředčasně narozených dětí, které dostávaly palivizumab; příčinná souvislost je nicméně nejistá.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.

4.9Předávkování

Vklinických studiích dostaly tři děti dávku vyšší než 15mg/kg tělesné hmotnosti. Šlo odávky
20,25mg/kg, 21,1mg/kg a 22,27mg/kg. Vtěchto případech nebyly zjištěny žádné zdravotní následky.
Během postmarketingových zkušeností bylo hlášeno předávkování dávkami až do výše 85mg/kg
avněkterých případech byly hlášeny nežádoucí reakce, které se neliší od nežádoucích reakcí
pozorovaných vdávce 15mg/kg upacienta sledovány jakékoli známky nebo příznaky nežádoucích reakcí nebo účinků a aby byla
okamžitě zahájena vhodná symptomatická léčba.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny, antivirové monoklonální
protilátky, ATC kód: J06BDPalivizumab je humanizovaná IgG1Kmonoklonální protilátka cílená na epitop vmístě A antigenu
fuzového proteinu respiračního syncytiálního viru se skládá zlidských inhibující účinek proti A iB subtypu RSV.
Sérové koncentrace palivizumabu přibližně 30μg/ml způsobí zhruba 99% snížení replikace RSV
vplicích na modelu křečkabavlníkového.
In vitrostudie protivirové aktivity
Protivirová aktivita palivizumabu byla hodnocena mikroneutralizačním testem, ve kterém byly
zvyšující se koncentrace protilátek inkubovány sRSV před přidáním lidských epiteliálních buněk
Hep-2. Po 4–5denní inkubaci byl RSV antigen měřen pomocí testu senzymem vázaným
naimunosorbentkoncentrace protilátek nutná ke snížení detekce RSV antigenuo50% ve srovnání sneléčenými virem
infikovanými buňkami. Palivizumab vykázal medián hodnot EC500,65g/ml odchylka] = 0,75 [0,53] g/ml; n=69, rozmezí 0,07–2,89g/mla0,28g/ml proti klinickým izolátůmRSV B. Většina testovaných klinických RSV izolátů shromážděna od subjektů ve Spojených státech amerických.
Rezistence
Palivizumab váže vysoce konzervovanou část extracelulárníoblasti zralého RSV F proteinu,
označovanou jako antigenní místo II nebo A antigenní místo, které obsahuje aminokyseliny 262 až
275. Vanalýze genotypu 126 klinických izolátů u123 dětí, ukterých selhala imunoprofylaxe, bylo
uvšech RSV mutací, které vykazují rezistenci kpalivizumabu aminokyselin vtéto části F proteinu. Nebyly prokázány žádné polymorfní nebo nepolymorfní změny
sekvence mimo A antigenní místo na RSV F proteinu, které by dodaly RSV rezistenci kneutralizaci
palivizumabem. Nejméně jedna ze substitucí spojená srezistencí kpalivizumabu, N262D, K272E/Q
nebo S275F/L, byla identifikována vtěchto 8 RSV klinických izolátech usubjektů, ukterých selhala
imunoprofylaxe, což vedlo k6,3% frekvenci kombinované mutace spojené srezistencí. Přezkoumání
klinických nálezů neodhalilo žádnou spojitost mezi změnami sekvence antigenního místa A
azávažností RSV onemocnění mezi dětmi simunoprofylaxí palivizumabem, ukterých se rozvinulo
RSV onemocnění dolního dýchacího traktu. Analýza 254 klinických RSV izolátů shromážděných od
subjektů bez imunoprofylaxe odhalila substituce spojené srezistencí palivizumabu u2 subjektů
Imunogenita
Ve studii IMpact-RSV byl výskyt protilátek proti palivizumabu pozorován přibližně u1% pacientů
vprvním cyklu léčby. Byl přechodný, snízkými titry a ustoupil přesto, že bylo pokračováno
vpodávání vadou sledována. Protilátky kpalivizumabu byly hodnoceny ve čtyřech následnýchstudiích upacientů 6měsíců či méně, nebo 24 měsíců či méně sbronchopulmonální dysplazií, případně
shemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadouvrůzných časových obdobích studií. Nebyla pozorována příčinná souvislost mezi přítomností
protilátek a výskytem nežádoucích účinků. Tvorbaprotilátek proti léčivu zřejmě tedy není klinicky
významná.
Studie spalivizumabemve formě lyofilizátu
Vplacebem kontrolované studii zaměřené na profylaxi onemocnění RSV u1502 vysoce rizikových dětí Frekvence hospitalizací uskupiny, která dostávala placebo byla 10,6%. Ztoho vyplývá, že absolutní
snížení rizika činilo 5,8%, to znamená, že při léčbě 17 pacientů je zabráněno jedné hospitalizaci.
Závažnost onemocnění RSV uhospitalizovaných dětí, navzdory profylaxi palivizumabem, vyjádřená
počtem dní strávených na JIP na 100 dětí a počtem dní na mechanické ventilaci na 100 dětí, nebyla
ovlivněna.
Do dvou oddělených studií hodnotících bezpečnost palivizumabu podávaného ve druhé sezóně RSV
bylo zařazeno celkem 222 dětí. Poprvé dostávalo 103 dětí injekce palivizumabu vměsíčním intervalu
a 119 dětí dostávalo palivizumab ve dvou po sobě následujících sezónách. Zhlediska imunogenity
nebyl ani vjedné studii pozorován žádný rozdíl mezi jednotlivými skupinami. Jelikož však účinnost
palivizumabu po jeho podání pacientům jako druhý cyklus léčby během následující sezóny RSV
nebyla výslovně sledována ve studii prováděné za tímto účelem, platnost těchto údajů zhlediska
účinnosti není známa.
V otevřené prospektivní studii byla hodnocena farmakokinetika a imunogenita po podání 6 dávek
palivizumabu během jedné sezóny RSV. Farmakokinetické údaje ukázaly, že adekvátní
průměrnéhladiny palivizumabu bylo dosaženo u všech 14 dětí, u nichžbyly k dispozici údaje o
30denníchminimálníchkoncentracíchv séru po šesté dávce nebylo pozorováno žádné významné zvýšení titru protilátek proti palivizumabu. Po druhé dávce
palivizumabu byly u jednoho dítěte pozorovány přechodněnízké hladiny protilátek proti
palivizumabu, které poklesly na nedetekovatelnouhladinupopáté a sedmé dávce.
Vplacebem kontrolované studii u1287 pacientů ve věku 24měsíců shemodynamicky významnou
vrozenou srdeční vadou snížilo 5 dávek přípravku Synagis hospitalizací pro infekci RSV o45%skupinách byly rovnoměrně zastoupeny děti scyanózou ibez cyanózy. Poměrhospitalizací byl ve
skupině používající placebo 9,7% a ve skupině spřípravkem Synagis 5,3%. Usekundárních
výsledných ukazatelů týkajících se účinnosti bylo prokázáno významné snížení ve skupině
spřípravkem Synagis vporovnání splacebem, a to při sledování celkového počtu dní hospitalizace
pro infekci RSV oxygenoterapie U mladších dětí shemodynamicky významným kongenitálním onemocněním srdce, disease primárně závažných nežádoucích účinků,jako infekce, arytmie a úmrtí, mezi skupinami dětí před provedením korektivní operace, rozdělenými
dle věku a typu srdeční léze, kterým buď byl Incidence arytmií a úmrtí jakožto PSAEs byly obdobné jak udětí, kterým byla profylaxe podána, tak
udětí, kterým podána nebyla. Incidence infekcí jakožto PSAEs byla nižší udětí, kterým byla
profylaxe podána, vporovnání stěmi, jimž podána nebyla. Výsledky studie neprokázaly zvýšení rizika
závažných infekcí, těžkých arytmií nebo úmrtí udětí sHSCHD, jimž byl podán přípravek Synagis
zdůvodů profylaxe vporovnání stěmi, kterým profylaxe podána nebyla.
Studie spalivizumabem ve formě injekčního roztoku
Byly provedeny dvě klinické studie kpřímému srovnání palivizumabu ve formě injekčního roztoku
alyofilizátu. Vprvní studii dostávalo všech 153 předčasně narozených dětí obě formy vrůzném
pořadí. Ve druhé studii dostávalo 211 předčasně narozených dětí nebo dětí schronickým
onemocněním plic injekční roztokpalivizumabua 202lyofilizovaný palivizumab. Ve dvou dalších
studiích byl injekční roztok palivizumabu použit jako aktivní kontrola kvyhodnocení zkoumané monoklonální protilátky pro profylaxi závažného RSV onemocnění
upředčasně narozených dětí nebo dětí sBPDnebo hemodynamicky významným srdečním
onemocněním aschéma nežádoucích reakcí, ukončení podávání hodnoceného přípravkukvůli nežádoucím reakcím a
počet úmrtí hlášených vtěchto klinických studiích byly srovnatelné súdaji pozorovanými během
klinických programů pro lyofilizovanou formu. Žádné úmrtí nebylo považováno za související
spalivizumabem a žádné nové nežádoucí reakce nebyly během těchto studií identifikovány.
Předčasně narozené děti a děti schronickým plicním onemocněním zdůvodu nezralosti studie, provedená ve 347 centrech vSeverní Americe, Evropské unii a 10 dalšíchzemích, studovala
pacienty ve věku 24měsíců sCLDP a pacienty předčasně narozené kterým bylo při vstupu do studie 6 měsíců nebo méně. Pacienti shemodynamicky významným
srdečním onemocněním byli znáboru do této studie vyloučeni a byli studováni ve zvláštní studii.
Vtéto studii byli pacienti randomizováni kaplikaci 5 měsíčních injekcí injekčního roztoku
palivizumabu vdávce 15mg/kg protilátky všech pacientů, kteří dostávali palivizumab, dokončilo studii a 97% dostalo všech 5 injekcí. Hlavním
sledovaným cílem byla incidence hospitalizace vdůsledku infekce RSV. Hospitalizace nemocných
sRSV se vyskytly u62 z3306 nemocných sRSV pozorovaný upacientů zahrnutých sdiagnózou CLDP byl 28/723 aupacientů zahrnutých sdiagnózou předčasného narozeníbez CLDP byl 34/2583 Studie 2 udětí sCHD: tato studie, provedená ve 162 centrech vSeverní Americe, Evropské unii a dalších zemích během dvou RSV sezón, studovala pacienty ve věku 24měsíců shemodynamicky
významným CHD. Vtéto studii byli pacienti randomizováni kaplikaci 5 měsíčních injekcí injekčního
roztoku palivizumabu vdávce 15mg/kg monoklonální protilátky ostatníkteří dostávali palivizumab, dokončilo studii a 95% dostalo všech 5 injekcí. Hlavním sledovaným
cílem bylo shrnutí nežádoucích reakcí a závažné nežádoucí reakce, a sekundárním sledovaným cílem
byl výskyt hospitalizacínemocných sRSV. Incidencehospitalizací nemocných sRSV byl 16 z

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Palivizumabve formě lyofilizátu
Ve studiích udospělých dobrovolníků byl farmakokinetický profil palivizumabu obdobný jako
ulidských IgG1protilátek co se týče distribučního objemu abiologickéhopoločasu narozených dětí a dětí sbronchopulmonální dysplazií byl průměrný biologický poločas palivizumabu
20dní a intramuskulární dávky 15mg/kg palivizumabu podávané vměsíčních intervalech vedly
kprůměrnýmhodnotámtřicetidenní minimální sérové koncentrace léčivé látky přibližně 40μg/ml po
první injekci, přibližně 60μg/ml po druhé injekci a přibližně 70μg/ml po třetí a čtvrté injekci. Ve
studii upacientů svrozenou srdeční vadou intramuskulární dávky 15mg/kg palivizumabu podávané
vměsíčních intervalech vedly kprůměrnýmhodnotámtřicetidenní minimální sérové koncentrace
léčivé látky přibližně 55μg/ml po první injekci a přibližně 90μg/ml po čtvrté injekci.
V otevřené prospektivní studii hodnotící farmakokinetiku při podávání 6 měsíčních dávek
palivizumabu 15mg/kg intramuskulárně, byly průměrné 30denní minimální sérovékoncentrace
přibližně 40μg/ml po první dávce, 120μg/ml po čtvrté dávce a 140μg/ml po šesté dávce.
U139 dětí ve studii svrozenou srdeční vadou, které používaly palivizumab a byl jim proveden
kardiopulmonální bypass a byly unich kdispozici párové vzorky séra, byla průměrná koncentrace
palivizumabu vséru přibližně 100μg/ml před srdečním bypassem a po provedení bypassu poklesla
přibližně na 40μg/ml.
Palivizumabve formě injekčního roztoku
Farmakokinetika a bezpečnost palivizumabu ve formě roztokua palivizumabu vlyofilizované formě,
po intramuskulárním podání 15mg/kg, byly srovnávány ve zkřížené studii u153 předčasně
narozených minimální sérové koncentrace palivizumabu byly podobné ukapalné a lyofilizované formy, a byla
demonstrována bioekvivalence formyroztoku a lyofilizátu.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Toxikologické studie po podání jedné dávky léku byly prováděny uopic kmene cynomolgus
dávka 840mg/kgStudie prováděné uhlodavců neprokázaly při zvolených experimentálních podmínkách žádné známky
zvýšení replikace RSV nebo patologických změn indukovaných RSV, případně tvorby únikových
mutacívirů vpřítomnosti palivizumabu.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
Histidin
Glycin
Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísensjinými léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby bylpřípravekchráněn před světlem.
6.5Druh obalu a velikost balení
Lahvičky kjednorázovému použití: objem 3ml, čirá bezbarvá skleněná injekčnílahvička schlorobutylovou zátkou a odtrhávacím uzávěrem, obsahující 0,5ml nebo 1ml injekčního roztoku.
Balení po 1 ks.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Neřeďte přípravek.
Lahvičkou netřepejte.
Obě injekční lahvičky 0,5ml i1mlobsahují větší množství roztoku, cožumožňuje odebrání přesné
dávky 50mgnebo 100mg.
Pro podáníodstraňte odtrhávací uzávěr lahvičky, pryžovou zátku očistěte 70% ethanolem nebo
podobnou dezinfekcí.Injekční jehlou propíchněte zátkulahvičky a naberte do stříkačky příslušný
objem roztoku.
Injekční roztok palivizumabu neobsahuje konzervační činidla, je určen kjednorázovému použití a má
býtpoužit okamžitě po nasátí dávky do stříkačky.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/99/EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. srpna Datum posledního prodloužení: 27. července10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomtoléčivémpřípravku jsoukdispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
AVÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG
D-88397 Biberach an der Riss
Německo
AstraZeneca Pharmaceuticals Limited Partnership 660 MedImmune Court / 633 Research Court, Frederick, Maryland,
USA
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
AbbVieS.r.l.
104010 Campoverde di ApriliaItálie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládáníPSURpro tento léčivý přípravekjsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace
aveškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička injekční lahvičky 0,5ml
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synagis 50mg/0,5ml injekční roztok
palivizumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
CJeÍL SNIUÚ HÍDJŮVÍK ÚLF3HVŮL .ÉALF2DJ TLÚH3HÁ2ULÉ2U ISUO4h.ÍiJÍZ1LiJ HÍDJŮVÍKF. 1.ÁZ.Ů2 DJ
ESSUORUÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje: histidin, glycin a vodu proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
HÍDJŮVÍK 1.ÁZ.Ů
ISUORSNIUÚ
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.
Intramuskulární podání
Injekční lahvička kjednorázovému použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
rPu
uu
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička injekční lahvičky 1ml
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synagis 100mg/1ml injekční roztok
palivizumabum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
CJeÍL EUÚ HÍDJŮVÍK ÚLF3HVŮL .ÉALF2DJ TLÚH3HÁ2ULÉ2U ESSUO4h.ÍiJÍZ1LiJ HÍDJŮVÍKF. 1.ÁZ.Ů2 DJ
ESSUORUÚ3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje:histidin, glycin a vodu proinjekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
HÍDJŮVÍK 1.ÁZ.Ů
ESSUOREUÚ
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.
Intramuskulární podání
Injekční lahvička kjednorázovému použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby bylpřípravekchráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝKÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
rPu
uu
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Etiketainjekční lahvičky 0,5ml
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Synagis 50mg/0,5mlinjekční roztok
palivizumabum
i.m.
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZeneca
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
g.Z
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
100mg/ml
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Etiketainjekční lahvičky 1ml
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Synagis 100mg/1mlinjekční roztok
palivizumabum
i.m.
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZeneca
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
g.Z
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
100mg/ml
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Synagis 50mg/0,5ml injekční roztok
Synagis 100mg/1ml injekční roztok
Léčivá látka: palivizumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje důležité údaje pro Vás a Vaše dítě.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Pokud se kterýkoli znežádoucích účinků vyskytne vzávažné míře nebo pokud si uVašeho
dítěte všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Synagis a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vašemu dítěti podán přípravek Synagis
3.Jak bude moje dítě dostávat přípravek Synagis
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Synagis uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Synagis a kčemu se používá
PřípravekSynagis obsahuje léčivou látku, zvanou palivizumab, což je protilátka, která účinkuje
specificky proti viru, který se nazývá respirační syncytiální virus, RSV.
U Vašeho dítěte jevysoké riziko onemocnění chorobou, která je způsobená virem nazývaným
respirační syncytiální virus Děti, ukterýchje velká pravděpodobnost, že onemocní závažným onemocněním RSV rizikové dětisrdečními nebo plicními problémy.
PřípravekSynagisje lék, který pomáhá chránit Vaše dítě proti závažnému onemocnění RSV.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vašemu dítěti podán přípravek Synagis
Nepodávejte Vašemu dítěti přípravek Synagis
Jestližeje alergické na palivizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku vbodě 6-závažnou vyrážku, kopřivku nebo svědění kůže
-otok rtů, jazyka nebo obličeje
-zúžení voblasti hrdla, obtížné polykání
-obtížné, rychlé nebo nepravidelné dýchání
-namodralé zabarveníkůže, rtů nebo pod nehty
-svalovouslabost nebo ochablost
-pokles krevního tlaku
-pasivitu.
Upozornění a opatření
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Synagis je zapotřebí
-necítí-li se Vaše dítě dobře. Sdělte prosím Vašemu lékaři, že se Vaše dítě necítí dobře, a proto by
podání přípravku Synagis mělo být odloženo.
-trpí-li Vaše dítě jakýmkoli krvácivým onemocněním, protože injekce přípravku Synagis se
obvykle podává do stehenního svalu.
Další léčivé přípravky a přípravek Synagis
Není známo, že by se přípravekSynagis vzájemně ovlivňoval sjinými léky. Přesto však informujte
svého lékaře před zahájenímléčby přípravkem Synagis ovšech lécích, které Vaše dítě vsoučasné
době užívá.
3.Jak bude moje dítě dostávat přípravek Synagis
Jak často bude moje dítě dostávat přípravekSynagis?
PřípravekSynagis máVaše dítě dostávat vdávce 15mg/kg tělesné hmotnosti jednou měsíčně po celou
dobu přetrvávání rizika infekce RSV. Kzajištění nejlepší ochrany Vašeho dítěte je nezbytné, abyste
dodržovalPokud Vaše dítě podstoupí operaci srdce další dávku přípravku Synagis. Poté se může Vaše dítě vrátit zpět kpůvodně plánovanému dávkování.
Jak bude moje dítě dostávat přípravekSynagis?
PřípravekSynagis bude podánVašemu dítěti injekcí do svalu, nejčastěji na vnější straně stehna.
Co máteudělat, pokud Vaše dítě vynechá jednu injekci přípravku Synagis?
Pokud Vaše dítě vynechá jednu injekci, kontaktujteco nejdříve Vašeho lékaře. Jedna injekce
přípravku Synagis dokáže ochránit Vaše dítě zhruba na dobu 1měsíce,a pak je nezbytné podat další
injekci.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýlékárníkem.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
PřípravekSynagis může způsobovat závažné nežádoucí účinky včetně:
závažných alergických reakcí, taková reakce může být život ohrožující nebo smrtelná „Nepodávejte Vašemu dítěti přípravek Synagis“ pro seznam známek a příznakůneobvyklých modřin nebo skupin drobných červených teček na kůži.
Zavolejte svému lékaři nebo si obstarejte lékařskou pomoc ihned, jakmile se uVašeho dítěte po podání
jakékoli dávky přípravkuSynagis objeví nežádoucí účinky uvedené výše.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté vyrážka
horečka
Časté bolest, zarudnutí nebo otok vmístě vpichu injekce
vynechávání dechu nebo jiné dýchací obtíže
Méně časté křeče
kopřivka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVašeho dítěte vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto
přípravku.
5.Jak přípravek Synagis uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP.Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničceChraňte před mrazem.
Uchovávejte injekčnílahvičku vkrabičce, aby bylpřípravekchráněn před světlem.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Synagis obsahuje
-Léčivou látkou je palivizumabum. Jeden ml injekčního roztoku Synagis obsahuje
palivizumabum 100mg.
-Jedna 0,5ml injekční lahvička obsahuje palivizumabum 50mg.
-Jedna 1ml injekční lahvička obsahuje palivizumabum 100mg.
-Dalšími složkamijsou histidin, glycin a voda proinjekci.
Jak přípravek Synagis vypadá a co obsahuje toto balení
PřípravekSynagis injekční roztok je čirý nebo mírně opalizujícíroztok a je dostupný v0,5ml nebo
1mlinjekčních lahvičkách.
Balení po 1 ks.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AbbVie S.r.l.
04011 Campoverde di Aprilia Itálie
Další informace otomto přípravkuzískáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенекаБългария ЕООД
Teл.: +359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 85 808 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 2 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
ΑλέκτωρΦαρμακευτικήΛτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomtAZ1L8JÍJiL 7h gZe
0JÚš Ε66 EI,ž ,ědŽ,ěd
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod kpřípravě
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků,má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Palivizumab se nesmí mísitsjinými léčivými přípravky nebo rozpouštědly.
Obě injekční lahvičky 0,5ml i1ml obsahují větší množství roztoku, cožumožňuje odebrání přesné
dávky 50mg nebo 100mg.
Neřeďte přípravek.
Lahvičkou netřepejte.
Pro podání odstraňte odtrhávací uzávěr lahvičkyapryžovou zátku očistěte 70% ethanolem nebo
podobnou dezinfekcí. Injekční jehlou propíchněte zátkulahvičky a naberte do stříkačky příslušný
objem roztoku.
Injekční roztok palivizumabu neobsahuje konzervační činidla, je určen kjednorázovému použití a má
být použit okamžitě po nasátí dávky do stříkačky.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
Palivizumab se podává jednou měsíčně intramuskulárně, přednostně do anterolaterálníoblasti stehna.
Injekce se nesmí podávat rutinně do hýžďového svalu, vzhledem kriziku poškození sedacího nervu.
Injekce se musí podávat standardní aseptickou technikou.
Je-li objem injekce větší než 1ml, musí být podán voddělených dávkách.
Při používání palivizumabu 100mg/1ml se celkový objem palivizumabu vjednoměsíčních intervalech = tělesná hmotnost pacienta