Betaloc sr Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Metoprolol se po perorálním podání úplně absorbuje. V rozsahu terapeutických dávek je plazmatická
koncentrace metoprololu lineárně závislá na podané dávce. Maximálních plazmatických koncentrací
(cmax) je dosaženo asi 3 až 4 hodiny po podání (tmax). Ačkoliv plazmatické koncentrace vykazují
značné interindividuální rozdíly, je individuální reprodukovatelnost dobrá. Podání metoprololu
v lékové formě SR má za následek postupné uvolňování léčivé látky a snížení hodnoty cmax. Ve
srovnání s konvenční tabletou je absorpční fáze prodloužena a tím také délka účinku. Tyto faktory
mohou vést k lepší toleranci podané dávky a vyšší selektivitě beta1-sympatolytického účinku.

Vlivem významného efektu prvního průchodu játry je systémová dostupnost metoprololu po
jednorázovém podání asi 50 %. Po opakovaném podání se zvyšuje až na 70 %. Podání v průběhu jídla
může zvyšovat biologickou dostupnost metoprololu o 30 až 40 %. Vazba metoprololu na plazmatické
bílkoviny je asi 5-10 %.

Biotransformace a eliminace
Metoprolol je metabolizován oxidací v játrech, převážně izoenzymy CYP2D6. Byly identifikovány tři
hlavní metabolity. Žádný z nich nemá klinicky významný betasympatolytický účinek. Více než 95 %
podané dávky se vylučuje močí. Asi 5 % podané dávky se vylučuje močí v nezměněné formě.
V ojedinělých případech dosahuje tato hodnota až 30 %. Poločas eliminace (t1/2) metoprololu je
v průměru 3,5 hodiny (s variabilitou 1 až 9 hodin). Celková plazmatická clearance (Clp) je asi 1 l/min.

U starších lidí nedochází ve srovnání s mladými lidmi k významným změnám farmakokinetiky
metoprololu.

Poškozená funkce ledvin nemá vliv na biologickou dostupnost metoprololu nebo na rychlost jeho
eliminace. Eliminace jeho metabolitů je zpomalena. Významná kumulace metabolitů byla pozorována
u pacientů s glomerulární filtrační rychlostí (GFR) menší než 5 ml/min, ale tato kumulace metabolitů
nemá vliv na účinek metoprololu.

U pacientů se závažnou jaterní cirhózou a portokavální anastomózou může být zvýšena biologická
dostupnost metoprololu a snížena jeho clearance. Pacienti s portokavální anastomózou mají hodnotu
Clp asi 0,3 l/min a hodnotu AUC až šestkrát větší než zdraví jedinci.

Pediatrická populace
9/10
Farmakokinetický profil metoprololu u pacientů s hypertenzí ve věku 6-17 let je podobný
farmakokinetice popsané u dospělých pacientů. Zdánlivá perorální clearance metoprololu (CL/F) stoupá
lineárně s tělesnou hmotností.