sp. zn. sukls
Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Brufen 600 mg šumivé granule


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden jednodávkový sáček obsahuje ibuprofenum 600 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: jeden sáček obsahuje 3,333 g sacharózy a 197 mg (tj. 8,6 mmol)
sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Šumivé granule
Popis přípravku: jemné bílé šumivé granule s pomerančovou příchutí.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ibuprofen je indikován k léčbě revmatoidní artritidy včetně juvenilní idiopatické artritidy nebo
Stillovy nemoci, ankylozující spondylitidy, osteoartrózy a dalších séronegativních artropatií. Je rovněž
indikován k léčbě mimokloubního revmatizmu zejména postižení periartikulárních tkání, jako je
kapsulitida ramenního kloubu, burzitida, tendinitida, tendosynovitida a bolest zad.

Používá se také při léčbě poranění měkkých tkání, jako jsou podvrtnutí kloubů a natažení svalů,
k úlevě od mírné až středně silné bolesti, jako je primární dysmenorea, bolesti zubů, pooperační
bolesti, bolest po epiziotomii a poporodní bolesti a také k symptomatickému mírnění bolestí hlavy
včetně bolestí migrenózních.

Brufen je také indikován k léčbě horečky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Dospělí a dospívající od 12 let s hmotností nad 40 kg
Doporučená denní dávka je 1200 až 1800 mg, rozdělených do několika dávek. U některých pacientů
může být postačující udržovací dávka 600 mg denně. U těžkých a akutních případů může být vhodné
zvýšení dávky na 2400 mg do vymizení akutní fáze. Obecně nemá maximální denní dávka překročit
2400 mg denně rozdělených do 4 dávek. Interval mezi jednotlivými dávkami musí být nejméně
4-6 hodin.
Dávkování u bolestivých stavů: 600 mg jednorázově nebo až 3krát denně.

Dávkování u revmatických onemocnění: 600 mg 3-4krát denně.

Pediatrická populace
Tento přípravek není určen dětem do 12 let.

Starší populace
Nesteroidní antirevmatika (NSAID) je třeba u starších pacientů používat s obzvláštní opatrností,
protože u těchto pacientů existuje vyšší pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků (viz body 4.4 a
4.8). Pokud je léčba považována za nezbytnou, má být podávána nejnižší dávka po nejkratší dobu
nutnou ke zlepšení symptomů onemocnění Během léčby NSAID musí být pacient pravidelně
monitorován kvůli možnosti gastrointestinálnímu krvácení. U pacientů s omezenou funkcí ledvin nebo
jater se musí dávkování stanovit individuálně.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin
U pacientů s mírnou až střední poruchou funkce ledvin není zapotřebí úprava dávkování (pacienti
s těžkou renální insuficiencí viz bod. 4.3).

Pacienti se sníženou funkcí jater
U pacientů s mírnou až střední poruchou funkce jater není zapotřebí úprava dávkování (pacienti
s těžkou poruchou funkce jater viz bod. 4.3).

Způsob podání
Rychlejšího účinku lze dosáhnout podáním dávky na lačný žaludek. Pacientům s citlivým žaludkem se
doporučuje užívat ibuprofen spolu s jídlem.
Šumivé granule je třeba rozpustit v dostatečném množství vody. Při užití přípravku se mohou
vyskytnout přechodné pocity pálení v ústech nebo krku.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Pacienti s již prokázanými hypersenzitivními reakcemi (např. astma, rýma, angioedém nebo
kopřivka), jako odpověď na léčbu kyselinou acetylsalicylovou nebo jinými nesteroidními
antirevmatiky
• Závažné srdeční selhání (třída IV. dle NYHA)
• Závažné selhání jater
• Závažné selhání ledvin (glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min)
• Stavy se zvýšenou tendencí ke krvácení nebo aktivní krvácení
• Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě
nesteroidními antirevmatiky
• Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/ hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané
ulcerace nebo krvácení)
• Poruchy krvetvorby nebo krevní srážlivosti
• Výrazná dehydratace (způsobená zvracením, průjmem nebo nedostatečným příjmem tekutin)
• Třetí trimestr gravidity

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecná upozornění
Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejmenší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou
k léčbě příznaků (viz bod 4.2).

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Stejně jako u jiných nesteroidních antirevmatik i podávání ibuprofenu může maskovat projevy
infekčního onemocnění. Podávání Brufenu proto může vést k opožděnému zahájení vhodné léčby
infekčního onemocnění a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u
bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se Brufen podává ke
zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh
infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění
přetrvávají nebo se zhoršují.

Při delším užívání jakýchkoli léků proti bolesti se může objevit bolest hlavy, která nemůže být léčena
podáváním vyšších dávek léčivého přípravku.

Konzumace alkoholu je třeba se vyvarovat, jelikož může zesílit nežádoucí účinky nesteroidních
antirevmatik, a to především účinky, na trávicí ústrojí a centrální nervový systém.

Ibuprofen by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních
inhibitorů cyklooxygenázy, vzhledem k jejich možnému aditivnímu účinku (viz bod 4.5).

Starší populace
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků při užívání nesteroidních antirevmatik,
zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace
Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí
anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací nebo perforací stoupá se zvyšující se dávkou přípravku,
u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací
(viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.

U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení
acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách a jinými léky zvyšujícími gastrointestinální
riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol
nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby
včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení)
především na počátku léčby.

Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla
zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia
jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová viz bod 4.5).

Pokud se během léčby ibuprofenem objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba
ukončena.

Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s anamnézou peptického vředu
nebo dalšího gastrointestinálního onemocnění (například ulcerózní kolitidou nebo Crohnovou
chorobou), jelikož existuje riziko zhoršení těchto onemocnění (viz bod 4.8).

Respirační poruchy
Zvýšená opatrnost je třeba u pacientů trpících bronchiálním astmatem, chronickou rhinitidou nebo
alergiemi nebo s výskytem těchto onemocnění v anamnéze, protože ibuprofen u nich může vyvolat
bronchospazmus, urtikarii nebo angioedém.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého
srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byla hlášena retence
tekutin a edémy.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/
den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko
arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. ≤ 1200 mg/ den).

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání
vysokých dávek (2400 mg/ den).

Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména
pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/ den).

Renální účinky
Zvláště u dehydrovaných dětí, dospívajících a u starší populace existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Dlouhodobá léčba nesteroidními antirevmatiky včetně ibuprofenu měla za následek vznik nekrózy
renálních papil i jiných patologických změn ledvin. Renální toxicita byla také pozorována u pacientů,
u kterých se na udržování průtoku krve ledvinami svou kompenzační funkcí významně podílejí renální
prostaglandiny. U těchto pacientů může podávání nesteroidních antirevmatik způsobit v závislosti na
dávce pokles tvorby prostaglandinů a sekundárně vést ke snížení renální perfuze, což může způsobit
renální selhání. Nejohroženější skupinou jsou pacienti s poruchou renálních funkcí, srdečním
selháním, poruchou funkce jater, pacienti léčení diuretiky, ACE inhibitory a starší pacienti. Po
vysazení léčby nesteroidními antirevmatiky obvykle dojde k návratu ke stavu před léčbou.

Hematologické účinky
Ibuprofen, stejně jako ostatní nesteroidní antirevmatika, může inhibovat agregaci trombocytů a
prodlužovat dobu krvácivosti.

Závažné kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce,
z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a
toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na
počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. V souvislosti s
přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy.
Ibuprofen musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli
jiných příznaků hypersensitivity.
Ve výjimečných případech mohou být příčinou závažných infekčních komplikací pokožky a měkkých
tkání plané neštovice. V současné době nelze možný negativní účinek nesteroidních protizánětlivých
látek (NSAID) při zhoršení těchto infekcí vyloučit. Proto se užívání ibuprofenu při planých neštovicích
vyhýbejte.

Aseptická meningitida
U pacientů léčených ibuprofenem byla ve zřídkavých případech zaznamenána aseptická meningitida.
Ačkoli je pravděpodobnější, že se tato komplikace vyskytne u pacientů trpících systémovým lupus
erythematodes a smíšeným onemocněním pojivové tkáně, byla hlášena také u jedinců, kteří žádným
chronickým onemocněním netrpěli.

Informace o pomocných látkách
Přípravek obsahuje sacharosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy,
malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo sacharázo-izomaltázovou insuficiencí nemají tento přípravek
užívat. Obsah sacharosy v jednom sáčku je 3,333 g, toto je nutno vzít v úvahu u pacientů s cukrovkou.

Tento léčivý přípravek obsahuje 197 mg sodíku v jednom sáčku, což odpovídá 9,9 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Maximální denní dávka tohoto přípravku odpovídá 39,6 % maximálního denního příjmu sodíku
doporučeného WHO.
Přípravek Brufen 600 mg šumivé granule je považován za přípravek s vysokým obsahem sodíku. To
má být zváženo zvláště u pacientů dodržujících dietu s nízkým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Následující léky by měly být užívány s opatrností, protože se při jejich současném užití s ibuprofenem
vyskytly u některých pacientů interakce:

Současné podání s ibuprofenem: Možné účinky:
Další nesteroidní antirevmatika
zahrnující inhibitory Cox-Je třeba se vyhnout současnému užívání s jinými
nesteroidními antirevmatiky, včetně selektivních inhibitorů
Cox-2, z důvodu zesílení jejich účinků.
Srdeční glykosidy Nesteroidní antirevmatika mohou zhoršit srdeční selhávání,
redukovat glomerulární filtraci a zvyšovat plazmatické
hladiny srdečních glykosidů.
Kortikosteroidy Zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení při
užití s nesteroidními antirevmatiky.
Antikoagulancia Nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat účinek
antikoagulancií, jako je warfarin.
Antiagregancia a selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu
(SSRI) např. klopidogrel a tiklopidin
Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení při užití
s nesteroidními antirevmatiky.
Kyselina acetylsalicylová Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové
se obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného
výskytu nežádoucích účinků. Preklinické údaje poukazují
na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou
dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně
inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů
na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a
dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit
kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není
klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).
Lithium Nesteroidní antirevmatika mohou snižovat eliminaci lithia.
Fenytoin Nesteroidní antirevmatika mohou zpomalovat eliminaci
fenytoinu.
Antihypertenziva, beta-blokátory a
diuretika
Nesteroidní antirevmatika mohou snižovat účinek
antihypertenziv, jako jsou ACE inhibitory, antagonisté
receptoru angiotensinu II, beta-blokátory a diuretika.
Diuretika mohou současně zvyšovat riziko nefrotoxicity u
nesteroidních antirevmatik.
Methotrexát Nesteroidní antirevmatika mohou inhibovat tubulární
sekreci methotrexátu a snižovat clearance methotrexátu.
Cyklosporin Zvýšené riziko nefrotoxicity při podávání s nesteroidními
antirevmatiky.
Takrolimus Možné zvýšení rizika nefrotoxicity, jsou-li nesteroidní
antirevmatika a takrolimus užívány současně.
Zidovudin Zvýšení rizika hematologické toxicity, pokud jsou
nesteroidní antirevmatika užívána současně se
zidovudinem. Existují údaje svědčící o zvýšení rizika
vzniku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních
hemofiliků léčených současně zidovudinem a ibuprofenem.
Chinolonová antibiotika Z údajů při užití u zvířat vyplývá, že nesteroidní
antirevmatika mohou zvyšovat riziko vzniku křečí
způsobených chinolonovými antibiotiky. U pacientů
užívajících nesteroidní antirevmatika a chinolony může
dojít ke zvýšení rizika vzniku křečí.
Inhibitory CYP2C9 Současné podávání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může
zvýšit citlivost k ibuprofenu (je substrátem CYP2C9). Ve
studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9),
byla pozorována zvýšená expozice S(+)-ibuprofenu o
přibližně 80 až 100 %. Pokud jsou současně podávány silné
inhibitory CYP2C9 a ibuprofen, je třeba zvážit snížení
dávek ibuprofenu, a to zejména pokud jsou podávány
vysoké dávky ibuprofenu spolu s vorikonazolem nebo
flukonazolem.
Deriváty sulfonylmočoviny Nesteroidní antiflogistika mohou potencovat účinky léčiv
s obsahem sulfonylmočoviny. Byly hlášeny vzácné případy
hypoglykémie u pacientů léčených deriváty
sulfonylmočoviny, kteří užívali ibuprofen.
Cholestyramin Současné podávání ibuprofenu a cholestyraminu může
snižovat absorpci ibuprofenu v gastrointestinálním traktu.
Klinický význam tohoto účinku však není znám.
Antiuratika (probenecid,
sulfinpyrazon)
Nesteroidní antirevmatika mohou snížit účinek antiuratik.
Aminoglykosidy Nesteroidní antirevmatika mohou snižovat vylučování
aminoglykosidů.
Rostlinné extrakty Extrakty z jinanu dvoulaločného (ginkgo biloba) mohou při
společném užívání s nesteroidními antirevmatiky zvyšovat
riziko krvácení.
Mifepriston Snížená účinnost léčivých přípravků se teoreticky může
vyskytnout z důvodu antiprostaglandinových účinků
nesteroidních antiflogistik včetně kyseliny acetylsalicylové.
Omezené údaje naznačují, že i pokud je nesteroidní
antiflogistikum užito ve stejný den jako prostaglandin,
nemá negativní vliv na působení mifepristonu či
prostaglandinů na dozrávání děložního hrdla nebo děložní
kontraktilitu a nesnižuje klinickou účinnost léčivy
vyvolaného ukončení těhotenství.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Užívání ibuprofenu může narušovat plodnost a nedoporučuje se proto u žen, které se snaží otěhotnět.
U žen, které mají potíže s početím nebo podstupují vyšetření neplodnosti, je třeba zvážit vysazení
ibuprofenu.

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj.
Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a srdečních malformací a
gastroschizy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Předpokládá se, že se
riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy
prostaglandinů vede k zvýšení preimplantačních a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální
letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po
podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav
obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus
arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být v průběhu prvního a
druhého trimestru ibuprofen podáván, pokud to není zcela nezbytné.

Pokud je ibuprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru
těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Při podávání ibuprofenu po dobu
několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného
výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo
konstrikce ductus arteriosus má být podávání ibuprofenu ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat
plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze)
- renální dysfunkci (viz výše), která může progredovat v renální selhání s oligohydramniem.

matku a novorozence na konci těhotenství:
- potenciálnímu prodloužení krvácení
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu

Proto je ibuprofen kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.

Porod
Podávání ibuprofenu se během porodu nedoporučuje. Začátek porodu může být zpožděn a trvání
prodlouženo s větší tendencí ke krvácení jak u matky, tak u dítěte.

Kojení
Ve studiích bylo prokázáno, že ibuprofen přechází do mateřského mléka jen ve velmi nízké
koncentraci. Nežádoucí účinky na kojené dítě jsou velmi nepravděpodobné. Dlouhodobé podávání
ibuprofenu kojícím matkám se však nedoporučuje. Pokud je přípravek užit pouze krátkodobě v dávce
doporučené ke zmírnění akutní bolesti nebo ke snížení horečky, není třeba kojení přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U některých pacientů užívajících ibuprofen se mohou objevit závratě, točení hlavy, zrakové změny a
jiné poruchy centrálního nervového systému (CNS). Vzhledem k tomu, že se mohou objevit tyto
nežádoucí účinky, neměli by pacienti vykonávat činnosti, jako je řízení vozidla nebo obsluha strojů,
pokud si nejsou jisti, že léčba ibuprofenem nemá vliv na jejich schopnost tyto aktivity vykonávat.
V kombinaci s alkoholem toto doporučení platí ještě ve vyšší míře.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené pro ibuprofen jsou podobné jako pro ostatní nesteroidní protizánětlivé léky.

Gastrointestinální poruchy
Nejčastěji pozorované nežádoucí příhody jsou gastrointestinální. Po podání byla pozorována
nevolnost, zvracení, diarea, flatulence, zácpa, dyspepsie, bolesti břicha, melena, hematemeza, ulcerózní
stomatitida, gastrointestiální krvácení a exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod
4.4). Méně často byla pozorována gastritida, duodenální vřed, gastrický vřed a gastrointestinální
perforace.

Při užití granulované formy ibuprofenu se mohou vyskytnout přechodné pocity pálení v ústech nebo
krku.

Poruchy imunitního systému
Po užití ibuprofenu byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Tyto mohou zahrnovat (a) nespecifické
alergické reakce a anafylaxi (b) reakce dýchací soustavy, včetně astmatu, zhoršení astmatu,
bronchospasmus nebo dyspnoe, nebo (c) různé kožní poruchy, včetně vyrážek různých typů, svědění,
kopřivky, purpury, angioedému a, velmi vzácně, erythema multiforme, bulózní dermatitidy (včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy).

Infekce a infestace
Byla popsána exacerbace zánětů souvisejících s infekcí virem herpes varicellae (např. vznik
nekrotizující fasciitidy) v časové koincidenci s užíváním ibuprofenu. Pokud se objeví příznaky
infekce nebo se zhorší během užívání ibuprofenu, pacientovi se doporučuje okamžitě se poradit
s lékařem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve výjimečných případech se mohou objevit závažné kožní infekce a během infekce varicelou se
mohou objevit komplikace postihující měkké tkáně (viz také „Infekce a infestace“ a bod 4.4 – Zvláštní
upozornění a opatření pro použití).

Srdeční a cévní poruchy
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/
den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu
myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Následující nežádoucí účinky jsou rozděleny do skupin podle terminologie MedDRA a tříd
orgánových systémů s uvedením frekvence výskytu: velmi časté: (≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až < 1/10),
méně časté: (≥ 1/1 000 až <1/100), vzácné: (≥ 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné: (< 1/10,000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky Frekvence
Infekce a infestace rýma méně časté
aseptická meningitida (viz bod 4.4) vzácné
Gastrointestinální poruchy nausea, zvracení, průjem, zácpa, flatulence,
dyspepsie, bolesti břicha, meléna, hematemeza,
gastrointestinální krvácení
časté
gastritida, duodenální vřed, gastrický vřed,
ulcerace v ústech, gastrointestinální perforace
méně časté
pankreatitida velmi vzácné
exacebrace kolitidy a Crohnovy choroby není známo
Poruchy jater a žlučových cest hepatitida, žloutenka, porucha jaterních funkcí méně časté
selhání jater velmi vzácné
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
astma, bronchospasmus, dušnost méně časté
Poruchy ledvin a močových
cest
různé formy nefrotoxicity např.
tubulointersticiální nefritida, nefrotický
syndrom a selhání ledvin
méně časté
papilární nekróza (především u dlouhodobého
užívání)
velmi vzácné
Poruchy krve a lymfatického
systému
trombocytopenie, neutropenie, agranulocytóza,
aplastická anémie, hemolytická anémie,
leukopenie
vzácné
Srdeční poruchy srdeční selhání, infarkt myokardu (viz bod 4.4) velmi vzácné
Cévní poruchy hypertenze velmi vzácné
Psychiatrické poruchy nespavost, úzkost méně časté
deprese, zmatenost vzácné
Poruchy nervového systému závratě, bolesti hlavy časté
parestézie, somnolence méně časté
optická neuritida vzácné
Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce méně časté
anafylaktická reakce velmi vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně vyrážka časté
urtikarie, pruritus, purpura, angioedém,
fotosenzitivita
méně časté
těžké formy kožních reakcí (např. erythema
multiforme, bulózní reakce včetně Stevensova-
Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy)
velmi vzácné
hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS syndrom),
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
není známo
Poruchy oka poruchy vizu méně časté
toxická optická neuropatie vzácné
Poruchy ucha a labyrintu poruchy sluchu, vertigo, tinnitus méně časté
Celkové a poruchy a reakce
v místě aplikace
únava časté
edémy vzácné

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Toxicita
Obecně nebyly známky a příznaky toxicity pozorovány při podání dávek do 100 mg/kg u dětí nebo
dospělých. Některé případy si však mohou vyžádat podpůrnou péči. Ukázalo se, že u dětí se známky a
projevy toxicity projevují po požití dávky 400 mg/kg a vyšší.

Příznaky
U většiny pacientů, kteří požili významná množství ibuprofenu, se příznaky objeví v průběhu 4 až hodin.

Nejčastěji hlášenými příznaky předávkování je nevolnost, zvracení, bolesti břicha, letargie, sucho
v ústech. Příznaky působení na centrální nervový systém (CNS) zahrnují bolesti hlavy, tinnitus,
závratě, křeče a ztrátu vědomí. Vzácně byly také hlášeny nystagmus, hypotermie, renální účinky,
gastrointestinální krvácení, kóma, apnoe a útlum CNS a dýchacího systému. Byly také hlášeny případy
kardiovaskulární toxicity včetně hypotenze, bradykardie a tachykardie. V případě závážné otravy
může dojít k selhání ledvin, rozvoji metabolické acidózy a poškození jater. Předávkování vysokými
dávkami jsou obvykle dobře snášena, nebyla-li požita jiná léčiva.

Léčba
Na předávkování ibuprofenem neexistuje žádná specifická protilátka. Pacienti mají být léčeni
symptomaticky dle potřeby. Do jedné hodiny po požití potenciálně toxické dávky má být zváženo
podání aktivního uhlí. V případě potřeby má být upravena rovnováha elektrolytů v séru.
Pro nejaktuálnější informace kontaktujte místní toxikologické informační centrum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá léčiva, deriváty kyseliny propionové
ATC kód: M01AE
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Ibuprofen je derivát kyseliny propionové, nesteroidní protizánětlivý přípravek (NSAID)
s analgetickým, antipyretickým a protizánětlivým účinkem. Terapeutický efekt je dán významným
snížením syntézy prostaglandinů na podkladě inhibice cyklooxygenázy. V důsledku tohoto působení
dochází k symptomatické úlevě od zánětu, bolesti a horečky.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během
h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke
sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké
dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv
pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Studie, které zahrnují standardní jídlo, ukazují, že potrava výrazně neovlivňuje celkovou biologickou
dostupnost.

Absorpce
Ibuprofen je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností 80-90 %.
Maximálních koncentrací v séru dosahuje 1-2 hodiny po podání lékové formy s okamžitým
uvolňováním.

Distribuce
Ibuprofen se značně (z 99 %) váže na plasmatické proteiny. Ibuprofen má malý distribuční objem,
který se u dospělých pohybuje okolo 0,12 – 0,2 l/ kg.

Biotransformace
Ibuprofen je rychle metabolizován v játrech prostřednictvím cytochromu P450, zejména jeho formy
CYP2C9, na dva primární neaktivní metabolity, 2-hydroxyibuprofen a 3-karboxyibuprofen. Po
perorálním podání léku se o něco méně než 90 % perorální dávky ibuprofenu vyloučí do moči jako
oxidativní metabolity a jejich glukuronidové konjugáty. Velmi malá část ibuprofenu se do moči
vylučuje v nezměněném stavu.

Eliminace
K vylučování ledvinami dochází rychle a beze zbytku. Eliminační poločas lékových forem s
okamžitým uvolňováním ibuprofenu je přibližně 2 hodiny. Vylučování ibuprofenu je prakticky
ukončeno do 24 hodin po podání poslední dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Bezpečnost ibuprofenu je ověřena dlouhodobým používáním v klinické praxi.
V publikovaných toxikologických studiích s ibuprofenem bylo uveřejněno několik významných údajů,
týkajících se jeho toxicity. Jak se předpokládalo, hlavními toxickými projevy ibuprofenu u zvířat byly
gastrointestinální ulcerace a nežádoucí účinky pozorované převážně při podání vysokých dávek.
Ukázalo se, že LD50 ibuprofenu u zvířat (800-1600 mg/kg) obecně více než 60krát převyšovala
nejvyšší jednorázové dávky ibuprofenu užité u lidí (12 mg/kg). Ibuprofen nebyl shledán jako
genotoxický, taktéž v jakémkoliv smyslu nevykazoval reprodukční či vývojovou toxicitu.
Hepatotoxický potenciál ibuprofenu byl hodnocen na základě zkušeností s jinými NSAID. Ukázalo se,
že ibuprofen má na játra velmi malý až nulový vliv, což potvrdilo testování na kultuře hepatocytů i
reakce jeho metabolitů s plasmatickými proteiny, která může být mechanismem hepatotoxického
působení NSAID, jak bylo pozorováno u ibufenaku.
Ibuprofen nevykázal mutagenní potenciál in vitro a nebyl shledán jako karcinogenní pro potkany a
myši.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sodná sůl kroskarmelosy, kyselina jablečná, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl sacharinu, sacharóza,
povidon, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný, pomerančové aroma [obsahuje: přírodní a
připravované aromatické látky, kukuřičný maltodextrin, tokoferol-alfa (E307)], natrium-lauryl-sulfát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jednodávkový zatavený vrstvený sáček – (papír/LDPE/Al/LDPE), krabička.
Velikost balení: 10, 20, 30 nebo 40 sáčků.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/655/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 20. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 1.