Bupivacaine accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Bupivakain má hodnotu disociační konstanty (pKa) = 8,2 a hodnotu rozdělovacího koeficientu (D) =
346; 25 °C n-oktanol / fosfátový pufr pH 7,4. Aktivita metabolitů bupivakainu je nižší než aktivita
bupivakainu.

Plazmatická koncentrace bupivakainu závisí na podané dávce, způsobu podání a vaskularizaci místa
aplikace.
Bupivakain vykazuje úplnou absorpci bifázického charakteru z epidurálního prostoru s poločasy
absorpce 7 minut, resp. 6 hodin. Pomalejší fáze absorpce je limitujícím faktorem pro eliminaci
bupivakainu. Zdánlivý eliminační biologický poločas po epidurální aplikaci je delší než po
intravenózní aplikaci.
Distribuce a eliminace
Bupivakain má hodnotu celkové plazmatické clearance (Clp) 0,58 l/min, hodnotu distribučního objemu
v ustáleném stavu (Vd ss) 73 l, eliminační biologický poločas (T1/2) 2,7 hod. a střední hepatální
extrakční poměr (EH) 0,38 po intravenózním podání. V plazmě je z 96% vázán, především na kyselý
alfa1-glykoprotein. Clearance bupivakainu je téměř úplně zprostředkována jaterním metabolismem a
závisí spíše na aktivitě jaterních enzymů než na průtoku krve játry.
Pediatrická populace
Farmakokinetika bupivakainu u dětí je podobná farmakokinetice u dospělých.
Vzestup celkové plazmatické koncentrace byl pozorován v průběhu kontinuální epidurální infúze. Je
to důsledek zvýšení koncentrace kyselého alfa1-glykoproteinu v plazmě po operaci. Podíl
farmakologicky aktivní volné frakce léčiva je podobný před operací i po operaci.
Bupivakain snadno přechází přes placentární bariéru a brzy je dosaženo rovnovážné koncentrace volné
frakce. Stupeň vazby na plazmatické proteiny u plodu je menší než u matky, což má za následek
celkově nižší plazmatické koncentrace na straně plodu
Bupivakain je intenzivně metabolizován v játrech, především hydroxylací aromatického kruhu na hydroxybupivakain a N-dealkylací na pipekolylxylidin (PPX). Obě reakce jsou zprostředkovány
isoenzymy 3A4 cytochromu P 450. V průběhu 24 hodin se vyloučí do moči asi 1% z podané dávky
bupivakainu v nezměněné formě a asi 5% jako N-dealkylovaný metabolit PPX. Plazmatické
koncentrace PPX a 4-hydroxybupivakainu v průběhu kontinuálního podání jsou ve srovnání s
bupivakainem nízké.