Closderive Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostních informací
Bezpečnost rivaroxabanu byla hodnocena ve třinácti pivotních studiích fáze III (viz tabulka 1).
Celkem bylo 69 608 dospělých pacientů léčených rivaroxabanem v devatenácti studiích fáze III a dětských pacientů ve dvou studiích fáze II a jedné studii fáze III.

Tabulka 1: Počet hodnocených pacientů, celková denní dávka a maximální délka léčby ve
studiích fáze III u dospělých a pediatrických pacientů

Indikace Počet 
pacientů* 
Celková denní dávka Maximální délka 
léčby 
Prevence žilního tromboembolismu
(VTE) u dospělých pacientů
podstupujících elektivní operativní
náhradu kyčelního nebo kolenního
kloubu
097 10 mg 39 dnů 
Prevence VTE u hospitalizovaných 
湥挀桩爀甀爀杩挀毽挀栀 pacientů 
㤹㜀 ㄰ 浧 39 dnů 
Léčba hluboké žilní trombózy (HŽT) a 
plicní embolie (PE) a prevence jejich
recidivy
790 Den 1-21: 30 浧 
䐀攀渠(有)⁡⁤氀攀㨀′〠洀最 
偯 minimálně
měsících: 10 mg
nebo 20 mg
21 měsíců 
Léčba VTE a prevence recidivy VTE 甠
donošených novorozenců a dětí ve věku
méně než 18 let po zahájení standardní
antikoagulační léčby
329 䐀癫愀⁵瀀爀愀癥满 
vzhledem k tělesné
hmotnosti s cílem
dosáhnout podobné
expozice, jaká byla
pozorována
u dospělých s HŽT
léčených 20 mg
rivaroxabanu jednou
denně
12 měsíců 
Prevence cévní mozkové příhody a 
猀祳琀洀潶 敭戀漀氀椀穡捥 甀 pacientů
s nevalvulární fibrilací síní 
㜀 㜵　 (日) 浧 㐱 měsíců 
12
Prevence aterotrombotických příhod u 
pacientů po akutním koronárním
syndromu (AKS)
10 225 5 mg nebo 10 mg,
podávaných společně s
ASA nebo
s kombinací ASA
plus klopidogrel či
tiklopidin
31 měsíců 
Prevence aterotrombotických příhod 甀 
pacientů s ICHS/PAD
18 244 5 mg podávaných
společně s ASA nebo
10 mg v monoterapii
47 měsíců 
(特)㘪⨀ 㔠洀朠瀀潤癡滽挀栀 
společně 猀 䅓䄀 
㐲 měsíců 
⨀倀慣椀敮琀椀 exponovaní minimálně jedné dávce rivaroxabanu
** Ze studie VOYAGER PAD

Nejčastěji hlášenými nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali rivaroxaban, bylo krvácení (tabulka
2) (viz také bod 4.4 a níže uvedený „Popis vybraných nežádoucích účinků“). Nejčastěji hlášeným
krvácením byla epistaxe (4,5 %) a gastrointestinální krvácení (3,8 %).

Tabulka 2: Četnost příhod krvácení* a anémie u dospělých a pediatrických pacientů
vystavených rivaroxabanu v dokončených studiích fáze III

Indikace Jakékoli krvácení Anémie 
Prevence žilního tromboembolismu
(VTE) u dospělých pacientů
podstupujících elektivní náhradu
kyčelního 湥戀漀 kolenního 欀氀潵扵 
㘬㠀 % pacientů 㔬㤀 % pacientů 
Prevence VTE u hospitalizovaných 
湥挀桩爀甀爀杩挀毽挀栀 pacientů 
ᄁⰶ % pacientů (水)㄀ % pacientů 
Léčba 栀氀畢潫 žilní 琀爀潭戀礀 
a plicní embolie a prevence jejich
recidivy
23 % pacientů ㄬ㘀 % pacientů 
Léčba VTE a prevence recidivy VTE 
u donošených novorozenců a dětí ve
věku méně než 18 let po zahájení
standardní antikoagulační léčby 
39,5 % pacientů 㐬㘀 % pacientů 
倀爀敶敮捥 cévní 洀潺欀漀盩 příhody 
愀 猀祳琀洀潶 敭戀漀氀椀穡捥 甀 pacientů
s nevalvulární fibrilací síní 
(労) 湡 
㄰　 pacientoroků
2,5 na
100 pacientoroků
Prevence aterotrombotických příhod 甀 
pacientů po 䅋匀 
(有) 湡 
㄰　 pacientoroků 
ㄬ㐀 湡 
㄰　 pacientoroků 
Prevence aterotrombotických příhod 甀 
pacientů s ICHS/PAD
6,7 na
100 pacientoroků 
〬ᆬ 湡 
㄰　 pacientoroků** 
8,38 湡 
㄰　 pacientoroků⌀ 
〬㜴 湡 
㄰　 pacientoroků***⌀ 
⨀ 偲漀 皚攀挀桮礀 猀瑵搀楥 猀 爀椀瘀慲漀砀慢慮敭 戀祬礀 sbírány, hlášeny a posouzeny všechny příhody
krvácení.
** Ve studii COMPASS byla nízká incidence anémie, protože byl použit selektivní přístup při
sběru nežádoucích příhod.
*** Byl použit selektivní přístup ke shromažďování nežádoucích příhod.
# Ze studie VOYAGER PAD.

Seznam nežádoucích účinků uvedený v tabulce
Výskyt nežádoucích účinků hlášený u rivaroxabanu je shrnutý v tabulce 3 níže podle orgánové
klasifikace (v MedDRA) a podle frekvence výskytu.

Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10)
13
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (< 1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulka 3: Všechny nežádoucí účinky hlášené u dospělých pacientů ve studiích fáze III nebo při
postmarketingovém používání* a u pediatrických pacientů ve dvou studiích fáze II a jedné studii
fáze III

Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo 
Poruchy krve a lymfatického systému 
Anémie (včetně
příslušných
laboratorních
parametrů)
Trombocytóza (včetně 
zvýšeného počtu
trombocytů),
trombocytopenie A

Poruchy imunitního systému
Alergická reakce,
alergická dermatitida,
angioedém a alergický
edém
Anafylaktické
reakce včetně
anafylaktického
šoku

Poruchy nervového systému
Závratě, 扯氀攀猀琀椀 
桬愀癹 
Cerebrální a
intrakraniální krvácení,
synkopa

Poruchy oka
Oční krvácení
(včetně krvácení do
spojivek)

Srdeční poruchy
Tachykardie    
Cévní poruchy
Hypotenze, 
栀攀浡瑯洀 
    
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe, 
愀غمي桥洀潰琀 
    
Gastrointestinální poruchy
Krvácení z dásní, 
krvácení z
gastrointestinálního
WUDNWXYþHWQ

rektálního
krvácení),
gastrointestinální a
abdominální bolest,
dyspepsie, nausea,
zácpaA, průjem,
zvracení䄀 
匀畣桯 瘀 切猀琀散栀    
Poruchy jater a žlučových cest
14
Zvýšení 
琀爀慮獡洀椀渀 
倀漀爀甀捨愠樀慴攀爀Ⰰ zvýšení
桬愀搀椀湹 扩氀椀爀畢椀湵Ⱐ
zvýšení alkalické
fosfatázy
v krviA, zvýšení GGTA
Žloutenka, 
zvýšení
hladiny
konjugovanéh
o bilirubinu (s
přidruženým
zvýšením
ALT nebo bez
jejího zvýšení), 
捨漀氀攀獴愬 
栀攀瀀愀瑩琀椀猀 
(včetně
hepatocelulárn
í
ho poškození) 
  
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pruritus (včetně
méně častých
případů
generalizovaného
pruritu), vyrážka,
ekchymóza, kožní a
podkožní krvácení 
Kopřivka  匀琀敶敮猀ⴀJohnsonův 
猀祮摲漀洀一琀漀硩挀毡 
epidermální
nekrolýza,
DRESS syndrom

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest v
končetináchA
Hemartróza Krvácení do 
svalů
Kompartment
syndrom
sekundárně po
krvácení 
Poruchy ledvin a močových cest
Urogenitální
krvácení (včetně
hematurie a
menorhagieB),
poškození ledvin
(včetně zvýšení
hladin kreatininu a
močoviny v krvi)
Renální 
selhání/akutní
renální selhání
vzniklé
sekundárně po
krvácení natolik
silném, aby
způsobilo
hypoperfúzi
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Horečka䄀, periferní 
攀擩洀Ⱐ灯欀氀攀猀 
挀攀氀歯盩 síly a
energie (včetně
únavy a tělesné
slabosti)
Pocit indispozice
(včetně malátnosti)
Lokalizovaný
edémA

Vyšetření
Zvýšení hladiny LDH䄀Ⰰ 
氀椀瀀礀䄀Ⰰ 慭礀氀穹䄀 
   
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Pooperační
krvácení (včetně
pooperační anémie
a krvácení z rány),
kontuze,
Cévní 
瀀猀攀甀摯愀湥畲祳 
浡䌀 
  
15
sekrece z ranA
A: pozorováno u prevence žilního tromboembolismu u dospělých pacientů, kteří podstoupili
chirurgickou náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu
B: pozorováno u léčby hluboké žilní trombózy, plicní embolie a u prevence jejich recidivy
jako velmi časté u žen do 55 let
C: pozorováno méně často u prevence aterotrombotických příhod u pacientů po akutním
koronárním syndromu (po perkutánní koronární intervenci)
* Ve vybraných studiích fáze III byl použit předem specifikovaný selektivní přístup ke
shromažďování nežádoucích příhod. Výskyt nežádoucích účinků se nezvýšil a po analýze
těchto studií nebyl zjištěn žádný nový nežádoucí účinek.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Vzhledem k farmakologickému mechanismu působení může být užívání přípravku rivaroxaban
spojeno se zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení z jakékoli tkáně nebo orgánu s
možným následkem posthemoragické anémie. Známky, příznaky a závažnost (včetně možného
fatálního zakončení) se mohou různit podle místa a stupně nebo rozsahu krvácení a/nebo anémie (viz
bod 4.9 „Léčba krvácení“).
V klinických studiích bylo během dlouhodobé léčby rivaroxabanem ve srovnání s léčbou VKA častěji
pozorováno slizniční krvácení (tj. epistaxe, gingivální, gastrointestinální a genitourinární krvácení
včetně abnormálního vaginálního nebo silnějšího menstruačního krvácení) a anémie. Proto, kromě
adekvátního klinického sledování, pokud je shledáno vhodným, může laboratorní vyšetření
hemoglobinu/hematokritu být přínosem pro detekci okultního krvácení a kvantifikaci klinického
významu zjevného krvácení. Riziko krvácení bude možná zvýšeno u některých skupin pacientů,
například osob s těžkou arteriální hypertenzí neupravenou léčbou, a/nebo souběžnou léčbou
ovlivňující krevní srážlivost (viz bod 4.4 „Riziko krvácení“). Menstruační krvácení může být zesíleno
a/nebo prodlouženo. Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako celková slabost, bledost,
závratě, bolesti hlavy nebo nevysvětlitelné otoky, dušnost a nevysvětlitelný šok. V některých
případech byly v důsledku anémie pozorovány příznaky srdeční ischémie, jako je například bolest na
hrudníku nebo angina pectoris.
V souvislosti s užíváním přípravku rivaroxaban byly hlášeny známé sekundární komplikace závažného
krvácení, jako je například kompartment syndrom a renální selhání v důsledku hypoperfúze. Možnost
krvácení je proto třeba zvážit při posuzování stavu pacientů s jakoukoli antikoagulační léčbou.

Pediatrická populace
Hodnocení bezpečnosti u dětí a dospívajících vychází z údajů o bezpečnosti ze dvou otevřených,
aktivním přípravkem kontrolovaných studií fáze II a jednoho otevřeného, aktivním přípravkem
kontrolovaného hodnocení fáze III, jichž se účastnili pediatričtí pacienti ve věku od narození do méně
než 18 let. Zjištění týkající se bezpečnosti byla u rivaroxabanu a srovnávacího přípravku ve skupinách
s různým pediatrickým věkem zpravidla podobná. Celkově byl bezpečnostní profil u 412 dětí a
dospívajících léčených rivaroxabanem podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělé
populace a konzistentní napříč věkovými podskupinami, i když toto hodnocení bylo omezeno nízkým
počtem pacientů.
U pediatrických pacientů byly bolest hlavy (velmi častá, 16,7 %), horečka (velmi častá, 11,7 %),
epistaxe (velmi častá, 11,2 %), zvracení (velmi časté, 10,7 %), tachykardie (častá, 1,5 %), zvýšená
hladina bilirubinu (častá, 1,5 %) a zvýšená hladina konjugovaného bilirubinu (méně častá, 0,7 %)
hlášeny ve srovnání s dospělými častěji. Stejně jako u dospělé populace byla u 6,6 % (časté)
dospívajících ženského pohlaví po menarché pozorována menorhagie. Trombocytopenie, pozorovaná
u dospělé populace v postmarketingovém používání, byla v pediatrických klinických studiích častá (4,%). Nežádoucí účinky léčiva byly u pediatrických pacientů převážně mírné až středně závažné.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
16
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky
na adresu

Státní Ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek