Donepezil accord Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutické skupina: léčiva proti demenci; anticholinesteráza.
ATC kód N06DA02.

Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převažující
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než 1000krát účinnější
inhibitor tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu, který je přítomný především mimo
centrální nervový systém.
Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podání
dávek 5 mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity
acetylcholinesterázy (měřeno na membránách erytrocytů) o 63,6 % u dávky 5 mg a o 77,3 % u
dávky 10 mg (při měření po podání dávky). Inhibice acetylcholinesterázy (AChE)
v erytrocytech prostřednictvím donepezil-hydrochloridu korelovala se změnami v ADAS-Cog,
což je citlivé měřítko, které zkoumá vybrané kognitivní aspekty. Schopnost donepezil-
hydrochloridu ovlivnit průběh základního neuropatologického děje nebyla studována. Proto se
donepezil-hydrochlorid nedá považovat za látku, která by měla jakýkoliv vliv na progresi
onemocnění.

Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezil-hydrochloridem byla zkoumána ve čtyřech
placebem kontrolovaných studiích, 2 studie trvaly 6 měsíců a 2 studie 1 rok.

Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena analýza léčby donepezil-
hydrochloridem za použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí),
měřítko globálních funkcí CIBIC+ (Clinician Interview-Based Impression of Change with
Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit (the Activities of Daily Living Subscale of the
Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky
a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako osoby reagující na léčbu.

Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog alespoň o 4 body
Bez zhoršení CIBIC +
Bez zhoršení “Stupnice běžných denních aktivit” základní škály “Stupnice
klinického hodnocení demence”

% odpovědi
Soubor „Záměr léčit“
n=Hodnotitelný soubor
n=Placebová skupina 10 % 10 %
Skupina Donepezil-hydrochlorid
tablety 5 mg
18 %* 18 %*
Skupina Donepezil-hydrochlorid
tablety 10 mg
21 %* 22 %**

* p<0,05
** p<0,01
Donepezil v závislosti na dávce vyvolal statisticky významné zvýšení procenta pacientů, kteří
byli vyhodnoceni jako osoby reagující na léčbu.