Exjade Užívání po expiraci, upozornění a varování

Funkce ledvin

Deferasirox byl studován pouze u pacientů s výchozí hodnotou sérového kreatininu odpovídající
normálnímu rozmezí v daném věku.

V klinických studiích se zvýšení sérového kreatininu o > 33 % při ≥ 2 po sobě jdoucích měřeních,
někdy nad horní hranici normálního rozmezí, vyskytlo asi u 36 % pacientů. Toto zvýšení bylo závislé
na dávce. Asi u dvou třetin pacientů se zvýšeným sérovým kreatininem se hladiny vrátily pod úroveň
33 % bez úpravy dávkování. U zbývající třetiny pacientů zvýšení sérového kreatininu nereagovalo
vždy na snížení dávky nebo na ukončení léčby. V některých případech byla po snížení dávky
pozorována pouze stabilizace hodnot sérového kreatininu. Po uvedení deferasiroxu na trh byly hlášeny
případy akutního selhání ledvin vedlo zhoršení funkce ledvin k jejich selhání, které vyžadovalo přechodnou nebo trvalou potřebu
dialýzy.

Důvody zvýšení sérového kreatininu nebyly objasněny. Zvláštní pozornost je tedy nutno věnovat
monitorování sérového kreatininu u pacientů, kterým je souběžně podáván léčivý přípravek snižující
funkci ledvin, a u pacientů léčených vysokými dávkami deferasiroxu a/nebo u málo častých transfuzí
krve studiích nebylo po zvýšení dávek přípravku EXJADE dispergovatelné tablety nad 30 mg/kg
pozorováno zvýšení počtu nežádoucích účinků týkajících se ledvin, zvýšené riziko nežádoucích
účinků týkajících se ledvin při dávkách přípravku EXJADE potahované tablety nad 21 mg/kg nelze
vyloučit.

Stanovení sérového kreatininu se doporučuje provést před započetím léčby dvakrát. Sérový kreatinin,
clearance kreatininu Schwartzovou metodou u dětíléčbou, každý týden v prvním měsíci po zahájení léčby nebo po změně dávky přípravku
EXJADE funkce ledvin a pacientů, kteří užívají léčivé přípravky snižující funkci ledvin, může být vyšší riziko
komplikací. U pacientů, u kterých se vyvine průjem nebo zvracení, je nezbytné zajistit dostatečnou
hydrataci.

V postmarketingovém období byly hlášeny případy metabolické acidózy, které se objevovaly během
léčby deferasiroxem. Většina těchto pacientů měla poruchu funkce ledvin, renální tubulopatii
Pokud je to klinicky indikováno, má být u těchto populací sledována acidobazická rovnováha.
U pacientů s metabolickou acidózou má být zvažováno přerušení léčby přípravkem EXJADE.

Případy závažných forem renální tubulopatie změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie byly hlášeny u pacientů léčených
deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické encefalopatie a změřit
hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny duševního stavu během léčby
přípravkem EXJADE.

Tabulka 3 Úprava dávky a přerušení léčby pro renální sledování



























Nová léčba může být zahájena v závislosti na individuálním klinickém obrazu.

Snížení dávky nebo ukončení léčby je možno zvážit při výskytu abnormálních hodnot indikátorů
ledvinných tubulárních funkcí a/nebo jeli to klinicky indikováno:
• proteinurie • glykosurie u nediabetiků a snížená hladina draslíku, fosfátů, hořčíku nebo urátů v séru, nebo
fosfaturie a proteinurie v moči Renální tubulopatie byla hlášena především u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených
přípravkem EXJADE.

Pacienty je nutno předat do péče urologovi a případně zvážit další specializovaná vyšetření biopsii ledvin• zůstává sérový kreatinin významně zvýšen a
• existují-li persistující abnormality jiných markerů renálních funkcí syndrom

Sérový kreatinin Clearance kreatininu
Před začátkem léčby Dvakrát Kontraindikováno <60 ml/min
Sledování
- První měsíc po
zahájení léčby
nebo po úpravě
dávky změny lékové
formyTýdně a Týdně
- Potom Měsíčně a Měsíčně
Snížení denní dávky o 7 mg/kg/den jsou-li dodrženy následující renální parametry při dvou po sobě jdoucích návštěvách a není
ničím jiným ovlivněno
Dospělí pacienti >33% nad průměrnou
hodnotou před léčbou
a Snížení Pediatričtí pacienti > věkově odpovídající
ULN**
a/nebo Snížení Po úpravě dávky, přerušení léčby, jestliže
Dospělí a pediatričtí
pacienti
Zůstává >33% nad
průměrnou hodnotou
před léčbou
a/nebo Snížení *LLN: spodní limit normálního rozmezí
**ULN: horní limit normálního rozmezí

Funkce jater

U pacientů léčených deferasiroxem bylo pozorováno zvýšení hodnot jaterních testů. U pacientů
léčených deferasiroxem byly po jeho uvedení na trh hlášeny případy selhání jater, z nichž některé byly
fatální. Vážné formy spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie mohou
nastat u pacientů léčených deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické
encefalopatie a změřit hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny
duševního stavu během léčby přípravkem Exjade. U pacientů, ohrožených dehydratací v důsledku průjmu, zvracenípřiměřené hydratace. Většina hlášení jaterního selhání zahrnovala pacienty se závažnými chorobami,
včetně již dříve existujících chronických onemocnění jater Cnemůže být vyloučena
Kontrolní vyšetření sérových aminotransferáz, bilirubinu a alkalické fosfatázy se doporučuje provést
před zahájením léčby, pak každé 2 týdny během prvního měsíce léčby a dále pak jednou za měsíc.
Jestliže zvýšená hladina aminotransferáz v séru přetrvává, dále se zvyšuje a nejsou známy žádné jiné
příčiny tohoto zvýšení, léčba přípravkem EXJADE má být přerušena. Jakmile je příčina abnormálních
hodnot jaterních funkčních testů objasněna a hladiny se vrátí k normálním hodnotám, je možné
uvažovat o opatrném opětovném zahájení léčby nižší dávkou s následným postupným zvyšováním
dávky.

Nedoporučuje se podávat EXJADE pacientům s těžkou poruchou funkce jater
Tabulka 4 Přehled doporučení pro sledování bezpečnosti



























Test Četnost
Sérový kreatinin Dvakrát před léčbou.
Jednou týdně během prvního měsíce léčby
nebo po úpravě dávky lékové formyPoté jednou měsíčně.
Clearance kreatininu a/nebo cystatin C
v plazmě
Před léčbou.
Jednou týdně během prvního měsíce léčby
nebo po úpravě dávky lékové formyPoté jednou měsíčně.
Proteinurie Před léčbou.
Poté jednou měsíčně.
Další ukazatele funkce tubulů ledvin
pacientů a nízké hladiny draslíku,
fosfátů, hořčíku nebo urátu v krevním
séru, fosfaturie, aminoaciduriePodle potřeby.
Sérové aminotransferázy, bilirubin,
alkalická fosfatáza
Před léčbou.
Každé 2 měsíce během prvního měsíce
léčby.
Poté jednou měsíčně.
Vyšetření sluchu a zraku Před léčbou.
Poté jednou ročně.
Tělesná hmotnost, výška a pohlavní
vývoj
Před léčbou.
Jednou ročně u pediatrických pacientů.

U pacientů s krátkou očekávanou délkou života syndromyprospěch z léčby přípravkem EXJADE omezen a může být nižší než riziko. Z těchto důvodů není
léčba přípravkem EXJADE u těchto pacientů doporučená.

U starších pacientů má být kvůli vyšší četnosti nežádoucích účinků opatrnosti.

Data o dětech s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí jsou velmi omezená Proto musí být léčba přípravkem EXJADE pečlivě sledována, aby bylo možné zjistit nežádoucí účinky
a sledovat zátěž železem u pediatrické populace. Před zahájením léčby přípravkem EXJADE u silně
železem přetížených dětí s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí si má být lékař vědom
skutečnosti, že důsledky dlouhodobé expozice u těchto pacientů nejsou v současné době známé.

Gastrointestinální onemocnění

U pacientů, kteří užívali deferasirox, včetně dětí a dospívajících, byly hlášeny ulcerace a krvácení
z horní části gastrointestinálního traktu. U některých pacientů byly pozorovány mnohočetné ulcerace
gastrointestinálního traktu především u starších pacientů s hematologickými malignitami a/nebo nízkými počty trombocytů.
Lékaři i pacienti mají během léčby přípravkem EXJADE zůstat ostražití k výskytu známek a příznaků
gastrointestinálního vředu a krvácení z gastrointestinálního traktu. V případě podezření na
gastrointestinální vřed nebo krvácení z gastrointestinálního traktu má být přípravek EXJADE vysazen
a musí být okamžitě zahájeny další vyšetření a léčba. Je třeba věnovat pozornost pacientům, kteří
užívají EXJADE v kombinaci s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou nesteroidní
antirevmatika antikoagulancia a pacientům s počtem trombocytů pod 50 000/mm3
Kožní onemocnění
Během léčby přípravkem EXJADE se může objevit kožní vyrážka. Vyrážka většinou vymizí
spontánně. Je-li nutné léčbu přerušit, může být po vymizení vyrážky léčba obnovena nižší dávkou
s následným postupným zvyšováním. V závažných případech může být obnovení léčby prováděno
s kombinací krátkodobého perorálního podávání kortikosteroidů. Byly hlášeny těžké, život ohrožující
nebo fatální, nežádoucí kožní reakce epidermální nekrolýzu podezření na těžkou nežádoucí kožní reakci musí být podávání přípravku EXJADE okamžitě
ukončeno a nesmí být znovu zahájeno. Při předepisování tohoto léku mají být pacienti upozorněni na
možné známky a příznaky závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni.

Hypersenzitivní reakce
U pacientů léčených deferasiroxem byly hlášeny případy závažných hypersenzitivních reakcí anafylaxe a angioedém4.8léčbu. U pacientů, u nichž se objevila hypersenzitivní reakce, nesmí být léčba deferasiroxem znovu
zahájena vzhledem k riziku anafylaktického šoku
Zrak a sluch
Byly hlášeny poruchy sluchu léčby se doporučuje vyšetření sluchu a zraku intervalech dávky nebo přerušení léčby.

Poruchy krve
V období po uvedení na trh byly hlášeny případy leukopenie, trombocytopenie nebo pancytopenie
Většina z těchto pacientů měla již dříve hematologické poruchy, které jsou často spojené
s poškozením kostní dřeně. Nicméně přispívající nebo přitěžující vliv nelze vyloučit. Přerušení léčby
má být zváženo u pacientů, u nichž se vyvinula neobjasněná cytopenie.

Další pokyny
Hladinu sérového feritinu se doporučuje vyšetřovat každý měsíc, aby se stanovila odpověď pacienta
na léčbu a zabránilo se nadměrné chelataci pokud se hladiny sérového feritinu blíží cílovému rozmezí se doporučuje dávku snížit nebo podrobněji
sledovat funkce ledvin a jater a hladinu sérového feritinu. Pokud hladina sérového feritinu soustavně
klesá pod 500 μg/l nezávislých na podávání krevních transfuzí
Výsledky testů sérového kreatininu, sérového feritinu a sérových aminotransferáz je nutno
zaznamenávat a pravidelně vyhodnocovat z hlediska vývoje.

Ve dvou klinických studiích u dětských pacientů léčených deferasiroxem déle než 5 let nebylo zjištěno
ovlivnění růstu a pohlavního vývoje dětských pacientů s nadměrnou zátěží železem způsobenou transfuzemi, musí být u dětských pacientů
sledována tělesná hmotnost, výška a sexuální vývoj, a to před léčbou a pak v pravidelných intervalech

Srdeční poruchy jsou známou komplikací těžkého přetížení železem. Při dlouhodobé léčbě přípravkem
EXJADE je nutno u pacientů s těžkým přetížením železem monitorovat funkce srdce.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.