sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje estradiolum hemihydricum (odpovídá estradiolum 0,5 mg) a dydrogesteronum
2,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktózy 117,4 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Kulaté, bikonvexní tablety, označené na jedné straně 379 (průměr 7 mm).
Žluté tablety 0,5/2,5 mg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Hormonální substituční terapie (HRT) symptomů nedostatku estrogenu u žen po menopauze, u nichž
se poslední menstruace dostavila minimálně před 12 měsíci.
Zkušenosti s léčbou žen starších než 65 let jsou omezené.
4.2 Dávkování a způsob podání
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg je kontinuální kombinovaná hormonální substituční terapie pro
perorální použití.
Estrogen a progestagen se podávají každý den bez přerušení.
Dávka je jedna tableta denně po dobu 28denního cyklu.
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg se užívá kontinuálně, bez přestávky mezi jednotlivými baleními.
Při zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních symptomů je třeba použít nejnižší účinnou
dávku po co nejkratší dobu (viz také bod 4.4).
Kontinuální kombinovaná léčba může být zahájena přípravkem Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, a to
v závislosti na délce doby, která uplynula od menopauzy a na závažnosti symptomů. Ženy v přirozené
menopauze nemají zahájit léčbu přípravkem Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg dříve, než nejméně za
12 měsíců po poslední přirozené menstruaci. U žen s chirurgicky vyvolanou menopauzou může začít
léčba okamžitě.
V závislosti na klinické odpovědi pacientky může být dávkování dále upraveno.
Pacientky, které přecházejí z jiné kontinuální sekvenční nebo cyklické léčby, mají dokončit 28denní
cyklus a pak přejít na přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg.
Pacientky, které přecházejí z jiné kontinuální kombinované léčby, mohou zahájit léčbu kdykoli.
Pokud pacientka vynechala jednu dávku, má ji vzít co možná nejdříve. Pokud uplynulo již více než
12 hodin, má léčba pokračovat další tabletou, aniž by se užila vynechaná tableta. Pravděpodobnost
krvácení z průniku nebo špinění může být zvýšena.
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg může být užíván bez ohledu na příjem potravy.
Pediatrická populace:
Pro užívání přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg u pediatrické populace neexistuje relevantní
indikace.
4.3 Kontraindikace
• Známý, uváděný v anamnéze nebo suspektní karcinom prsu
• Známé nebo suspektní estrogenně podmíněné maligní tumory (např. karcinom endometria)
• Nediagnostikované krvácení z genitálií
• Neléčená hyperplazie endometria
• Dřívější nebo současný žilní tromboembolismus (trombóza hlubokých žil, plicní embolie)
• Známé trombofilní poruchy (např. deficience proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz
bod 4.4)
• Aktivní nebo nedávno prodělané arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris,
infarkt myokardu)
• Akutní onemocnění jater nebo v anamnéze uváděné onemocnění jater, pokud se jaterní testy
nevrátily k normálním hodnotám
• Porfyrie
• Známá hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčba postmenopauzálních symptomů hormonální substitucí by měla být zahájena pouze tehdy, pokud
symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je třeba podrobně zvážit rizika a
přínosy léčby, a to alespoň jednou ročně a pokračovat v HRT pouze tehdy, pokud přínosy převažují
nad riziky.
Údaje týkající se rizik souvisejících s HRT v léčbě předčasné menopauzy jsou omezené. Vzhledem
k nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr přínosů a rizik u těchto žen
příznivější než u starších žen.
Lékařská vyšetření/kontroly
Před zahájením nebo obnovením HRT je nutno zjistit kompletní osobní a rodinnou zdravotní
anamnézu. Lékařské vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) by se mělo řídit informacemi
vycházejícími z anamnézy, kontraindikacemi a upozorněními pro použití HRT. V průběhu léčby se
doporučuje provádět pravidelná kontrolní vyšetření, jejichž frekvence a charakter jsou individuální
s ohledem na stav každé pacientky. Ženy je třeba upozornit na to, jaké změny v prsou by měly hlásit
svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz níže „Karcinom prsu“). Vyšetření, včetně vhodných
zobrazovacích metod, např. mamografie, je třeba provádět v souladu s aktuálně přijímanou
screeningovou praxí, upravenou s ohledem na klinické potřeby individuálních pacientek.
Stavy, které vyžadují dohled
Pokud je přítomen jakýkoliv z následujících stavů, nebo se vyskytl v minulosti a/nebo se zhoršil
v průběhu těhotenství či předchozí hormonální léčby, je třeba pacientku bedlivě sledovat. Je nutno vzít
v úvahu, že tyto stavy se mohou vyskytnout opakovaně nebo se mohou během léčby přípravkem
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg zhoršit. Jedná se především o následující:
• Leiomyom (děložní fibroidy) nebo endometrióza
• Rizikové faktory tromboembolických poruch (viz níže)
• Rizikové faktory estrogenně podmíněných tumorů, např. dědičná zátěž ke karcinomu prsu z první
linie
• Hypertenze
• Porucha činnosti jater (např. adenom jater)
• Diabetes mellitus s vaskulárním postižením nebo bez něj
• Cholelitiáza
• Migréna nebo (těžké) bolesti hlavy
• Systémový lupus erythematosus
• Hyperplazie endometria v anamnéze (viz níže)
• Epilepsie
• Astma
• Otoskleróza
• Meningiom.
Důvody pro okamžité vysazení léčby
Léčbu je třeba vysadit v případě zjištění kontraindikací a v následujících situacích:
• Žloutenka nebo zhoršení funkce jater
• Významné zvýšení krevního tlaku
• Nový výskyt migrenózních bolestí hlavy
• Těhotenství.
Hyperplazie a karcinom endometria
• U žen s intaktní dělohou je zvýšeno riziko hyperplazie a karcinomu endometria, pokud se
estrogeny podávají samostatně po delší dobu. Hlášené zvýšení rizika vzniku karcinomu endometria
u uživatelek samotných estrogenů se pohybuje od dvojnásobku do dvanáctinásobku oproti ženám,
které samotné estrogeny neužívají, a to v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu (viz bod 4.8).
Po ukončení léčby může riziko zůstat zvýšené po dobu minimálně 10 let.
• Cyklický přídavek progestagenu na dobu minimálně 12 dní v každém měsíčním/28denním cyklu
nebo kontinuální kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem u žen, které neprodělaly
hysterektomii, předchází zvýšenému riziku, které souvisí s HRT obsahující samotný estrogen.
• V prvních měsících léčby může dojít ke krvácení z průniku a špinění. Pokud ke krvácení z průniku
nebo špinění dojde po určité době, kdy pacientka užívá léčbu, nebo pokud krvácení pokračuje po
přerušení léčby, je třeba vyšetřit jeho příčinu, což může zahrnovat i biopsii endometria k vyloučení
endometriální malignity.
Karcinom prsu
Celkové údaje prokazují zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinaci estrogen-
progestagen nebo HRT obsahující pouze samotný estrogen, a to v závislosti na délce užívání HRT.
Kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem
• Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Women ́s Health Initiative (WHI) a metaanylýza
prospektivních epidemiologických studií shodně uvádějí zvýšené riziko karcinomu prsu u žen
užívajících kombinovanou estrogen-progestagenní HRT. Zvýšení rizika vzniku karcinomu prsu se
projeví přibližně po 3 (1-4) letech léčby (viz bod 4.8).
Léčba samotným estrogenem
• V hodnocení WHI nebylo zjištěno žádné zvýšení rizika rakoviny prsu u žen, které absolvovaly
hysterektomii a užívaly HRT obsahující samotný estrogen. Z observačních studií bylo převážně
zjištěno malé zvýšení rizika diagnózy karcinomu prsu, které je nižší, než riziko zjištěné u
pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen (viz bod 4.8).
Výsledky rozsáhlé metaanalýzy prokázaly, že po ukončení léčby zvýšené riziko v průběhu času klesá a
doba potřebná k navrácení na výchozí úroveň závisí na délce předchozího užívání HRT. Pokud byla
HRT užívána déle než 5 let, riziko může přetrvávat 10 let i déle.
HRT, především kombinovaná léčba estrogenem s progestagenem, zvyšuje denzitu mamografických
nálezů, což může negativně ovlivnit radiologickou detekci karcinomu prsu.
Karcinom ovarií
Karcinom ovarií je mnohem vzácnější než karcinom prsu.
Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy naznačují mírně zvýšené riziko karcinomu ovarií u
žen, které užívají HRT obsahující samotný estrogen či kombinaci estrogen-progestagen. Toto riziko se
projeví během 5 let užívání a po vysazení léčby se postupně snižuje.
Některé jiné studie, včetně hodnocení WHI, naznačují, že užívání kombinované HRT může být
spojeno s podobným nebo o něco nižším rizikem (viz bod 4.8).
Žilní tromboembolismus
• HRT je spojována s 1,3 až 3násobným rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE),
tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je mnohem
pravděpodobnější v prvním roce užívání HRT než později (viz bod 4.8).
• U pacientek se známými trombofilními stavy je zvýšené riziko vzniku VTE. Hormonální
substituční terapie může toto riziko dále zvyšovat. U těchto pacientek je proto HRT
kontraindikována (viz bod 4.3).
• Obecně uznávané rizikové faktory vzniku VTE zahrnují užívání estrogenů, vyšší věk, velké
operace, delší nehybnost, obezitu (BMI > 30 kg/m2), těhotenství/poporodní období, systémový
lupus erythematosus (SLE) a onkologická onemocnění. V otázce, jakou roli mohou mít ve VTE
křečové žíly, neexistuje shoda.
• Jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit preventivní opatření, aby se zabránilo vzniku
pooperační VTE. Pokud má po plánované operaci vzniknout delší nehybnost, doporučuje se
dočasně HRT vysadit 4 až 6 týdnů před touto operací. Léčba by se neměla obnovit dříve, než bude
žena opět plně pohyblivá.
• U žen, které nemají VTE v osobní anamnéze, ale mají příbuzného první linie, který trpěl
trombózou v mladém věku, lze nabídnout screening po pečlivém vysvětlení jeho omezení
(screening zachytí pouze část trombofilních poruch).
• Pokud je zjištěn trombofilní defekt, který je spojován s trombózou členů rodiny nebo pokud se
jedná o „závažný“ defekt (např. deficience antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C nebo
kombinace defektů), je HRT kontraindikována.
• U žen, které jsou již chronicky léčeny antikoagulačními přípravky, je nutno pečlivě zvážit poměr
přínosů a rizik léčby HRT.
• Pokud po zahájení léčby dojde ke vzniku VTE, je třeba přípravek vysadit. Pacientky je třeba
upozornit, aby se na svého lékaře obrátily ihned, jakmile si budou vědomy nástupu některého
potencionálního symptomu tromboembolismu (např. bolestivé otoky dolních končetin, náhlá bolest
na hrudi, dyspnoe).
Choroba věnčitých tepen (CAD)
Randomizovaná, kontrolovaná hodnocení neposkytla žádný důkaz ochrany proti infarktu myokardu u
žen se stávající CAD nebo bez ní, které užívaly kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem
nebo HRT obsahující samotný estrogen.
Kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem:
• Relativní riziko vzniku CAD je po dobu užívání kombinované estrogen-progestagenní HRT mírně
zvýšené. Vzhledem k tomu, že základní absolutní riziko CAD do značné míry závisí na věku, je
počet mimořádných případů CAD, vyvolaných užíváním kombinace estrogen-progestagen u
zdravých žen před menopauzou velmi nízký, ale s pokročilým věkem se zvyšuje.
Samotný estrogen:
• Z randomizovaných, kontrolovaných hodnocení nebylo zjištěno žádné zvýšení rizika CAD u žen,
které absolvovaly hysterektomii a které se léčí samotným estrogenem.
Ischemická mozková příhoda
Léčba kombinací estrogen-progestagen a samotným estrogenem je spojována až s 1,5násobným
zvýšením rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou,
uplynuvší od menopauzy. Ale vzhledem k tomu, že základní riziko mozkové příhody je značně závislé
na věku, celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT se bude s věkem zvyšovat
(viz bod 4.8).
Hepatitida C
V průběhu klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT
na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Kromě toho
bylo také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem pozorováno zvýšení ALT, a to zejména
u žen užívajících přípravky s obsahem ethinylestradiolu, jako jsou CHC. Ženy užívající léčivé
přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly zvýšení
hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem k omezenému
počtu žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání s kombinovanou
léčbou léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou
glekaprevirem/pibrentasvirem. Viz bod 4.5.
Další stavy
• Estrogeny mohou vyvolávat retenci tekutin, a proto je třeba pozorně sledovat pacientky trpící
srdeční či renální dysfunkcí.
• Ženy s preexistující hypertriglyceridemií je třeba v průběhu estrogenové či hormonální substituční
léčby pozorně sledovat, neboť při estrogenové léčbě pacientek s tímto stavem byly zaznamenány
vzácné případy výrazného zvýšení triglyceridů v plasmě, což vedlo k pankreatitidě.
• Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
• Estrogeny zvyšují hladinu tyroxin vážícího globulinu (TBG), což vede ke zvýšení celkové hladiny
hormonu štítné žlázy v oběhu, měřené jódem vázaným na proteiny v séru (PBI), hladinami T(stanovenými sloupcovou metodou nebo radioimunoesejí) nebo hladinami T3 (stanovenými
radioimunoesejí). Vazebný poměr T3 se snižuje, což odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace
volného T4 a volného T3 zůstávají nezměněny. Může dojít také ke zvýšení hladin dalších
vazebných proteinů v séru, např. kortikosteroidy vážícího globulinu (CBG) a globulinu vážícího
pohlavní hormony (SHBG), což vede ke zvýšení hladin kortikosteroidů, resp. pohlavních steroidů v
oběhu. Koncentrace volných či biologicky aktivních hormonů se nemění. Může dojít i ke zvýšení
hladin dalších proteinů v plasmě (angiotensinogen/reninový substrát, alpha-1-antitrypsin,
ceruloplasmin).
• Užíváním HRT nedochází ke zlepšení kognitivních funkcí. Existují určité údaje týkající se
zvýšeného rizika pravděpodobné demence u žen, které začínají užívat kontinuální kombinovanou
HRT nebo HRT obsahující samotný estrogen ve věku vyšším než 65 let.
• Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tato kombinace estrogenu s progestagenem není antikoncepce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí nebyly provedeny.
Účinnost estrogenů a progestagenů může být zhoršena:
• Metabolismus estrogenů a progestagenů se může zvýšit, pokud jsou souběžně podávány látky, o
nichž je známo, že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, konkrétně enzymů patřících do
skupiny cytochromu P450, jako jsou např. antikonvulziva (např. fenobarbital, karbamazepin,
fenytoin) a přípravky proti infekcím (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).
• Ačkoliv je známo, že ritonavir a nelfinavir působí jako silné inhibitory, vykazují naopak indukující
vlastnosti, pokud jsou používány souběžně se steroidními hormony.
• Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat
metabolismus estrogenů a progestagenů.
• Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke sníženému účinku a ke
změnám profilu děložního krvácení.
Další interakce
Během klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT
na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Ženy užívající
léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly
zvýšení hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem
k omezenému počtu žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání
s kombinovanou léčbou léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj
a také léčbou glekaprevirem/pibrentasvirem (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg není indikován během těhotenství. Pokud během léčby přípravkem
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg žena otěhotní, je třeba léčbu neprodleně přerušit.
Pro kombinaci estradiol/dydrogesteron nejsou k dispozici žádné odpovídající údaje o použití u
těhotných žen. Výsledky většiny doposud provedených epidemiologických studií relevantních pro
neúmyslné vystavení plodu účinkům kombinace estrogeny a progestageny neprokázaly žádné
teratogenní ani fetotoxické účinky.
Kojení
Přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg není indikován během kojení.
Fertilita
Přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg není indikován během fertilního období.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a/nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientek léčených kombinací estradiol/dydrogesteron
v klinických studiích byly bolest hlavy, bolest břicha, bolest/citlivost prsů a bolest zad.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v níže uvedených frekvencích při klinických
hodnoceních (n=4929).
*Nežádoucí účinky hlášené spontánně, které nebyly pozorovány při klinickém hodnocení, měly
frekvenci „vzácné“:
Třída orgánových
systémů (dle
MedDRA)
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až
< 9 ] i F Q p •
D å
Infekce a infestace Vaginální kandidózy Příznaky
připomínající
cystitidu
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neur þ H Q p
9 ] U$ V W
velikosti
leiomyomů
倀潲畣栀礠歲癥
氀祭昀愀琀椀挀毩桯
獹獴洀甀
䠀攀洀漀氀礀琀椀挀欀
愀渀攀洀椀攀⨀
倀潲畣栀礠
業甀渀楴渀漀
獹獴洀甀
䠀礀瀀攀爀獥渀稀椀琀椀瘀椀
瑡
倀獹挀栀椀愀琀爀椀挀欀
灯爀畣栀礀
䐀攀瀀爀攀獥Ⰰ 渀攀爀瘀漀稀椀琀愀 Ovlivnění
汩戀楤愀
倀潲畣栀礠湥爀癯盩桯
獹獴洀甀
䈀漀氀攀獴 栀氀愀瘀礀 䴀椀最爀渀愀Ⰰ 稀vrať 䴀攀湩湧椀潭⨀
倀潲畣栀礠漀歡 Změny zakřivení
爀潨漀癫礠⠀猀琀爀洀潳琀⤀⨀Ⰰ
渀攀獮驥渀氀椀瘀漀獴
kontaktních čoček*
Srdeční poruchy 䤀湦愀爀歴 洀祯歡爀搀甀
䌀癮 瀀潲畣栀礀 Žilní
琀牯洀扯攀洀戀潬椀猀
洀甀猬
栀礀瀀攀爀琀攀渀稀攀Ⰰ
灥爀椀昀攀爀滭癮
潮攀洀潣渀ění,
varikózní žíly
Cévní mozková
S t K Rda*
Ga猀瑲漀楮瑥猀瑩渀汮
灯爀畣栀礀
䈀olest břicha 一愀甀稀攀愀Ⰰ 稀瘀爀愀挀攀渀Ⰰ
břišní distenze (včetně
flatulence)
Dyspepsie
Poruchy jater a
å O X þ R Y ê F K Fest
Abnormální
jaterní funkce,
občas
se žloutenkou,
astenií nebo
malátností a
bolestí břicha,
onemocnění
žlučníku
Třída orgánových
systémů (dle
MedDRA)
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až
< 9 ] i F Q p •
D å
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alergické kožní reakce
(např. vyrážka,
kopřivka, pruritus)
Angioedém,
vaskulární purpura,
erythema
nodosum*,
chloasma nebo
melasma, které
mohou přetrvávat i
po přerušení léčby*
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
䈀漀氀攀獴 稀愀搀 Křeče dolníc栠
končetin*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest/citlivo
st prsů
Menstruační poruchy
(včetně
postmenopauzálního
špinění, metroragie,
menoragie, oligo-
/amenorey,
nepravidelné
menstruace,
dysmenorey),
bolest v pánvi,
cervikální výtok
Zvětšení prsů,
瀀remenstruačn
í syndrom
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenické stavy
(astenie, únava,
malátnost), periferní
edém
Vyšetření Zvýšení tělesné
栀洀漀瑮漀猀瑩
Snížení těles滩
桭潴渀潳琀椀
Riziko karcinomu prsu
• U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo
hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
• Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.
• Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4)
• Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií (MWS).
Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií – odhad dodatečného rizika
vzniku rakoviny prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly,
v pětiletém období
(50-54 let)*
Poměr
rizik
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT, po
pětiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
㔰 ᆪⰀ㌀ Ⰰ(一) (ᄀ)Ⰰ㜀
Kombinace estrogen-progestagen
50 -13,3 1,6 8,*Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s 䈀䴀䤀 (祝) ⠀歧一洀(ᄀ)⤀
倀漀稀渀⸀㨀⁖稀栀氀攀搀攀洀 欀 琀潭甬 že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
Odhad dodatečného rizika vzniku rakoviny prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly,
v desetiletém období
(50-59 let)*
Poměr
rizik
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT, po
desetiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
㔰 (財)Ⰰ㘀 Ⰰ㌀ 㜀Ⰰ
Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,*Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s 䈀䴀䤀 (祝) ⠀歧一洀(ᄀ)⤀
倀漀稀渀⸀㨀⁖稀栀氀攀搀攀洀 欀 琀潭甬 že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen v攀
猀kupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik & 95%CI
Další případy na 1000 žen, 欀琀攀爀
užívaly HRT v pětiletém období
(95%CI)
Samotný estrogen (CEE)
50 - 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0) *
Estrogen + progestagen (CEE+MPA) ‡
50 - 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)
*Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu.
‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné
zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT
neužívaly.
Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1 000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT.
U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko
karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce
estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do
55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1 000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze
zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii
Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Karcinom ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT,
zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na
000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.
Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3 až 3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější
v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny
v následující tabulce:
Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen 瘀攠
skupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik a
㤵─䌀䤀
Další případy na žen, které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen∗㔰 ⴀ 㔹 㜠 Ⰰ(ᄀ) ⠰Ⰰ㘀 ⴀ (ᄀ)Ⰰ㐀⤠ ㄠ⠀ⴀ㌠阀 ⤀
倀攀爀潲氀滭潭扩湡挀攀 攀獴爀漀最攀渀ⴀ瀀爀漀最攀獴愀最攀渀
㔰 ⴀ 㔹 㐠 (ᄀ)Ⰰ㌀ ⠱Ⰰ(一)阀 㐀Ⰰ㌀⤠ 㔠⠀ㄠⴀ ᆪ⤀
Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující
kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen+progestagen je spojována až s 1,5násobným
zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové
příhody se během léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry
na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím
věkem zvyšovat, (viz bod 4.4).
Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody∗4SĜLSČWLOHWpPXåtYiQt
Věkové rozmezí (roky) Incidence na 1000 žen
ve skupině užívající
placebo po dobu 5 let
3 R P U U L ] Lk a
95%CI
Další případy na žen, které užívaly HRT
po dobu 5 let
50 - 59 8 1,3 (1,1- 1,6) 3 (1-5)
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené:
Estrogenně podmíněná neoplasmata, jak benigní, tak maligní, např. karcinom endometria, karcinom
vaječníků. Zvětšení velikosti meningiomu.
Poruchy imunitního systému:
Systémový lupus erythematosus
Poruchy metabolismu a výživy:
Hypertriglyceridemie
Studie u žen bez dělohy
Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou
Poruchy nervového systému:
Pravděpodobná demence, chorea, exacerbace epilepsie
Cévní poruchy:
Arteriální tromboembolismus
Gastrointestinální poruchy:
Pankreatitida (u žen s preexistující hypertriglyceridemií)
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Erythema multiforme
Poruchy ledvin a močových cest:
Inkontinence moči
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Fibrocystické onemocnění prsů, eroze děložního hrdla
Vrozené, familiární a genetické vady:
Zhoršená porfyrie
Vyšetření:
Celkové zvýšení hladiny hormonů štítné žlázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Jak estradiol, tak dydrogesteron jsou látky s nízkou toxicitou. Při předávkování se mohou objevit
příznaky jako nauzea, zvracení, citlivost prsů, závratě, bolest břicha, ospalost/únava a krvácení z
vysazení. Je nepravděpodobné, že by bylo třeba nějaké specifické nebo symptomatické léčby.
Toto platí i pro předávkování u dětí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Genitourinární systém a pohlavní hormony, progestiny a estrogeny,
fixní kombinace. ATC kód: G03FA
Estradiol
Léčivá látka, syntetický 17β-estradiol, je chemicky i biologicky totožná s endogenním lidským
estradiolem. Nahrazuje vymizelou produkci estrogenu u žen v menopauze a zmírňuje klimakterické
příznaky.
Dydrogesteron
Dydrogesteron je perorálně účinný progestagen, který má aktivitu srovnatelnou s parenterálně
podaným progesteronem.
Vzhledem k tomu, že estrogeny podporují růst endometria, samotné estrogeny zvyšují riziko
hyperplazie a karcinomu endometria. Přidáním progestagenu se u žen, které neabsolvovaly
hysterektomii, značně snižuje riziko vzniku hyperplazie endometria vyvolané estrogenem.
Informace z klinických hodnocení
• Zmírnění symptomů vyvolaných nedostatkem estrogenů a profily krvácení
• Zmírnění menopauzálních příznaků bylo dosaženo během prvních týdnů léčby
Při užívání přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg bylo patrné statisticky významné snížení středně
závažných až závažných návalů horka oproti placebu, a to od 4. týdne dále. Počet středně závažných
až závažných návalů horka dále klesal až do konce léčebného období ve 13. týdnu.
Ve dvou studiích byla pozorována amenorea (žádné krvácení ani špinění) u 91 % a 88 % žen v 10.-12.
měsíci léčby. Nepravidelné krvácení nebo špinění se objevilo u 10 % a 21 % žen během prvních tří
měsíců léčby a u 9 % a 12 % v 10.-12. měsíci léčby.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Estradiol
• Absorpce:
Absorpce estradiolu závisí na velikosti částic: mikronizovaný estradiol se z trávicího ústrojí rychle
vstřebává.
Následující tabulka ukazuje průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů estradiolu (E2), estronu
(E1) a estronsulfátu (E1S) v rovnovážném stavu pro každou dávku mikronizovaného estradiolu. Údaje
jsou uvedeny jako průměr (SD).
Estradiol 0,5 mg
Parametry E2 E1 Parametry E1S
Cmax
(pg/ml)
34,8 (30,4) 182 (110) Cmax
(ng/ml)
6,98 (3,32)
Cmin
(pg/ml)
- - - -
Cav (pg/ml) 21,5 (16,0) - - -
AUC0-τ
(pg.h/ml)
516 (383) 2959 (2135) AUC0-τ
(ng.h/ml)
82,0 (42,6)
• Distribuce:
Estrogeny mohou být přítomny buď nevázané, nebo vázané. Přibližně 98-99 % dávky estradiolu se
váže na plasmatické proteiny, z čehož přibližně 30-52 % na albumin a přibližně 46-69 % na globulin
vážící pohlavní hormony (SHBG).
• Biotransformace:
Po perorálním podání podléhá estradiol rozsáhlé metabolizaci. Hlavní nekonjugovaný metabolit je
estron a konjugovaný metabolit je estronsulfát. Tyto metabolity mohou přispět k účinku estrogenu,
buď přímo, nebo po přeměně na estradiol. Estronsulfát může podléhat enterohepatální cirkulaci.
• Eliminace:
Močí se vylučují převážně glukuronidy estronu a estradiolu. Eliminační poločas se pohybuje mezi 16 hodinami.
Estrogeny přecházejí do mléka kojících matek.
• Dávka v závislosti na čase:
Po denním perorálním podávání přípravku Femoston jsou rovnovážné koncentrace estradiolu
dosaženy asi po pěti dnech.
Obecně se zdá, že rovnovážné koncentrace jsou dosaženy během 8 až 11 dní podávání.
Dydrogesteron
• Absorpce:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle absorbován. Tmax se pohybuje mezi 0,5 až 2,hodinami. Absolutní biologická dostupnost dydrogesteronu (perorální dávka 20 mg oproti 7,8 mg
intravenózní infúzí) je 28 %.
Následující tabulka uvádí průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů dydrogesteronu (D) a
dihydrodydrogesteronu (DHD) v rovnovážném stavu. Údaje jsou uvedeny jako průměr (SD).
Dydrogesteron 2,5 mg
倀愀爀愀洀攀琀爀礀 䐀 䑈䐀
䌀洀愀砀 渀最矛氩 〬㜀㔹 ⠀〬㌀ᆪ⤀ ᄄⰀ㤠⠀㜬(ᄀ)(十)
䌀洀楮 ⠀渀最矛氩 Ⰰ ㌰㤠⠀〬〲卄⤀ ⴀ
䌀愀瘠⠀湧一洀氀⤀ 〬ᄃ 〬 㐵㔩 ⴀ
䅕䌀 ⴀτ ⠀渀最⸀栀矛氩 (水)㠀ㄠ⠀ㄬ卄⤀ 㤰Ⰰ㐠⠀㐀㐬ㄩ
销 Distribuce:
Po intravenózním podání dydrogesteronu je rovnovážný distribuční objem přibližně 1400 l.
Dydrogesteron a DHD se z více než 90% váží na plasmatické proteiny.
• Biotransformace:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle metabolizován na DHD. Vrcholové hladiny hlavního
aktivního metabolitu 20 α-dihydrodydrogesteronu (DHD) jsou dosaženy asi 1,5 hodiny po podání
dávky. Plasmatické hladiny DHD jsou podstatně vyšší než u mateřské látky. Poměr AUC u DHD k
dydrogesteronu je 40, poměr Cmax u těchto látek je 25. Průměrný terminální poločas dydrogesteronu
je 5-7 hodin a u DHD je 14-17 hodin. Společným charakteristickým rysem všech metabolitů je
zachování 4,6-dien-3-on konfigurace mateřské sloučeniny a absence 17α-hydroxylace. To vysvětluje
absenci estrogenních a androgenních účinků dydrogesteronu.
• Eliminace:
Průměrně 63 % perorálně podané dávky značeného dydrogesteronu se vyloučí močí. Celková
plasmatická clearance je 6,4 l/min. Úplné vyloučení nastane během 72 hodin. DHD je v moči
přítomný hlavně jako konjugát kyseliny glukuronové.
• Dávka v závislosti na čase:
Farmakokinetika po jednorázovém a opakovaném podávání je lineární při rozmezí perorálních dávek
2,5 až 10 mg. Srovnání kinetiky po jednorázovém a opakovaném podávání ukazuje, že
farmakokinetika dydrogesteronu a DHD se po opakovaném podávání nemění. Rovnovážný stav byl
dosažen po 3 dnech léčby.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Další předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti u cílové populace, kromě informací již
obsažených v jiných bodech Souhrnu údajů o přípravku (SmPC), mající význam pro předepisujícího
lékaře, nejsou k dispozici.
Posouzení rizika pro životní prostředí (ERA):
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí. Nepoužitý léčivý přípravek
nevyhazujte do odpadních vod nebo domácího odpadu. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky nebo vrácen do lékárny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
monohydrát laktózy
hypromelóza
kukuřičný škrob
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
Potahová vrstva:
makrogol polyvinylalkohol
mastek
oxid titaničitý (E171)
žlutý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Kalendářní balení obsahující 28, 84 (3 x 28) nebo 280 (10 x 28) potahovaných tablet v PVC/Al
blistrech v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí. Nepoužitý léčivý přípravek
nevyhazujte do odpadních vod nebo domácího odpadu. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky nebo vrácen do lékárny.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Do 30. 9. Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin 13, Irsko
Od 1. 10. Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/434/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 5. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 7.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje estradiolum hemihydricum (odpovídá estradiolum 0,5 mg) a dydrogesteronum
2,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktózy 117,4 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Kulaté, bikonvexní tablety, označené na jedné straně 379 (průměr 7 mm).
Žluté tablety 0,5/2,5 mg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Hormonální substituční terapie (HRT) symptomů nedostatku estrogenu u žen po menopauze, u nichž
se poslední menstruace dostavila minimálně před 12 měsíci.
Zkušenosti s léčbou žen starších než 65 let jsou omezené.
4.2 Dávkování a způsob podání
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg je kontinuální kombinovaná hormonální substituční terapie pro
perorální použití.
Estrogen a progestagen se podávají každý den bez přerušení.
Dávka je jedna tableta denně po dobu 28denního cyklu.
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg se užívá kontinuálně, bez přestávky mezi jednotlivými baleními.
Při zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních symptomů je třeba použít nejnižší účinnou
dávku po co nejkratší dobu (viz také bod 4.4).
Kontinuální kombinovaná léčba může být zahájena přípravkem Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg, a to
v závislosti na délce doby, která uplynula od menopauzy a na závažnosti symptomů. Ženy v přirozené
menopauze nemají zahájit léčbu přípravkem Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg dříve, než nejméně za
12 měsíců po poslední přirozené menstruaci. U žen s chirurgicky vyvolanou menopauzou může začít
léčba okamžitě.
V závislosti na klinické odpovědi pacientky může být dávkování dále upraveno.
Pacientky, které přecházejí z jiné kontinuální sekvenční nebo cyklické léčby, mají dokončit 28denní
cyklus a pak přejít na přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg.
Pacientky, které přecházejí z jiné kontinuální kombinované léčby, mohou zahájit léčbu kdykoli.
Pokud pacientka vynechala jednu dávku, má ji vzít co možná nejdříve. Pokud uplynulo již více než
12 hodin, má léčba pokračovat další tabletou, aniž by se užila vynechaná tableta. Pravděpodobnost
krvácení z průniku nebo špinění může být zvýšena.
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg může být užíván bez ohledu na příjem potravy.
Pediatrická populace:
Pro užívání přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg u pediatrické populace neexistuje relevantní
indikace.
4.3 Kontraindikace
• Známý, uváděný v anamnéze nebo suspektní karcinom prsu
• Známé nebo suspektní estrogenně podmíněné maligní tumory (např. karcinom endometria)
• Nediagnostikované krvácení z genitálií
• Neléčená hyperplazie endometria
• Dřívější nebo současný žilní tromboembolismus (trombóza hlubokých žil, plicní embolie)
• Známé trombofilní poruchy (např. deficience proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz
bod 4.4)
• Aktivní nebo nedávno prodělané arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris,
infarkt myokardu)
• Akutní onemocnění jater nebo v anamnéze uváděné onemocnění jater, pokud se jaterní testy
nevrátily k normálním hodnotám
• Porfyrie
• Známá hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčba postmenopauzálních symptomů hormonální substitucí by měla být zahájena pouze tehdy, pokud
symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je třeba podrobně zvážit rizika a
přínosy léčby, a to alespoň jednou ročně a pokračovat v HRT pouze tehdy, pokud přínosy převažují
nad riziky.
Údaje týkající se rizik souvisejících s HRT v léčbě předčasné menopauzy jsou omezené. Vzhledem
k nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr přínosů a rizik u těchto žen
příznivější než u starších žen.
Lékařská vyšetření/kontroly
Před zahájením nebo obnovením HRT je nutno zjistit kompletní osobní a rodinnou zdravotní
anamnézu. Lékařské vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) by se mělo řídit informacemi
vycházejícími z anamnézy, kontraindikacemi a upozorněními pro použití HRT. V průběhu léčby se
doporučuje provádět pravidelná kontrolní vyšetření, jejichž frekvence a charakter jsou individuální
s ohledem na stav každé pacientky. Ženy je třeba upozornit na to, jaké změny v prsou by měly hlásit
svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz níže „Karcinom prsu“). Vyšetření, včetně vhodných
zobrazovacích metod, např. mamografie, je třeba provádět v souladu s aktuálně přijímanou
screeningovou praxí, upravenou s ohledem na klinické potřeby individuálních pacientek.
Stavy, které vyžadují dohled
Pokud je přítomen jakýkoliv z následujících stavů, nebo se vyskytl v minulosti a/nebo se zhoršil
v průběhu těhotenství či předchozí hormonální léčby, je třeba pacientku bedlivě sledovat. Je nutno vzít
v úvahu, že tyto stavy se mohou vyskytnout opakovaně nebo se mohou během léčby přípravkem
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg zhoršit. Jedná se především o následující:
• Leiomyom (děložní fibroidy) nebo endometrióza
• Rizikové faktory tromboembolických poruch (viz níže)
• Rizikové faktory estrogenně podmíněných tumorů, např. dědičná zátěž ke karcinomu prsu z první
linie
• Hypertenze
• Porucha činnosti jater (např. adenom jater)
• Diabetes mellitus s vaskulárním postižením nebo bez něj
• Cholelitiáza
• Migréna nebo (těžké) bolesti hlavy
• Systémový lupus erythematosus
• Hyperplazie endometria v anamnéze (viz níže)
• Epilepsie
• Astma
• Otoskleróza
• Meningiom.
Důvody pro okamžité vysazení léčby
Léčbu je třeba vysadit v případě zjištění kontraindikací a v následujících situacích:
• Žloutenka nebo zhoršení funkce jater
• Významné zvýšení krevního tlaku
• Nový výskyt migrenózních bolestí hlavy
• Těhotenství.
Hyperplazie a karcinom endometria
• U žen s intaktní dělohou je zvýšeno riziko hyperplazie a karcinomu endometria, pokud se
estrogeny podávají samostatně po delší dobu. Hlášené zvýšení rizika vzniku karcinomu endometria
u uživatelek samotných estrogenů se pohybuje od dvojnásobku do dvanáctinásobku oproti ženám,
které samotné estrogeny neužívají, a to v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu (viz bod 4.8).
Po ukončení léčby může riziko zůstat zvýšené po dobu minimálně 10 let.
• Cyklický přídavek progestagenu na dobu minimálně 12 dní v každém měsíčním/28denním cyklu
nebo kontinuální kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem u žen, které neprodělaly
hysterektomii, předchází zvýšenému riziku, které souvisí s HRT obsahující samotný estrogen.
• V prvních měsících léčby může dojít ke krvácení z průniku a špinění. Pokud ke krvácení z průniku
nebo špinění dojde po určité době, kdy pacientka užívá léčbu, nebo pokud krvácení pokračuje po
přerušení léčby, je třeba vyšetřit jeho příčinu, což může zahrnovat i biopsii endometria k vyloučení
endometriální malignity.
Karcinom prsu
Celkové údaje prokazují zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinaci estrogen-
progestagen nebo HRT obsahující pouze samotný estrogen, a to v závislosti na délce užívání HRT.
Kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem
• Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Women ́s Health Initiative (WHI) a metaanylýza
prospektivních epidemiologických studií shodně uvádějí zvýšené riziko karcinomu prsu u žen
užívajících kombinovanou estrogen-progestagenní HRT. Zvýšení rizika vzniku karcinomu prsu se
projeví přibližně po 3 (1-4) letech léčby (viz bod 4.8).
Léčba samotným estrogenem
• V hodnocení WHI nebylo zjištěno žádné zvýšení rizika rakoviny prsu u žen, které absolvovaly
hysterektomii a užívaly HRT obsahující samotný estrogen. Z observačních studií bylo převážně
zjištěno malé zvýšení rizika diagnózy karcinomu prsu, které je nižší, než riziko zjištěné u
pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen (viz bod 4.8).
Výsledky rozsáhlé metaanalýzy prokázaly, že po ukončení léčby zvýšené riziko v průběhu času klesá a
doba potřebná k navrácení na výchozí úroveň závisí na délce předchozího užívání HRT. Pokud byla
HRT užívána déle než 5 let, riziko může přetrvávat 10 let i déle.
HRT, především kombinovaná léčba estrogenem s progestagenem, zvyšuje denzitu mamografických
nálezů, což může negativně ovlivnit radiologickou detekci karcinomu prsu.
Karcinom ovarií
Karcinom ovarií je mnohem vzácnější než karcinom prsu.
Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy naznačují mírně zvýšené riziko karcinomu ovarií u
žen, které užívají HRT obsahující samotný estrogen či kombinaci estrogen-progestagen. Toto riziko se
projeví během 5 let užívání a po vysazení léčby se postupně snižuje.
Některé jiné studie, včetně hodnocení WHI, naznačují, že užívání kombinované HRT může být
spojeno s podobným nebo o něco nižším rizikem (viz bod 4.8).
Žilní tromboembolismus
• HRT je spojována s 1,3 až 3násobným rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE),
tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je mnohem
pravděpodobnější v prvním roce užívání HRT než později (viz bod 4.8).
• U pacientek se známými trombofilními stavy je zvýšené riziko vzniku VTE. Hormonální
substituční terapie může toto riziko dále zvyšovat. U těchto pacientek je proto HRT
kontraindikována (viz bod 4.3).
• Obecně uznávané rizikové faktory vzniku VTE zahrnují užívání estrogenů, vyšší věk, velké
operace, delší nehybnost, obezitu (BMI > 30 kg/m2), těhotenství/poporodní období, systémový
lupus erythematosus (SLE) a onkologická onemocnění. V otázce, jakou roli mohou mít ve VTE
křečové žíly, neexistuje shoda.
• Jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit preventivní opatření, aby se zabránilo vzniku
pooperační VTE. Pokud má po plánované operaci vzniknout delší nehybnost, doporučuje se
dočasně HRT vysadit 4 až 6 týdnů před touto operací. Léčba by se neměla obnovit dříve, než bude
žena opět plně pohyblivá.
• U žen, které nemají VTE v osobní anamnéze, ale mají příbuzného první linie, který trpěl
trombózou v mladém věku, lze nabídnout screening po pečlivém vysvětlení jeho omezení
(screening zachytí pouze část trombofilních poruch).
• Pokud je zjištěn trombofilní defekt, který je spojován s trombózou členů rodiny nebo pokud se
jedná o „závažný“ defekt (např. deficience antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C nebo
kombinace defektů), je HRT kontraindikována.
• U žen, které jsou již chronicky léčeny antikoagulačními přípravky, je nutno pečlivě zvážit poměr
přínosů a rizik léčby HRT.
• Pokud po zahájení léčby dojde ke vzniku VTE, je třeba přípravek vysadit. Pacientky je třeba
upozornit, aby se na svého lékaře obrátily ihned, jakmile si budou vědomy nástupu některého
potencionálního symptomu tromboembolismu (např. bolestivé otoky dolních končetin, náhlá bolest
na hrudi, dyspnoe).
Choroba věnčitých tepen (CAD)
Randomizovaná, kontrolovaná hodnocení neposkytla žádný důkaz ochrany proti infarktu myokardu u
žen se stávající CAD nebo bez ní, které užívaly kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem
nebo HRT obsahující samotný estrogen.
Kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem:
• Relativní riziko vzniku CAD je po dobu užívání kombinované estrogen-progestagenní HRT mírně
zvýšené. Vzhledem k tomu, že základní absolutní riziko CAD do značné míry závisí na věku, je
počet mimořádných případů CAD, vyvolaných užíváním kombinace estrogen-progestagen u
zdravých žen před menopauzou velmi nízký, ale s pokročilým věkem se zvyšuje.
Samotný estrogen:
• Z randomizovaných, kontrolovaných hodnocení nebylo zjištěno žádné zvýšení rizika CAD u žen,
které absolvovaly hysterektomii a které se léčí samotným estrogenem.
Ischemická mozková příhoda
Léčba kombinací estrogen-progestagen a samotným estrogenem je spojována až s 1,5násobným
zvýšením rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou,
uplynuvší od menopauzy. Ale vzhledem k tomu, že základní riziko mozkové příhody je značně závislé
na věku, celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT se bude s věkem zvyšovat
(viz bod 4.8).
Hepatitida C
V průběhu klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT
na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Kromě toho
bylo také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem pozorováno zvýšení ALT, a to zejména
u žen užívajících přípravky s obsahem ethinylestradiolu, jako jsou CHC. Ženy užívající léčivé
přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly zvýšení
hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem k omezenému
počtu žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání s kombinovanou
léčbou léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou
glekaprevirem/pibrentasvirem. Viz bod 4.5.
Další stavy
• Estrogeny mohou vyvolávat retenci tekutin, a proto je třeba pozorně sledovat pacientky trpící
srdeční či renální dysfunkcí.
• Ženy s preexistující hypertriglyceridemií je třeba v průběhu estrogenové či hormonální substituční
léčby pozorně sledovat, neboť při estrogenové léčbě pacientek s tímto stavem byly zaznamenány
vzácné případy výrazného zvýšení triglyceridů v plasmě, což vedlo k pankreatitidě.
• Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
• Estrogeny zvyšují hladinu tyroxin vážícího globulinu (TBG), což vede ke zvýšení celkové hladiny
hormonu štítné žlázy v oběhu, měřené jódem vázaným na proteiny v séru (PBI), hladinami T(stanovenými sloupcovou metodou nebo radioimunoesejí) nebo hladinami T3 (stanovenými
radioimunoesejí). Vazebný poměr T3 se snižuje, což odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace
volného T4 a volného T3 zůstávají nezměněny. Může dojít také ke zvýšení hladin dalších
vazebných proteinů v séru, např. kortikosteroidy vážícího globulinu (CBG) a globulinu vážícího
pohlavní hormony (SHBG), což vede ke zvýšení hladin kortikosteroidů, resp. pohlavních steroidů v
oběhu. Koncentrace volných či biologicky aktivních hormonů se nemění. Může dojít i ke zvýšení
hladin dalších proteinů v plasmě (angiotensinogen/reninový substrát, alpha-1-antitrypsin,
ceruloplasmin).
• Užíváním HRT nedochází ke zlepšení kognitivních funkcí. Existují určité údaje týkající se
zvýšeného rizika pravděpodobné demence u žen, které začínají užívat kontinuální kombinovanou
HRT nebo HRT obsahující samotný estrogen ve věku vyšším než 65 let.
• Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tato kombinace estrogenu s progestagenem není antikoncepce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí nebyly provedeny.
Účinnost estrogenů a progestagenů může být zhoršena:
• Metabolismus estrogenů a progestagenů se může zvýšit, pokud jsou souběžně podávány látky, o
nichž je známo, že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, konkrétně enzymů patřících do
skupiny cytochromu P450, jako jsou např. antikonvulziva (např. fenobarbital, karbamazepin,
fenytoin) a přípravky proti infekcím (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).
• Ačkoliv je známo, že ritonavir a nelfinavir působí jako silné inhibitory, vykazují naopak indukující
vlastnosti, pokud jsou používány souběžně se steroidními hormony.
• Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat
metabolismus estrogenů a progestagenů.
• Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke sníženému účinku a ke
změnám profilu děložního krvácení.
Další interakce
Během klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT
na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Ženy užívající
léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly
zvýšení hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny. Avšak vzhledem
k omezenému počtu žen užívajících jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání
s kombinovanou léčbou léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj
a také léčbou glekaprevirem/pibrentasvirem (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg není indikován během těhotenství. Pokud během léčby přípravkem
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg žena otěhotní, je třeba léčbu neprodleně přerušit.
Pro kombinaci estradiol/dydrogesteron nejsou k dispozici žádné odpovídající údaje o použití u
těhotných žen. Výsledky většiny doposud provedených epidemiologických studií relevantních pro
neúmyslné vystavení plodu účinkům kombinace estrogeny a progestageny neprokázaly žádné
teratogenní ani fetotoxické účinky.
Kojení
Přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg není indikován během kojení.
Fertilita
Přípravek Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg není indikován během fertilního období.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a/nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientek léčených kombinací estradiol/dydrogesteron
v klinických studiích byly bolest hlavy, bolest břicha, bolest/citlivost prsů a bolest zad.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v níže uvedených frekvencích při klinických
hodnoceních (n=4929).
*Nežádoucí účinky hlášené spontánně, které nebyly pozorovány při klinickém hodnocení, měly
frekvenci „vzácné“:
Třída orgánových
systémů (dle
MedDRA)
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až
< 9 ] i F Q p •
D å
Infekce a infestace Vaginální kandidózy Příznaky
připomínající
cystitidu
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neur þ H Q p
9 ] U$ V W
velikosti
leiomyomů
倀潲畣栀礠歲癥
氀祭昀愀琀椀挀毩桯
獹獴洀甀
䠀攀洀漀氀礀琀椀挀欀
愀渀攀洀椀攀⨀
倀潲畣栀礠
業甀渀楴渀漀
獹獴洀甀
䠀礀瀀攀爀獥渀稀椀琀椀瘀椀
瑡
倀獹挀栀椀愀琀爀椀挀欀
灯爀畣栀礀
䐀攀瀀爀攀獥Ⰰ 渀攀爀瘀漀稀椀琀愀 Ovlivnění
汩戀楤愀
倀潲畣栀礠湥爀癯盩桯
獹獴洀甀
䈀漀氀攀獴 栀氀愀瘀礀 䴀椀最爀渀愀Ⰰ 稀vrať 䴀攀湩湧椀潭⨀
倀潲畣栀礠漀歡 Změny zakřivení
爀潨漀癫礠⠀猀琀爀洀潳琀⤀⨀Ⰰ
渀攀獮驥渀氀椀瘀漀獴
kontaktních čoček*
Srdeční poruchy 䤀湦愀爀歴 洀祯歡爀搀甀
䌀癮 瀀潲畣栀礀 Žilní
琀牯洀扯攀洀戀潬椀猀
洀甀猬
栀礀瀀攀爀琀攀渀稀攀Ⰰ
灥爀椀昀攀爀滭癮
潮攀洀潣渀ění,
varikózní žíly
Cévní mozková
S t K Rda*
Ga猀瑲漀楮瑥猀瑩渀汮
灯爀畣栀礀
䈀olest břicha 一愀甀稀攀愀Ⰰ 稀瘀爀愀挀攀渀Ⰰ
břišní distenze (včetně
flatulence)
Dyspepsie
Poruchy jater a
å O X þ R Y ê F K Fest
Abnormální
jaterní funkce,
občas
se žloutenkou,
astenií nebo
malátností a
bolestí břicha,
onemocnění
žlučníku
Třída orgánových
systémů (dle
MedDRA)
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až
< 9 ] i F Q p •
D å
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alergické kožní reakce
(např. vyrážka,
kopřivka, pruritus)
Angioedém,
vaskulární purpura,
erythema
nodosum*,
chloasma nebo
melasma, které
mohou přetrvávat i
po přerušení léčby*
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
䈀漀氀攀獴 稀愀搀 Křeče dolníc栠
končetin*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest/citlivo
st prsů
Menstruační poruchy
(včetně
postmenopauzálního
špinění, metroragie,
menoragie, oligo-
/amenorey,
nepravidelné
menstruace,
dysmenorey),
bolest v pánvi,
cervikální výtok
Zvětšení prsů,
瀀remenstruačn
í syndrom
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenické stavy
(astenie, únava,
malátnost), periferní
edém
Vyšetření Zvýšení tělesné
栀洀漀瑮漀猀瑩
Snížení těles滩
桭潴渀潳琀椀
Riziko karcinomu prsu
• U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo
hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
• Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.
• Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4)
• Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií (MWS).
Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií – odhad dodatečného rizika
vzniku rakoviny prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly,
v pětiletém období
(50-54 let)*
Poměr
rizik
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT, po
pětiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
㔰 ᆪⰀ㌀ Ⰰ(一) (ᄀ)Ⰰ㜀
Kombinace estrogen-progestagen
50 -13,3 1,6 8,*Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s 䈀䴀䤀 (祝) ⠀歧一洀(ᄀ)⤀
倀漀稀渀⸀㨀⁖稀栀氀攀搀攀洀 欀 琀潭甬 že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
Odhad dodatečného rizika vzniku rakoviny prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly,
v desetiletém období
(50-59 let)*
Poměr
rizik
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT, po
desetiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
㔰 (財)Ⰰ㘀 Ⰰ㌀ 㜀Ⰰ
Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,*Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s 䈀䴀䤀 (祝) ⠀歧一洀(ᄀ)⤀
倀漀稀渀⸀㨀⁖稀栀氀攀搀攀洀 欀 琀潭甬 že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen v攀
猀kupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik & 95%CI
Další případy na 1000 žen, 欀琀攀爀
užívaly HRT v pětiletém období
(95%CI)
Samotný estrogen (CEE)
50 - 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0) *
Estrogen + progestagen (CEE+MPA) ‡
50 - 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)
*Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu.
‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné
zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT
neužívaly.
Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1 000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT.
U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko
karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce
estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do
55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1 000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze
zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii
Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Karcinom ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT,
zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na
000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.
Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3 až 3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější
v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny
v následující tabulce:
Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen 瘀攠
skupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik a
㤵─䌀䤀
Další případy na žen, které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen∗㔰 ⴀ 㔹 㜠 Ⰰ(ᄀ) ⠰Ⰰ㘀 ⴀ (ᄀ)Ⰰ㐀⤠ ㄠ⠀ⴀ㌠阀 ⤀
倀攀爀潲氀滭潭扩湡挀攀 攀獴爀漀最攀渀ⴀ瀀爀漀最攀獴愀最攀渀
㔰 ⴀ 㔹 㐠 (ᄀ)Ⰰ㌀ ⠱Ⰰ(一)阀 㐀Ⰰ㌀⤠ 㔠⠀ㄠⴀ ᆪ⤀
Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující
kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen+progestagen je spojována až s 1,5násobným
zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové
příhody se během léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry
na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím
věkem zvyšovat, (viz bod 4.4).
Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody∗4SĜLSČWLOHWpPXåtYiQt
Věkové rozmezí (roky) Incidence na 1000 žen
ve skupině užívající
placebo po dobu 5 let
3 R P U U L ] Lk a
95%CI
Další případy na žen, které užívaly HRT
po dobu 5 let
50 - 59 8 1,3 (1,1- 1,6) 3 (1-5)
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené:
Estrogenně podmíněná neoplasmata, jak benigní, tak maligní, např. karcinom endometria, karcinom
vaječníků. Zvětšení velikosti meningiomu.
Poruchy imunitního systému:
Systémový lupus erythematosus
Poruchy metabolismu a výživy:
Hypertriglyceridemie
Studie u žen bez dělohy
Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou
Poruchy nervového systému:
Pravděpodobná demence, chorea, exacerbace epilepsie
Cévní poruchy:
Arteriální tromboembolismus
Gastrointestinální poruchy:
Pankreatitida (u žen s preexistující hypertriglyceridemií)
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Erythema multiforme
Poruchy ledvin a močových cest:
Inkontinence moči
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Fibrocystické onemocnění prsů, eroze děložního hrdla
Vrozené, familiární a genetické vady:
Zhoršená porfyrie
Vyšetření:
Celkové zvýšení hladiny hormonů štítné žlázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Jak estradiol, tak dydrogesteron jsou látky s nízkou toxicitou. Při předávkování se mohou objevit
příznaky jako nauzea, zvracení, citlivost prsů, závratě, bolest břicha, ospalost/únava a krvácení z
vysazení. Je nepravděpodobné, že by bylo třeba nějaké specifické nebo symptomatické léčby.
Toto platí i pro předávkování u dětí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Genitourinární systém a pohlavní hormony, progestiny a estrogeny,
fixní kombinace. ATC kód: G03FA
Estradiol
Léčivá látka, syntetický 17β-estradiol, je chemicky i biologicky totožná s endogenním lidským
estradiolem. Nahrazuje vymizelou produkci estrogenu u žen v menopauze a zmírňuje klimakterické
příznaky.
Dydrogesteron
Dydrogesteron je perorálně účinný progestagen, který má aktivitu srovnatelnou s parenterálně
podaným progesteronem.
Vzhledem k tomu, že estrogeny podporují růst endometria, samotné estrogeny zvyšují riziko
hyperplazie a karcinomu endometria. Přidáním progestagenu se u žen, které neabsolvovaly
hysterektomii, značně snižuje riziko vzniku hyperplazie endometria vyvolané estrogenem.
Informace z klinických hodnocení
• Zmírnění symptomů vyvolaných nedostatkem estrogenů a profily krvácení
• Zmírnění menopauzálních příznaků bylo dosaženo během prvních týdnů léčby
Při užívání přípravku Femoston mini 0,5 mg/2,5 mg bylo patrné statisticky významné snížení středně
závažných až závažných návalů horka oproti placebu, a to od 4. týdne dále. Počet středně závažných
až závažných návalů horka dále klesal až do konce léčebného období ve 13. týdnu.
Ve dvou studiích byla pozorována amenorea (žádné krvácení ani špinění) u 91 % a 88 % žen v 10.-12.
měsíci léčby. Nepravidelné krvácení nebo špinění se objevilo u 10 % a 21 % žen během prvních tří
měsíců léčby a u 9 % a 12 % v 10.-12. měsíci léčby.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Estradiol
• Absorpce:
Absorpce estradiolu závisí na velikosti částic: mikronizovaný estradiol se z trávicího ústrojí rychle
vstřebává.
Následující tabulka ukazuje průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů estradiolu (E2), estronu
(E1) a estronsulfátu (E1S) v rovnovážném stavu pro každou dávku mikronizovaného estradiolu. Údaje
jsou uvedeny jako průměr (SD).
Estradiol 0,5 mg
Parametry E2 E1 Parametry E1S
Cmax
(pg/ml)
34,8 (30,4) 182 (110) Cmax
(ng/ml)
6,98 (3,32)
Cmin
(pg/ml)
- - - -
Cav (pg/ml) 21,5 (16,0) - - -
AUC0-τ
(pg.h/ml)
516 (383) 2959 (2135) AUC0-τ
(ng.h/ml)
82,0 (42,6)
• Distribuce:
Estrogeny mohou být přítomny buď nevázané, nebo vázané. Přibližně 98-99 % dávky estradiolu se
váže na plasmatické proteiny, z čehož přibližně 30-52 % na albumin a přibližně 46-69 % na globulin
vážící pohlavní hormony (SHBG).
• Biotransformace:
Po perorálním podání podléhá estradiol rozsáhlé metabolizaci. Hlavní nekonjugovaný metabolit je
estron a konjugovaný metabolit je estronsulfát. Tyto metabolity mohou přispět k účinku estrogenu,
buď přímo, nebo po přeměně na estradiol. Estronsulfát může podléhat enterohepatální cirkulaci.
• Eliminace:
Močí se vylučují převážně glukuronidy estronu a estradiolu. Eliminační poločas se pohybuje mezi 16 hodinami.
Estrogeny přecházejí do mléka kojících matek.
• Dávka v závislosti na čase:
Po denním perorálním podávání přípravku Femoston jsou rovnovážné koncentrace estradiolu
dosaženy asi po pěti dnech.
Obecně se zdá, že rovnovážné koncentrace jsou dosaženy během 8 až 11 dní podávání.
Dydrogesteron
• Absorpce:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle absorbován. Tmax se pohybuje mezi 0,5 až 2,hodinami. Absolutní biologická dostupnost dydrogesteronu (perorální dávka 20 mg oproti 7,8 mg
intravenózní infúzí) je 28 %.
Následující tabulka uvádí průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů dydrogesteronu (D) a
dihydrodydrogesteronu (DHD) v rovnovážném stavu. Údaje jsou uvedeny jako průměr (SD).
Dydrogesteron 2,5 mg
倀愀爀愀洀攀琀爀礀 䐀 䑈䐀
䌀洀愀砀 渀最矛氩 〬㜀㔹 ⠀〬㌀ᆪ⤀ ᄄⰀ㤠⠀㜬(ᄀ)(十)
䌀洀楮 ⠀渀最矛氩 Ⰰ ㌰㤠⠀〬〲卄⤀ ⴀ
䌀愀瘠⠀湧一洀氀⤀ 〬ᄃ 〬 㐵㔩 ⴀ
䅕䌀 ⴀτ ⠀渀最⸀栀矛氩 (水)㠀ㄠ⠀ㄬ卄⤀ 㤰Ⰰ㐠⠀㐀㐬ㄩ
销 Distribuce:
Po intravenózním podání dydrogesteronu je rovnovážný distribuční objem přibližně 1400 l.
Dydrogesteron a DHD se z více než 90% váží na plasmatické proteiny.
• Biotransformace:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle metabolizován na DHD. Vrcholové hladiny hlavního
aktivního metabolitu 20 α-dihydrodydrogesteronu (DHD) jsou dosaženy asi 1,5 hodiny po podání
dávky. Plasmatické hladiny DHD jsou podstatně vyšší než u mateřské látky. Poměr AUC u DHD k
dydrogesteronu je 40, poměr Cmax u těchto látek je 25. Průměrný terminální poločas dydrogesteronu
je 5-7 hodin a u DHD je 14-17 hodin. Společným charakteristickým rysem všech metabolitů je
zachování 4,6-dien-3-on konfigurace mateřské sloučeniny a absence 17α-hydroxylace. To vysvětluje
absenci estrogenních a androgenních účinků dydrogesteronu.
• Eliminace:
Průměrně 63 % perorálně podané dávky značeného dydrogesteronu se vyloučí močí. Celková
plasmatická clearance je 6,4 l/min. Úplné vyloučení nastane během 72 hodin. DHD je v moči
přítomný hlavně jako konjugát kyseliny glukuronové.
• Dávka v závislosti na čase:
Farmakokinetika po jednorázovém a opakovaném podávání je lineární při rozmezí perorálních dávek
2,5 až 10 mg. Srovnání kinetiky po jednorázovém a opakovaném podávání ukazuje, že
farmakokinetika dydrogesteronu a DHD se po opakovaném podávání nemění. Rovnovážný stav byl
dosažen po 3 dnech léčby.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Další předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti u cílové populace, kromě informací již
obsažených v jiných bodech Souhrnu údajů o přípravku (SmPC), mající význam pro předepisujícího
lékaře, nejsou k dispozici.
Posouzení rizika pro životní prostředí (ERA):
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí. Nepoužitý léčivý přípravek
nevyhazujte do odpadních vod nebo domácího odpadu. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky nebo vrácen do lékárny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
monohydrát laktózy
hypromelóza
kukuřičný škrob
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
Potahová vrstva:
makrogol polyvinylalkohol
mastek
oxid titaničitý (E171)
žlutý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Kalendářní balení obsahující 28, 84 (3 x 28) nebo 280 (10 x 28) potahovaných tablet v PVC/Al
blistrech v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí. Nepoužitý léčivý přípravek
nevyhazujte do odpadních vod nebo domácího odpadu. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky nebo vrácen do lékárny.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Do 30. 9. Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin 13, Irsko
Od 1. 10. Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/434/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 5. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 7.
Více o léku Femoston mini
Femoston mini souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Femoston mini
Ostatní nejvíce nakupují
