Femoston mini Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientek léčených kombinací estradiol/dydrogesteron
v klinických studiích byly bolest hlavy, bolest břicha, bolest/citlivost prsů a bolest zad.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v níže uvedených frekvencích při klinických
hodnoceních (n=4929).
*Nežádoucí účinky hlášené spontánně, které nebyly pozorovány při klinickém hodnocení, měly
frekvenci „vzácné“:

Třída orgánových
systémů (dle
MedDRA)
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až ≥1/1 000 až
<9]iFQp •
Då
Infekce a infestace Vaginální kandidózy Příznaky
připomínající
cystitidu

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurþHQp
9]U$VW
velikosti
leiomyomů

倀潲畣栀礠歲癥⁡
氀祭昀愀琀椀挀毩桯
獹獴洀甀
䠀攀洀漀氀礀琀椀挀欀
愀渀攀洀椀攀⨀
倀潲畣栀礠
業甀渀楴渀漀
獹獴洀甀
䠀礀瀀攀爀獥渀稀椀琀椀瘀椀
瑡

倀獹挀栀椀愀琀爀椀挀欀
灯爀畣栀礀
䐀攀瀀爀攀獥Ⰰ 渀攀爀瘀漀稀椀琀愀 Ovlivnění
汩戀楤愀

倀潲畣栀礠湥爀癯盩桯
獹獴洀甀
䈀漀氀攀獴栀氀愀瘀礀䴀椀最爀渀愀Ⰰ 稀vrať 䴀攀湩湧椀潭⨀
倀潲畣栀礠漀歡 Změny zakřivení
爀潨漀癫礠⠀猀琀爀洀潳琀⤀⨀Ⰰ
渀攀獮驥渀氀椀瘀漀獴
kontaktních čoček*
Srdeční poruchy 䤀湦愀爀歴洀祯歡爀搀甀
䌀癮 瀀潲畣栀礀 Žilní
琀牯洀扯攀洀戀潬椀猀
洀甀猬
栀礀瀀攀爀琀攀渀稀攀Ⰰ
灥爀椀昀攀爀滭⁣癮
潮攀洀潣渀ění,
varikózní žíly
Cévní mozková
StKRda*
Ga猀瑲漀楮瑥猀瑩渀汮
灯爀畣栀礀
䈀olest břicha 一愀甀稀攀愀Ⰰ 稀瘀爀愀挀攀渀Ⰰ
břišní distenze (včetně
flatulence)
Dyspepsie
Poruchy jater a
åOXþRYêFKFest
Abnormální
jaterní funkce,
občas
se žloutenkou,
astenií nebo
malátností a
bolestí břicha,
onemocnění
žlučníku

Třída orgánových
systémů (dle
MedDRA)
Velmi časté
≥Časté
≥1/100 až ≥1/1 000 až
<9]iFQp •
Då
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alergické kožní reakce
(např. vyrážka,
kopřivka, pruritus)
Angioedém,
vaskulární purpura,
erythema
nodosum*,
chloasma nebo
melasma, které
mohou přetrvávat i
po přerušení léčby*
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
䈀漀氀攀獴稀愀搀 Křeče dolníc栠
končetin*

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest/citlivo
st prsů
Menstruační poruchy
(včetně
postmenopauzálního
špinění, metroragie,
menoragie, oligo-
/amenorey,
nepravidelné
menstruace,
dysmenorey),
bolest v pánvi,
cervikální výtok
Zvětšení prsů,
瀀remenstruačn
í syndrom

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Astenické stavy
(astenie, únava,
malátnost), periferní
edém

Vyšetření Zvýšení tělesné
栀洀漀瑮漀猀瑩
Snížení těles滩
桭潴渀潳琀椀

Riziko karcinomu prsu
• U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo
hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
• Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-progestagen.
• Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4)
• Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií (MWS).

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií – odhad dodatečného rizika
vzniku rakoviny prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly,
v pětiletém období
(50-54 let)*
Poměr
rizik
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT, po
pětiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
㔰 ᆪⰀ㌀㄀Ⰰ(一) (ᄀ)Ⰰ㜀
Kombinace estrogen-progestagen
50 -13,3 1,6 8,*Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s 䈀䴀䤀 (祝) ⠀歧一洀(ᄀ)⤀

倀漀稀渀⸀㨀⁖稀栀氀攀搀攀洀欀琀潭甬 že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Odhad dodatečného rizika vzniku rakoviny prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na žen, které HRT nikdy
neužívaly,
v desetiletém období
(50-59 let)*
Poměr
rizik
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT, po
desetiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
㔰 (財)Ⰰ㘀㄀Ⰰ㌀㜀Ⰰ㄀
Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,*Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s 䈀䴀䤀 (祝) ⠀歧一洀(ᄀ)⤀

倀漀稀渀⸀㨀⁖稀栀氀攀搀攀洀欀琀潭甬 že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen v攀
猀kupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik & 95%CI
Další případy na 1000 žen, 欀琀攀爀
užívaly HRT v pětiletém období
(95%CI)
Samotný estrogen (CEE)
50 - 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0) *
Estrogen + progestagen (CEE+MPA) ‡
50 - 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)
*Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu.

‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné
zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT
neužívaly.

Riziko karcinomu endometria

Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1 000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT.
U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko
karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce
estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do
55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1 000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze
zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii
Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT,
zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na
000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3 až 3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější
v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny
v následující tabulce:

Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen 瘀攠
skupině užívající placebo po
dobu 5 let
Poměr rizik a
㤵─䌀䤀
Další případy na žen, které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen∗㔰 ⴀ 㔹㜠㄀Ⰰ(ᄀ) ⠰Ⰰ㘀 ⴀ (ᄀ)Ⰰ㐀⤠ ㄠ⠀ⴀ㌠阀 ㄰⤀
倀攀爀潲氀滭⁫潭扩湡挀攀攀獴爀漀最攀渀ⴀ瀀爀漀最攀獴愀最攀渀
㔰 ⴀ 㔹㐠 (ᄀ)Ⰰ㌀ ⠱Ⰰ(一)阀㐀Ⰰ㌀⤠ 㔠⠀ㄠⴀ ᆪ⤀

Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující
kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).

Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen+progestagen je spojována až s 1,5násobným
zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové
příhody se během léčby HRT nezvyšuje.

Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry
na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím
věkem zvyšovat, (viz bod 4.4).

Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody∗4SĜLSČWLOHWpPXåtYiQt
Věkové rozmezí (roky) Incidence na 1000 žen
ve skupině užívající
placebo po dobu 5 let
3RPUUL]Lk a
95%CI
Další případy na žen, které užívaly HRT
po dobu 5 let
50 - 59 8 1,3 (1,1- 1,6) 3 (1-5)

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené:
Estrogenně podmíněná neoplasmata, jak benigní, tak maligní, např. karcinom endometria, karcinom
vaječníků. Zvětšení velikosti meningiomu.

Poruchy imunitního systému:
Systémový lupus erythematosus

Poruchy metabolismu a výživy:
Hypertriglyceridemie

Studie u žen bez dělohy
Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou

Poruchy nervového systému:
Pravděpodobná demence, chorea, exacerbace epilepsie

Cévní poruchy:
Arteriální tromboembolismus

Gastrointestinální poruchy:
Pankreatitida (u žen s preexistující hypertriglyceridemií)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Erythema multiforme

Poruchy ledvin a močových cest:
Inkontinence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Fibrocystické onemocnění prsů, eroze děložního hrdla

Vrozené, familiární a genetické vady:
Zhoršená porfyrie

Vyšetření:
Celkové zvýšení hladiny hormonů štítné žlázy

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.