Femoston mini Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Estradiol

• Absorpce:
Absorpce estradiolu závisí na velikosti částic: mikronizovaný estradiol se z trávicího ústrojí rychle
vstřebává.

Následující tabulka ukazuje průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů estradiolu (E2), estronu
(E1) a estronsulfátu (E1S) v rovnovážném stavu pro každou dávku mikronizovaného estradiolu. Údaje
jsou uvedeny jako průměr (SD).

Estradiol 0,5 mg
Parametry E2 E1 Parametry E1S
Cmax
(pg/ml)
34,8 (30,4) 182 (110) Cmax
(ng/ml)
6,98 (3,32)
Cmin
(pg/ml)
- - - -
Cav (pg/ml) 21,5 (16,0) - - -
AUC0-τ
(pg.h/ml)
516 (383) 2959 (2135) AUC0-τ
(ng.h/ml)
82,0 (42,6)

• Distribuce:
Estrogeny mohou být přítomny buď nevázané, nebo vázané. Přibližně 98-99 % dávky estradiolu se
váže na plasmatické proteiny, z čehož přibližně 30-52 % na albumin a přibližně 46-69 % na globulin
vážící pohlavní hormony (SHBG).

• Biotransformace:
Po perorálním podání podléhá estradiol rozsáhlé metabolizaci. Hlavní nekonjugovaný metabolit je
estron a konjugovaný metabolit je estronsulfát. Tyto metabolity mohou přispět k účinku estrogenu,
buď přímo, nebo po přeměně na estradiol. Estronsulfát může podléhat enterohepatální cirkulaci.

• Eliminace:
Močí se vylučují převážně glukuronidy estronu a estradiolu. Eliminační poločas se pohybuje mezi 16 hodinami.
Estrogeny přecházejí do mléka kojících matek.

• Dávka v závislosti na čase:
Po denním perorálním podávání přípravku Femoston jsou rovnovážné koncentrace estradiolu
dosaženy asi po pěti dnech.
Obecně se zdá, že rovnovážné koncentrace jsou dosaženy během 8 až 11 dní podávání.

Dydrogesteron

• Absorpce:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle absorbován. Tmax se pohybuje mezi 0,5 až 2,hodinami. Absolutní biologická dostupnost dydrogesteronu (perorální dávka 20 mg oproti 7,8 mg
intravenózní infúzí) je 28 %.

Následující tabulka uvádí průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů dydrogesteronu (D) a
dihydrodydrogesteronu (DHD) v rovnovážném stavu. Údaje jsou uvedeny jako průměr (SD).

Dydrogesteron 2,5 mg 
倀愀爀愀洀攀琀爀礀 䐀 䑈䐀 
䌀洀愀砀
渀最矛氩 〬㜀㔹 ⠀〬㌀ᆪ⤀ ᄄⰀ㤠⠀㜬(ᄀ)(十) 
䌀洀楮 ⠀渀最矛氩 　Ⰰ　㌰㤠⠀〬〲卄⤀ ⴀ 
䌀愀瘠⠀湧一洀氀⤀ 〬㄀ᄃ
〬　㐵㔩 ⴀ 
䅕䌀　ⴀτ ⠀渀最⸀栀矛氩 (水)㠀ㄠ⠀ㄬ卄⤀ 㤰Ⰰ㐠⠀㐀㐬ㄩ 
 
销 Distribuce:
Po intravenózním podání dydrogesteronu je rovnovážný distribuční objem přibližně 1400 l.
Dydrogesteron a DHD se z více než 90% váží na plasmatické proteiny.

• Biotransformace:
Po perorálním podání je dydrogesteron rychle metabolizován na DHD. Vrcholové hladiny hlavního
aktivního metabolitu 20 α-dihydrodydrogesteronu (DHD) jsou dosaženy asi 1,5 hodiny po podání
dávky. Plasmatické hladiny DHD jsou podstatně vyšší než u mateřské látky. Poměr AUC u DHD k
dydrogesteronu je 40, poměr Cmax u těchto látek je 25. Průměrný terminální poločas dydrogesteronu
je 5-7 hodin a u DHD je 14-17 hodin. Společným charakteristickým rysem všech metabolitů je
zachování 4,6-dien-3-on konfigurace mateřské sloučeniny a absence 17α-hydroxylace. To vysvětluje
absenci estrogenních a androgenních účinků dydrogesteronu.

• Eliminace:
Průměrně 63 % perorálně podané dávky značeného dydrogesteronu se vyloučí močí. Celková
plasmatická clearance je 6,4 l/min. Úplné vyloučení nastane během 72 hodin. DHD je v moči
přítomný hlavně jako konjugát kyseliny glukuronové.

• Dávka v závislosti na čase:
Farmakokinetika po jednorázovém a opakovaném podávání je lineární při rozmezí perorálních dávek
2,5 až 10 mg. Srovnání kinetiky po jednorázovém a opakovaném podávání ukazuje, že
farmakokinetika dydrogesteronu a DHD se po opakovaném podávání nemění. Rovnovážný stav byl
dosažen po 3 dnech léčby.