Fentanyl mylan Interakce

Interakce související s farmakodynamikou

Léčivé přípravky působící na CNS/látky tlumící centrální nervový systém (CNS), včetně alkoholu a
omamných látek
Současné užívání přípravku Fentanyl Mylan spolu s látkami tlumícími centrální nervový systém (včetně
benzodiazepinů a jiných sedativ/hypnotik, opioidů, celkových anestetik, fenothiazinů, trankvilizérů,
sedativních antihistaminik, alkoholu a omamných látek), myorelaxancií a gabapentinoidů (gabapentin a

13 z
pregabalin) může nepřiměřeně zvýšit tlumivé účinky na CNS; respirační depresi, hypotenzi, silnou sedaci,
kóma nebo úmrtí. Současné předepisování látek tlumících CNS a přípravku Fentanyl Mylan je vyhrazeno
pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. Proto použití kteréhokoli z těchto léčivých
přípravků současně s přípravkem Fentanyl Mylan vyžaduje zvláštní péči o pacienta a sledování. Dávka a
délka trvání současného podávání musí být omezeny (viz bod 4.4).

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Použití fentanylu u pacientů, kteří jsou současně léčeni IMAO, se nedoporučuje. Byly hlášeny závažné a
nepředvídatelné interakce s IMAO, včetně zesílení opioidních nebo serotonergních účinků. Proto se
přípravek Fentanyl Mylan nesmí používat ještě 14 dní po ukončení léčby IMAO.

Serotonergní léčivé přípravky
Současné podávání fentanylu se serotonergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), může zvyšovat riziko serotoninového
syndromu, což je potenciálně život ohrožující stav. Současné používání vyžaduje opatrnost. Pacienta je
nutno pečlivě sledovat, zejména během zahájení léčby a úpravy dávky (viz bod 4.4).

Současné užívání smíšených opioidních agonistů/antagonistů
Současné užívání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje. Mají vysokou afinitu k
opioidním receptorům s relativně nízkou vnitřní aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický
účinek fentanylu a u pacientů závislých na opioidech mohou navodit abstinenční příznaky (viz též bod
4.4).

Interakce související s farmakokinetikou

Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
Fentanyl, což je léčivá látka s vysokou clearance, se rychle a rozsáhle metabolizuje hlavně prostřednictvím
CYP3A4.

Současné používání transdermálního fentanylu s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) může vést
ke zvýšení plasmatických koncentrací fentanylu, což by mohlo zesílit nebo prodloužit jak terapeutické,
tak nežádoucí účinky, a může vyvolat závažnou respirační depresi. Předpokládá se, že rozsah interakce se
silnými inhibitory CYP3A4 je větší, než se slabými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4. Po
současném podání inhibitorů CYP3A4 s transdermálním fentanylem byly hlášeny případy závažné
dechové deprese, včetně smrtelného případu po současném podání se středně silným inhibitorem
CYP3A4. Současné užití inhibitorů CYP3A4 a transdermálního fentanylu se nedoporučuje, ledaže by
pacient byl pečlivě sledován (viz bod 4.4). Příklady léčivých látek, které mohou koncentrace fentanylu
zvýšit, zahrnují: amiodaron, cimetidin, klarithromycin, diltiazem, erythromycin, flukonazol, itrakonazol,
ketokonazol, nefazodon, ritonavir, verapamil a vorikonazol (tento výčet není vyčerpávající). Po
současném podání slabých, středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 s krátkodobým
intravenózním podáním fentanylu byly poklesy clearance fentanylu obecně ≤25%, nicméně u ritonaviru
(silný inhibitor CYP3A4) poklesla clearance fentanylu v průměru o 67 %. Rozsah interakcí inhibitorů
CYP3A4 s dlouhodobým transdermálním podáváním fentanylu není znám, může však být větší, než při
krátkodobém intravenózním podání.

Induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

14 z
Současné používání transdermálního fentanylu s induktory CYP3A4 může vést k poklesu plasmatických
koncentrací fentanylu a k oslabení terapeutického účinku. Při současném používání induktorů CYP3A4 a
přípravku Fentanyl Mylan se doporučuje opatrnost. Dávku přípravku Fentanyl Mylan může být potřeba
zvýšit nebo může být potřeba přejít na jinou analgetickou léčivou látku. Při předpokládaném ukončení
současné léčby induktorem CYP3A4 je nutné snížení dávky fentanylu a pečlivé sledování. Účinky
induktoru klesají postupně a mohou vést ke zvýšeným plasmatickým koncentracím fentanylu, což by
mohlo zesílit nebo prodloužit jak, terapeutické, tak nežádoucí účinky a může to vyvolat závažnou
dechovou depresi. V pečlivém sledování je nutno pokračovat do dosažení stabilního účinku léčiva.
Příklady léčivých látek, které mohou plasmatické koncentrace fentanylu snížit, zahrnují: karbamazepin,
fenobarbital, fenytoin a rifampicin (tento výčet není vyčerpávající).

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.