Fentanyl mylan Užívání po expiraci, upozornění a varování

Pacienti, u kterých došlo k závažným nežádoucím příhodám, musí být po odstranění náplasti přípravku
Fentanyl Mylan sledováni nejméně 24 hodin nebo déle, podle klinických příznaků, protože sérové
koncentrace fentanylu klesají postupně a po 20 až 27 hodinách jsou sníženy asi o 50%.

Pacienti a jejich pečovatelé musí být informováni, že přípravek Fentanyl Mylan obsahuje léčivou látku
v množství, které může mít smrtelné následky, zejména u dětí. Z tohoto důvodu musí být všechny náplasti,
jak použité tak nepoužité, uchovávány mimo dohled a dosah dětí.

Vzhledem k rizikům spojených s náhodným požitím, nesprávným použitím a zneužitím, které zahrnují i
fatální následky, je nutno pacienty a jejich pečovatele poučit, aby přípravek Fentanyl Mylan uchovávali
na bezpečném a zajištěném místě, které není pro ostatní přístupné.

Opioid-naivní a opioidy netolerující stavy
Používání přípravku Fentanyl Mylan u opioid-naivních pacientů je spojeno s velmi vzácnými případy
výrazného útlumu dechu a/nebo úmrtí, pokud se jedná o opioidní léčbu první volby, zvláště u pacientů s
bolestmi nenádorového původu. Možnost závažné nebo život ohrožující hypoventilace existuje i když se
při zahajování léčby u opioid-naivních pacientů použije nejnižší dávka fentanylu, zvláště u starších
pacientů nebo u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin. Sklon k rozvoji tolerance se u jednotlivců
výrazně liší. Doporučuje se, aby byl přípravek Fentanyl Mylan používán u pacientů, u kterých se
prokázalo, že opioidy snášejí (viz bod 4.2).

Respirační deprese
U některých pacientů může při používání přípravku Fentanyl Mylan dojít k výraznému útlumu dechu;
pacienti musí být s ohledem na tento účinek sledováni. Dechová deprese může přetrvávat i po odstranění
náplasti. Incidence útlumu dechu se zvyšuje se zvyšující se dávkou fentanylu (viz bod 4.9).

Opioidy mohou vyvolávat poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxie související se spánkem. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U

z
pacientů, kteří mají CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Riziko plynoucí ze současného užívání s látkami tlumícími centrální nervový systém (CNS), včetně sedativ,
jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzná léčiva, alkoholu a narkotik tlumících CNS
Současné užívání přípravku Fentanyl Mylan s látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu a omamných látek,
může zvyšovat nežádoucí účinky přípravku Fentanyl Mylan; souběžné užívání má být vyloučeno (viz bod
4.5). V případě klinické nutnosti souběžného podávání přípravku Fentanyl Mylan spolu látkami tlumícími
CNS je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku obou látek na nejkratší možnou dobu léčby a pečlivě
sledovat pacienty kvůli možným známkám respirační deprese a sedace.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V
této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech
věděli (viz bod 4.5).

Chronická plicní nemoc
U pacientů s chronickou obstrukční nebo jinou plicní nemocí může přípravek Fentanyl Mylan vyvolat
závažnější nežádoucí účinky. U takových pacientů mohou opioidy snížit dechovou pohotovost a zvýšit
odpor v dýchacích cestách.

Účinky dlouhodobé léčby a tolerance
U všech pacientů se po opakovaném podání opioidů může vyvinout tolerance k analgetickým účinkům,
hyperalgezie, fyzická a psychická závislost, zatímco u některých nežádoucích účinků, jako je zácpa
vyvolaná opioidy, se vyvine neúplná tolerance. Zejména u pacientů s chronickou bolestí nenádorového
původu bylo zaznamenáno, že u kontinuální dlouhodobé léčby opioidy nemusí dojít k smysluplnému
zmírnění intenzity bolesti. V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné
vyhodnotit, zda je nutné pokračovat v léčbě (viz bod 4.2). Pokud se dojde k rozhodnutí, že pokračování
léčby nemá žádný přínos, je nutno dávku snižovat postupně, aby se zamezilo vzniku abstinenčních
příznaků.
U pacienta fyzicky závislého na opioidech nevysazujte přípravek Fentanyl Mylan náhle. Při náhlém
ukončení léčby nebo snížení dávky se mohou objevit abstinenční příznaky.
Byly hlášeny případy, kdy rychlé vysazování přípravku Fentanyl Mylan u pacienta s fyzickou závislostí
na opioidech může vést k závažným abstinenčním příznakům a nekontrolované bolesti (viz bod 4.2 a bod
4.8). Pokud pacient léčbu již nepotřebuje, je vhodné dávku snižovat postupně, aby se minimalizovaly
abstinenční příznaky. Vysazování z vysokých dávek může trvat týdny až měsíce.
Abstinenční syndrom z vysazování opioidů se vyznačuje některými nebo všemi následujícími příznaky:
neklid, slzení, rinorea, zívání, pocení, zimnice, myalgie, mydriáza a palpitace. Mohou se rovněž rozvinout
další příznaky, včetně podrážděnosti, agitovanosti, úzkosti, hyperkineze, třesu, slabosti, nespavosti,
nechutenství, křečí v břiše, nauzey, zvracení, průjmu, zvýšeného krevního tlaku, zrychleného dýchání
nebo zrychleného tepu.

Porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Opakované používání přípravku Fentanyl Mylan může vést k poruše z užívání opioidů (opioid use
disorder, OUD). Vyšší dávka a delší trvání léčby opioidy může riziko vzniku OUD zvýšit.
Fentanyl může být zneužit stejným způsobem jako ostatní opioidní agonisté. Při zneužití nebo záměrném
špatném použití přípravku Fentanyl Mylan může dojít k předávkování a/nebo k úmrtí. Riziko vzniku OUD
je zvýšeno u pacientů se zneužíváním látek (včetně zneužívání alkoholu) v osobní nebo rodinné anamnéze
(rodiče nebo sourozenci), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými duševními poruchami
(např. velké deprese, úzkosti a poruchy osobnosti) v osobní anamnéze. Pacienty se zvýšeným rizikem

10 z
zneužití opioidů lze přesto lékovými formami opioidů s modifikovaným uvolňováním správně léčit; u
těchto pacientů je však nutné důkladnější monitorování známek nesprávného používání, zneužívání nebo
závislosti.

Před zahájením léčby přípravkem Fentanyl Mylan a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na
cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž
informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se
musí obrátit na svého lékaře.

Pacienti léčení opioidy mají být sledování na známky OUD, jako je jednání s cílem získat tento lék (např.
předčasná žádost o opakované předepsání), zejména u pacientů se zvýšeným rizikem. To zahrnuje
kontrolu současně podávaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů
se známkami a příznaky OUD je nutno zvážit poradu s adiktologem.
Pokud se má opioid vysadit, viz bod 4.4.

Nemoci centrálního nervového systému včetně zvýšeného nitrolebního tlaku
U pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na nitrolební účinky retence CO2, jako jsou pacienti
s prokázaným zvýšením nitrolebního tlaku, narušeným vědomím nebo kómatem, se fentanylové náplasti
musí používat s opatrností. Náplasti přípravku Fentanyl Mylan se musí používat s opatrností u pacientů s
mozkovými nádory.

Srdeční choroba
Fentanyl může navodit bradykardii a proto se pacientům s bradyarytmiemi musí podávat s opatrností.

Hypotenze
Opioidy mohou vyvolat hypotenzi, zvláště u pacientů s akutní hypovolemií. Základní symptomatická
hypotenze a/nebo hypovolemie se musí před zahájením léčby fentanylovými transdermálními náplastmi
upravit.

Porucha funkce jater
Jelikož se fentanyl metabolizuje na neaktivní metabolity v játrech, mohla by porucha funkce jater zpozdit
jeho eliminaci. Pokud jsou pacienti s poruchou funkce jater léčeni fentanylem, musí být pečlivě sledováni
na známky toxicity fentanylu a v případě potřeby se dávka přípravku Fentanyl Mylan musí snížit (viz bod
5.2).

Porucha funkce ledvin
I když se nepředpokládá, že by porucha funkce ledvin mohla eliminaci fentanylu ovlivnit klinicky
významnou měrou, doporučuje se opatrnost, protože farmakokinetika fentanylu nebyla u této populace
pacientů hodnocena (viz bod 5.2). Pokud jsou pacienti s poruchou funkce ledvin léčeni fentanylem, musí
být pečlivě sledováni na známky toxicity fentanylu a v případě potřeby se dávka musí snížit. Na pacienty
s poruchou funkce ledvin opioidy dosud neléčené se vztahují další omezení (viz bod 4.2).

Horečka/aplikace vnějšího tepla
Při zvýšení teploty kůže se mohou koncentrace fentanylu zvýšit (viz bod 5.2). Proto musí být pacienti s
horečkou sledováni s ohledem na nežádoucí účinky opioidů a v případě potřeby je nutno dávku přípravku
Fentanyl Mylan upravit. Existuje možnost zvýšeného uvolňování fentanylu ze systému v závislosti na
teplotě, což může případně vést k předávkování a úmrtí.


11 z
Všechny pacienty je nutno poučit, aby místo aplikace přípravku Fentanyl Mylan nevystavovali vnějším
zdrojům tepla, jako jsou nahřívací podušky, elektrické deky, vyhřívaná vodní lůžka, zahřívací nebo
opalovací lampy, intenzivní opalování, ohřívací lahve, dlouhé horké koupele, sauny a horké vířivé
koupele.

Serotoninový syndrom
Pokud se fentanyl podává současně s léčivými přípravky, které ovlivňují serotonergní neurotransmiterové
systémy, doporučuje se opatrnost.

Při současném podávání serotonergních léčivých látek, jako jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), a s
léčivými látkami, které narušují metabolizaci serotoninu (včetně inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO)),
může dojít k rozvoji potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu. K tomu může dojít i při
doporučené dávce (viz bod 4.5).

Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma),
autonomní nestabilitu (např. tachykardii, labilní krevní tlak, hypertermii), neuromuskulární abnormality
(např. hyperreflexi, nekoordinovanost pohybů, rigiditu) a/nebo gastrointestinální symptomy (např.
nauzeu, zvracení, průjem).

Při podezření na serotoninový syndrom se musí léčba přípravkem Fentanyl Mylan vysadit.
Interakce s jinými léčivými přípravky
Inhibitory CYP3ASoučasné podávání přípravku Fentanyl Mylan s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) může vést
ke zvýšeným plasmatickým koncentracím fentanylu, což by mohlo zesílit nebo prodloužit jak
terapeutické, tak nežádoucí účinky, a může vyvolat závažnou respirační depresi. Proto se současné
používání transdermálního fentanylu a inhibitorů CYP3A4 nedoporučuje, ledaže by přínosy převažovaly
nad zvýšeným rizikem nežádoucích účinků. Obecně platí, že pacient musí po ukončení léčby inhibitorem
CYP3A4 vyčkat 2 dny, než si aplikuje první náplast přípravku Fentanyl Mylan. Trvání inhibice se
nicméně liší u některých inhibitorů CYP3A4 s dlouhým biologickým poločasem, jako je amiodaron, nebo
u časově dependentních inhibitorů, jako je erythromycin, idelalisib, nikardipin a ritonavir, může být toto
období delší. Proto se před aplikací první náplasti přípravku Fentanyl Mylan musí v informaci o přípravku,
který je inhibitorem CYP3A4, vyhledat biologický poločas léčivé látky a trvání inhibičního účinku.
Pacient, který je léčen přípravkem Fentanyl Mylan, musí po odstranění poslední náplasti vyčkat nejméně
týden, než zahájí léčbu inhibitorem CYP3A4. Pokud se současnému používání přípravku Fentanyl
Mylan s inhibitorem CYP3A4 nelze vyhnout, je nutné pečlivé sledování s ohledem na známky nebo
příznaky zesíleného nebo prodlouženého terapeutického účinku a nežádoucích účinků fentanylu (zejména
útlumu dechu), přičemž dávkování přípravku Fentanyl Mylan se musí podle nezbytnosti snížit nebo
přerušit (viz bod 4.5).

Náhodná expozice přenosem náplasti
Náhodný přenos fentanylové náplasti na kůži osoby, která náplast nepoužívá (především dítěte), ale sdílí
lůžko nebo je v těsném fyzickém kontaktu s osobou používající fentanylové náplasti, může u osoby
nepoužívající náplast vést k předávkování opiáty. Pacienty je třeba upozornit na to, že pokud dojde k
náhodnému přenosu náplasti na kůži jiné osoby, musí být náplast okamžitě odstraněna (viz bod 4.9).

Použití u starších pacientů

12 z
Údaje ze studií s intravenózně aplikovaným fentanylem naznačují, že starší pacienti mohou vykazovat
sníženou clearance, prodloužený biologický poločas a mohou být k léčivé látce citlivější než mladší
pacienti. Dostávají-li starší pacienti přípravek Fentanyl Mylan, je nutno je pečlivě sledovat s ohledem na
možné známky toxicity fentanylu a v případě potřeby dávku snížit (viz bod 5.2).

Gastrointestinální trakt
Opioidy zvyšují tonus a snižují propulsivní kontrakce hladkého svalstva gastrointestinálního traktu.
Výsledné prodloužení doby průchodu gastrointestinálním traktem může být odpovědné za konstipační
účinky fentanylu. Pacienty je nutno poučit o opatřeních k prevenci zácpy, přičemž v některých případech
je možné zvážit profylaktické užívání laxativ. Zvláštní opatrnost je nutná u pacientů s chronickou zácpou.
Je-li přítomen paralytický ileus nebo je-li na něj podezření, je nutno léčbu přípravkem Fentanyl Mylan
ukončit.
Pacienti s myastenií gravis
Mohou se objevit neepileptické (myo)klonické reakce. Při léčbě pacientů s myastenií gravis je nutná
opatrnost.

Současné užívání smíšených agonistů/antagonistů
Současné užívání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Pediatrická populace
Přípravek Fentanyl Mylan se pediatrickým pacientům dosud neléčeným opioidy podávat nesmí (viz bod
4.2). Možnost vzniku závažné, život ohrožující hypoventilace existuje bez ohledu na dávku použitého
transdermálního přípravku Fentanyl Mylan.

Přípravek Fentanyl Mylan nebyl studován u dětí do 2 let. Přípravek Fentanyl Mylan by měl být podáván
pouze dětem ve věku 2 let nebo starším, které opioidy snášejí (viz bod 4.2).

Při ochraně proti náhodnému požití dětmi buďte při volbě místa aplikace náplasti přípravku Fentanyl
Mylan opatrný(á) (viz body 4.2 a 6.6) a pečlivě sledujte, zda náplast těsně přiléhá.

Opioidy navozená hyperalgezie
Opioidy navozená hyperalgezie (OIH) je paradoxní odpověď na opioid, u které dochází ke zvýšenému
čití bolesti navzdory stabilní nebo zvýšené expozici opioidu. Liší se od tolerance, kdy jsou k dosažení
stejného analgetického účinku nebo léčbě recidivující bolesti potřebné vyšší dávky opioidu. OIH se může
projevovat zvýšenou úrovní bolestí, generalizovanějšími bolestmi (tj. méně fokálními) nebo bolestmi při
obyčejných (tj. nebolestivých) stimulech (allodynie) bez průkazu progrese onemocnění. Při podezření na
OIH se má dávka opioidu pokud možno snížit nebo vysadit.