Fluenz tetra Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti chřipce, živá atenuovaná vakcína; ATC kód: J07BBOd roku1985se voběhu celosvětově vyskytují dvě linie chřipkového viru typu B Victoriakmene A/Tetra se vyrábí stejným postupem jako přípravek Fluenz.Kmeny chřipkových virů vpřípravku Fluenz
Tetrajsou a imunitu.
Klinické studie
Klinické zkušenosti spřípravkem Fluenz jsou relevantníipro přípravek Fluenz Tetra, neboť se obě
vakcíny vyrábí stejným postupem a mají překrývající se složení.
Pediatrické studie
Účinnost přípravku Fluenz
Údaje oúčinnosti přípravku Fluenz upediatrické populace se skládají z9kontrolovaných studií
zahrnujících více než20000kojenců a batolat, dětí a mladistvých, prováděných během7chřipkových
sezón. Čtyři studie kontrolované placebem zahrnovaly revakcinaci vdruhé sezóně. Přípravek Fluenz
prokázal lepší účinnost ve3aktivně kontrolovaných studiích svakcínou proti chřipce podávanou
injekčně. Souhrn výsledků účinnosti upediatrické populace je uveden vtabulkách1aTabulka1Účinnost přípravku Fluenz vpediatrických studiích kontrolovaných placebem
Číslo
studieRegion
Věkové
rozmezía
Počet
účastníků
studieb
Chřipková
sezóna
Účinnost
Shodné
kmeny
Účinnost
Všechny
kmeny bez
ohledu na
shodnost
D153-P502Evropa6až35m2000–200185,4%200273,6%Asie/Oceánie,
Latinská
Amerika
11až24m11502002–200378,4%Číslo
studieRegion
Věkové
rozmezía
Počet
účastníků
studieb
Chřipková
sezóna
Účinnost
Shodné
kmeny
Účinnost
Všechny
kmeny bez
ohledu na
shodnost
AV006USA15až71m1996–199793,4%1997–1998100%a m=měsíce
b Počet účastníků studie pro analýzu účinnosti vrocec Snížení počtu kultivačně prokázaných chřipkových onemocnění vporovnánísplacebem.
d Údaje prezentované vklinické studii D153-P504jsou pro účastníky studie, kterým byly podány dvě
dávky zkoumané vakcíny. Udříve neočkovaných účastníků studie, kteří dostali jednu dávku v1. roce
byla účinnost57,7% podání dvou dávek vakcíny udříve neočkovaných dětí.
e Uúčastníků studie D153-P501, kteří dostali2dávky v1. roce a placebo v2. roce, byla v2. roce
účinnost56,2% revakcinace ve druhé sezóně.
fHlavní cirkulující kmen byl antigenově odlišný od kmenu H3N2obsaženém ve vakcíně; účinnost
proti neshodnému kmenu A/H3N2byla85,9% Tabulka2Relativní účinnost přípravku Fluenz vaktivně kontrolovaných pediatrických
studiích svakcínou proti chřipce podávanou injekčně
Číslo
studieRegion
Věkové
rozmezía
Počet
účastníků
studie
Chřipková
sezóna
Zvýšená účinnost
Shodné kmeny
Zvýšená účinnost
Všechny kmeny
bez ohledu na
shodnost
MI-CPUSA,
Evropa,
Asie/Oceánie
6až59m78522004–44,svakcínou
podávanou injekčně
54,méně případů než
svakcínou
podávanou
injekčně
D153-P514Evropa6až71m20852002–52,svakcínou
podávanou injekčně
52,méně případů než
svakcínou
podávanou
injekčně
D153-P515Evropa6až17r22112002–34,svakcínou
podávanou injekčně
31,svakcínou
podávanou
injekčně
a m=měsíce, r=roky. Věkové rozmezí jak je popsáno vprotokolu studie.
b Snížení počtu kultivačně prokázaných chřipkových onemocnění vporovnání svakcínou proti chřipce
podávanouinjekčně.
cPřípravek Fluenz vykázalo55,7% proti chřipce podávanou injekčně u3686kojenců a batolat ve věku6–23měsíců ao54,4% dPřípravek Fluenz vykázal o64,4% proti chřipce podávanou injekčně u476kojenců a batolat ve věku6–23měsíců a o48,2% méně případů u1609dětí ve věku24–71měsíců.
Bezpečnost přípravku Fluenz
Chronické stavy
Bezpečnost udětí a mladistvých smírným až středně těžkým astmatem byla potvrzena, avšak údaje
udětí sjinými plicními onemocněními nebo schronickými kardiovaskulárními, metabolickými nebo
renálními onemocněními jsou omezené.
Ve studii N=1114, trivalentní injekční chřipková vakcína: N=1115meziléčebnými skupinami včetnosti výskytu exacerbace astmatu, vrcholném exspiračnímprůtoku,
skóre stupnice symptomů astmatu nebo skóre stupnice nočního probouzení. Četnost výskytu sípotu
15dní po vakcinaci byla nižší upříjemců vakcíny Fluenz vporovnání spříjemci inaktivované vakcíny
Ve studiích udětía dospívajících ve věku od9do17let smírným až středně těžkým astmatem
procentuální změna predikovaného násilnéhoexspiračního objemu za1sekundu a po vakcinaci –mezi oběma léčebnými rameny nezměnilo.
Ve studiích udospělých svysokým procentem osob schronickým onemocněním nebo zdravotními
potížemi byl bezpečnostní profil trivalentního přípravku Fluenzsrovnatelný sbezpečnostním profilem
pozorovaným uosob bez těchto onemocnění a potíží.
Imunokompromitovaní jedinci
Při porovnání24dětí infikovaných HIVs25dětminegativníminaHIV, ve věku1až7let,a
u243dospělých a dospívajících ve věku5až17let,infikovaných HIV a podstupujících stabilní
retrovirovou léčbu, byly četnost a doba trvání mizení viru účinkemvakcíny srovnatelná shodnotami
uzdravých jedinců. Po podání trivalentního přípravku Fluenz nebyly identifikovány žádné nežádoucí
účinky na úroveň virovézátěžeHIV nebo na počet CD4buněk. Dvacet mírně až středně těžce
imunokompromitovaných dětí a dospívajících ve věku od5do17letanebo léčbu ozářením, nebo kteří vnedávné době podstoupilichemoterapiivpoměru1:1do skupinytrivalentníhopřípravkuFluenz askupiny splacebem. Četnost a doba trvání
mizení viru účinkem vakcíny utěchto imunokompromitovaných dětí a dospívajících bylo srovnatelné
shodnotami uzdravých dětí a dospívajících.Účinnost přípravků Fluenz a Fluenz Tetra vprevenci
onemocnění chřipkou uimunokompromitovaných jedinců nebyla hodnocena.
Imunogenicita přípravku Fluenz Tetra
Multicentrická randomizovanádvojitě zaslepená, aktivně kontrolovanástudienon-inferioritybyla
provedena ke zjištěníimunogenicity přípravkuFluenz Tetra vporovnání spřípravkemFluenz kontrolourandomizováno podle centervpoměru3:1:1do skupiny spodáním přípravku Fluenz Tetra a do
dvou skupin spodáním jedné ze dvou variant srovnávacích vakcín Fluenz,obsahujících vždy jeden
kmen B,korespondující sjedním ze dvou kmenů vpřípravku Fluenz Tetra kmenB linieVictoriaImunogenicita byla hodnocena po podání dávky porovnánímgeometrickéhoprůměrutitrů kmenově specifických sérových protilátek inhibujících hemaglutinaci inhibition, HAIimunologickou non-inferioritu,přičemž horní hranice každého ze čtyř95% IS propoměryGMT HAI
protilátkybyla po podání ≤1,Studie udospělých
Řada studií oproti placebu prokázala, že přípravek Fluenz může mít nějaký účinek udospělých. Nelze
však učinit jednoznačný závěr oklinickém přínosu této vakcíny pro dospělé, protože výsledky
pozorované vněkterých studiích vporovnání svakcínami proti chřipce podávanými injekčně
naznačovaly nižší účinnost přípravku Fluenz.