Levelanz Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnu placebem
kontrolovaných klinických studií pro všechny studované indikace. Celkový počet pacientů léčených
levetiracetamem byl 3 416. Tyto údaje jsou doplněny použitím levetiracetamu v odpovídajících
otevřených, prodloužených studiích a také postmarketingovou zkušeností. Bezpečnostní profil
levetiracetamu je celkově podobný ve všech věkových skupinách (dospělí a pediatričtí pacienti) a u
všech epileptických indikací.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií (u dospělých, dospívajících, dětí i kojenců > 1 měsíc)
nebo ze zkušeností po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce podle tříd orgánových
systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
<1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné
(< 1/10 000).

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a
infestace
Nazofaryngitida Infekce
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie

Pancytopenie,
neutropenie,
agranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
Léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS),
hypersenzitivita
(včetně
angioedému a
anafylaxe)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie

Snížení tělesné
hmotnosti, zvýšení
tělesné hmotnosti

Hyponatremie
Psychiatrické
poruchy
Deprese,
hostilita/agresivita,
úzkost, nespavost,
nervozita/podráždě
nost
Pokus o
sebevraždu,
sebevražedné
představy,
psychotická
porucha,
abnormální
chování,
halucinace, hněv,
stavy zmatenosti,
panický záchvat,
emoční
labilita/výkyvy
nálady, agitovanost
Uskutečněná
sebevražda,
poruchy
osobnosti,
abnormální
myšlení, delirium
Poruchy
nervového
systému
Somnolence,
bolest hlavy
Konvulze, porucha
rovnováhy, závrať,
letargie, třes
Amnézie, porucha
paměti, porucha
koordinace/ataxie,
parestézie, porucha
pozornosti
Choreoatetóza,
dyskineze,
hyperkineze,
poruchy chůze,
encefalopatie,
zhoršení
záchvatů
Poruchy oka Diplopie,
rozostřené vidění

Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Prodloužený
interval QT na
elektrokardiogra
mu
Respirační,
hrudní a
mediastinální
Kašel
poruchy
Gastrointestináln
í poruchy
Abdominální
bolest, průjem,
dyspepsie, zvracení,
nauzea
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest

Abnormální
výsledky jaterních
funkčních testů
Jaterní selhání,
hepatitida
Poruchy ledvin a
močových cest
Akutní poškození
ledvin
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Alopecie, ekzém,
svědění
Toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevens-
Johnsonův
syndrom,
erythema
multiforme
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalová slabost,
myalgie
Rabdomyolýza a
zvýšení hladin
kreatinfosfokináz
y v krvi*
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie/únava
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Náhodné poranění

*Prevalence je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí.


Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko anorexie je při současném podávání levetiracetamu a topimarátu vyšší. V několika případech
alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu. V některých případech
pancytopenie byl zjištěn útlum kostní dřeně.

Případy encefalopatie se obvykle objevovaly na začátku léčby (po několika dnech až několika
měsících) a po přerušení léčby byly reverzibilní.

Pediatrická populace

V placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích bylo léčeno levetiracetamem celkem
190 pacientů ve věku 1 měsíc až mladších 4 let. Šedesát (60) z těchto pacientů bylo léčeno
levetiracetamem ve studiích kontrolovaných placebem. V placebem kontrolovaných a otevřených
prodloužených studiích bylo léčeno levetiracetamem celkem 645 pacientů ve věku 4 až 16 let.
233 z těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem ve studiích kontrolovaných placebem. U obou
těchto pediatrických věkových skupin jsou tyto údaje doplněny postmarketingovou zkušeností
z užívání levetiracetamu.

Navíc 101 kojenců ve věku pod 12 měsíců bylo léčeno v poregistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná nová bezpečnostní rizika pro kojence s epilepsií mladší 12 měsíců.

Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je většinou podobný u všech věkových skupin a schválených
epileptických indikací. Bezpečnostní výsledky u pediatrických pacientů v placebem kontrolovaných
klinických studiích odpovídaly bezpečnostnímu profilu levetiracetamu u dospělých pacientů,
s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u
dospělých. U dětí a dospívajících ve věku 4 až 16 let byly hlášeny častěji než v ostatních věkových
skupinách nebo v celkovém bezpečnostním profilu tyto nežádoucí účinky: zvracení (velmi časté,
11,2 %), agitovanost (časté, 3,4 %), výkyvy nálady (časté, 2,1 %), emoční labilita (časté, 1,7 %),
agresivita (časté, 8,2 %), abnormální chování (časté, 5,6 %) a letargie (časté, 3,9 %). U kojenců a dětí
ve věku 1 měsíc až mladších 4 let byly hlášeny častěji než v ostatních věkových skupinách nebo
v celkovém bezpečnostním profilu tyto nežádoucí účinky: podrážděnost (velmi časté, 11,7 %) a
porucha koordinace (časté, 3,3 %).

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro
hodnocení non-inferiority sledovala kognitivní a neuropsychologické účinky levetiracetamu u 4 až
16letých dětí s parciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci léčené podle protokolu
(„per-protocol“ populace) se levetiracetam neodlišoval (nebyl inferiorní) od placeba s ohledem na
změnu od výchozího stavu ve složeném skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a
paměť (Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite score). Výsledky týkající se
chování a emočního fungování naznačovaly u pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde
o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a systematickým způsobem za použití
ověřeného nástroje (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist).

Nicméně u jedinců, kteří užívali levetiracetam v dlouhodobé otevřené sledovací (follow-up) studii,
nedošlo v průměru ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního chování
nebyla horší oproti výchozímu stavu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.