Lynparza Interakce

Farmakodynamické interakce
Zvýsledků klinických studií vyplývá, že při současném užití olaparibu sjinými protinádorovými léčivými
přípravky včetně látek poškozujících DNA, dochází kpotenciaci a prodloužení myelosupresivního účinku.
Doporučená dávka přípravku Lynparza pro monoterapii není vhodná pro kombinaci smyelosupresivními
protinádorovými léčivými přípravky.
Kombinace olaparibu svakcínami nebo imunosupresivy nebyla studována. Pokud se tytoléčivé přípravky
podávají souběžně spřípravkem Lynparza, je třeba opatrnosti a pacientimají být pečlivě sledováni.
Farmakokinetické interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na olaparib
Izoenzymy převážně zodpovědné za metabolickou clearance olaparibu jsou CYP3AKlinická studie hodnotící vliv itrakonazolu, známého inhibitoru CYP3A, prokázala, že souběžné podávání
solaparibem zvýšilo průměrnou hodnotu Cmaxo42% o170% itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteáz potencované ritonavirem nebo kobicistatem,
boceprevir, telaprevirisoenzymu podávaly spřípravkem Lynparza CYP3A musí podávat souběžně spřípravkem Lynparza, dávka přípravku Lynparza se má snížit. Usilných
inhibitorů CYP3A se doporučuje snížit dávku přípravku Lynparza na 100mg dvakrát denně celkové denní dávce 200mgsilných inhibitorů CYP3A pít grapefruitovou šťávu, neboť jde oinhibitor CYP3A.
Klinická studie hodnotící vliv rifampicinu, známého induktoru CYP3A, prokázala, že souběžné podávání
solaparibem snížilo průměrnou hodnotu Cmaxo71% fenytoin, rifampicin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin, fenobarbital a třezalka tečkovanáspřípravkem Lynparza, neboť je možné, že se podstatně sníží účinnost přípravku Lynparza. Velikost účinku
středně silných až silných induktorů proto se souběžné podávání přípravku Lynparza stěmito léčivými přípravkytéž nedoporučuje Vliv olaparibu na jiné léčivé přípravky
Vpodmínkách invitroolaparib inhibuje CYP3A4 a předpokládá se, že je mírným inhibitorem CYP3A
vpodmínkách invivo.Proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti vpřípadě citlivých substrátů pro CYP3A4 nebo
substrátů súzkým terapeutickým rozmezím fentanyl, pimozid, sirolimus, takrolimus a kvetiapinsouběžně léčené substráty pro CYP3A súzkým terapeutickým rozmezím a olaparibem se doporučuje
vhodným způsobem klinicky monitorovat.
Vpodmínkáchinvitrobyla prokázána indukce CYP1A2, 2B6 a 3A4, přičemž indukce CYP2B6 může
pravděpodobně dosahovat klinicky významného rozsahu. Potenciál olaparibu indukovat CYP2C9, CYP2Ca P-gp nelze vyloučit.Ztohoto důvodu může olaparib při souběžném podávání se substráty těchto
metabolických enzymů a transportního proteinu snížit jejich expozice. Účinnost některých přípravků
hormonální antikoncepce může být při současném podávání solaparibem snížena Vpodmínkách invitroolaparib inhibuje efluxní transportér P-gp klinicky relevantní lékové interakce se substráty pro P-gp a kolchicinvhodné klinické monitorování.
Vpodmínkách invitro bylo prokázáno, žeolaparib inhibuje BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3,
MATE1 a MATE2K. Nemůže být vyloučeno, že olaparib může zvyšovat expozici substrátů pro BCRP methotrexát, rosuvastatinmetforminolaparib podáván souběžně sněkterým ze statinů.
Kombinace sanastrozolem, letrozolem a tamoxifenem
Byla provedena klinická studie hodnotící vliv kombinace olaparibu sanastrozolem, letrozolem
nebo tamoxifenem.Nebylypozoroványklinicky relevantníinterakce.