Lysodren Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, ATC kód: L01XX
Mechanismus účinku
Mitotan je léčivá látka s cytotoxickým účinkem na nadledviny, i když zřejmě může také vyvolat
adrenální inhibici bez buněčné destrukce. Biochemický mechanismus jeho působení není znám.
Dostupné údaje naznačují, že mitotan modifikuje periferní metabolismus steroidů a také přímo
potlačuje kůru nadledvin. Podávání mitotanu mění u lidí extraadrenální metabolismus kortizolu, což
vede k poklesu měřitelných 17-hydroxykortikosteroidů, přičemž ale koncentrace kortikosteroidů
v plazmě neklesají. Mitotan zřejmě způsobuje zvýšení tvorby 6-betahydroxycholesterolu.

Klinická účinnost
Mitotan nebyl studován v žádném rozsáhlém klinickém výzkumném programu. Dostupné klinické
údaje vycházejí hlavně z publikovaných údajů o pacientech s neoperabilním nebo metastazujícím
karcinomem nadledvin. Pokud jde o celkové přežívání, dochází se ve čtyřech studiích k závěru, že
léčba mitotanem míru přežití nezvyšuje, zatímco v pěti jiných studiích naopak míra přežívání roste. Ve
třech z těchto pěti studií se dochází k závěru, že ke zvýšení míry přežití dochází pouze u těch pacientů,
u kterých plazmatická hladina mitotanu převyšuje hodnotu 14 mg/l.

Možná souvislost plazmatických hladin mitotanu a jeho účinnosti byla studována v klinickém
hodnocení FIRM ACT. Šlo o randomizovanou, prospektivní, kontrolovanou, otevřenou,
multicentrickou studii s paralelními skupinami, jejímž úkolem bylo porovnat účinek etoposidu,
doxorubicinu a cisplatinu s mitotanem první linie u 304 pacientů. Výsledky analýzy pacientů, kteří dosáhli hladin mitotanu ≥ 14 mg/l alespoň
jednou za 6 měsíců, versus pacientů, jejichž hladiny mitotanu byly < 14 mg/l, naznačují, že pacienti
s plazmatickou hladinou mitotanu ≥ 14 mg/l mohou mít lepší hodnoty zvládání onemocnění versus 33,5 %; p < 0, 0001účinků mitotanu nebylo primárním cílem této studie.

Kromě toho mitotan navozuje nedostatečnost nadledvin, která vede ke zmizení Cushingova syndromu
u pacientů s hormonálně aktivním karcinomem nadledvin a vede k nutnosti podávání substituční
terapie.

Pediatrická populace
Klinické informace pocházejí hlavně z prospektivní studie věku při stanovení diagnózy od 5 měsíců do 16 let primární tumor či u kterých došlo k recidivě tumoru či měly metastázy; většina dětí endokrinní příznaky. Mitotan byl podáván samotný nebo v kombinací s chemoterapií s různými
látkami. Celkově činil interval bez nemoci 7 měsíců dětí, 5letá míra přežití byla 49 %.