Lysodren Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
V rámci jedné studie s 8 pacienty s karcinomem nadledvin léčenými denní dávkou 2 až 3 g mitotanu

byla zjištěna vysoce významná korelace mezi celkovou dávkou mitotanu a jeho koncentrací v plazmě.
Cílové koncentrace mitotanu v plazmě a celková dávka mitotanu byla v rozmezí 283 až 387 g 20 mg/l bylo dosaženo při kumulativních množstvích mitotanu zhruba 500 g. Při jiné studii dostávali
tři pacienti s karcinomem nadledvin Lysodren podle přesného protokolu, který dovoloval rychlé
zavedení vysoké dávky, pokud byl přípravek dobře snášen: 1. den 3 g den 6 g, 4. den 7,5 g a 5. den 9 g. Tato dávka Lysodrenu byla udržována nebo snižována v závislosti
na nežádoucích účincích a hladině mitotanu v plazmě. Existovala pozitivní lineární korelace mezi
kumulativní dávkou Lysodrenu a koncentrací mitotanu v plazmě. U 2 ze 3 pacientů bylo během dnů dosaženo plazmatických hladin více než 14 mg/l a u jednoho z nich bylo dosaženo během
přibližně 30 dnů hladin nad 20 mg/l. Navíc, v obou studiích se plazmatické hladiny mitotanu
u některých pacientů dále zvyšovaly, přestože denní dávka mitotanu byla stejná nebo nižší.

Distribuce
Pitevní údaje od pacientů ukazují, že se mitotan vyskytuje ve většině tkání těla, přičemž primárním
místem ukládání je tuk.

Biotransformace
Studie metabolismu u člověka prokázaly, že hlavním cirkulujícím metabolitem je příslušná kyselina,
kyselina 1,1-dichlorodifenylžádný nezměněný mitotan; zde převládá o,p’-DDA společně s několika svými hydroxylovanými
metabolity. Pokud jde o indukci cytochromu P450, viz bod 4.5.

Eliminace
Po nitrožilním podání bylo do 24 hodin vyloučeno 25 % dávky ve formě metabolitů. Po vysazení
léčby se mitotan pozvolna uvolňoval z tuku, kde byl uložen, takže zaznamenaný terminální poločas
v plazmě byl v rozmezí 18 až 159 dnů.