Lysodren Vedlejší a nežádoucí účinky

Data týkající se bezpečnosti jsou založena na literárních údajích U více než 80 % pacientů léčených mitotanem se objevil nejméně jeden typ nežádoucích účinků. Níže
uvedené nežádoucí účinky se klasifikují podle četnosti výskytu a třídy orgánových systémů. Skupiny
podle četnosti výskytu jsou definovány dle následujícího pravidla: Velmi časté není známo nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.

Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků zjištěných z literárních údajů

Nežádoucí účinky  

Třídy orgánových
systémů 
Velmi časté

Časté

Není známo 
Infekce a infestacePoruchy krve a
lymfatického systému
Leukopenie
Prodloužená doba
krvácení
Anémie 
吀 
 
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivní reakce

Endokrinní poruchy Adrenální insuficience Porucha funkce štítné
žlázy
Hypogonadismus
Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie 
䡹灥楥 
Psychiatrické poruchyPoruchy nervové
soustavy:
Ataxie  
印 
䵥Závratě
Bolest hlavy

Porucha rovnováhy
Poruchy oka Makulopatie
Retinální toxicita
Diplopie
Zakalení čočky
Poruchy vidění
Rozmazané vidění 
Cévní poruchyOrtostatická hypotenze
Zrudnutí kůže 
Gastrointestinální
poruchy
Mukoztida
Zvracení
Průjem
Nauzea
Diskomfort v oblasti
epigastria
Hypersalivace
Dysgeuzie
Dyspepsie
Poruchy jater a
žlučových cest
Autoimun楴cholestatické/smíšenéPoruchy kůže a
podkožní tkáně 
Kožní vyrážkPoruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myastenie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hemoragická cystitida
Hematurie
Proteinurie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
GynekomastieCelkové poruchy a
reakce v místě aplikace
AstenieGeneralizovaná bolest 
VyšetřeníZvýšená hladina
cholesterolu v plazmě
Zvýšená hladina
triacylglycerolů
v plazmě

Snížená koncentrace
kyseliny močové v krvi
Snížená hladina
androstenedionu v krvi
Snížená hladina
testosteronu v krvi Zvýšená hladina globulinu
vázajícího sexuální
hormony
Snížená hladina 癯
testosteronu v krvi




Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejčastěji jsou hlášeny gastrointestinální poruchy ustupují. Některé z nich soustavy.

Nežádoucí účinky na nervovou soustavu se vyskytují přibližně u 40 % pacientů. V literatuře se uvádějí
i další nežádoucí účinky na centrální nervovou soustavu, například poruchy paměti, agresivita,
centrální vestibulární syndrom, dysartrie nebo parkinsonský syndrom. Zdá se, že závažné nežádoucí
účinky jsou vázány na kumulativní expozici mitotanu a nejvyšší pravděpodobnost výskytu je při
plazmatických hladinách 20 mg/l a vyšších. Při vysokých dávkách a po déletrvajícím užívání může
dojít k poškození mozku. Nežádoucí účinky na nervovou soustavu ustoupí po skončení léčby
mitotanem a poklesu jeho hladiny v plazmě
Kožní exantémy, které jsou hlášeny u 5 až 25 % pacientů, zřejmě nevykazují závislost na dávce.

Leukopenie je hlášena u 8 až 12 % pacientů. Prodloužená doba krvácivosti se zdá být častým nálezem
onemocnění je nejistý, nicméně je třeba jej vzít v úvahu, je-li zvažována operace.

Aktivita jaterních enzymů Autoimunitní hepatitida byla hlášena u 7 % pacientů bez bližších informací o jejím mechanismu. Po
snížení dávky mitotanu se hladiny jaterních enzymů normalizují. Byl hlášen případ cholestatické
hepatitidy. Proto nelze vyloučit možnost mitotanem indukovaného jaterního poškození.

Pediatrická populace
Při léčbě mitotanem je někdy pozorována neuropsychická retardace. V takovém případě je třeba
vyšetřit funkci štítné žlázy, aby se zjistilo, zda v důsledku užívání mitotanu nedošlo k jejímu
poškození. Může být rovněž pozorována hypothyreóza a zpomalení růstu. U jednoho pediatrického
pacienta byla pět měsíců po zahájení léčby pozorována encefalopatie. Tento případ byl považován za
související se zvýšenou hladinou plazmatického mitotanu 34,5 mg/l. Po uplynutí šesti měsíců již
plazmatická hladina mitotanu nebyla detekovatelná a pacient se klinicky zotavil.

Byly pozorovány účinky podobné účinkům estrogenů a/nebo vaginální krvácení u pacientek
Premenopauzální ženy
Byly popsány benigní ovariální makrocysty
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.