Metformin mylan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léky snižující hladinu krevního cukru, biguanidy; ATC Kód: A10BA
Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky snižující jak bazální, tak postprandiální
plazmatickou glukózu. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nevede ke vzniku hypoglykemie.

Mechanismus účinku
Metformin může působit třemi mechanizmy účinku, a sice:
(1) snížením produkce glukózy v játrech tím, že inhibuje glukoneogenezi a glykogenolýzu
(2) ve svalu tím, že zvyšuje citlivost k inzulínu, zlepšuje periferní vychytávání a využití glukózy
(3) a zpomalením absorpce glukózy ve střevě.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu tím, že působí na glykogensyntázu.

Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT).

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno buď se stabilní tělesnou hmotností, nebo
mírným úbytkem tělesné hmotnosti.

U lidí má metformin příznivé účinky na metabolizmus lipidů, a to nezávisle na účinku na glykemii.
Bylo to prokázáno u terapeutických dávek v kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých
klinických studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a
triglyceridů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý pozitivní vliv na intenzivní
kontrolu glukózy v krvi u dospělých pacientů trpících diabetem typu II.

Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených pomocí metforminu po selhání samotné diety
prokázala následující skutečnosti:
• Významné snížení absolutního rizika jakýchkoliv komplikací souvisejících s diabetem u
skupiny léčené metforminem (29,8 případů/1000 pacientů ročně) ve srovnání se skupinou se
samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0023, a ve srovnání proti skupinám
léčeným sulfonylmočovinou nebo inzulínem v monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů ročně),
p=0,0034;
• Významné snížení absolutního rizika úmrtnosti související s diabetem: metformin 7,případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 12,7 případů/1000 pacientů ročně, p=0,017;
• Významné snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů
ročně ve srovnání se skupinou se samotnou dietou 20,6 případů/1000 pacientů ročně (p=0,011)
a ve srovnání proti skupinám léčeným sulfonylmočovinou nebo inzulínem v monoterapii 18,případů/1000 pacientů ročně (p=0,021);
• Významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů
ročně, samotná dieta 18 případů/1000 pacientů ročně (p=0,01).

Klinická prospěšnost nebyla prokázána u metforminu, který byl užit v rámci léčby druhé linie v

kombinaci se sulfonylmočovinou.

U diabetu 1. typu se kombinace metforminu a inzulínu užívala u vybraných pacientů, ale klinická
prospěšnost této kombinace nebyla formálně určena.

Pediatrická populace
Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10-16 let léčené po dobu
jednoho roku prokázala podobnou odezvu glykemické kontroly jako u dospělých.