Mifegyne Užívání po expiraci, upozornění a varování

Varování
Vzhledem ke svým abortivním vlastnostem nemá být mifepriston nikdy užíván pacientkou s
probíhajícím těhotenstvím, která chce své těhotenství dokončit.
Trvání těhotenství musí být stanoveno rozhovorem s pacientkou a klinickým vyšetřením. Doporučuje
se ultrazvukové vyšetření dělohy.

V souvislosti s mifepristonem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně toxické epidermální
nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy (viz bod 4.8). U pacientek, u kterých se
vyskytnou závažné kožní nežádoucí účinky, je třeba léčbu mifepristonem ihned ukončit. Opakovaná
léčba mifepristonem se nedoporučuje.

Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost mifepristonu 200 mg byla zkoumána u žen se středně
těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami s normální funkcí jater. Statistické
analýzy celkové AUC∞ a Cmax pro mifepriston, N-demetylovaný metabolit, hydroxylovaný metabolit
a di-demetylovaný metabolit ukázaly snížení celkového maxima i expozice u pacientek se středně
těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami. Tento pokles expozice mohl být
způsoben snížením absorpce a/nebo vazby na proteiny. Možné důsledky středně těžké poruchy funkce
jater na nevázanou frakci však nebylo možné určit. Závěrem lze říci, že klinické důsledky podání mg mifepristonu u pacientky se středně těžkou poruchou funkce jater jsou neznámé.

Vzhledem k tomu, že neexistují specifické studie, mifepriston se nedoporučuje u pacientek s:
- malnutricí
4
- jaterním selháním
- renálním selháním.

1- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Tato metoda vyžaduje aktivní zapojení ženy, která musí být poučena o následujících podmínkách
použití této metody:

- o nezbytnosti kombinované léčby s analogem prostaglandinu podávaným při druhé návštěvě
zdravotnického zařízení 36–48 hodin po podání tohoto přípravku,
- o potřebě kontrolní návštěvy (třetí návštěvy zdravotnického zařízení) během 14 až 21 dnů po
užití mifepristonu ke kontrole, zda byl plod zcela vypuzen,
- o možném selhání metody, které může vést k nutnosti ukončit těhotenství jinou metodou.

V případě, že se jedná o těhotenství při zavedeném nitroděložním tělísku, bude nutné tělísko před
podáním mifepristonu vyjmout.


• Rizika spojená s metodou

- Selhání

Nezanedbatelné riziko selhání, jež se vyskytuje u 1,3 až 7,5 % případů, činí kontrolní návštěvu za
účelem vyšetření, zda došlo k úplnému vypuzení plodu, zcela nutnou. Ve vzácných případech
neúplného vypuzení může být nezbytné ukončit těhotenství chirurgickou revizí.
Účinnost metody farmakologického ukončení těhotenství se snižuje s paritou a následně
zvyšujícím se věkem ženy.

- Krvácení

Pacientku je nutné informovat o prolongovaném vaginálním krvácení (v průměru asi 12 dnů nebo déle
po užití mifepristonu), které může být silné. Ke krvácení dochází téměř ve všech případech, přesto se
nejedná o důkaz kompletního vypuzení plodu.
Krvácení může nastat velmi rychle po užití misoprostolu, někdy naopak nastane později:
- v 60 % případů dojde k vypuzení plodu do 4 hodin po užití
misoprostolu,
- ve zbývajících 40 % případů dojde k vypuzení plodu v rozmezí 24 až
72 hodin po užití misoprostolu.

Vzácně může dojít k vypuzení plodu již před podáním analogu prostaglandinu (přibližně ve 3 %
případů). I v tomto případě je však nutná kontrolní návštěva k ověření toho, zda byl plod zcela vypuzen
a děloha je prázdná.

Pacientka musí být informována, že se nemá příliš vzdalovat od zdravotnického centra, ve kterém byla
předepsaná medikace, dokud se nepotvrdí kompletní vypuzení plodu. Pacientka obdrží přesné pokyny,
koho má kontaktovat a kam se má dostavit v případě jakýchkoliv problémů, zejména dojde-li k velmi
silnému vaginálnímu krvácení. Silné krvácení je takové, které trvá více než 12 dní a/nebo je silnější než
obvyklé menstruační krvácení.

Kontrolní návštěva musí proběhnout během 14 až 21 dnů po podání mifepristonu, aby se odpovídajícím
způsobem (klinickým vyšetřením společně s měřením beta-hCG nebo ultrazvukovým vyšetřením)
ověřilo, že vypuzení plodu je úplné a že vaginální krvácení ustalo. V případě perzistujícího krvácení
5
(dokonce i mírného) i po kontrolní návštěvě je třeba po několika dnech provést kontrolu k ověření
toho, že krvácení ustalo.
V případě podezření na probíhající těhotenství může být zapotřebí další ultrazvukové vyšetření.

Přetrvávající vaginální krvácení v této době může znamenat neúplný potrat nebo nediagnostikované
ektopické těhotenství, a poté je třeba zvážit odpovídající léčbu.

Vzhledem k tomu, že při farmakologickém ukončení těhotenství dochází v 0 až 1,4 % případů k silnému
krvácení vyžadujícímu hemostatickou kyretáž, je třeba u pacientek s poruchami hemostázy,
s hypokoagulací nebo s anémií zvláštní opatrnosti. Rozhodnutí o použití farmakologické nebo
chirurgické metody mají učinit specialisté dle typu poruchy hemostázy a stupně anémie.

V případě probíhajícího těhotenství diagnostikovaného po kontrolní návštěvě bude ženě navrženo
ukončení těhotenství jinou metodou.

- Infekce

Vážné případy (včetně fatálních) toxického a septického šoku následujícího po infekci atypickými
patogeny (Clostridium sordellii nebo Escherichia coli) byly hlášeny po farmakologickém abortu
s použitím 200 mg mifepristonu následovaného neautorizovaným vaginálním či bukálním podáním
tablet misoprostolu. Lékaři si mají být této potenciálně fatální komplikace vědomi.

2- Změkčení a dilatace děložního hrdla před chirurgickým ukončením těhotenství

Pro úplnou účinnost terapie musí být použití přípravku Mifegyne následováno po 36 až hodinách, nikoli však později, chirurgickým ukončením.

• Rizika spojená s metodou

- Krvácení
Žena bude informována, že po užití přípravku Mifegyne může dojít k vaginálnímu krvácení, které
může být silné. Před vlastním zákrokem je nutné pacientku informovat o riziku spojeném
s potratem (i když je minimální). Pacientka bude informována o tom, kam má jít na kontrolu za
účelem vyšetření úplnosti vypuzení plodu nebo v případě náhlých komplikací.
Vzhledem k tomu, že zhruba u 1 % pacientek dochází k silnému krvácení vyžadujícímu kyretáž,
je třeba věnovat pacientkám s poruchami hemostázy, hypokoagulací nebo těžkou anémií
zvláštní pozornost.

- Další rizika
Dalšími riziky jsou rizika spojená s chirurgickým zákrokem.

Opatření pro použití

1- Ve všech případech

V případě podezření na akutní selhání nadledvin je doporučeno podání dexamethasonu. 1 mg
dexamethasonu antagonizuje dávku 400 mg mifepristonu. Vzhledem k antiglukokortikoidní aktivitě
mifepristonu může být účinnost dlouhodobé léčby kortikosteroidy včetně inhalačních kortikosteroidů
u astmatických pacientů snížená během 3 až 4 dnů po užití přípravku Mifegyne. Léčbu je třeba upravit.

6
Rh aloimunizace
Farmakologické ukončení těhotenství vyžaduje stanovení Rh faktoru a tím i prevenci Rh aloimunizace,
a zároveň i přijetí jiných obecných opatření, která jsou obvykle prováděna při jakémkoliv ukončení
těhotenství.

Zahájení používání antikoncepce po farmakologickém ukončení těhotenství
V průběhu klinických studií došlo k otěhotnění v období mezi vypuzením plodu a obnovením
menstruace. Proto se ihned po klinickém potvrzení ukončení těhotenství farmakologickou procedurou
doporučuje zahájit používání antikoncepce.

Jiná
Je třeba rovněž dodržovat bezpečnostní upozornění týkající se analogů prostaglandinu.

2- Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního těhotenství

Po intravaginálním a intramuskulárním podání vysoké dávky analogu prostaglandinu byly hlášeny
vzácné, ale závažné kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu a/nebo spasmy koronárních tepen a
závažná hypotenze). Perorální podání misoprostolu by mohlo představovat potenciální rizikový faktor
akutních kardiovaskulárních příhod. Z tohoto důvodu je třeba ženy s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární onemocnění (tj. věk nad 35 let s chronickým kouřením, hyperlipidémie, diabetes)
nebo s diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním léčit s opatrností.

3- Pro sekvenční použití přípravku Mifegyne prostaglandin, bez ohledu na indikaci

Je třeba odpovídajícím způsobem dodržovat opatření týkající se prostaglandinu.

Způsob podání prostaglandinu
Při užití a po dobu tří hodin po užití léku má být pacientka sledována ve zdravotnickém zařízení, aby
nedošlo k nezaznamenání možných akutních účinků podání prostaglandinu. Zdravotnické zařízení musí
být vybaveno odpovídajícím zdravotnickým vybavením.

Při propuštění ze zdravotnického zařízení musí být všem pacientkám poskytnuty v případě potřeby
vhodné léky, musí být řádně poučeny o možných pravděpodobných příznacích a projevech, které se
mohou objevit a musí mít přímý přístup do zdravotnického zařízení, a to buď telefonicky či osobně.